午夜片无码AB区在线播放APP

登錄
首頁 >> 中醫基礎常識 >> 雜談

德國研究揭示:兩種中藥制劑抗HIV作用機制

醫案日(ri)記 2023-06-19 13:26:21

德國研究揭示:兩種中藥制劑(ji)抗HIV作用(yong)機制

日前,德國佛萊(lai)堡大學(xue)病毒研究院證實(shi),由田圣勛、田圣志(zhi)兄弟研制的(de)兩種(zhong)純(chun)中藥制劑(ji)(ji)-----田氏免疫激(ji)發劑(ji)(ji)Ⅰ、Ⅱ具有較(jiao)強的(de)抑制HIV(艾滋病毒)活性作(zuo)用,并說明了其(qi)藥理(li)作(zuo)用機制。

此項研(yan)(yan)究(jiu)是在(zai)(zai)艾(ai)滋病(bing)(bing)專家JosefSchneider教授主持下(xia)進(jin)(jin)(jin)行的(de)。研(yan)(yan)究(jiu)人(ren)員在(zai)(zai)這(zhe)兩(liang)種純(chun)中藥(yao)制劑(ji)(ji)的(de)提純(chun)物(wu)中,發現了能(neng)阻止(zhi)HIV由融(rong)(rong)合(he)到進(jin)(jin)(jin)入(ru)CD4受體免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和阻止(zhi)融(rong)(rong)合(he)CD4免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)DDR5輔(fu)助受體的(de)“抑制物(wu)”,從而(er)(er)保護人(ren)體正常(chang)的(de)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系統不受HIV病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)侵害。在(zai)(zai)電(dian)子(zi)顯微鏡下(xia),可(ke)以看到HIV病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)經中藥(yao)制劑(ji)(ji)作(zuo)用(yong),在(zai)(zai)進(jin)(jin)(jin)入(ru)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)之前即崩解死(si)亡(wang)。不僅能(neng)阻止(zhi)HIV進(jin)(jin)(jin)入(ru)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao),而(er)(er)且對(dui)人(ren)體細(xi)(xi)胞(bao)(bao)沒(mei)有(you)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒(du)(du)(du)作(zuo)用(yong)。據介紹,目前國際(ji)通(tong)用(yong)的(de)抗HIV藥(yao),雖可(ke)幾乎完全抑制HIV的(de)復制,但其主要作(zuo)用(yong)于HIV病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)進(jin)(jin)(jin)入(ru)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)后(hou)進(jin)(jin)(jin)行復制過程中的(de)某些環(huan)節,而(er)(er)田氏免疫(yi)激發劑(ji)(ji)能(neng)在(zai)(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)外殺滅HIV病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)。

田氏免(mian)疫(yi)激發(fa)劑(ji)的發(fa)明人田圣勛、田圣志(zhi)兄(xiong)弟(di)早年畢(bi)業(ye)于河南(nan)中(zhong)醫學(xue)(xue)院。田圣勛于1990年參加中(zhong)國醫療隊到贊(zan)(zan)比(bi)亞工作,后(hou)在贊(zan)(zan)比(bi)亞首都盧(lu)薩(sa)卡開辦了一家中(zhong)醫診所,他與在河南(nan)中(zhong)醫學(xue)(xue)院工作的田圣志(zhi)合作,研制(zhi)(zhi)出兩種中(zhong)藥制(zhi)(zhi)劑(ji),已獲得贊(zan)(zan)比(bi)亞衛生(sheng)部頒發(fa)的加工、銷售和(he)使用(yong)許可證,并醫治過數千例(li)艾(ai)滋病(bing)患者。

據贊比(bi)亞大學(xue)教學(xue)醫院測(ce)定,艾滋病病人服(fu)用(yong)田氏免疫激發劑后,HIV病毒(du)載量(liang)平均(jun)降低0.66lg,其(qi)中有的(de)(de)病人血清HIV已轉陰。CD4細胞計數每人平均(jun)由服(fu)藥(yao)前196±167/微升增加到服(fu)藥(yao)后的(de)(de)292±239/微升,升高大于30%的(de)(de)標(biao)準。這(zhe)兩種中藥(yao)制(zhi)劑還能明顯減輕(qing)患者(zhe)癥(zheng)狀,提高生(sheng)活(huo)質量(liang),且無明顯的(de)(de)毒(du)副作用(yong)。

中藥藥理(li)學——中藥復方藥理(li)

古之謂“七方”,有大、小、緩、急、奇、偶、復,其中“復方”為二方、三方及數方相合之方,或別加余藥及分兩均齊之方。其意與今之復方概念有別、所論復方,系指兩種或兩種以上的藥物,按照中醫的四診八綱、辨證論治的原則,針對病情有機地組合而成的方劑,系與單味藥相對而言。由于疾病的病程和性質復雜多變,往往寒熱交錯,虛實并見,一時一身而數病相兼,只憑單味藥難以照顧全面,故須將多種藥物適當配合,利用其相互間的協同或拮抗作用,提高療效或減少不良反應,以適應復雜病情的治療。

