上世(shi)紀中葉(xie),糖(tang)皮質激(ji)(ji)素一直(zhi)被用(yong)(yong)來治(zhi)療(liao)類風(feng)濕關節炎(RA),被認為是治(zhi)療(liao)RA的“靈丹妙藥”。但是,隨著人們(men)對糖(tang)皮質激(ji)(ji)素不良作用(yong)(yong)的不斷(duan)認識,以(yi)及新的治(zhi)療(liao)藥物的使用(yong)(yong)(或(huo)老藥新用(yong)(yong)),在(zai)上世(shi)紀80年代后,糖(tang)皮質激(ji)(ji)素成為治(zhi)療(liao)RA的二線、三線藥物。
在RA治(zhi)療(liao)的“金(jin)字(zi)(zi)塔(ta)”方案中,把“非類固醇類抗(kang)炎藥(NSAID)”、“適當鍛煉”、“患(huan)者教育”作為最(zui)初的治(zhi)療(liao)措施,是金(jin)字(zi)(zi)塔(ta)的底(di)部,對(dui)此無(wu)效的患(huan)者逐(zhu)步(bu)加用青霉(mei)胺、金(jin)制劑(ji)(ji),再(zai)上一層(ceng)是環(huan)磷酰(xian)胺(CTX)、甲氨(an)蝶呤(MTX),在金(jin)字(zi)(zi)塔(ta)的頂(ding)端是試驗性藥物及糖皮質激(ji)素(su)。由此可(ke)見(jian),臨床醫(yi)師對(dui)于(yu)采用糖皮質激(ji)素(su)治(zhi)療(liao)RA已持非常保守的態度。在臨床上,糖皮質激(ji)素(su)僅用于(yu)活(huo)動性關(guan)節炎同時伴有(you)發(fa)熱、貧血等全身(shen)癥(zheng)狀,出現嚴重(zhong)內(nei)臟受累,以及對(dui)NSAID、緩解病情(qing)抗(kang)風濕藥(DMARD)等常規治(zhi)療(liao)藥物無(wu)效的患(huan)者。且在藥物劑(ji)(ji)量(liang)(liang)、療(liao)程選擇上,主(zhu)張短期(不超過3個月(yue))和(he)小劑(ji)(ji)量(liang)(liang)治(zhi)療(liao)(潑尼松每日(ri)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)不超過10毫克)。
近年來(lai),人們對小劑(ji)量糖皮質(zhi)激素治(zhi)療RA有了(le)新的(de)認識(shi),對其療效(xiao)以(yi)及對RA預后(hou)的(de)改(gai)善有了(le)新的(de)期待,在(zai)2007年EULAR年會(hui)上(shang),這一點得(de)到充(chong)分體(ti)現。
糖皮質激(ji)素(su)也是一種DMARD
荷(he)蘭Boers教(jiao)授大膽(dan)地提(ti)出,糖皮質激素(su)也是一種(zhong)DMARD。他和他的同事對(dui)1955~2005年間報告的相關研(yan)(yan)究結果(guo)進行(xing)分析,最終15項研(yan)(yan)究符合(he)納(na)入(ru)標準[這些(xie)研(yan)(yan)究都針對(dui)早期RA(病(bing)程
在英國皇家學(xue)院Choy的研究中,研究者將467例病(bing)程短于2年的新發RA患者分(fen)成4組(zu),分(fen)別為MTX組(zu)、MTX+環(huan)孢素A組(zu)、MTX+潑(po)尼(ni)松(song)組(zu)、MTX+潑(po)尼(ni)松(song)+環(huan)孢素A組(zu),MTX劑量(liang)為15毫(hao)克/周;潑(po)尼(ni)松(song)連續服用(yong)9個(ge)月,第(di)(di)1~2周為60毫(hao)克/天,以后逐漸(jian)減量(liang),第(di)(di)7~28周劑量(liang)為7.5毫(hao)克/天,再(zai)逐漸(jian)撤藥,第(di)(di)35周時撤藥完畢;環(huan)孢素A從(cong)第(di)(di)4個(ge)月開始(shi)服用(yong),開始(shi)劑量(liang)為每日100毫(hao)克,以后逐步增加至3毫(hao)克/(千克·天)。患者每6個(ge)月檢查1次(ci),連續觀(guan)察2年,隨訪是否(fou)有新發的骨質破壞出(chu)現。
