草藥制(zhi)品(pin)的(de)肝細胞毒性正引起關(guan)注

目前,草(cao)藥制品的應用已(yi)經十分廣泛。但(dan)近(jin)期有2篇類似(si)的調查報(bao)告了22例因草(cao)藥制品所(suo)導致(zhi)的肝損傷(shang)。(J Hepatol2007,47:521和J Hepatol2007,47:514)

在這(zhe)(zhe)22例(li)(li)患者(zhe)(zhe)中(zhong),有(you)4例(li)(li)發展(zhan)成為(wei)亞急(ji)性或爆發性肝(gan)衰竭,2例(li)(li)接受了肝(gan)移(yi)植,而且(qie)有(you)1例(li)(li)患者(zhe)(zhe)在行肝(gan)移(yi)植后死于術(shu)后并發癥。根(gen)據藥(yao)物導致肝(gan)臟(zang)疾病的國際標(biao)準,研(yan)究者(zhe)(zhe)確定(ding),在這(zhe)(zhe)22例(li)(li)肝(gan)損傷病例(li)(li)中(zhong),有(you)5例(li)(li)與草藥(yao)肝(gan)臟(zang)毒性明確相關,13例(li)(li)為(wei)很可能(neng)相關,4例(li)(li)為(wei)可能(neng)相關。

肝毒是(shi)中醫(yi)的一種(zhong)說法，肝毒堆(dui)積都有哪些癥狀表現？

身體肝毒“過重”，身體有以下(xia)幾個(ge)信號：

1、口苦

中醫認為產生口苦(ku)的感覺主要是由于(yu)濕(shi)熱(re)引起的，其中就包括肝膽所產生的濕(shi)熱(re)。濕(shi)熱(re)原本就是屬于(yu)中醫“毒”的范疇，所以如果(guo)肝臟中毒太深，口苦(ku)就是一定的。

2、粉刺增多

人體內黃體荷爾(er)蒙(meng)起(qi)著促進分泌皮脂的作用。而肝臟則能破壞黃體荷爾(er)蒙(meng)，調整荷爾(er)蒙(meng)平(ping)衡。因此(ci)肝臟功能降(jiang)低會(hui)使皮脂分泌增(zeng)多，最終導致(zhi)粉刺叢生。

3、痤瘡嚴重

肝(gan)臟(zang)中毒(du)素(su)(su)堆積會造成激素(su)(su)失(shi)衡。內分泌的(de)(de)失(shi)調，會造成皮膚問題，如痤瘡(chuang)等。最(zui)可怕(pa)的(de)(de)是(shi)，這(zhe)些由于肝(gan)臟(zang)內部(bu)毒(du)素(su)(su)堆積而造成的(de)(de)痤瘡(chuang)，通過簡單的(de)(de)外部(bu)清潔是(shi)去(qu)不掉的(de)(de)!

4、脾氣太壞

都知(zhi)道“氣大傷肝(gan)”的道理，反過來如(ru)果肝(gan)毒(du)(du)太多，脾氣一樣會變(bian)大，你(ni)(ni)總(zong)(zong)會有胸口發悶(men)、兩肋脹滿的感覺(jue)(jue)。如(ru)果你(ni)(ni)總(zong)(zong)感覺(jue)(jue)壓(ya)力(li)過大，壓(ya)得你(ni)(ni)喘不過氣來，那可能身體(ti)中的肝(gan)毒(du)(du)也很重了。

5、黃褐斑易生

肝本身(shen)藏血(xue)(xue)，并清潔、溫暖(nuan)血(xue)(xue)液。如果氣血(xue)(xue)在(zai)肝內得不到溫暖(nuan)，血(xue)(xue)中的(de)氣生發不出(chu)來(lai)，氣血(xue)(xue)就(jiu)失去(qu)了歡暢流動的(de)能力，就(jiu)會(hui)向下(xia)陷，凝結成(cheng)瘀血(xue)(xue)。多是皮膚粗糙、臉色灰暗，容(rong)易色素沉著(zhu)，出(chu)現色斑，尤其是黃(huang)褐斑。

眾所(suo)周知，百病(bing)之根(gen)本，根(gen)在肝(gan)臟。如果肝(gan)好，一(yi)切都好，會很(hen)健康。但(dan)是(shi)(shi)如果肝(gan)不好，人(ren)就容易發病(bing)。所(suo)謂(wei)肝(gan)毒(du)不排百病(bing)出，如果肝(gan)毒(du)一(yi)直堆積體內，身體就會有一(yi)些特殊表現。一(yi)旦發現這樣的異常變化，就要引起警惕了，最好是(shi)(shi)盡快到醫院檢查。