追溯人類用藥的歷史,是以用單味藥開始的。隨著人們對藥物認識的不斷深化和對病 因病機理解的逐步提高,才逐漸將藥物配伍使用。《五十二病方》就是在這種思想指導下發展起來的。張仲景的傷寒金匱方,便是急慢性傳染病學和多科雜癥治療的典范,是中國醫學高度光輝發展的里程碑。從單方過渡到復方,是中藥治療學上的一個飛躍。

(一)復方藥理的研究方法

復方除在臨床上觀察研究、總結療效外,用現代科學方法的實驗研究已引起多方的關注,復方的研究可以有多種途徑,而各種途徑又相互聯系相互促進。

(1)選方原則

選方應以臨床療效為基礎。選擇臨床常用、組成簡單的復方,先進行實驗研究,制定藥理指標,觀察對動物離體及整體的反應及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用,為了解復方的作用原理奠定基礎。如當歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。由于他們組成簡單,作用方向一致,故研究較易。也可從基本方著手。基本方一般療效較好,組成比較簡單,許多方劑都以此為基礎再加味組成,開展研究較易,理論意義及實用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關的一類方的藥理作用打下基礎。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類的基本方,能解肌發表,調和營衛,用于外感風寒表虛證。可設想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用,對免疫、血液循環系統(主要是微循環)、胃腸道平滑肌及對環磷酸腺苷/環磷酸鳥苷的影響,以及解熱鎮痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯,治“氣從少腹上沖心”的奔豚證,顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯,適應證增加了“腹滿時痛”,突出了芍藥治腹滿痛的作用。桂枝加附子湯,治證有“手足冷,身痛不仁”,顯示附子有鎮痛作用和改善微循環作用,原方加葛根稱為桂枝加葛根湯,治桂枝湯證有項背強痛者,提示葛根能治項背強痛等,說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎。

方劑來源廣泛,有歷代醫方書中的老方,也有現代臨床報道的新方,還有經方、時方;不論什么方,總以有無療效為依據。張仲景的《傷寒雜病論》方,多數是方簡效高,故可以選作研究課題。但漢唐以后的方,也有很多屢經驗證卓有成效的名方,特別是解放以來中醫院校設立后的一些新方,病例多,驗證廣,符合當前防病治病需要,作為研究課題更切合實際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥,也是研究的重要對象。總之,選題應以療效為基礎。

(2)指導思想。

藥理研究應在中醫藥理論指導下,與中醫的理論和臨床相結合。中醫診病處方要辨證, 故中藥復方研究,也必須與“證”相結合。注意那幾味藥怎樣配伍,才能解決某“證”,從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復方中所起的作用。如對血瘀證,應首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療,考慮復方藥理研究中的病理模型問題。根據過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關活血化瘀方的研究,初步認為該類藥物具有改善微循環、抗炎、抗變態反應、促進骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣,擴張毛細血管,改善組織缺氧,增加腦血管、腎血管及冠脈流量,抑制血小板聚集,增強纖維蛋白溶解活性,抗血栓形成等,此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當有說服力的藥理依據。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓,分別相當于神經原性、腎性和內分泌性高血壓病,也促進并溝通了中西醫結合研究工作。

(3)研究方法

針對復方的多效性,復方藥理研究的指標也相應要多樣化,動物也不能限于一種,應根據復方要求選擇實驗動物,給藥途徑也要多種方法,先口服(灌胃)粗制劑,觀察臨床療效的重現性,再適當提取,制備各種劑型,供多種途徑給藥,進一步探索其作用。制劑從粗到細,給藥方法從口服到注射,在肯定作用的基礎上進行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開,可攻其一點,突破某一方面而打開全方作用研究的大門。

其具體的方法,要按課題的目的、要求而設計。首先要分析該復方的適應證,設計幾項指標,除研究該方對正常機體的作用外,還要制造相應的病理模型,來驗證復方的作用或療效。藥理作用不但要研究復方對整體的作用,而且還要用離體器官進行研究分析。其次,在全方研究的基礎上,進行拆方研究,以便進一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項指標起決定性作用,拆方的方法可以根據中醫藥理論將全方藥物分成幾個組,也可利用優選法、正交試驗法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時,盡可能采用現代科學新成就、新技術、新方法。至于實驗設計的要求、劑型、劑量的選擇,觀察時間、間隔和時程的安排,結果記錄和分析等,都和合成藥的實驗設計與研究方法近似,同時也應熟悉毒性及安全試驗方法及生物統計知識。

(4)與其他學科的關系

存在與植化提取協作和精粗制劑兩個爭議問題。復方藥理研究中應與植化提取協作,如同單味藥的化學提取與藥理作用探索相結合,相得益彰,對發生藥理作用的物質基礎,可以較易搞清。復方的成分復雜,藥理反應更復雜,如何協作,需要在實踐中找辦法。復方配伍后,特別是炮制后進行配伍煎煮,成分之間相互作用,可形成新的成分或出現一些絡合物及沉淀物,這方面問題已被學者所注意。幾年來對中藥復方的化學研究,已有長足的進展。

麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)己有幾十(shi)年,稱得上中藥研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中較成(cheng)熟的一(yi)味,但化學成(cheng)分和藥理作用(yong)還在不(bu)斷有新的報告。單體左旋(xuan)麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)堿只是麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)中有效成(cheng)分之(zhi)一(yi),但它不(bu)能代(dai)表麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)。麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)湯中的麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)也不(bu)能以麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)堿來代(dai)替。麻(ma)(ma)黃(huang)(huang)中的其他成(cheng)分各有其用(yong),在復方(fang)中各扮(ban)演(yan)了不(bu)同的角(jiao)色(se)。為了搞清作用(yong)機制及受(shou)體部位(wei),成(cheng)分一(yi)定要純。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中藥復方(fang)的作用(yong),特(te)別(bie)是其臨床藥理,在現(xian)階(jie)段(duan)尚需(xu)多多進行粗制劑的實驗研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)工作。

中藥譜效學(xue)簡介

目錄1拼(pin)音2概述3發展(zhan)背景 3.1指紋(wen)圖譜技(ji)術在中藥(yao)(yao)(yao)質量控制中的(de)(de)運用(yong)3.2中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)的(de)(de)設想要求 4理論探(tan)索 4.1中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)的(de)(de)提出(chu)4.2中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)理論研究(jiu)方向及方法(fa) 5實驗階段(duan)6討(tao)論 6.1中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)在中藥(yao)(yao)(yao)質量控制應(ying)用(yong)上(shang)的(de)(de)意義(yi)6.2中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)發展(zhan)面臨的(de)(de)技(ji)術障礙 7參考資料(liao)附(fu):1古籍中的(de)(de)中藥(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue) 1拼(pin)音 zhōng yào pǔ xiào xué

2概述(shu)(shu) 中(zhong)藥(yao)譜(pu)效(xiao)學(xue)(xue)是在中(zhong)醫(yi)藥(yao)理論(lun)現(xian)代(dai)研(yan)(yan)究的(de)(de)基礎上,以中(zhong)藥(yao)指(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)為(wei)基礎,以效(xiao)應(ying)及效(xiao)應(ying)體學(xue)(xue)為(wei)主要內容(rong),應(ying)用生物(wu)信息學(xue)(xue)方法,建立中(zhong)藥(yao)指(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)與中(zhong)藥(yao)質量療效(xiao)內在關系(xi)的(de)(de)一門(men)學(xue)(xue)科。“中(zhong)藥(yao)譜(pu)效(xiao)學(xue)(xue)”一詞(ci)出現(xian)在中(zhong)藥(yao)指(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)之后(hou),從(cong)理論(lun)假想(xiang)階(jie)段到理論(lun)系(xi)統提出以及進入實(shi)驗(yan)研(yan)(yan)究也僅近(jin)10年的(de)(de)發(fa)展歷程。筆者[1]現(xian)以國內外(wai)為(wei)基礎,對中(zhong)藥(yao)譜(pu)效(xiao)學(xue)(xue)的(de)(de)發(fa)展背景(jing)、理論(lun)形成以及現(xian)階(jie)段的(de)(de)實(shi)驗(yan)研(yan)(yan)究現(xian)狀綜述(shu)(shu)如下。

