肝細(xi)胞(bao)生成素(su)等人胎肝來源新基因的系列(lie)研(yan)究由軍事(shi)醫學(xue)(xue)科(ke)學(xue)(xue)院放(fang)射醫學(xue)(xue)研(yan)究所賀福(fu)初等完(wan)成。
該項目屬基礎醫學研究領域(yu)。回答了具有罕(han)見造血(xue)、肝(gan)臟代謝雙重功能的22周孕齡人胎肝(gan)的分子基礎。
該項目(mu)主要(yao)研(yan)究成果為：
通(tong)過(guo)cDNA文庫規模測序及生(sheng)物信息學分析(xi)，建立了(le)(le)國(guo)際上規模最大的(de)(de)胎肝基(ji)(ji)因(yin)表達譜，鑒定出(chu)(chu)一批(pi)與(yu)肝臟發(fa)(fa)育、肝癌發(fa)(fa)生(sheng)、造血生(sheng)成(cheng)等(deng)相關的(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)群(qun)，首(shou)次全景式(shi)地揭(jie)示了(le)(le)人(ren)(ren)胎肝兼(jian)有(you)(you)(you)雙重(zhong)功(gong)(gong)能的(de)(de)分子(zi)(zi)基(ji)(ji)礎；發(fa)(fa)現(xian)并注釋了(le)(le)未曾(ceng)記(ji)載的(de)(de)人(ren)(ren)類(lei)201個(ge)同源(yuan)基(ji)(ji)因(yin)和(he)669個(ge)新基(ji)(ji)因(yin)，占同期(qi)已知人(ren)(ren)類(lei)蛋白(bai)(bai)質編碼(ma)基(ji)(ji)因(yin)（12000左(zuo)右）的(de)(de)7%，在(zai)最新的(de)(de)人(ren)(ren)類(lei)基(ji)(ji)因(yin)組注釋圖中（human genome build35.1)，仍有(you)(you)(you)45條基(ji)(ji)因(yin)由該項目命名。完成(cheng)了(le)(le)以(yi)肝細胞(bao)生(sheng)成(cheng)素（HPO）、Semaphorin、LSECtin、ARF-GAP等(deng)家族(zu)(zu)為代表的(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)功(gong)(gong)能鑒定。揭(jie)示了(le)(le)細胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)HPO罕見地兼(jian)有(you)(you)(you)Autocrine和(he)lntracrine兩條信號(hao)(hao)轉導途徑：“胞(bao)外HPO HPO受(shou)體(ti)EGF受(shou)體(ti)RafMEK MAPK”及“胞(bao)內HPO JAB1c-JUN(AP-1)”，填補了(le)(le)此(ci)家族(zu)(zu)信號(hao)(hao)轉導機制認識的(de)(de)空白(bai)(bai)。證明(ming)了(le)(le)HPO具有(you)(you)(you)FAD巰(qiu)基(ji)(ji)氧(yang)化酶活(huo)(huo)性，僅lntracrine作(zuo)用依賴于其(qi)(qi)酶活(huo)(huo)性，首(shou)次發(fa)(fa)現(xian)細胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)功(gong)(gong)能與(yu)酶活(huo)(huo)性相關聯(lian)。克(ke)(ke)隆出(chu)(chu)Semaphorin家族(zu)(zu)新成(cheng)員SEMA6C、6D，發(fa)(fa)現(xian)其(qi)(qi)具有(you)(you)(you)決定細胞(bao)生(sheng)長(chang)方(fang)向的(de)(de)重(zhong)要功(gong)(gong)能；發(fa)(fa)現(xian)包括LSECtin、CD23、DC-SIGN、DC-SIGNR的(de)(de)凝集素新家族(zu)(zu)，完成(cheng)其(qi)(qi)基(ji)(ji)因(yin)水平的(de)(de)全套分析(xi)，明(ming)確(que)其(qi)(qi)生(sheng)理功(gong)(gong)能；克(ke)(ke)隆出(chu)(chu)ARFGAP家族(zu)(zu)第一個(ge)人(ren)(ren)類(lei)成(cheng)員，證明(ming)其(qi)(qi)具有(you)(you)(you)調節蛋白(bai)(bai)分泌的(de)(de)功(gong)(gong)能。
該項目在影響因子（IF）3以(yi)上(shang)國(guo)(guo)際刊(kan)物(wu)發表論(lun)文(wen)10篇，其中6以(yi)上(shang)7篇，被SCI刊(kan)物(wu)引(yin)用109次(ci)，他引(yin)61次(ci)，主要結論(lun)被該領(ling)(ling)域頂(ding)級綜述性刊(kan)物(wu)Ann Rev Cell Dev Bi（IF22.6），Curr Opin Cell Biol（IF18.2）和一流專業雜志Gene Dev(IF17.0），PNAS（IF10.3)等引(yin)用29次(ci),申請(qing)發明(ming)專利8項，在國(guo)(guo)際學術會(hui)(hui)議上(shang)大(da)會(hui)(hui)報(bao)告(gao)8次(ci)，為20余家國(guo)(guo)外實驗室提(ti)供(gong)新基因cDNA等；為人(ren)(ren)類(lei)基因組序列的(de)(de)(de)(de)注解(jie)、人(ren)(ren)類(lei)轉(zhuan)錄組的(de)(de)(de)(de)建立(li)提(ti)供(gong)了(le)(le)重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)原始數據支持，為我國(guo)(guo)完成(cheng)10%人(ren)(ren)類(lei)cDNA的(de)(de)(de)(de)克隆與注釋(shi)做出了(le)(le)貢獻，為由我國(guo)(guo)領(ling)(ling)銜“國(guo)(guo)際人(ren)(ren)類(lei)肝臟蛋白質組計劃”提(ti)供(gong)了(le)(le)重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)科學基礎。
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