藥(yao)物(wu)性肝(gan)病簡介

目錄1拼音2英文參(can)考3概述4藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)臨床分類及相(xiang)關藥(yao)(yao)(yao)物5藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)發病(bing)機理6藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)病(bing)理改變 6.1肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)細胞變性(xing)、壞死6.2肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)內淤膽6.3混合型(xing)6.4慢性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)炎(yan)6.5其他(ta)少(shao)見的(de)(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)損(sun)害 7藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)診斷(duan)8藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)治療 8.1保肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)治療8.2重癥患者的(de)(de)(de)處理 9參(can)考資料附(fu)：1藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)相(xiang)關藥(yao)(yao)(yao)物2治療藥(yao)(yao)(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)的(de)(de)(de)中成藥(yao)(yao)(yao) 1拼音 yào wù xìng gān bìng

2英文參考 druginduced liver injury，DILI [國家(jia)基本藥物(wu)(wu)臨床應用(yong)指南(nan)：2012年版.化學藥品和(he)生物(wu)(wu)制(zhi)品]

3概述 藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝病(bing)或藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝損(sun)害（druginduced liver injury，DILI）是(shi)臨(lin)床常見的(de)肝臟疾病(bing)之一[1]。簡(jian)稱藥(yao)(yao)(yao)(yao)肝。是(shi)指由于藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)或/及(ji)其代謝(xie)產物(wu)引起的(de)肝臟損(sun)害。藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝損(sun)害分為可預(yu)(yu)測(ce)(ce)性和不(bu)可預(yu)(yu)測(ce)(ce)性兩種[1]。可預(yu)(yu)測(ce)(ce)性藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝損(sun)害主(zhu)要是(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)直接毒性作用所致，具(ju)有一定規(gui)律，常可預(yu)(yu)測(ce)(ce)，毒性與劑量成正比(bi)，自暴露于藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)到出(chu)現肝損(sun)害之間潛伏(fu)(fu)期通常較(jiao)(jiao)短(duan)，診斷相對(dui)容(rong)易(yi)[1]。而(er)大多數藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝損(sun)害系不(bu)可預(yu)(yu)測(ce)(ce)性，本(ben)類藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)性肝損(sun)傷與劑量無關、不(bu)可預(yu)(yu)測(ce)(ce)、潛伏(fu)(fu)期不(bu)定、診斷較(jiao)(jiao)困難[1]。

藥(yao)物性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病可(ke)(ke)以發生在以往沒有肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病史的(de)健康者或原(yuan)來就有嚴重疾(ji)病的(de)病人，在使用(yong)某種(zhong)藥(yao)物后發生程度不同的(de)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)臟(zang)損害，均(jun)稱藥(yao)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)。目前至(zhi)少(shao)有600多種(zhong)藥(yao)物可(ke)(ke)引起藥(yao)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)，其表(biao)現與(yu)人類各(ge)種(zhong)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病的(de)表(biao)現相同，可(ke)(ke)以表(biao)現為(wei)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)細胞壞死、膽汁淤積、細胞內微脂滴沉積或慢性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)炎(yan)、肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)硬化等(deng)。

4藥物性肝(gan)病的臨床分(fen)類及相關藥物 [1]

分類

相關藥物舉例

急性藥物性肝病

急性肝細胞性損傷

氟烷、對乙酰氨基酚、四環素等

急(ji)性膽汁(zhi)淤積性損傷

同化(hua)激素(su)、甾體類(lei)避(bi)孕藥、氯霉素(su)、紅霉素(su)酯

混(hun)合性(xing)肝細胞膽汁(zhi)淤(yu)積(ji)性(xing)損傷

異煙肼、環氟拉嗪

亞急性藥物性肝損傷

辛可芬、異丙煙肼(jing)、甲基多巴等

慢性藥物性肝病

慢性肝實質損傷

慢性肝炎

呋哺妥因、甲(jia)基多(duo)巴(ba)、四環(huan)素、氟烷(wan)、磺(huang)胺類、對(dui)乙酰氨基酚、阿司匹林、異煙肼(jing)等

脂肪變性

丙戊酸鈉

磷脂沉積癥

胺碘酮、己(ji)烷雌酚(fen)胺乙醚

肝纖維化和肝硬化

甲氨蝶呤

慢性膽汁淤積

肝內膽汁淤積

有機砷、氯丙嗪

膽管硬化

5氟去氧尿苷、福爾馬(ma)林(lin)

血管病變

肝靜脈血栓

甾體類避孕藥

靜脈閉塞性疾病

吡咯雙烷生物堿、烏(wu)拉坦等

紫癜性肝病

同化激(ji)素、甾體類(lei)避孕藥(yao)

非肝硬化(hua)性門(men)脈高壓(ya)