3發展背景

3.1指紋圖譜技術在中藥質量控制中的運用

目(mu)前,我國現行(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)藥質(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)基本模(mo)式是(shi)參照國外植物藥的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)方(fang)法,借鑒(jian)化(hua)學(xue)(xue)藥品(pin)質(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)模(mo)式建立的(de)(de)(de)(de)(de),其中(zhong)(zhong)(zhong)以化(hua)學(xue)(xue)定性(xing)鑒(jian)別(bie)與指標成分(fen)(fen)檢(jian)測(ce)為主要內容(rong)。就化(hua)學(xue)(xue)藥品(pin)而言(yan),其分(fen)(fen)子結構清楚、構效(xiao)(xiao)(xiao)關(guan)系(xi)(xi)明(ming)(ming)(ming)確,鑒(jian)別(bie)、檢(jian)查、含量測(ce)定可(ke)以直接作(zuo)為療效(xiao)(xiao)(xiao)評價(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)指標,但(dan)對于中(zhong)(zhong)(zhong)醫理論指導下(xia)的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥,尤其是(shi)復方(fang)制(zhi)(zhi)劑,檢(jian)測(ce)任何一(yi)種活性(xing)成分(fen)(fen)均不能體(ti)現其整體(ti)療效(xiao)(xiao)(xiao),更(geng)(geng)何況迄今為止,絕大部分(fen)(fen)中(zhong)(zhong)(zhong)藥的(de)(de)(de)(de)(de)有效(xiao)(xiao)(xiao)成分(fen)(fen)仍未得(de)以闡明(ming)(ming)(ming)。據統計(ji),2005年版《中(zhong)(zhong)(zhong)華(hua)人民共(gong)和(he)國藥典》(一(yi)部)共(gong)收載(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)藥材(含飲片和(he)提(ti)取(qu)物)572種,其中(zhong)(zhong)(zhong)只有60%有過化(hua)學(xue)(xue)成分(fen)(fen)研(yan)究(jiu)報道,約20%進行(xing)過較系(xi)(xi)統的(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)學(xue)(xue)成分(fen)(fen)研(yan)究(jiu),至今已(yi)闡明(ming)(ming)(ming)其有效(xiao)(xiao)(xiao)成分(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)品(pin)種不到5%;即使明(ming)(ming)(ming)確了(le)有效(xiao)(xiao)(xiao)成分(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥,也存在量效(xiao)(xiao)(xiao)關(guan)系(xi)(xi)不明(ming)(ming)(ming)確或者本身(shen)就沒什么量效(xiao)(xiao)(xiao)關(guan)系(xi)(xi)等問題(ti)。因(yin)此,有相當(dang)一(yi)部分(fen)(fen)中(zhong)(zhong)(zhong)藥材和(he)中(zhong)(zhong)(zhong)成藥的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量標準中(zhong)(zhong)(zhong)尚無(wu)完善的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)手段和(he)檢(jian)測(ce)指標,更(geng)(geng)毋(wu)提(ti)確保臨床的(de)(de)(de)(de)(de)安全有效(xiao)(xiao)(xiao)。

為(wei)了(le)尋求更(geng)適合(he)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)特點的(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控制(zhi)(zhi)(zhi)方(fang)(fang)(fang)法,指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)在(zai)(zai)天然藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)鑒別(bie)及(ji)(ji)(ji)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控制(zhi)(zhi)(zhi)上的(de)(de)(de)(de)應用逐漸引起我國(guo)(guo)(guo)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)相關(guan)學(xue)(xue)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)關(guan)注(zhu)(zhu)。在(zai)(zai)國(guo)(guo)(guo)外(wai),指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)在(zai)(zai)植(zhi)物(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)鑒別(bie)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)早(zao)已被廣泛應用。美國(guo)(guo)(guo)食品(pin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)管理局(FDA)在(zai)(zai)《植(zhi)物(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)導原則》(征求意見用草(cao)案)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)允(yun)許申報者(zhe)(zhe)提(ti) *** 品(pin)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)資(zi)料,世界衛生(sheng)組織在(zai)(zai)1996年中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)草(cao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)評價(jia)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)導原則的(de)(de)(de)(de)Plant Preparations及(ji)(ji)(ji)Finish Products的(de)(de)(de)(de)章節提(ti)及(ji)(ji)(ji),草(cao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)活(huo)性成分不明,需提(ti)供其色譜(pu)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)。英國(guo)(guo)(guo)草(cao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典、印度草(cao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典,以及(ji)(ji)(ji)德(de)(de)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)用植(zhi)物(wu)(wu)學(xue)(xue)會、加(jia)拿大藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)用及(ji)(ji)(ji)芳(fang)香植(zhi)物(wu)(wu)學(xue)(xue)會也接受指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)。德(de)(de)國(guo)(guo)(guo)Sticher O LTj運用高效液(ye)相指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)控制(zhi)(zhi)(zhi)銀杏葉制(zhi)(zhi)(zhi)劑的(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang),成為(wei)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)范例。自從我國(guo)(guo)(guo)食品(pin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)監督管理局對(dui)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)注(zhu)(zhu)射劑提(ti)出了(le)建(jian)立質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控制(zhi)(zhi)(zhi)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)要求之后,指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)已成為(wei)各(ge)方(fang)(fang)(fang)面關(guan)注(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)熱點。但指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)仍(reng)處于起始(shi)階段,在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控制(zhi)(zhi)(zhi)方(fang)(fang)(fang)面僅作(zuo)為(wei)一(yi)種化學(xue)(xue)物(wu)(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)基(ji)礎的(de)(de)(de)(de)鑒別(bie)項目,并且大多(duo)數研究(jiu)者(zhe)(zhe)側重于研究(jiu)化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)獲取方(fang)(fang)(fang)法,在(zai)(zai)建(jian)立指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)時(shi),只考(kao)慮(lv)某些已知(zhi)的(de)(de)(de)(de)化學(xue)(xue)成分定性或定量(liang),并未考(kao)慮(lv)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效的(de)(de)(de)(de)定性或定量(liang)。因(yin)此,中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)還不能有效控制(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)。要控制(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效的(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang),就必(bi)須建(jian)立中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效的(de)(de)(de)(de)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu),即(ji)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)生(sheng)物(wu)(wu)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)譜(pu)。

