到目前為止(zhi)，氟喹(kui)諾(nuo)(nuo)酮類(lei)藥(yao)物已發展到第四代(dai)，被稱為新氟喹(kui)諾(nuo)(nuo)酮類(lei)藥(yao)物。近年，新氟喹(kui)諾(nuo)(nuo)酮類(lei)藥(yao)廣泛(fan)應(ying)(ying)(ying)用(yong)于臨床，但是，隨著(zhu)臨床應(ying)(ying)(ying)用(yong)范圍擴大，這類(lei)氟喹(kui)諾(nuo)(nuo)酮類(lei)藥(yao)物不(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)相繼出現(xian)。有的品種甚至因其(qi)可能的嚴重不(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)而停(ting)止(zhi)使用(yong)或(huo)者(zhe)限制使用(yong)，應(ying)(ying)(ying)引(yin)起(qi)人(ren)們(men)對此類(lei)藥(yao)物的警覺。

涉及多器官和組織

在臨床應用中，研究人員發現，新(xin)氟喹諾酮類藥物的藥品不良反應可(ke)在人體的多個系(xi)統、器官和組(zu)織中表現出來。

皮膚

據統(tong)計，氟喹諾酮類藥物導致(zhi)的過(guo)敏(min)(min)反應最(zui)為常見，占(zhan)報(bao)告(gao)數(shu)的25.85%，過(guo)敏(min)(min)反應中又(you)以皮疹和蕁(qian)麻(ma)疹居多，占(zhan)過(guo)敏(min)(min)反應報(bao)告(gao)總數(shu)的19.42%。

光毒性(xing)是人們(men)對氟喹諾(nuo)酮類(lei)藥物(wu)最為關注的(de)不良反應之(zhi)一。輕度光毒性(xing)主(zhu)要(yao)表現(xian)為皮膚出(chu)現(xian)紅斑、水(shui)腫、脫屑及色素過度沉著，嚴重的(de)病人可出(chu)現(xian)疼痛性(xing)大(da)(da)皰。停藥后，大(da)(da)部(bu)分患者在幾周內癥狀消失，恢復正常。

新氟喹諾酮類藥(yao)物引(yin)起的(de)皮(pi)膚的(de)不良反應呈劑(ji)量(liang)相關(guan)性，與病(bing)人年(nian)齡無關(guan)，主要是因其(qi)母核(he)的(de)8位(wei)氟原子(zi)取代而引(yin)起的(de)，如氟羅沙(sha)(sha)星、洛美沙(sha)(sha)星、司帕沙(sha)(sha)星的(de)結構(gou)中8位(wei)均由氟取代，所以通(tong)常有(you)很高的(de)光(guang)毒性。

消化系統

氟喹諾酮類藥物導致的消化系統(tong)反應(ying)(ying)主要(yao)表現為惡(e)心、嘔(ou)(ou)吐、腹痛、腹瀉(xie)(xie)、結腸炎、消化道出血等(deng)。據報(bao)道，6%~10%的病人(ren)應(ying)(ying)用加替沙(sha)星和(he)莫(mo)西沙(sha)星會發生(sheng)惡(e)心，這一發生(sheng)率(lv)與格(ge)雷沙(sha)星和(he)曲伐沙(sha)星相似；吉米沙(sha)星與左氧氟沙(sha)星惡(e)心的副反應(ying)(ying)輕微，但嘔(ou)(ou)吐、腹瀉(xie)(xie)的發生(sheng)率(lv)在1%~5%。

循環系統

氟(fu)喹諾(nuo)酮(tong)類藥(yao)物導致(zhi)的循環系統反(fan)應主要表現為心慌、胸(xiong)悶、全(quan)身乏力、心率加(jia)快、心音強弱不(bu)等(deng)(deng)、室(shi)上性(xing)心動過速(su)等(deng)(deng)。所有的氟(fu)喹諾(nuo)酮(tong)類藥(yao)物均有潛在的QTc間期延(yan)長(chang)(chang)作(zuo)用，嚴重(zhong)程度不(bu)同，輕(qing)至無(wu)癥狀的、無(wu)臨(lin)床(chuang)意義的QTc延(yan)長(chang)(chang)，重(zhong)至發展(zhan)為尖端扭轉性(xing)室(shi)速(su)。