化(hua)療藥、免(mian)疫抑制劑、無機砷

腫瘤

甾體類避孕藥

5藥(yao)物(wu)性肝(gan)(gan)(gan)病的(de)(de)(de)發病機理 藥(yao)物(wu)在肝(gan)(gan)(gan)臟(zang)內進行代謝，通過肝(gan)(gan)(gan)細胞(bao)光(guang)面內質網上的(de)(de)(de)微粒體(ti)內一系列的(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)代謝酶(mei)(mei)（簡稱藥(yao)酶(mei)(mei)，包(bao)括細胞(bao)色素(su)(su)P450，單氧化酶(mei)(mei)，細胞(bao)色素(su)(su)C還(huan)(huan)(huan)原(yuan)酶(mei)(mei)等）以及(ji)胞(bao)漿中的(de)(de)(de)輔酶(mei)(mei)Ⅱ（還(huan)(huan)(huan)原(yuan)型(xing)NADPH），經過氧化或還(huan)(huan)(huan)原(yuan)或水(shui)解形(xing)(xing)成(cheng)相(xiang)應的(de)(de)(de)中間代謝產物(wu)（第(di)Ⅰ相(xiang)反(fan)(fan)應），再與(yu)葡萄糖醛酸(suan)或其(qi)它(ta)氨基酸(suan)結合（第(di)Ⅱ相(xiang)反(fan)(fan)應，即藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)生物(wu)轉化），形(xing)(xing)成(cheng)水(shui)溶性的(de)(de)(de)最(zui)終(zhong)產物(wu)，排(pai)出體(ti)外。最(zui)終(zhong)代謝產物(wu)的(de)(de)(de)分子量大于200的(de)(de)(de)經膽(dan)系從(cong)腸道(dao)排(pai)出，其(qi)余的(de)(de)(de)則經腎(shen)臟(zang)泌出。

藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)引起(qi)肝(gan)臟(zang)損傷的(de)(de)(de)機(ji)制可(ke)能為：①藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)及其中(zhong)間(jian)代謝產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)對肝(gan)臟(zang)的(de)(de)(de)直(zhi)接(jie)毒性作用，這(zhe)類藥(yao)(yao)肝(gan)可(ke)以預(yu)知；②機(ji)體對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)過(guo)敏反應或對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)特異質(zhi)反應（idiosyncracy）生成的(de)(de)(de)中(zhong)間(jian)代謝產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)過(guo)敏反應。是機(ji)體對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)及代謝產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)及代謝產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)與肝(gan)內(nei)大(da)分子共(gong)價結(jie)合(he)的(de)(de)(de)復合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)產(chan)生的(de)(de)(de)免疫反應。這(zhe)類藥(yao)(yao)肝(gan)是不可(ke)預(yu)知的(de)(de)(de)。

藥(yao)肝(gan)的(de)發病機制可(ke)通(tong)過(guo)改(gai)變肝(gan)細(xi)胞(bao)膜的(de)物理特性（粘滯(zhi)度）和化學特性（膽(dan)(dan)固醇/磷脂(zhi)化），抑(yi)制細(xi)胞(bao)膜上(shang)的(de)K+，Na+ATP酶、干擾肝(gan)細(xi)胞(bao)的(de)攝(she)取過(guo)程、破壞細(xi)胞(bao)骨架功能、在(zai)膽(dan)(dan)汁中形(xing)成不可(ke)溶(rong)性的(de)復合物等途(tu)徑(jing)直接導致肝(gan)損傷，也可(ke)選擇性破壞細(xi)胞(bao)成分，與關鍵分子共價(jia)結合，干擾特殊(shu)代(dai)謝途(tu)徑(jing)或結構過(guo)程，間接地引起肝(gan)損傷。