這一結果顯示,MTX+潑(po)(po)尼(ni)松(song)(song)組(zu)(zu)或MTX+環孢素A組(zu)(zu)患者(zhe)骨質破壞的發生數(shu)僅為單用MTX組(zu)(zu)的一半。這提示,MTX聯用潑(po)(po)尼(ni)松(song)(song)可減(jian)少骨侵(qin)蝕的發生,且具有持續的作用(隨訪(fang)期至停用潑(po)(po)尼(ni)松(song)(song)后(hou)1年)。
研(yan)究(jiu)者(zhe)認為,在早(zao)期RA患者(zhe)中(zhong),存在治療的(de)(de)(de)“機會窗”,如(ru)果在這一時(shi)期早(zao)期聯合用(yong)(yong)藥,可以減(jian)(jian)少骨侵(qin)蝕的(de)(de)(de)發生,而且(qie)具有(you)持續的(de)(de)(de)作用(yong)(yong)。但研(yan)究(jiu)者(zhe)同(tong)時(shi)指(zhi)出,盡管MTX聯用(yong)(yong)潑(po)尼松可減(jian)(jian)少骨侵(qin)蝕的(de)(de)(de)發生,但是要改(gai)善(shan)患者(zhe)的(de)(de)(de)生活質量,仍需要兩種傳統意義上(shang)的(de)(de)(de)DMARD聯用(yong)(yong),因為它們具有(you)協同(tong)作用(yong)(yong)。
相關不良反應研(yan)究逐步深入(ru)
激素引起的(de)不良(liang)反應一直是令(ling)醫師擔憂(you)的(de)問題,但目前(qian)的(de)系統評價表明,使用小劑(ji)量(liang)潑尼松(日劑(ji)量(liang)
骨質(zhi)(zhi)疏松(song)(song)癥是使(shi)(shi)用激(ji)素(su)的一個非常明(ming)確的不(bu)良反應。盡(jin)管骨質(zhi)(zhi)疏松(song)(song)及骨折(zhe)的、療程密(mi)(mi)切相關(guan)(guan)的,但是目前(qian)(qian)有證據表(biao)明(ming),即使(shi)(shi)每天使(shi)(shi)用2.5毫(hao)克潑尼(ni)松(song)(song),也(ye)會增加骨量丟失和骨折(zhe)的危險(xian)性。有研究提示(shi),在服用糖皮質(zhi)(zhi)激(ji)素(su)的患者中,即使(shi)(shi)骨密(mi)(mi)度處于較高的水平,也(ye)較容(rong)易發生骨折(zhe),這說(shuo)明(ming)糖皮質(zhi)(zhi)激(ji)素(su)相關(guan)(guan)骨折(zhe)可(ke)(ke)能并(bing)不(bu)完全與骨密(mi)(mi)度下降有關(guan)(guan)。值(zhi)得高興(xing)的是,激(ji)素(su)相關(guan)(guan)的骨質(zhi)(zhi)疏松(song)(song)目前(qian)(qian)已經可(ke)(ke)以被(bei)有效地(di)預(yu)防。
為了進(jin)(jin)一(yi)步(bu)增加(jia)糖皮質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)的安全性和(he)有(you)效性,近年來,人(ren)們不斷改進(jin)(jin)糖皮質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)的品種和(he)制(zhi)劑類型。其中較為理想的為亞硝(xiao)基(ji)糖皮質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)(nitrosoglucocorticoids)和(he)選擇(ze)性糖皮質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)受(shou)體(ti)激(ji)(ji)(ji)動劑。
