乳腺癌(ai)(ai)(ai)是常見(jian)的(de)上皮細胞癌(ai)(ai)(ai)。在(zai)我(wo)國婦女(nv)(nv)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)患(huan)者(zhe)中，乳腺癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)人數占第二位；就全(quan)球而言，乳腺癌(ai)(ai)(ai)是女(nv)(nv)性(xing)的(de)第二位癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)致死(si)原因。筆者(zhe)根據(ju)國內外文(wen)獻(xian)，就曲妥珠單(dan)抗對(dui)乳腺癌(ai)(ai)(ai)的(de)靶向治療進展做一綜述(shu)。

目(mu)前已知人(ren)類表皮生長因子受體－2（HER－2）是目(mu)前認識(shi)較為清楚的(de)與乳腺(xian)癌(ai)(ai)關系密切的(de)人(ren)類癌(ai)(ai)基因，它(ta)在乳腺(xian)癌(ai)(ai)中(zhong)的(de)高(gao)表達往往預示著雌激素受體（ER）陰性、易(yi)有淋巴(ba)結(jie)轉移和腫(zhong)瘤分化差，預后(hou)不佳。隨著對HER－2研究的(de)深入(ru)，它(ta)已經成為乳腺(xian)癌(ai)(ai)特異性治療的(de)靶分子之一。

已(yi)被FDA批準的(de)曲(qu)妥(tuo)珠單抗（Trastuzumab）是重組DNA人單克隆(long)抗體，由哺乳(ru)(ru)動物細胞(bao)(bao)（中(zhong)國大田鼠卵(luan)）在含有慶大霉(mei)素的(de)營(ying)養液中(zhong)懸浮培(pei)養制(zhi)造而成。曲(qu)妥(tuo)珠單抗選(xuan)擇性作用于HER－2，具有高(gao)度親和力，具有高(gao)度靶向性，只(zhi)對癌細胞(bao)(bao)起作用，而對正常細胞(bao)(bao)的(de)殺傷(shang)較小(xiao)，是當代乳(ru)(ru)腺癌靶向治療的(de)代表性藥物。

基礎(chu)研(yan)究表明，約有25％～30％的乳腺癌(ai)患者HER－2有基因改變，促使腫瘤細胞HER－2增加。曲妥珠單抗可(ke)選擇性(xing)地(di)與HER－2牢固結合，抑(yi)制(zhi)癌(ai)細胞的增生，適用于HER－2過(guo)度(du)表達的乳腺癌(ai)患者。

研究表(biao)明，曲(qu)妥(tuo)珠單抗(kang)治(zhi)療乳腺癌的(de)(de)作用(yong)機(ji)理主要是(shi)通過與HER－2受(shou)體(ti)特異性(xing)(xing)結(jie)合，影響生長(chang)信(xin)號的(de)(de)傳遞；促進(jin)HER－2受(shou)體(ti)蛋白的(de)(de)內在化(hua)降解；通過ADDC作用(yong)聚集免疫細胞攻擊并殺死(si)腫(zhong)瘤(liu)細胞；另外，它還可以下調(diao)血(xue)管內皮(pi)生長(chang)因(yin)(yin)(yin)子和其它血(xue)管生長(chang)因(yin)(yin)(yin)子活性(xing)(xing)。HER－2陽性(xing)(xing)狀態(tai)是(shi)曲(qu)妥(tuo)珠單抗(kang)治(zhi)療的(de)(de)絕對(dui)必要條件，因(yin)(yin)(yin)此，正確評價HER－2狀態(tai)顯得(de)至關(guan)重要。目前有兩種(zhong)常用(yong)的(de)(de)檢測方(fang)法(fa)：免疫組(zu)化(hua)法(fa)（IHC）和熒光原位雜交法(fa)（FISH）。前者(zhe)檢測HER－2蛋白的(de)(de)表(biao)達水平，后者(zhe)對(dui)HER－2基因(yin)(yin)(yin)擴增進(jin)行定性(xing)(xing)分(fen)析。臨(lin)床試驗業已充分(fen)證明IHC（3＋）或FISH（＋）患者(zhe)從此藥治(zhi)療中的(de)(de)獲益最(zui)大(da)。