6藥物性肝病(bing)的(de)病(bing)理(li)改變 其病(bing)理(li)分類見表1。

6.1肝細胞變性、壞死

肝(gan)細(xi)胞(bao)損害是藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)肝(gan)的(de)(de)(de)主要(yao)表(biao)現(xian)。主要(yao)由(you)毒(du)性中(zhong)間代謝產(chan)(chan)物(wu)引起(qi)。藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)酶的(de)(de)(de)化(hua)(hua)(hua)學(xue)反應(ying)激活了結(jie)構(gou)穩定的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)，形成親電子的(de)(de)(de)中(zhong)間代謝產(chan)(chan)物(wu)，這些強大(da)的(de)(de)(de)烷(wan)基(ji)化(hua)(hua)(hua)、芳基(ji)化(hua)(hua)(hua)和(he)酰基(ji)化(hua)(hua)(hua)物(wu)質(zhi)與(yu)(yu)肝(gan)細(xi)胞(bao)內與(yu)(yu)生(sheng)命(ming)有關的(de)(de)(de)大(da)分子（DNA、RNA）共介結(jie)合引起(qi)肝(gan)細(xi)胞(bao)壞(huai)死(si)(si)。另(ling)一途徑是由(you)P450氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反應(ying)產(chan)(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)自由(you)基(ji)，與(yu)(yu)細(xi)胞(bao)膜(mo)上的(de)(de)(de)蛋白質(zhi)或(huo)非飽和(he)脂(zhi)肪酸(suan)共價(jia)結(jie)合，產(chan)(chan)生(sheng)脂(zhi)質(zhi)過氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)物(wu)引起(qi)細(xi)胞(bao)膜(mo)損傷(shang)，以(yi)上兩條途徑引起(qi)Ca2+自穩機制的(de)(de)(de)破(po)壞(huai)，膜(mo)泵衰竭，線粒體功(gong)(gong)能抑制，細(xi)胞(bao)骨(gu)架(jia)的(de)(de)(de)破(po)壞(huai)，最(zui)終導致細(xi)胞(bao)死(si)(si)亡。壞(huai)死(si)(si)絕大(da)部分發生(sheng)在(zai)(zai)肝(gan)小(xiao)葉第(di)(di)三區（Zone 3），是由(you)于該區的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)酶濃(nong)度最(zui)高需(xu)而(er)肝(gan)竇內血氧(yang)(yang)含量最(zui)低。藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)如四氯化(hua)(hua)(hua)碳、年熱息痛、氟烷(wan)主要(yao)引起(qi)第(di)(di)三區（即小(xiao)葉中(zhong)心性）壞(huai)死(si)(si)，伴有散在(zai)(zai)的(de)(de)(de)脂(zhi)肪變(bian)性，但炎癥(zheng)反應(ying)少見。藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)如阿斯匹(pi)林、NSAIDs、噻嗪類利(li)(li)尿劑、煙酸(suan)、安妥明、吉非貝齊（降血脂(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)）、苯甲異(yi)惡(e)唑(zuo)(zuo)青霉(mei)素(su)、磺(huang)胺類、利(li)(li)福平、酮康唑(zuo)(zuo)、5Fu、齊多夫定（抗病(bing)毒(du)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)）、異(yi)煙肼、甲基(ji)多巴可引起(qi)與(yu)(yu)病(bing)毒(du)性肝(gan)炎相(xiang)似的(de)(de)(de)彌(mi)漫(man)性肝(gan)實質(zhi)損傷(shang)，包括肝(gan)細(xi)胞(bao)由(you)點(dian)狀(zhuang)壞(huai)死(si)(si)到門(men)(men)脈周(zhou)圍或(huo)橋樣壞(huai)死(si)(si)或(huo)多小(xiao)葉壞(huai)死(si)(si)，門(men)(men)脈及(ji)(ji)門(men)(men)脈周(zhou)圍單個核細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)浸潤，而(er)抗癲癇藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)丙戊(wu)酸(suan)和(he)靜(jing)脈用(yong)四環素(su)可引起(qi)廣泛的(de)(de)(de)肝(gan)細(xi)胞(bao)內微脂(zhi)肪沉積以(yi)及(ji)(ji)肝(gan)功(gong)(gong)能衰竭，與(yu)(yu)Reye綜合片及(ji)(ji)妊娠脂(zhi)肪肝(gan)所見相(xiang)同。