另(ling)外一種策略(lve)為(wei)改變糖皮質(zhi)激(ji)素的劑型、工(gong)藝(yi),使(shi)其釋(shi)放(fang)特性更符合人體生理節律(lv)。目前(qian)一種新的潑(po)尼(ni)(ni)松(song)(song)控釋(shi)片已(yi)經(jing)進入Ⅲ期臨(lin)(lin)床試驗,這種控釋(shi)片在(zai)臨(lin)(lin)睡前(qian)服用,服藥后4小(xiao)時(shi),藥物(wu)才逐(zhu)步釋(shi)放(fang),與傳統的即(ji)釋(shi)型糖皮質(zhi)激(ji)素相比服用更方便(bian)。德國Buttgereit報告了(le)該(gai)項臨(lin)(lin)床試驗的情況,288例RA患者被隨機分成(cheng)兩組(zu)(zu),一組(zu)(zu)采用控釋(shi)的潑(po)尼(ni)(ni)松(song)(song),另(ling)一組(zu)(zu)采用傳統的潑(po)尼(ni)(ni)松(song)(song)制劑,藥物(wu)劑量均為(wei)3~10毫(hao)克/天(tian),觀察期為(wei)3個月(yue),記錄與疾病活(huo)動有關的實(shi)驗室和臨(lin)(lin)床指標。
結果表明(ming)(ming),用(yong)藥2周時控釋片組患(huan)者晨僵改(gai)善(shan)(shan)優于(yu)普(pu)通(tong)制(zhi)(zhi)劑組10%。至(zhi)用(yong)藥后(hou)3月,該優勢更明(ming)(ming)顯,緩(huan)(huan)釋制(zhi)(zhi)劑組改(gai)善(shan)(shan)22.7%,而普(pu)通(tong)制(zhi)(zhi)劑組僅改(gai)善(shan)(shan)0.4%。作為炎(yan)性反(fan)應標志(zhi)的IL-6水(shui)平,在(zai)緩(huan)(huan)釋制(zhi)(zhi)劑組中(zhong)降低(di)30%,而普(pu)通(tong)制(zhi)(zhi)劑組無變化。
為了預(yu)(yu)防激素(su)(su)相(xiang)關性骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song),臨床常(chang)用(yong)鈣制劑、活(huo)性維生(sheng)素(su)(su)D3、二磷酸鹽來預(yu)(yu)防性治療。本(ben)次年會上報告(gao)的(de)一項(xiang)研究顯(xian)示,1,25-二羥維生(sheng)素(su)(su)D3類似物(wu)可抑制前致(zhi)炎細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(前破壞性細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi))IL-17的(de)產生(sheng),且能夠抵抗糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)激素(su)(su)對抗炎細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(抗破壞細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi))IL-4的(de)抑制作(zuo)用(yong)。因(yin)(yin)(yin)此,1,25-二羥維生(sheng)素(su)(su)D3類似物(wu)可能通過對免疫系統的(de)調節(jie)作(zuo)用(yong)增(zeng)加糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)激素(su)(su)的(de)抗炎作(zuo)用(yong),同時(shi)又可減輕糖(tang)(tang)皮(pi)質(zhi)激素(su)(su)導致(zhi)的(de)骨(gu)量丟失。
