日前,河北醫(yi)科大(da)學(xue)流行病學(xue)教研室高慶華副(fu)主(zhu)任醫(yi)師等,在導師劉殿武教授指導下完(wan)成的一(yi)項課題中發現,中藥(yao)可抑制(zhi)肝星狀細胞(HSC)及相(xiang)關基(ji)因“正反(fan)饋放(fang)大(da)效應”。這一(yi)研究結果(guo)從分子水平(ping)揭示了(le)中藥(yao)抗(kang)肝纖(xian)維(wei)化的作用機制(zhi),為中藥(yao)防治肝纖(xian)維(wei)化開辟了(le)新(xin)思路(lu)。
肝(gan)(gan)纖維(wei)化(hua)(hua)是發生(sheng)發展肝(gan)(gan)硬(ying)化(hua)(hua)必經(jing)的病(bing)理(li)階段,如果在(zai)這一階段給予及時治療,肝(gan)(gan)纖維(wei)化(hua)(hua)就可以得到逆轉。有研究表(biao)明,HSC活化(hua)(hua)后大(da)量增(zeng)殖及生(sheng)成(cheng)膠(jiao)原等細(xi)(xi)胞外基質(zhi),是肝(gan)(gan)纖維(wei)化(hua)(hua)的細(xi)(xi)胞學(xue)基礎。因此各種(zhong)致纖維(wei)化(hua)(hua)因素(su)均把細(xi)(xi)胞外基質(zhi)作(zuo)(zuo)為靶細(xi)(xi)胞。為探討中藥抗肝(gan)(gan)纖維(wei)化(hua)(hua)的作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制,尋找(zhao)治療肝(gan)(gan)纖維(wei)化(hua)(hua)的理(li)想(xiang)藥物,他們采用(yong)(yong)(yong)血清藥理(li)學(xue)方(fang)法,研究由丹參、當歸、莪術(shu)、三(san)棱、郁金等組成(cheng)復(fu)方(fang)藥物對HSC增(zeng)殖及其基因、蛋白表(biao)達的抑制作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。
研(yan)(yan)究人員(yuan)將12只大(da)鼠(shu)平均分為中(zhong)藥(yao)組(zu)、秋(qiu)水(shui)(shui)仙堿(jian)(西藥(yao))組(zu)及(ji)對照組(zu)進(jin)行對照研(yan)(yan)究。中(zhong)藥(yao)組(zu)和(he)秋(qiu)水(shui)(shui)仙堿(jian)組(zu)每只大(da)鼠(shu)分別各以(yi)5毫(hao)升/公(gong)斤藥(yao)液量(liang)灌(guan)胃(wei);對照組(zu)以(yi)等劑量(liang)生(sheng)理鹽(yan)水(shui)(shui)灌(guan)胃(wei),每天1次。連續3天后分取大(da)鼠(shu)股動脈血清進(jin)行HSC細胞接種培(pei)養,并通過逆(ni)轉錄及(ji)擴增后,檢(jian)測各組(zu)HSC增殖及(ji)基(ji)因表達變(bian)化情況。
結果發(fa)現,生長(chang)曲線顯(xian)示HSC增(zeng)殖三組之間有顯(xian)著性差(cha)異(yi),中藥組明顯(xian)低于秋水仙(xian)堿組和對(dui)照組(P
劉(liu)殿(dian)武認為(wei),HSC在肝(gan)(gan)(gan)纖(xian)維(wei)化(hua)(hua)(hua)(hua)的(de)(de)發展(zhan)及(ji)肝(gan)(gan)(gan)內阻力(li)升高中(zhong)具有(you)關鍵性(xing)作(zuo)用(yong)。一(yi)過程中(zhong),HSC獲得(de)肝(gan)(gan)(gan)纖(xian)維(wei)母細胞(bao)特征,增(zeng)殖(zhi)(zhi)并合(he)成細胞(bao)外基(ji)質等纖(xian)維(wei)化(hua)(hua)(hua)(hua)成分。由于TGF-β1和PDGF因(yin)子對HSC的(de)(de)活(huo)化(hua)(hua)(hua)(hua)有(you)明(ming)(ming)顯促進作(zuo)用(yong),而(er)活(huo)化(hua)(hua)(hua)(hua)的(de)(de)HSC又會以自分泌(mi)和旁(pang)分泌(mi)的(de)(de)形式,分泌(mi)更(geng)多的(de)(de)TGF-β1和PDGF因(yin)子,從(cong)(cong)而(er)形成一(yi)種(zhong)(zhong)“正(zheng)反(fan)饋放(fang)大效應”。此次研(yan)究(jiu)表明(ming)(ming),中(zhong)藥通(tong)過抑制HSC增(zeng)殖(zhi)(zhi),下調TGF-β1和PDGF蛋白及(ji)mRNA的(de)(de)表達,從(cong)(cong)根本上抑制了(le)(le)這種(zhong)(zhong)“正(zheng)反(fan)饋放(fang)大效應”,達到逆轉或減(jian)輕肝(gan)(gan)(gan)纖(xian)維(wei)化(hua)(hua)(hua)(hua)的(de)(de)目的(de)(de)。這一(yi)結(jie)果(guo),顯示(shi)了(le)(le)中(zhong)藥防治肝(gan)(gan)(gan)纖(xian)維(wei)化(hua)(hua)(hua)(hua)的(de)(de)應用(yong)前(qian)景。