格帕(pa)沙(sha)星(xing)與(yu)7例(li)(li)心(xin)臟猝死及(ji)數例(li)(li)尖端(duan)扭轉性室速可能有關(guan)，已從市場撤除；一項研究顯示，880例(li)(li)服用司氟(fu)沙(sha)星(xing)的患(huan)者QTc間期從基線平(ping)均延長(chang)3%；一項監(jian)測75000例(li)(li)服用司氟(fu)沙(sha)星(xing)的患(huan)者的研究表明，有7例(li)(li)發生嚴(yan)重心(xin)血管系統反(fan)應。

肝臟

氟喹諾(nuo)酮藥物的肝(gan)毒性(xing)發生率不高，但有些較(jiao)嚴(yan)(yan)重，如曲伐(fa)沙星(xing)的肝(gan)毒性(xing)有時甚(shen)至可(ke)致命，這限(xian)制了它的應用(yong)；應用(yong)司氟沙星(xing)和(he)格林沙星(xing)的病(bing)人有2%~16%出現(xian)轉(zhuan)氨酶升高；克林沙星(xing)因其(qi)肝(gan)毒性(xing)所造成嚴(yan)(yan)重的后(hou)果，已停止研制。

神經系統

新氟喹諾(nuo)酮類藥物治(zhi)療(liao)期間出現的中樞(shu)神經(jing)系統(tong)不良反(fan)應比較普(pu)遍，通(tong)常認為這與藥物性質(zhi)、使(shi)用計量、體內陽離子濃度(du)有(you)關。

此(ci)類藥物所(suo)引起的輕微(wei)神(shen)(shen)經毒(du)性包(bao)括(kuo)頭痛、頭暈(yun)、疲(pi)勞、失眠、視覺(jue)異常、坐立不安(an)和(he)噩夢等。嚴重的神(shen)(shen)經毒(du)性反應則可表現為(wei)神(shen)(shen)經疾(ji)病(bing)反應，如幻覺(jue)、抑郁(yu)和(he)驚覺(jue)。據報道，接(jie)受加替沙星、吉(ji)米沙星及莫西(xi)沙星治療(liao)(liao)的病(bing)人(ren)，頭暈(yun)的發生率相似，均在(zai)1%~5%；一項入(ru)選了6000余人(ren)的曲(qu)伐沙星臨床(chuang)試驗表明(ming)，有11%的暈(yun)，因此(ci)病(bing)人(ren)在(zai)治療(liao)(liao)期間不能開車和(he)操縱機器。此(ci)外(wai)，曲(qu)伐沙星還有神(shen)(shen)經興(xing)奮作用(yong)，故有潛在(zai)的致(zhi)病(bing)性或神(shen)(shen)經心(xin)理疾(ji)病(bing)傾向的病(bing)人(ren)應避免使用(yong)。

軟骨及肌腱

動(dong)物實驗(yan)表明(ming)，氟喹(kui)諾酮類藥物對(dui)所有幼齡動(dong)物均有潛在的關節(jie)(jie)軟骨(gu)毒(du)(du)性，而(er)對(dui)成齡動(dong)物的關節(jie)(jie)軟骨(gu)毒(du)(du)性作用則不明(ming)顯。由于在動(dong)物試驗(yan)中(zhong)發現使用臨(lin)床治療計(ji)量可(ke)導(dao)致幼齡動(dong)物出(chu)現軟骨(gu)損(sun)傷，因此嚴格規定喹(kui)諾酮類藥物兒科禁用并且該(gai)類藥物可(ke)分泌到母乳中(zhong)，應(ying)避免在孕婦及哺乳婦女中(zhong)使用。