3.2中藥譜效學的設想要求

中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜是(shi)以(yi)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)材(cai)或(huo)中(zhong)(zhong)成藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)經適當處(chu)理后(hou),采取一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分析(xi)手(shou)段,得到能(neng)(neng)夠標示該中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)材(cai)或(huo)中(zhong)(zhong)成藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)特(te)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)共有峰的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)圖(tu)(tu)(tu)譜,可較(jiao)好地反(fan)映復雜成分的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)及其(qi)制(zhi)(zhi)劑內在質(zhi)(zhi)(zhi)量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)均一(yi)性(xing)和穩(wen)定性(xing)。因(yin)此,化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜是(shi)目(mu)(mu)前(qian)(qian)(qian)國(guo)際公認的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)或(huo)天然藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)最(zui)有效(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)手(shou)段。然而(er),藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)本功能(neng)(neng)是(shi)防(fang)治(zhi)疾(ji)(ji)病(bing),其(qi)防(fang)治(zhi)疾(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)礎是(shi)所含的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化學(xue)(xue)物(wu)質(zhi)(zhi)(zhi),但中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)能(neng)(neng)反(fan)映的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)也只是(shi)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化學(xue)(xue)成分信息(xi),孤立于生物(wu)活性(xing)之外,沒有以(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)作(zuo)為指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)依據。所以(yi),以(yi)目(mu)(mu)前(qian)(qian)(qian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜作(zuo)為中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)評(ping)價模式還存在很大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)局限性(xing)。只有以(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)療效(xiao)(xiao)為前(qian)(qian)(qian)提,進行化學(xue)(xue)成分與療效(xiao)(xiao)相關性(xing)研究,得到的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生物(wu)活性(xing)與化學(xue)(xue)特(te)征(zheng)相關指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜就不僅具(ju)有化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特(te)征(zheng),而(er)且還能(neng)(neng)反(fan)映化學(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)峰的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生物(wu)活性(xing),從而(er)能(neng)(neng)更好地反(fan)映中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)(zhi)量,以(yi)此作(zuo)為中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)(zhi)量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)評(ping)價體(ti)系將(jiang)可彌補目(mu)(mu)前(qian)(qian)(qian)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不足。因(yin)此,“中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)(xiao)結合指(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)(wen)圖(tu)(tu)(tu)譜”是(shi)從本質(zhi)(zhi)(zhi)上(shang)解決中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)問題的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)本之策。

4理論探索

4.1中藥譜效學的提出

針對(dui)(dui)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)復(fu)方(fang)(fang)具(ju)有(you)(you)化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)成分(fen)(fen)(fen)(fen)復(fu)雜、有(you)(you)些(xie)活性(xing)成分(fen)(fen)(fen)(fen)含量(liang)(liang)(liang)低及多成分(fen)(fen)(fen)(fen)協(xie)同發(fa)揮整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)調節作用(yong)等特(te)(te)(te)點,李氏等認為(wei)(wei),中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)復(fu)方(fang)(fang)應作為(wei)(wei)一(yi)個有(you)(you)機整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti),利用(yong)現代多維分(fen)(fen)(fen)(fen)離分(fen)(fen)(fen)(fen)析(xi)技術,對(dui)(dui)方(fang)(fang)劑的(de)(de)(de)(de)活性(xing)物質(zhi)(zhi)進(jin)行系(xi)統的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)(fen)離和分(fen)(fen)(fen)(fen)析(xi),得到(dao)多成分(fen)(fen)(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)指(zhi)(zhi)紋譜,然后以(yi)整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)的(de)(de)(de)(de)主要(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)指(zhi)(zhi)標追蹤藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)物質(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)和活性(xing)成分(fen)(fen)(fen)(fen)群(qun),探(tan)討有(you)(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)和活性(xing)成分(fen)(fen)(fen)(fen)群(qun)配(pei)(pei)比(bi)變化(hua)(hua)對(dui)(dui)主要(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)指(zhi)(zhi)標的(de)(de)(de)(de)影響特(te)(te)(te)征,從(cong)(cong)而(er)明(ming)確復(fu)方(fang)(fang)配(pei)(pei)伍(wu)的(de)(de)(de)(de)變化(hua)(hua)、藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)學(xue)(xue)(xue)反(fan)映特(te)(te)(te)性(xing)與(yu)化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)成分(fen)(fen)(fen)(fen)變化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)相關性(xing),找出(chu)配(pei)(pei)伍(wu)關系(xi)的(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)表(biao)(biao)達(da)方(fang)(fang)法(fa)。謝氏提出(chu),指(zhi)(zhi)紋圖(tu)譜應從(cong)(cong)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)“可視”逐步做到(dao)“譜”“效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)”一(yi)致,即以(yi)完整(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)“譜”表(biao)(biao)征整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)的(de)(de)(de)(de)“效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)”。李氏等是(shi)最早并(bing)較為(wei)(wei)系(xi)統而(er)明(ming)確地提出(chu)“中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)學(xue)(xue)(xue)”的(de)(de)(de)(de)。他認為(wei)(wei),從(cong)(cong)中(zhong)(zhong)醫用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)角(jiao)度來(lai)看,中(zhong)(zhong)醫辨證施治用(yong)的(de)(de)(de)(de)是(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)味而(er)并(bing)非某個化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)成分(fen)(fen)(fen)(fen),中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)“補氣”、“活血”、“發(fa)表(biao)(biao)”、“滋陰”、“健脾”等功(gong)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao),是(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)材飲(yin)片(pian)或成藥(yao)(yao)(yao)(yao)方(fang)(fang)劑內(nei)所含物質(zhi)(zhi)群(qun)的(de)(de)(de)(de)整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)作用(yong)結(jie)果(guo)。這些(xie)物質(zhi)(zhi)群(qun)的(de)(de)(de)(de)整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)情況,包括其所含的(de)(de)(de)(de)物質(zhi)(zhi)數、物質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)和組(zu)成比(bi)例差異,都會對(dui)(dui)功(gong)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)發(fa)生影響。所以(yi),要(yao)控(kong)制中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)功(gong)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao),不能(neng)只針對(dui)(dui)某一(yi)二(er)個化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)成分(fen)(fen)(fen)(fen),必須對(dui)(dui)方(fang)(fang)劑物質(zhi)(zhi)群(qun)整(zheng)(zheng)(zheng)體(ti)予以(yi)控(kong)制,只有(you)(you)將(jiang)標示(shi)物質(zhi)(zhi)群(qun)特(te)(te)(te)征峰的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)指(zhi)(zhi)紋圖(tu)譜與(yu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)結(jie)果(guo)相對(dui)(dui)應起(qi)來(lai),將(jiang)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)指(zhi)(zhi)紋圖(tu)譜中(zhong)(zhong)化(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)成分(fen)(fen)(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)變化(hua)(hua)與(yu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)結(jie)果(guo)聯系(xi)起(qi)來(lai),建立起(qi)有(you)(you)實際意義的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)“譜效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)”關系(xi)學(xue)(xue)(xue),才能(neng)建立中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)產品(pin)(pin)與(yu)其療效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)基(ji)本一(yi)致的(de)(de)(de)(de)反(fan)映產品(pin)(pin)內(nei)在質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)標準。

