我國大(da)(da)約(yue)有(you)84萬潰瘍性結腸(chang)病（UC）患者(zhe)，卻缺(que)少有(you)效的(de)口服制劑。人們看到了口服結腸(chang)定位給(gei)藥(yao)(yao)制劑誘(you)人的(de)前(qian)景(jing)，十幾(ji)年(nian)以來，相關研究項(xiang)目(mu)如(ru)春云初(chu)展(zhan)，引人入勝。但是目(mu)前(qian)絕(jue)大(da)(da)多數項(xiang)目(mu)仍停留在實(shi)驗(yan)室階(jie)段(duan)，達(da)到產業化的(de)產品(pin)寥(liao)寥(liao)可數。2005年(nian)初(chu)春，在清華大(da)(da)學一間(jian)灑滿陽光的(de)實(shi)驗(yan)室里，記者(zhe)對(dui)我國著名釋(shi)藥(yao)(yao)系統專家梁(liang)秉文(wen)教(jiao)授進行了采訪，這(zhe)位對(dui)結腸(chang)定位給(gei)藥(yao)(yao)制劑“情(qing)有(you)獨鐘”的(de)教(jiao)授談(tan)了他對(dui)我國結腸(chang)定位制劑發展(zhan)現狀的(de)看法。
研究需要“提速”
2000版(ban)《中國(guo)藥(yao)(yao)(yao)典》對(dui)pH依賴型結腸(chang)定位(wei)(wei)給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的體(ti)外測試標準做(zuo)出(chu)了(le)規定，為我國(guo)發展(zhan)結腸(chang)定位(wei)(wei)給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)開啟了(le)大(da)門。然而，國(guo)內已經起步多年(nian)(nian)的結腸(chang)定位(wei)(wei)給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)研究大(da)多仍未走出(chu)實驗室(shi)研究階段(duan)。在梁(liang)教授(shou)看來，相(xiang)(xiang)對(dui)于其他緩(huan)控釋(shi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)，我國(guo)結腸(chang)定位(wei)(wei)給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)系統研究需要“提速(su)”。出(chu)于對(dui)定位(wei)(wei)釋(shi)藥(yao)(yao)(yao)技(ji)術發展(zhan)的責任(ren)感，近年(nian)(nian)來梁(liang)秉文教授(shou)與徐惠南、陸彬(bin)、李漢蘊等藥(yao)(yao)(yao)劑(ji)(ji)(ji)學專家多次向(xiang)有(you)關部(bu)門呼吁完善相(xiang)(xiang)關的理論體(ti)系和(he)建立技(ji)術平臺，以推動其走向(xiang)產(chan)業化。
據梁(liang)秉文教授(shou)介紹(shao)，目(mu)前結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)定(ding)位(wei)給(gei)(gei)藥(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)研(yan)(yan)究主要集中在兩個方(fang)面：結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)病(bing)(bing)(bing)變的(de)治(zhi)療和易被胃酸破壞或被胰酶(mei)代謝(xie)失活藥(yao)物的(de)傳遞(di)。結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)部位(wei)的(de)一(yi)些常(chang)見病(bing)(bing)(bing)、多發病(bing)(bing)(bing)（如(ru)UC、結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)）一(yi)直(zhi)是困擾(rao)患者和醫生的(de)疑難病(bing)(bing)(bing)癥(zheng)。中藥(yao)灌(guan)(guan)腸(chang)(chang)(chang)湯劑(ji)(ji)(ji)仍是目(mu)前惟一(yi)對UC具有明顯效果(guo)的(de)劑(ji)(ji)(ji)型。但(dan)它只能(neng)通過灌(guan)(guan)腸(chang)(chang)(chang)治(zhi)療，會給(gei)(gei)病(bing)(bing)(bing)人帶(dai)來痛苦和不(bu)便。注射劑(ji)(ji)(ji)毒副(fu)作用大，不(bu)能(neng)長期用藥(yao)。而(er)灌(guan)(guan)腸(chang)(chang)(chang)湯劑(ji)(ji)(ji)處(chu)方(fang)中的(de)主要成分若經(jing)口服，或對胃腸(chang)(chang)(chang)有刺激或易被胃液所分解吸收，難以(yi)達(da)到灌(guan)(guan)腸(chang)(chang)(chang)治(zhi)療的(de)同(tong)(tong)樣效果(guo)。但(dan)是，如(ru)能(neng)結(jie)(jie)合(he)不(bu)同(tong)(tong)釋藥(yao)機理，將其改制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)成口服結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)定(ding)位(wei)給(gei)(gei)藥(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)，就可避(bi)免(mian)上述因素(su)。