國外兩(liang)項(xiang)關鍵性臨床(chuang)試驗(yan)（H0649g和(he)H0648g）及曲(qu)妥珠單(dan)(dan)抗單(dan)(dan)藥(yao)治(zhi)療(liao)作(zuo)為一線(xian)治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)的(de)臨床(chuang)試驗(yan)（H0650g）均(jun)證明，越早(zao)應用此藥(yao)，患者獲益越大(da)。體內外研究均(jun)表(biao)明，本(ben)(ben)品(pin)聯合(he)(he)多種化療(liao)藥(yao)物治(zhi)療(liao)也具有協同作(zuo)用或疊加(jia)作(zuo)用。兩(liang)項(xiang)大(da)型臨床(chuang)試驗(yan)亦顯(xian)(xian)示，對于部分轉移(yi)性乳腺癌患者，單(dan)(dan)用本(ben)(ben)品(pin)也許是較(jiao)合(he)(he)理的(de)選擇。早(zao)期單(dan)(dan)用本(ben)(ben)品(pin)并不會降低(di)以后它(ta)與(yu)其它(ta)化療(liao)藥(yao)物聯合(he)(he)用藥(yao)的(de)效(xiao)果。另一項(xiang)研究則(ze)顯(xian)(xian)示，與(yu)單(dan)(dan)用化療(liao)藥(yao)物相(xiang)比，該藥(yao)聯合(he)(he)化療(liao)藥(yao)物能提高(gao)HER－2高(gao)表(biao)達的(de)轉移(yi)性乳腺癌患者的(de)治(zhi)療(liao)有效(xiao)率，延(yan)長復發(fa)時(shi)間，也延(yan)長了(le)患者生存時(shi)間。

曲妥(tuo)珠單(dan)抗聯合多西紫杉醇一(yi)線治療HER－2（＋）轉移(yi)性(xing)乳(ru)腺癌患者可(ke)顯著延(yan)長生存期，這是法國學(xue)者MichelMarty在(zai)第(di)12屆歐洲臨(lin)床腫瘤年會（ECCO）上公(gong)布的M77001Ⅱ的結果。

這次(ci)研究結(jie)果(guo)顯示(shi)(shi)單藥組(zu)(zu)的(de)總(zong)有效(xiao)(xiao)率為(wei)36％，而聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)的(de)總(zong)有效(xiao)(xiao)率高(gao)達61％，此(ci)差(cha)異有顯著(zhu)的(de)統計學(xue)意義(yi)（p＝0.001）；單藥組(zu)(zu)中(zhong)位緩(huan)解期為(wei)4.2個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)，聯(lian)合(he)組(zu)(zu)為(wei)8.3個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)；兩組(zu)(zu)的(de)中(zhong)位疾病無(wu)進展生存期也(ye)有統計學(xue)差(cha)異：單藥組(zu)(zu)6.1個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)，聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)為(wei)10.6個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)（p＝0.0001）。研究還顯示(shi)(shi)，聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)中(zhong)位生存期（27.7個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)）長于單藥組(zu)(zu)（18.3個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)），而即使單藥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)失(shi)敗后再(zai)用曲妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)仍能獲得(de)(de)滿(man)意效(xiao)(xiao)果(guo)，中(zhong)位生存期可延長至21.9個(ge)月(yue)(yue)(yue)(yue)，但卻無(wu)法達到治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)開(kai)始就聯(lian)用曲妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)所取得(de)(de)的(de)效(xiao)(xiao)果(guo)。

最終，研究者(zhe)得出如下結論：曲妥珠單抗聯合多(duo)西(xi)紫杉(shan)(shan)醇(chun)作為HER－2（＋）轉移性(xing)乳腺癌的一線治療方(fang)案，療效優于多(duo)西(xi)紫杉(shan)(shan)醇(chun)單藥化療，且較易耐(nai)受(shou)。

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