4.2中藥譜效學理論研究方向及方法

“譜效(xiao)結(jie)合”是(shi)解決(jue)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控制基本問題的(de)治本之策,現已得(de)到廣泛的(de)認(ren)(ren)可(ke),但中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)關(guan)系(xi)研究(jiu)(jiu)還處于(yu)思(si)想認(ren)(ren)識和初步(bu)(bu)探索階段,如何進行譜效(xiao)關(guan)系(xi)研究(jiu)(jiu),目前尚(shang)未有統一的(de)認(ren)(ren)識和適(shi)用(yong)的(de)模式。為此,眾多學(xue)者開展了(le)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)研究(jiu)(jiu)方(fang)法的(de)探索。羅(luo)氏等“’的(de)“建立我國現代(dai)化(hua)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準體(ti)系(xi)的(de)研究(jiu)(jiu)”對中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效(xiao)學(xue)有了(le)更(geng)進一步(bu)(bu)的(de)理論(lun)說(shuo)明,提出(chu)通過中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)指紋(wen)(wen)圖(tu)譜的(de)信(xin)(xin)息(xi)獲取(qu)、信(xin)(xin)息(xi)處理和信(xin)(xin)息(xi)挖掘三方(fang)面內容的(de)研究(jiu)(jiu),以及開展指紋(wen)(wen)圖(tu)譜信(xin)(xin)息(xi)與藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)活性信(xin)(xin)息(xi)相(xiang)關(guan)性研究(jiu)(jiu),從而(er)實現中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)化(hua)學(xue)指紋(wen)(wen)圖(tu)譜向中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)組分(fen)指紋(wen)(wen)圖(tu)譜的(de)轉化(hua),形成中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)組效(xiao)學(xue)研究(jiu)(jiu)體(ti)系(xi)。

王氏(shi)等則對(dui)組(zu)(zu)(zu)效關系數學(xue)模型的建立進(jin)行了闡述,提出了在獲取(qu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)化學(xue)分(fen)析數據和藥(yao)(yao)效檢測(ce)數據基礎上,使用(yong)藥(yao)(yao)物信息學(xue)方法(fa),尋找發現(xian)關鍵藥(yao)(yao)效組(zu)(zu)(zu)分(fen),并通過多組(zu)(zu)(zu)分(fen)藥(yao)(yao)效預(yu)測(ce)模型對(dui)藥(yao)(yao)效組(zu)(zu)(zu)分(fen)配(pei)伍進(jin)行優化設(she)計(ji),進(jin)而(er)構(gou)建藥(yao)(yao)效作用(yong)的多因素調節網(wang)絡模型,探索中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)的多種藥(yao)(yao)效組(zu)(zu)(zu)分(fen)協同作用(yong)機制(zhi)。賀(he)氏(shi)等