總之,近年來的實驗研(yan)(yan)究和(he)臨床研(yan)(yan)究都強烈提(ti)示,糖(tang)皮質激素在RA治療(liao)中的作用、地位以及(ji)它(ta)的長期(qi)療(liao)效值得我們關注。
類風濕關節炎是好發于中老年女性的自身免疫性疾病,類風濕關節炎的主要臨床特點是反復發作的四肢大小關節腫脹、疼痛、活動受限,伴有晨僵現象,化驗檢查可以出現血沉快、C反應蛋白升高,以及類風濕因子陽性、抗CCP抗體陽性等等。一旦確診類風濕關節炎,要給予規范的非藥物和藥物治療。
在非藥物治療方面囑咐患者避免陰冷、潮濕的環境,受累關節多活動、大幅度的活動,另外要預防感冒。在藥物治療方面,可口服非甾體類抗炎藥,這類藥物不能從根本上控制病情的發展,但是可以起到快速消炎、消腫、止痛的作用。治療類風濕關節炎最根本的是應用免疫抑制劑,包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶,以及艾拉莫德等等,可以從根本上控制病情的發展,抑制骨質破壞。
如果患者病情嚴重,上述藥物不能緩解病情進展,可以給予生物制劑或小分子靶向藥物治療,包括腫瘤壞死因子拮抗劑、JAK抑制劑等等。
應積極治療,目前類風濕關節炎的治療方法很多,但仍以口服藥物治療為主,非甾體抗炎藥、糖皮質激素、改善病情抗風濕藥是最常用的藥物。由于不同的患者病情輕重程度存在一定的差異,不同種類的藥物其治療類風濕關節的機制、特點也不一樣,因此患者需要在風濕科醫生指導下制定適合自己的藥物治療方案。
治療的主要目標是達到臨床緩解或疾病低活動度,臨床緩解的定義是沒有明顯的炎癥活動癥狀和體征。應按照早期、達標、個體化方案治療原則,密切監測病情,減少致殘。治療措施包括:一般治療、藥物治療、外科手術治及中醫藥治療。
一般治療主要包括患者引導,使患者正確認識疾病,消除恐懼心理,叮囑患者遵從醫囑,定期隨診,懂得長期隨訪的必要性,正確的進行關節活動和肌肉鍛煉。
藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、改變病情抗風濕藥、糖皮質激素、植物藥和生物制劑等。一、非甾體抗炎藥具有鎮痛抗炎作用,是改善關節炎癥狀的常用藥,但不能控制病情,應與改變病情抗風濕藥同服。二、改變病情抗風濕藥,這類藥物較非甾體抗炎藥發揮作用慢,大約需1~6個月。不具有明顯的鎮痛和抗炎作用,但可延緩或控制病情進展,常用藥物包括柳氮磺吡啶、甲氨喋呤。三、糖皮質激素,糖皮質激素不能阻止疾病進展,且不良反應大,一般不建議長期口服或靜脈注射治療,僅在病情嚴重時短期使用。四、植物藥,如雷公藤總苷、青藤堿、白芍總苷等。五、生物制劑具有良好的抗炎和阻止疾病進展的作用,它的主要特點是起效快、患者總體耐受性好,延緩或抑制骨破壞的效能明顯。
類風濕關節炎若經積極內科正規治療,病情仍不能控制,可考慮外科手術治療,如滑膜切除術、人工關節置換術、關節融合術以及軟組織修復術等,可糾正關節畸形,改善生活質量。此外中醫藥在類風濕關節炎的治療中也具有一定的作用,如延緩病情進展、減少藥物不良反應等。
類風濕關節炎是一種異質性疾病,因此藥物治療方案應個體化。一旦明確診斷類風濕關節炎,應盡早在風濕科醫生指導下制定適合的治療方案。得了類風濕可以通過一般治療方式、藥物治療方式、手術治療方式等進行緩解。
1、一般治療方式。類風濕患者在日常生活當中,可以通過局部理療來恢復局部的功能,在非疼痛期還要配合功能性的訓練。
2、藥物治療方式。類風濕患者如果伴隨著疼痛等癥狀,建議減少活動,嚴重的也可以在醫生指導下服用抗炎的藥物進行治療,能夠減少疼痛,還能促進炎癥的消退。
3、手(shou)術治療(liao)方(fang)式。患者類風(feng)濕已經嚴重影響到關節(jie)功(gong)能時(shi),或(huo)者出現了關節(jie)畸形,一般需要通過(guo)手(shou)術的方(fang)式進行矯(jiao)正。