法國的(de)(de)研究(jiu)資(zi)料顯示，培氟沙(sha)星(xing)(xing)是(shi)引起肌腱(jian)(jian)(jian)炎(yan)最常見(jian)的(de)(de)氟喹諾(nuo)(nuo)酮類藥物。一(yi)項針對400例病(bing)例的(de)(de)分析發(fa)現，在以氧氟沙(sha)星(xing)(xing)、諾(nuo)(nuo)氟沙(sha)星(xing)(xing)、環丙(bing)沙(sha)星(xing)(xing)和培氟沙(sha)星(xing)(xing)治療的(de)(de)病(bing)人中(zhong)，均伴有肌腱(jian)(jian)(jian)炎(yan)或肌腱(jian)(jian)(jian)損傷，其中(zhong)大多(duo)數病(bing)人是(shi)60歲以上的(de)(de)老年人，肌腱(jian)(jian)(jian)損傷的(de)(de)出(chu)現從開始治療到癥狀(zhuang)發(fa)作大約在1~150天左右。

嚴格配伍合理應用

新喹諾酮(tong)類藥物(wu)的(de)聯用與(yu)禁忌也較多(duo)，只有(you)充分認識其利與(yu)弊(bi)，嚴格掌握適用范圍，科(ke)學配伍，合理應用，才能發揮其應有(you)療效。

氟喹(kui)諾(nuo)酮(tong)類(lei)(lei)藥(yao)(yao)(yao)物與丙磺(huang)舒(shu)同(tong)服能提高血藥(yao)(yao)(yao)濃度(du)及延(yan)長半衰期；與β內(nei)酰胺類(lei)(lei)和氨基糖苷類(lei)(lei)抗生(sheng)素聯用(yong)(yong)有(you)(you)協(xie)同(tong)作(zuo)用(yong)(yong)，對腸(chang)桿菌(jun)(jun)、革(ge)蘭(lan)氏(shi)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)菌(jun)(jun)及部分綠(lv)膿桿菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)增(zeng)(zeng)強(qiang)；與亞胺硫霉(mei)素和丁(ding)胺卡那霉(mei)素聯用(yong)(yong)，對綠(lv)膿桿菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)增(zeng)(zeng)強(qiang)；與克(ke)林霉(mei)素聯用(yong)(yong)，對鏈球(qiu)菌(jun)(jun)，葡萄(tao)球(qiu)菌(jun)(jun)有(you)(you)協(xie)同(tong)作(zuo)用(yong)(yong)，對革(ge)蘭(lan)氏(shi)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細菌(jun)(jun)的作(zuo)用(yong)(yong)增(zeng)(zeng)強(qiang)。而(er)與利福平(ping)合用(yong)(yong)使(shi)喹(kui)諾(nuo)酮(tong)類(lei)(lei)藥(yao)(yao)(yao)物抗菌(jun)(jun)活性(xing)(xing)(xing)降(jiang)低，甚(shen)至消失；與茶堿(jian)合用(yong)(yong)可使(shi)茶堿(jian)血藥(yao)(yao)(yao)濃度(du)升高，而(er)出現茶堿(jian)的中毒(du)(du)反(fan)應；與抗膽堿(jian)藥(yao)(yao)(yao)、堿(jian)性(xing)(xing)(xing)藥(yao)(yao)(yao)、H2受體阻滯劑配伍，致(zhi)使(shi)喹(kui)諾(nuo)酮(tong)類(lei)(lei)藥(yao)(yao)(yao)物吸收不完全(quan)或形成結(jie)晶等；與萬(wan)古霉(mei)素合用(yong)(yong)可導(dao)致(zhi)腎(shen)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)增(zeng)(zeng)加，出現腎(shen)小管(guan)上皮(pi)損(sun)害(hai)、蛋白尿等中毒(du)(du)癥狀；與氯霉(mei)素、紅霉(mei)素合用(yong)(yong)，可導(dao)致(zhi)效用(yong)(yong)降(jiang)低，同(tong)時(shi)對肝腎(shen)功(gong)能及神經系統的不良(liang)反(fan)應會進一步(bu)加重；與阿霉(mei)素，呋喃(nan)妥因(yin)合用(yong)(yong)會增(zeng)(zeng)加毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)，且(qie)對腎(shen)功(gong)能不全(quan)者損(sun)害(hai)更大。

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