6.2肝內淤膽

是(shi)肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)泌膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)功(gong)能受到藥(yao)物(wu)及(ji)其代(dai)謝產(chan)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)破(po)(po)壞，不能將膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)排(pai)出細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)小(xiao)（小(xiao)葉(xie)(xie)內(nei)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)，intralobular cholestasis）或由于(yu)(yu)刖(yue)小(xiao)管(guan)內(nei)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)流(liu)速減(jian)(jian)慢(man)以及(ji)免(mian)疫反應引(yin)起(qi)小(xiao)葉(xie)(xie)間(jian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)進行(xing)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)破(po)(po)壞和減(jian)(jian)少，膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)在(zai)肝內(nei)聚(ju)集（小(xiao)葉(xie)(xie)間(jian)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)，intralobular cholestasis）的(de)(de)(de)(de)(de)結果。病理上可(ke)分(fen)為(wei)(wei)(wei)(wei)三型(xing)(xing)。①毛(mao)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)型(xing)(xing)（C *** icular）：又稱(cheng)單純淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)型(xing)(xing)。光(guang)鏡(jing)下(xia)肝小(xiao)葉(xie)(xie)結構(gou)(gou)正(zheng)常(chang)，僅小(xiao)葉(xie)(xie)中(zhong)央淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)（肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)色素沉著，毛(mao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)栓）。小(xiao)葉(xie)(xie)內(nei)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)生機理為(wei)(wei)(wei)(wei)通過(guo)抑(yi)制(zhi)(zhi)Na+，K+ATP酶活性(xing)(xing)(xing)(xing)引(yin)起(qi)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)鹽非依賴性(xing)(xing)(xing)(xing)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)流(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)持續性(xing)(xing)(xing)(xing)下(xia)降(jiang)(jiang)（雌激(ji)素類(lei)），肝竇(dou)狀隙膜(mo)(mo)脂質流(liu)動(dong)性(xing)(xing)(xing)(xing)降(jiang)(jiang)低（S腺甙甲硫(liu)氨酸），細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)間(jian)質緊密(mi)連接處通透性(xing)(xing)(xing)(xing)增加(jia)(jia)，導(dao)致膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)水份外滲，膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)變稠(chou)，肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)骨架受到破(po)(po)壞，毛(mao)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)旁微絲的(de)(de)(de)(de)(de)收(shou)縮功(gong)能衰(shuai)竭等(deng)。引(yin)起(qi)這(zhe)類(lei)變化的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)主要是(shi)C17烴基(ji)睪(gao)酮(tong)(tong)，還有n19去甲17α乙(yi)基(ji)睪(gao)丸酮(tong)(tong)、甲基(ji)睪(gao)丸酮(tong)(tong)、諾龍、甲地孕(yun)酮(tong)(tong)、羥甲雄烷吡(bi)唑(zuo)、達那唑(zuo)等(deng)、環(huan)孢素A通過(guo)抑(yi)制(zhi)(zhi)微泡轉運(yun)也引(yin)起(qi)此類(lei)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)，口服避孕(yun)藥(yao)由于(yu)(yu)激(ji)素含量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)減(jian)(jian)少已很少引(yin)起(qi)淤(yu)(yu)(yu)明(ming)。②肝毛(mao)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)型(xing)(xing)（Hepatoc *** icular）：以淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)為(wei)(wei)(wei)(wei)主伴輕(qing)(qing)度肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)損害。光(guang)鏡(jing)下(xia)毛(mao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)、肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、枯氏細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)，以小(xiao)葉(xie)(xie)中(zhong)央為(wei)(wei)(wei)(wei)主，伴明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)反應（少量(liang)單個核細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)浸(jin)潤，以嗜(shi)酸性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)浸(jin)潤為(wei)(wei)(wei)(wei)主），肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)有羽毛(mao)狀變性(xing)(xing)(xing)(xing)，氣球樣變，灶(zao)性(xing)(xing)(xing)(xing)壞死，輕(qing)(qing)度常(chang)有免(mian)疫性(xing)(xing)(xing)(xing)肝損傷(shang)，過(guo)敏反應與藥(yao)物(wu)毒性(xing)(xing)(xing)(xing)作用重疊，代(dai)表性(xing)(xing)(xing)(xing)藥(yao)物(wu)為(wei)(wei)(wei)(wei)氯(lv)丙(bing)嗪，氯(lv)丙(bing)嗪是(shi)陽離子去垢(gou)劑，加(jia)(jia)上腸(chang)桿循(xun)環(huan)，它(ta)及(ji)其代(dai)謝產(chan)物(wu)在(zai)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)中(zhong)濃(nong)度較高(gao)，通過(guo)降(jiang)(jiang)低膜(mo)(mo)的(de)(de)(de)(de)(de)流(liu)動(dong)性(xing)(xing)(xing)(xing)，抑(yi)制(zhi)(zhi)Na+K+ATP酶、降(jiang)(jiang)低膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)流(liu)、藥(yao)物(wu)可(ke)插入(ru)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)，改變細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)雙層(ceng)膜(mo)(mo)脂結構(gou)(gou)，還可(ke)破(po)(po)壞細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)骨架引(yin)起(qi)毛(mao)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)擴張和憩室形成。氯(lv)丙(bing)嗪的(de)(de)(de)(de)(de)直接肝毒性(xing)(xing)(xing)(xing)，與其生成的(de)(de)(de)(de)(de)自由基(ji)有在(zai)。引(yin)起(qi)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)淤(yu)(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)其他藥(yao)物(wu)有吩噻嗪類(lei)、三環(huan)類(lei)抗(kang)抑(yi)郁(yu)藥(yao)、紅(hong)毒素、卡馬(ma)西平、賽庚(geng)啶(ding)、甲苯(ben)碘丁脲（D860）、開(kai)博(bo)通、苯(ben)妥英鈉(na)、SMZTMP、柳氮磺(huang)胺吡(bi)啶(ding)（SASP）、丙(bing)米嗪、苯(ben)丙(bing)咪唑(zuo)、有機砷等(deng)，上述二型(xing)(xing)解(jie)剖上均(jun)屬于(yu)(yu)小(xiao)葉(xie)(xie)內(nei)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)。③膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)型(xing)(xing)：又稱(cheng)為(wei)(wei)(wei)(wei)小(xiao)葉(xie)(xie)間(jian)淤(yu)(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)，膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)管(guan)和毛(mao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)管(guan)內(nei)充滿高(gao)密(mi)度濃(nong)縮的(de)(de)(de)(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)栓（為(wei)(wei)(wei)(wei)膽(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)紅(hong)素與藥(yao)物(wu)代(dai)謝產(chan)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)復合物(wu)）而無(wu)周(zhou)圍炎癥表現。苯(ben)惡希芬屬這(zhe)類(lei)藥(yao)，由于(yu)(yu)引(yin)起(qi)腎功(gong)能衰(shuai)竭，已禁用。