初(chu)步(bu)提出了(le)中藥(yao)譜(pu)效(xiao)(xiao)學的(de)研(yan)究方(fang)向與(yu)研(yan)究方(fang)法,即建(jian)(jian)立與(yu)動物(人(ren))“證(zheng)”模型相對應(ying)(ying)(ying)的(de)狀態函數(shu)(shu)關(guan)(guan)系(xi)式(shi)的(de)現(xian)代中醫藥(yao)數(shu)(shu)理表述體(ti)(ti)(ti)(ti)系(xi),再根(gen)據與(yu)“證(zheng)”相一致所對應(ying)(ying)(ying)的(de)基因表達(da)下特性(xing)蛋白質(zhi)(zhi)與(yu)效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)體(ti)(ti)(ti)(ti)(藥(yao)物)的(de)齒合關(guan)(guan)系(xi),按親(qin)合色譜(pu),以(yi)效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)體(ti)(ti)(ti)(ti)靶向分離(li)物一特性(xing)蛋白質(zhi)(zhi)為固定相,采用(yong)液(ye)相色譜(pu)一質(zhi)(zhi)譜(pu)質(zhi)(zhi)量或效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)型檢測(ce)器,建(jian)(jian)立質(zhi)(zhi)量或效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)指(zhi)紋(wen)圖譜(pu)。根(gen)據效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)體(ti)(ti)(ti)(ti)作用(yong)前(qian)后(體(ti)(ti)(ti)(ti)內藥(yao)物濃度為零)效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)值的(de)變(bian)化趨勢,研(yan)究該指(zhi)紋(wen)圖譜(pu)與(yu)生(sheng)物體(ti)(ti)(ti)(ti)狀態函數(shu)(shu)值變(bian)化關(guan)(guan)系(xi),可(ke)揭示中藥(yao)復方(fang)作用(yong)的(de)物質(zhi)(zhi)基礎,包(bao)括效(xiao)(xiao)應(ying)(ying)(ying)體(ti)(ti)(ti)(ti)(結合成分群)的(de)數(shu)(shu)目及構成比,以(yi)及對機體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)作用(yong)方(fang)向和程(cheng)度。

陳(chen)氏等(deng)提出(chu)了(le)由(you)指(zhi)紋譜(pu)信息進行(xing)(xing)藥效(xiao)(xiao)(xiao)學(xue)(xue)驗證、由(you)藥效(xiao)(xiao)(xiao)顯著(zhu)(zhu)的(de)(de)樣本獲取(qu)指(zhi)紋譜(pu)及指(zhi)紋圖(tu)譜(pu)與藥效(xiao)(xiao)(xiao)學(xue)(xue)研究(jiu)互(hu)為參考(kao),從2個角(jiao)度(du)分(fen)(fen)(fen)別著(zhu)(zhu)手3個中(zhong)藥復方譜(pu)效(xiao)(xiao)(xiao)關系研究(jiu)的(de)(de)思路與方法。肖氏等(deng)詳細闡述了(le)開(kai)展中(zhong)藥生(sheng)物(wu)(wu)活性(xing)(xing)測(ce)定方法學(xue)(xue)研究(jiu)的(de)(de)必要性(xing)(xing)和可行(xing)(xing)性(xing)(xing),并提出(chu)中(zhong)藥生(sheng)物(wu)(wu)活性(xing)(xing)測(ce)定方法學(xue)(xue)研究(jiu)的(de)(de)思路,即結(jie)合(he)現代(dai)的(de)(de)藥理技術去解(jie)析(xi)中(zhong)藥藥效(xiao)(xiao)(xiao)的(de)(de)物(wu)(wu)質基礎,將(jiang)標示化學(xue)(xue)成(cheng)(cheng)分(fen)(fen)(fen)特征峰的(de)(de)中(zhong)藥指(zhi)紋圖(tu)譜(pu)與藥效(xiao)(xiao)(xiao)結(jie)果(guo)對應起(qi)來,從單一成(cheng)(cheng)分(fen)(fen)(fen)“微觀分(fen)(fen)(fen)析(xi)”向群體成(cheng)(cheng)分(fen)(fen)(fen)的(de)(de)“宏觀分(fen)(fen)(fen)析(xi)”發展,找出(chu)二者之間的(de)(de)科學(xue)(xue)規律,保證藥效(xiao)(xiao)(xiao)結(jie)果(guo)和指(zhi)紋圖(tu)譜(pu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)結(jie)果(guo)的(de)(de)一致性(xing)(xing)。