這是中藥(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)現代化的(de)一(yi)個有益的(de)嘗試，具有很好的(de)市場(chang)前景。2001年(nian)以(yi)來，在梁(liang)秉文教授(shou)的(de)主持下，清華(hua)大學工業研(yan)(yan)究院在國內率先研(yan)(yan)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)出(chu)中藥(yao)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)定(ding)位(wei)給(gei)(gei)藥(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)——復方(fang)苦參結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)定(ding)位(wei)膠囊并已進入臨床(chuang)試驗，為國內結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)定(ding)位(wei)給(gei)(gei)藥(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)研(yan)(yan)究開創了(le)良好先例(li)。
釋藥機(ji)理不同(tong) 研發思路(lu)各異
研制(zhi)(zhi)口服(fu)結(jie)(jie)腸(chang)定位(wei)(wei)給藥(yao)(yao)制(zhi)(zhi)劑依據的(de)釋(shi)藥(yao)(yao)機(ji)理主要有四：一(yi)是(shi)利(li)用(yong)胃(wei)(wei)腸(chang)道(dao)的(de)時(shi)滯效(xiao)應，即藥(yao)(yao)物(wu)(wu)經(jing)口服(fu)，依次經(jing)胃(wei)(wei)、小腸(chang)到(dao)(dao)達結(jie)(jie)腸(chang)需(xu)6小時(shi)左(zuo)右的(de)時(shi)滯，在口服(fu)制(zhi)(zhi)劑中采用(yong)時(shi)間依賴(lai)性高(gao)分(fen)子材料延(yan)遲藥(yao)(yao)物(wu)(wu)釋(shi)放，達到(dao)(dao)在結(jie)(jie)腸(chang)定位(wei)(wei)釋(shi)放的(de)效(xiao)果（時(shi)滯型(xing)）。二是(shi)利(li)用(yong)胃(wei)(wei)腸(chang)道(dao)pH值差異，采用(yong)pH依賴(lai)型(xing)高(gao)分(fen)子材料制(zhi)(zhi)成口服(fu)制(zhi)(zhi)劑（pH依賴(lai)型(xing)）。三是(shi)使用(yong)可被酶解的(de)特定材料，利(li)用(yong)結(jie)(jie)腸(chang)內菌群所產生(sheng)的(de)酶（氮還原酶、糖(tang)苷(gan)酶、葡萄糖(tang)苷(gan)酸酶等）的(de)水解作用(yong)，使藥(yao)(yao)物(wu)(wu)與載體之間的(de)連接鍵斷(duan)開（前體藥(yao)(yao)物(wu)(wu)型(xing)）。四是(shi)利(li)用(yong)腸(chang)道(dao)厭(yan)氧菌對非淀粉類多(duo)糖(tang)的(de)發(fa)酵，將多(duo)糖(tang)骨(gu)架或包衣(yi)與藥(yao)(yao)物(wu)(wu)一(yi)起制(zhi)(zhi)成口服(fu)制(zhi)(zhi)劑，達到(dao)(dao)定位(wei)(wei)釋(shi)放的(de)效(xiao)果（菌群激活型(xing)）。
梁(liang)秉文教授指出，目前已經上市的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)腸(chang)定(ding)位(wei)(wei)給藥系統多為pH依(yi)(yi)賴(lai)(lai)型，其包衣(yi)材料大都采用pH依(yi)(yi)賴(lai)(lai)型丙(bing)烯酸樹脂(zhi)，國外較為成(cheng)功的(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)品有5-氨基水楊酸結(jie)(jie)腸(chang)定(ding)位(wei)(wei)片、柳氮磺吡啶和(he)布(bu)地奈德。單(dan)純利用時(shi)滯效應或pH值(zhi)差異設計(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)腸(chang)定(ding)位(wei)(wei)給藥制劑(ji)都難以達到理想的(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)位(wei)(wei)釋(shi)藥效果(guo)。如利用時(shi)滯效應控制藥物(wu)(wu)在(zai)結(jie)(jie)腸(chang)釋(shi)放時(shi)還必須考(kao)慮到食物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)類(lei)型、做到個體(ti)化(hua)釋(shi)藥，否則可能影響藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)生物(wu)(wu)利用度。