6.3混合型

病理以肝實質(zhi)損(sun)害為主伴輕度淤膽，還可瘵有肝外表現如發(fa)熱，皮疹(zhen)、淋巴結腫(zhong)大、心(xin)肌(ji)炎、間質(zhi)性(xing)腎炎等。此類變化大多是(shi)機(ji)體對藥(yao)(yao)物過(guo)敏，由(you)免疫機(ji)制引起，常見藥(yao)(yao)物為苯妥(tuo)英鈉、奎尼丁(ding)、別嘌呤醇、呋喃妥(tuo)英，在過(guo)敏反應性(xing)肝損(sun)害中，藥(yao)(yao)物以半抗(kang)原復(fu)合(he)(he)物的形式獲得抗(kang)原性(xing)，致敏T細(xi)(xi)胞(bao)，產生T殺傷(shang)細(xi)(xi)胞(bao)和抗(kang)體依賴性(xing)細(xi)(xi)胞(bao)介導(dao)的細(xi)(xi)胞(bao)毒（ADCC）作用，也可能是(shi)帶有親電子基(ji)工(gong)自(zi)由(you)基(ji)的代謝產物與肝細(xi)(xi)胞(bao)的蛋白質(zhi)結合(he)(he)，形成(cheng)新抗(kang)原，誘(you)導(dao)免疫反應。

6.4慢性肝炎

引起慢性肝炎(yan)(yan)的藥(yao)物(wu)已證實有雙(shuang)醋酚汀（出現肝損(sun)后繼續使用，可進(jin)展(zhan)到肝硬化）、甲基多(duo)巴、呋(fu)喃坦啶(ding)、丹曲林（骨骼(ge)松弛(chi)藥(yao)）、異(yi)煙肼、丙硫(liu)氧嘧啶(ding)、磺胺、氟烷、組織學(xue)變(bian)化與自身免疫性慢性肝炎(yan)(yan)或慢性病毒性肝炎(yan)(yan)相同，包括門脈周圍單個(ge)核細胞浸潤，伴六脈周圍、橋樣(yang)及多(duo)小(xiao)葉(xie)壞死。

6.5其他少見的肝損害

此外在病(bing)理(li)上藥肝(gan)還包(bao)括下(xia)列少(shao)見(jian)的肝(gan)損害：①血(xue)管(guan)病(bing)變(bian)：肝(gan)竇擴張和肝(gan)性紫(zi)癜(dian)、肝(gan)靜脈和門靜脈阻塞（性激素(su)(su)）；②硬化性膽管(guan)炎（肝(gan)動脈內灌注(zhu)細胞毒藥物如(ru)5氟脫拉尿苷FUDR）；③誘發肝(gan)腫瘤（性激素(su)(su)、達那唑）。

7藥(yao)物性(xing)肝病(bing)的診(zhen)斷 由于藥(yao)物性(xing)肝病(bing)發病(bing)時間存在(zai)很大差(cha)異(yi)(yi)，臨床表(biao)現與用藥(yao)的關(guan)系也常較隱(yin)蔽，容易(yi)被患者(zhe)和臨床醫師所忽視。當前在(zai)無特異(yi)(yi)性(xing)診(zhen)斷標志的情(qing)況下，診(zhen)斷還主(zhu)要(yao)依靠臨床詳(xiang)細的病(bing)史和認真的分析(xi)與邏(luo)輯(ji)推理：

明(ming)確的用藥史（先用藥后(hou)發病）[1]；

肝細胞損害和（或）膽汁淤積的生化特征[1]；

停藥后(hou)肝(gan)損害(hai)減輕（但(dan)膽汁淤積型損害(hai)可能恢復較(jiao)慢(man)）[1]；

排除其他病(bing)因：病(bing)毒性(xing)肝炎(yan)、酒精性(xing)肝病(bing)等[1]；

必要時進行(xing)肝活檢以(yi)助診(zhen)斷[1]。

8藥(yao)物(wu)性(xing)肝(gan)病(bing)的(de)治(zhi)療 立即停用有關藥(yao)物(wu)和可疑藥(yao)物(wu)[1]。

8.1保肝治療

（1）降低轉氨酶：口服聯苯雙酯25mg，一日3次（不(bu)良(liang)反應(ying)輕微(wei)，個別(bie)病例可出現(xian)輕度惡(e)(e)心；有(you)報道本品治療過程中出現(xian)黃疸(dan)及病情惡(e)(e)化，應(ying)引起注(zhu)意；對于病程長、肝(gan)功(gong)能異常時間較長者易于反跳(tiao)，應(ying)逐漸減(jian)量）[1]。

（2）改善(shan)黃(huang)疸：口(kou)服熊去氧膽酸50～200mg，一日3次（不(bu)(bu)良反(fan)應主要為腹瀉(xie)，發生率約2%，其(qi)他罕見不(bu)(bu)良反(fan)應有便秘、過敏反(fan)應、瘙癢、頭痛、頭暈(yun)、胃痛、胰腺炎和心動(dong)過緩(huan)[1]。膽道完全梗阻和嚴(yan)重肝功能減退者(zhe)禁用(yong)；孕婦(fu)不(bu)(bu)宜服用(yong)）[1]。

臨床(chuang)常用(yong)其他(ta)保肝藥（以下任(ren)選1～2種合并使(shi)用(yong)）[1]：

1．還原型谷(gu)胱甘肽 0.6～1.2g靜(jing)脈滴(di)注，一日(ri)1次(ci)（是治(zhi)療重癥藥物性(xing)肝損害的首選藥物）[1]；