蜈蚣具有抗心肌缺血作用由河北醫科大學中西醫結合學院司秋菊,中醫學院王亞利、王鑫國等科研人員完成的一項河北省自然科學基金課題研究結果顯示:動物中藥蜈蚣具有抗心肌缺血及動脈粥樣硬化作用。這一研究成果為提取單體、高效、低毒抗心肌缺血新藥劑提供了科學依據。
目前在我國心血管疾病發病率逐年上升,且具有發病率高、病程長、并發癥嚴重、死亡率高的特點,不僅給患者帶來痛苦,也給社會和家庭造成沉重負擔。因此研究和開發高效、速效、低毒治療心血管疾病的新藥意義十分重大。
鑒于蟲類中藥蜈蚣具有鎮靜熄風、通絡止痛、解毒散結之功效,臨床用于治療冠心病、腦血管病、周圍神經病變,以蜈蚣為主要藥味的復方在臨床應用極為廣泛,為了探討單味藥蜈蚣治療心血管疾病的可能性及其作用機制,司秋菊等科研人員采用免疫組化、原位雜交、流氏細胞定量測定及熒光染色等多種現代化手段,從細胞因子和基因等不同水平,從脂代謝、自由基、內皮細胞等多個角度,對蜈蚣蛋白的成分進行了分析,系統闡述了蜈蚣單味藥對小鼠心肌缺血的作用機制,并在此基礎上進一步研究了長期應用該藥對家兔動脈粥樣硬化的影響。
結(jie)果(guo)(guo)顯(xian)示:蜈蚣(gong)具(ju)有調節(jie)脂(zhi)代(dai)謝、改(gai)善(shan)血(xue)(xue)(xue)液流(liu)變學、降低血(xue)(xue)(xue)脂(zhi);調節(jie)氧自由基(ji)代(dai)謝,增(zeng)強心(xin)肌(ji)(ji)抗氧化(hua)能力,保護心(xin)肌(ji)(ji)免(mian)受脂(zhi)質過(guo)氧化(hua)損傷(shang)作用。還(huan)可通(tong)過(guo)抑(yi)制(zhi)血(xue)(xue)(xue)管(guan)內(nei)皮細胞(bao)生長因子VEGF及(ji)(ji)血(xue)(xue)(xue)管(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji)(ji)細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)c-myc基(ji)因表(biao)(biao)達,調節(jie)DNA和蛋(dan)白代(dai)謝,抑(yi)制(zhi)內(nei)皮細胞(bao)及(ji)(ji)血(xue)(xue)(xue)管(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji)(ji)細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖;通(tong)過(guo)調節(jie)NO/ET的(de)(de)(de)(de)平(ping)衡,以及(ji)(ji)相關基(ji)因i鄄Nos、ET-lmRNA的(de)(de)(de)(de)表(biao)(biao)達,保護血(xue)(xue)(xue)管(guan)內(nei)皮細胞(bao)免(mian)受損傷(shang),從而(er)有效(xiao)防治動脈(mo)粥樣(yang)硬化(hua)的(de)(de)(de)(de)形成,增(zeng)加(jia)冠(guan)脈(mo)血(xue)(xue)(xue)流(liu)量,改(gai)善(shan)心(xin)肌(ji)(ji)缺(que)血(xue)(xue)(xue)。研究結(jie)果(guo)(guo)表(biao)(biao)明,動物(wu)藥(yao)蜈蚣(gong)具(ju)有很(hen)好的(de)(de)(de)(de)抗動脈(mo)粥樣(yang)硬化(hua)及(ji)(ji)防治心(xin)肌(ji)(ji)缺(que)血(xue)(xue)(xue)作用,從而(er)為臨床用藥(yao)和該藥(yao)的(de)(de)(de)(de)開發提(ti)出了(le)重要的(de)(de)(de)(de)理論和實驗論據。
蜈蚣具有抗心肌缺血作用由河北醫科大學中西醫結合學院司秋菊,中醫學院王亞利、王鑫國等科研人員完成的一項河北省自然科學基金課題研究結果顯示:動物中藥蜈蚣具有抗心肌缺血及動脈粥樣硬化作用。這一研究成果為提取單體、高效、低毒抗心肌缺血新藥劑提供了科學依據。目前在我國心血管疾病發病率逐年上升,且具有發病率高、病程長、并發癥嚴重、死亡率高的特點,不僅給患者帶來痛苦,也給社會和家庭造成沉重負擔。因此研究和開發高效、速效、低毒治療心血管疾病的新藥意義十分重大。鑒于蟲類中藥蜈蚣具有鎮靜熄風、通絡止痛、解毒散結之功效,臨床用于治療冠心病、腦血管病、周圍神經病變,以蜈蚣為主要藥味的復方在臨床應用極為廣泛,為了探討單味藥蜈蚣治療心血管疾病的可能性及其作用機制,司秋菊等科研人員采用免疫組化、原位雜交、流氏細胞定量測定及熒光染色等多種現代化手段,從細胞因子和基因等不同水平,從脂代謝、自由基、內皮細胞等多個角度,對蜈蚣蛋白的成分進行了分析,系統闡述了蜈蚣單味藥對小鼠心肌缺血的作用機制,并在此基礎上進一步研究了長期應用該藥對家兔動脈粥樣硬化的影響。結果顯示:蜈蚣具有調節脂代謝、改善血液流變學、降低血脂;調節氧自由基代謝,增強心肌抗氧化能力,保護心肌免受脂質過氧化損傷作用。還可通過抑制血管內皮細胞生長因子VEGF及血管平滑肌細胞的c-myc基因表達,調節DNA和蛋白代謝,抑制內皮細胞及血管平滑肌細胞的增殖;通過調節NO/ET的平衡,以及相關基因i鄄Nos、ET-lmRNA的表達,保護血管內皮細胞免受損傷,從而有效防治動脈粥樣硬化的形成,增加冠脈血流量,改善心肌缺血。研究結果表明,動物藥蜈蚣具有很好的抗動脈粥樣硬化及防治心肌缺血作用,從而為臨床用藥和該藥的開發提出了重要的理論和實驗論據。
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