而研制pH依(yi)(yi)賴(lai)(lai)型藥物(wu)(wu)時(shi)需要考(kao)慮到，除胃(wei)中pH值(zhi)較低(di)外，小(xiao)腸(chang)和(he)結(jie)(jie)腸(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)pH值(zhi)差異較小(xiao)，且由于(yu)結(jie)(jie)腸(chang)內細菌(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)作用和(he)在(zai)病(bing)理情(qing)況下(xia)，結(jie)(jie)腸(chang)pH值(zhi)可能比小(xiao)腸(chang)還低(di)，因此藥物(wu)(wu)定(ding)位(wei)(wei)釋(shi)放的(de)(de)(de)(de)(de)準確性難以把握(wo)。此外，前體(ti)藥物(wu)(wu)雖然可達到較準確的(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)位(wei)(wei)釋(shi)放，但通(tong)常僅被用于(yu)治療腸(chang)道(dao)感染性疾病(bing)。而多糖(tang)骨架(jia)在(zai)腸(chang)道(dao)內被降(jiang)解(jie)的(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)間較長，通(tong)常完(wan)全降(jiang)解(jie)需要12小(xiao)時(shi)以上。
梁教授(shou)認為(wei)，從各類結腸(chang)(chang)定(ding)(ding)位(wei)給藥制劑的(de)性能、工(gong)藝(yi)的(de)難易程度(du)、生(sheng)(sheng)物相容性及生(sheng)(sheng)物利(li)用(yong)度(du)來看(kan)，綜(zong)合時滯(zhi)效應(ying)和胃腸(chang)(chang)道pH值(zhi)差異的(de)設(she)計是比較合理(li)的(de)。利(li)用(yong)結腸(chang)(chang)酶的(de)作用(yong)設(she)計時，如何使載體材料(liao)在(zai)結腸(chang)(chang)快(kuai)速降解，以及尋找(zhao)無(wu)毒(du)的(de)高分子材料(liao)是研發的(de)核心。在(zai)此領域(yu)有(you)望出現一批比較理(li)想的(de)載體材料(liao)。除(chu)此之外，壓力控制型及脈沖(chong)塞囊等新型結腸(chang)(chang)定(ding)(ding)位(wei)給藥系(xi)統(tong)是國外研究人員近來關注的(de)熱(re)點。
口服結腸定位給藥(yao)制劑的優勢
理想的(de)(de)(de)口服結(jie)腸(chang)定位給(gei)藥(yao)(yao)制劑(ji)可(ke)提(ti)高藥(yao)(yao)物(wu)(wu)在(zai)結(jie)腸(chang)部(bu)位的(de)(de)(de)局部(bu)濃(nong)度(du)，充分發揮(hui)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)治療作(zuo)用，避免藥(yao)(yao)物(wu)(wu)在(zai)胃及小腸(chang)的(de)(de)(de)吸(xi)收，降低(di)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)不(bu)良反應，提(ti)高易被胃酸破(po)壞或被胰(yi)酶代謝(xie)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)（如蛋白質、多肽(tai)類大分子(zi)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)）的(de)(de)(de)生物(wu)(wu)利用度(du)；還可(ke)通過(guo)結(jie)腸(chang)對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)擇時性(xing)吸(xi)收的(de)(de)(de)特(te)點，治療晨(chen)僵、哮(xiao)喘(chuan)等時辰(chen)性(xing)疾病。
結腸炎分兩種，一種是慢性結腸炎，一種是非特異性潰瘍性結腸炎，不同種類用藥不同。具體如下：
1、一般慢性結腸炎沒有潰瘍，但可以出現腹痛、腹脹、腹瀉癥狀，可以給予蒙脫石散，或者是整腸生來治療，主要是緩解腹痛和腹瀉癥狀；
2、非特異性潰(kui)瘍性結腸炎，屬(shu)于一種原因不明的炎性腸病(bing)，可以出現腹(fu)痛、腹(fu)瀉、腹(fu)脹，里急后重、黏液膿血便等癥狀(zhuang)。首先給予磺胺柳氮吡啶(ding)，其(qi)次是美(mei)沙拉(la)秦來治療，美(mei)沙拉(la)秦有(you)口服片、灌腸劑和栓(shuan)劑三種，在患者病(bing)情較重情況下，可以給予激素等治療。
我國目前對結腸炎的治療仍停留在把結腸炎看成是腸自身發生炎癥的階段，沒有認識到結腸炎是腸道菌群與腸共同作用的結果，所以對結腸炎的治療仍以治療腸的炎癥為主，大都據癥狀不同，而采用激素、免疫抑制劑，抗炎癥藥物等治療。不僅治療效果差、副作用大，而且復發率高。
我們認為要徹底治好結腸炎，不僅應治療腸自身的炎癥，還應改變腸道的微生態環境，特別是要選用能恢復腸免疫功能的藥物如阿泰寧進行治療。
阿泰寧的(de)有效成(cheng)分是酪酸(suan)梭(suo)菌及產(chan)生(sheng)的(de)大量酪酸(suan)能抑制炎癥因子的(de)過量表(biao)達(da)，恢復(fu)腸(chang)免疫功能及修(xiu)復(fu)受損腸(chang)粘膜(mo)，實現對結腸(chang)炎的(de)有效治(zhi)療。
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