2．葡醛內酯 200mg口服，一(yi)層(ceng)3次(ci)；或400～600mg靜脈(mo)注射，一(yi)日1次(ci)[1]；

3．多(duo)烯磷脂(zhi)酰膽堿 456mg口(kou)服，一(yi)日1次[1]；

4．雙環醇 25mg口服，一日1次（不宜與聯(lian)苯雙酯(zhi)同時應用）[1]；

5．甘草(cao)酸二銨 150mg口(kou)服(fu)，一(yi)日1次(ci)或150mg入(ru)10%葡(pu)萄糖注(zhu)射液(ye)250ml靜脈注(zhu)射，一(yi)日1次(ci)（不宜與聯(lian)苯(ben)雙(shuang)酯(zhi)同時應(ying)用）[1]；

6．硫普羅寧(ning) 0.1～0.2g口服，一日3次[1]。

8.2重癥患者的處理

肝臟不(bu)(bu)好的癥狀(zhuang)有哪些？肝臟不(bu)(bu)好會引起(qi)哪些癥狀(zhuang)呢？

肝臟是我們身體非常重要的器官，一旦肝臟器官出現異常狀況，我們的身體情況就會很快地反應出來，所以了解肝臟不好的癥狀是非常有必要的。那么肝臟不好的癥狀有哪些？肝臟不好會引起哪些癥狀呢？肝臟不好會引起哪些不適癥狀？
1、肝臟不好的表現
(1)眼部癥狀
肝臟不好的人眼睛經常會布滿血絲，經常會出現紅腫瘙癢，有黃色眼屎，多半是提示肝火過旺所致；如果是眼睛干燥酸澀、干眼癥，者為肝的津液不足所致；此外，肝臟不好的，肝血虧虛的人容易出現視力減退、食物模糊等癥狀。
(2)頭部癥狀
經常頭痛眩暈，臉部肌肉異常抽搐、血壓偏高等癥狀也是在提示著肝臟可能出現健康問題，其多辦是肝陽上亢、肝血虛、肝風內動等所致。
(3)四肢癥狀
手指、腳部經常麻木、時常抽筋、肌肉緊繃、身體不靈活并且特別容易疲勞等都是因為肝血不足不能濡養肢體所致。
(4)指甲上的癥狀
肝臟不好的人指甲總是淡白無光的，指甲的質地薄脆、容易剝離、容易斷裂、表面凹凸不平，萎縮或者變形，甚至不生長，多半是因為肝陰血不足所致。
(5)上腹部癥狀
肝臟不好，肝膽功能低下，就會出現脾胃功能障礙及膽汁分泌不良等消化障礙。
(6)生殖系統癥狀
1、尿頻、排尿困難不僅僅是腎臟的問題，小便量少色黃赤、尿血；大便干硬難解，便血或者惡臭的稀軟便也有可能是肝臟不好所致的。
2、女性女性私處瘙癢、女性私處分泌物色黃腥臭，女性私處異常出血，月經周圍不穩定、經血排出不順暢或者痛經等都有可能是肝臟不好在作怪。
2、酒精肝要注意什么
(1)戒煙戒酒
治療酒精性肝病的首要方法是戒酒。乙醇(酒精)進入肝細胞后，經肝細胞分解形成乙醛。乙醛對肝細胞有明顯的毒性作用，使其代謝發生障礙，導致肝細胞的變性和壞死。煙毒對肝臟亦有損害，酒精肝患者應避免肝細胞再受煙酒刺激。
(2)飲食忌辛辣刺激
酒精肝患者因膽汁排出不足，消化功能減弱，油膩、油炸及高脂食物都會加重肝臟代謝負擔。腌制食品如咸菜、臘肉等應盡量少吃，避免亞硝酸鹽攝入過多增加肝腎負擔。還應少食辣椒、香料等辛辣刺激食物。
(3)飲食宜清淡營養
酒精肝病患者應多食新鮮的蔬菜水果，攝取高蛋白、高纖維素及富含維生素的食物。應以素食為主，粗細搭配，控制合理的蛋白攝入量。燕麥、黑米等谷物富含蛋白質和維生素，經常食用可有較好的降糖、降脂功效。蓮藕具有清熱、涼血、補脾、開胃的功效，海帶、玉米、洋蔥、大蒜等均是酒精肝患者適宜選用的食物。
(4)規律作息
酒精肝病患者應保持規律作息，避免熬夜及過度勞累。康復期間應以休息為主。平時可做簡單適量的運動如慢跑、做健康操等，增強體質，減少或預防疾病的發生。
(5)定期檢查
酒精肝病人應及時關注病情康復情況，關注身體信號，防止病情惡化。如發現常有貧血、浮腫或黃疸加重及牙齦出血等癥狀，要及早對機體采取積極有效的治療措施。