類風濕(shi)性關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎是(shi)以(yi)關(guan)(guan)(guan)節(jie)和關(guan)(guan)(guan)節(jie)周(zhou)圍組織(zhi)非(fei)化膿(nong)性炎癥為主(zhu)的(de)人身性疾病,目前病因不(bu)明,治療目的(de)是(shi)解除(chu)關(guan)(guan)(guan)節(jie)疼痛,防止(zhi)關(guan)(guan)(guan)節(jie)破壞(huai),保留和改善(shan)關(guan)(guan)(guan)節(jie)功能。通(tong)常(chang)使用非(fei)甾類抗炎藥(yao)、來氟米特、柳氮磺吡啶、生物制劑以(yi)及糖皮(pi)質激素等控(kong)制病情,目前還比較難以(yi)根治的(de)。
類風濕性關節炎是生活中較為常見的病癥,這種疾病會對患者生活造成極大的影響,而且發病后會非常痛苦,那么類風濕性關節炎治療方法有哪些?類風濕性關節炎怎么治療?生活中有很多方法可以緩解類風濕性關節炎,下面就來詳細了解具體內容吧。
1、治療原則
類風濕性關節炎至今尚無特效療法,仍停留于對炎癥及后遺癥的治療,采取綜合治療,多數患者均能得到一定的療效。
現行治療的主要原則為:
1、控制關節及其它組織的炎癥,緩解癥狀;
2、保持關節功能和防止畸形;
3、修復受損關節以減輕疼痛和恢復功能。
2、一般治療
在急性期由于關節明顯腫痛,必需臥床休息。癥狀基本控制后才能逐漸適度活動。但在急性期后,為了防止關節僵硬和肌肉萎縮,應逐漸增加活動鍛煉,包括主動和被動活動,并與理療相結合。飲食應含豐富的蛋白質及維生素,增加營養。
3、西藥治療
西藥治療主要包括二類藥,一類為非特異性的對癥治療,另一類為改變病情的抗風濕藥。
消炎鎮痛類藥物這類藥物主要是通過抑制前列腺素起到解除急性期疼痛和炎癥。小劑量只有止痛作用,大劑量則有抗炎作用。
注意:消炎鎮痛藥長期使用并不能改變病情進展,徒然增加副作用,因此不應長期使用。
4、腎上腺糖皮質激素
此類藥物用于治療RA在控制癥狀方面有顯著療效,但同樣不能改變病情進展,因此不是病因治療,因此,對多數病例,它不是首選藥,且長期使用副作用多,應嚴格控制適應證。
下列情況為腎上腺糖皮質激素適應證:
1、嚴重活動的RA伴發熱等全身癥狀;
2、嚴重血管炎、心臟損害、肺胸膜急性損害及眼部并發癥;
3、嚴重關節炎用其他藥物無效;
4、作為用免疫抑制劑過渡使用。
5、中藥治療
中藥治療類風濕性關節炎主要以辨證分型為主要依據,在中醫理論中,類風濕性關節炎主要可分為以下幾種類型:濕熱型、寒濕型、肝腎兩虛型、腎陽(氣)虛型,中藥治療的方式副作用小,但并不是人人都懂的使用,采取此種治療方式必須在專業中醫醫生的指導下服用藥物,否則會帶來嚴重后果。
6、針灸治療
近年來用針灸治療類風濕性關節炎已取得了不少成績,對這方面的報道也逐漸增多。有單獨用針灸治療類風濕性關節炎者,也有針藥并施或用蜂針治療類風濕性關節炎者。目前所采取的針灸治療方法主要包括以下幾種:
1、溫針壯督法治療:主穴取大椎、神道、至陽、命門、腰陽關。配以肩_、合谷、曲池、足三里、陽陵泉、解溪。
2、蜂針治療:取穴以病痛局部壓痛點作為主穴,配穴按經脈的循行所過而取穴。上肢多取肩_、曲池、手三里、外關、陽溪等;下肢多取環跳、血海、犢鼻、陰陵泉、足三里、解溪、太沖等;督脈多取背部的穴位。特定穴主要是背俞穴,經外奇穴常用夾脊、膝眼、鶴頂等穴。先皮試,后用蜂針治療。
7、推拿療法
推拿療法是采用按摩法刺激類風濕性關節炎患者體表的一定部位,運動患者的肢體進行治病的一種療法。
對類風濕性關節炎患者施行推拿療法,應由輕漸重,由點到面,由慢而快,由短至長。即推拿從主要部位開始,有計劃有步驟地漸漸擴展;用力必須由輕漸重,逐漸升級,以使患者能忍受為度,切忌暴力,以免造成骨折或軟組織損傷;推拿速度應由慢漸快,以患者無不適為度。
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