藥物性肝損傷的發病(bing)機(ji)制(zhi)及病(bing)理生理

要了解藥物致肝損傷的機制，首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點。通常經消化道吸收的藥物，經過門靜脈進入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官，大多數藥物在肝內的代謝過程包括轉化與結合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝反應主要包括氧化、還原和水解反應，藥物經過此相反應后極性增高，即水溶性增大，易于排出體外，參與Ⅰ相代謝的酶主要是細胞色素P450(CYP);Ⅱ相代謝反應主要為結合反應，經過此相反應后，藥物可與葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基團結合，形成極性更強的物質，通過膽汁或尿液排出體外。有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態性，因此，不同個體對藥物的耐受性及敏感性也有很大差異。在有些個體，有些藥物在此代謝過程中會產生有毒或致癌的物質，進一步造成肝損傷，或原本不具抗原性的藥物，在肝內轉化后形成具有抗原性的代謝產物，引起免疫性肝損傷。
藥物主要通過兩種機制來造成肝損傷：
①藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用：
藥物經CYP代謝產生的親電子基、自由基等活性代謝產物，通常與谷胱甘肽(GSH)結臺而解毒．并不產生肝損傷。但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時，親電子基、自由基等活性代謝產物大量生成，耗竭了肝內的GSH，并且通過與細胞膜磷脂質的不飽和脂肪酸結臺發生脂質過氧化反應。造成膜的損害、鈣－ATP的自穩性受到破壞，使線粒體損傷、肝細胞壞死；親電子基團還可通過與肝細胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團共價結合，致肌動蛋白凝聚而細胞骨架破壞，使細胞膜失去其化學及生理特性而產生細胞壞死。藥物及其代謝產物亦可干擾細胞代謝的某個環節，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細胞損傷或/和膽汁淤積。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預測的，并在動物身上可以復制出來。
②機體對(dui)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)特(te)(te)(te)異(yi)質(zhi)反應（idiosyncracy）,包括過(guo)敏性(xing)(免疫特(te)(te)(te)異(yi)質(zhi))及(ji)代(dai)謝性(xing)(代(dai)謝特(te)(te)(te)異(yi)質(zhi))。前者(zhe)主(zhu)要(yao)是由于藥(yao)(yao)物(wu)或其(qi)活性(xing)代(dai)謝產物(wu)作為半抗(kang)原，與內源性(xing)蛋(dan)白質(zhi)結合(he)形成具有免疫原的(de)(de)自身抗(kang)體，可(ke)誘導(dao)(dao)肝(gan)細胞死亡(wang)或被破壞(huai)；這種免疫原還可(ke)以被CD4+細胞識別(bie)，誘導(dao)(dao)產生一些細胞因子，進一步激活CD8+T細胞，引起Fas或穿孔素介導(dao)(dao)的(de)(de)肝(gan)細胞凋亡(wang)、細胞損(sun)傷。后(hou)者(zhe)主(zhu)要(yao)與個(ge)體藥(yao)(yao)物(wu)代(dai)謝酶(mei)遺傳多態性(xing)，出現對(dui)藥(yao)(yao)物(wu)代(dai)謝能(neng)力降低，使藥(yao)(yao)物(wu)原型或/和中間代(dai)謝產物(wu)蓄積，產生對(dui)肝(gan)細胞的(de)(de)毒(du)性(xing)。機體對(dui)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)特(te)(te)(te)異(yi)質(zhi)反應所誘導(dao)(dao)的(de)(de)DILI與用藥(yao)(yao)劑量和療程無相關性(xing)，此(ci)種肝(gan)臟損(sun)傷僅發生在(zai)個(ge)別(bie)或少數人(ren)身上，對(dui)大多數人(ren)是安全(quan)的(de)(de)，是不可(ke)預測的(de)(de)，在(zai)實(shi)驗動(dong)物(wu)模型上也常無法復(fu)制出來。

本(ben)文地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/77057.html.

聲明： 我們致(zhi)力(li)于(yu)保護(hu)作者(zhe)版權，注(zhu)重(zhong)分享，被(bei)刊用(yong)文(wen)章因(yin)無法核(he)實真實出(chu)處，未(wei)能及時與作者(zhe)取得聯系，或有(you)版權異議的，請(qing)聯系管理員，我們會(hui)立即處理，本站部分文(wen)字與圖片(pian)資源(yuan)來(lai)(lai)自于(yu)網絡，轉載(zai)是出(chu)于(yu)傳遞(di)更多(duo)信息之目的,若有(you)來(lai)(lai)源(yuan)標注(zhu)錯(cuo)誤(wu)或侵犯(fan)了您的合法權益，請(qing)立即通知(zhi)我們(管理員郵(you)箱：)，情況(kuang)屬實，我們會(hui)第一時間予以刪除，并同(tong)時向您表示歉意,謝謝!

上(shang)一篇(pian): 類(lei)風(feng)濕關節炎(yan)治療——糖皮質激素再(zai)次從···

下一篇: 格列齊特緩(huan)釋片(pian)促進早時(shi)相胰島素(su)分泌有···