5實(shi)驗階段 寧(ning)氏等通過(guo)對(dui)吳(wu)茱萸湯進行(xing)組方(fang)藥(yao)量(liang)變化,在(zai)原方(fang)基礎(chu)(chu)上按(an)正交試驗法(fa)組成9個不同配(pei)比的(de)處方(fang),同時對(dui)其進行(xing)高效(xiao)液相色譜法(fa)(HPLC)指(zhi)紋圖譜分(fen)析和鎮痛與止嘔2個指(zhi)標的(de)藥(yao)理實(shi)驗,對(dui)所得化學(xue)數據(ju)和藥(yao)理數據(ju)進行(xing)逐步回歸分(fen)析,確定了吳(wu)茱萸湯的(de)藥(yao)效(xiao)物(wu)(wu)質基礎(chu)(chu)主要為產生x4、X9、XlO和X12號色譜峰中(zhong)的(de)化學(xue)成分(fen),為中(zhong)藥(yao)復方(fang)藥(yao)效(xiao)物(wu)(wu)質基礎(chu)(chu)的(de)研究思路提供參考。

盧氏等通(tong)過小鼠耳腫脹模型和大鼠胸膜炎模型研究了不同(tong)廠(chang)家生產(chan)(chan)的(de)(de)(de)魚(yu)腥(xing)草注(zhu)射液的(de)(de)(de)氣相色譜指(zhi)紋(wen)圖譜與(yu)其藥效(xiao)學之(zhi)間的(de)(de)(de)關系。結果顯示,魚(yu)腥(xing)草注(zhu)射液抗炎作(zuo)(zuo)(zuo)用是由一些化(hua)(hua)學物質(zhi)的(de)(de)(de)協同(tong)作(zuo)(zuo)(zuo)用產(chan)(chan)生的(de)(de)(de)效(xiao)果,不是個(ge)別化(hua)(hua)學成(cheng)分(fen)的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用:同(tong)時,在魚(yu)腥(xing)草注(zhu)射液眾多(duo)的(de)(de)(de)化(hua)(hua)學成(cheng)分(fen)中,很有(you)(you)可能只是部分(fen)物質(zhi)決定了藥效(xiao)作(zuo)(zuo)(zuo)用,并不是物質(zhi)越多(duo)越好,有(you)(you)些非藥效(xiao)組分(fen)可能因其本身的(de)(de)(de)存在或通(tong)過與(yu)具有(you)(you)藥效(xiao)作(zuo)(zuo)(zuo)用的(de)(de)(de)組分(fen)反應,降(jiang)低了藥效(xiao)成(cheng)分(fen)的(de)(de)(de)濃(nong)度和作(zuo)(zuo)(zuo)用,從而降(jiang)低了其整體療效(xiao)。

一(yi)些研究(jiu)(jiu)人員將加(jia)(jia)味四(si)妙丸中(zhong)各(ge)有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)位(wei)及各(ge)組方藥(yao)(yao)中(zhong)的有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)位(wei)進行正(zheng)交組合,測定其氣相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(GC)指(zhi)紋(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)和(he)HPLC指(zhi)紋(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu),并評價(jia)其抗炎、鎮痛及降尿酸(suan)作用,運用數理統計學的方法將藥(yao)(yao)理數據(ju)與指(zhi)紋(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)各(ge)色(se)譜(pu)(pu)(pu)峰(feng)相(xiang)對(dui)面積相(xiang)關(guan)(guan)(guan)聯,研究(jiu)(jiu)譜(pu)(pu)(pu)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)相(xiang)關(guan)(guan)(guan)性(xing),最后明確(que)了加(jia)(jia)味四(si)妙丸有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)位(wei)群中(zhong)指(zhi)紋(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)共有(you)峰(feng)與組方藥(yao)(yao)材有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)位(wei)及藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)的相(xiang)關(guan)(guan)(guan)性(xing),認為研究(jiu)(jiu)有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)位(wei)群指(zhi)紋(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)共有(you)峰(feng)的成分特征及譜(pu)(pu)(pu)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)關(guan)(guan)(guan)系,是表征復方整體成分一(yi)配伍(wu)一(yi)藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)相(xiang)關(guan)(guan)(guan)性(xing)的有(you)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)途(tu)徑(jing)。

竇氏等對復方(fang)(fang)五仁(ren)醇(chun)膠囊的(de)陰性制劑(ji)(ji)和單味制劑(ji)(ji)含(han)藥(yao)大鼠血清進行(xing)指紋圖譜(pu)測定,并通過考察對誘導的(de)損傷肝(gan)細胞(bao)的(de)增(zeng)殖及(ji)丙(bing)氨酸氨基轉(zhuan)移酶泄(xie)漏的(de)影響,進行(xing)了復方(fang)(fang)五仁(ren)醇(chun)膠囊譜(pu)效(xiao)關(guan)系分(fen)(fen)析。結果表明(ming),單味五味子及(ji)三(san)七(qi)、柴胡、葉(xie)下珠陰性制劑(ji)(ji)與全方(fang)(fang)制劑(ji)(ji)含(han)藥(yao)血清組之間對肝(gan)細胞(bao)保護作用的(de)藥(yao)效(xiao)無顯著差異,且譜(pu)效(xiao)之間具有(you)(you)很好的(de)相(xiang)關(guan)性,保肝(gan)作用的(de)藥(yao)效(xiao)物質基礎來自君藥(yao)五味子所含(han)有(you)(you)的(de)木(mu)脂素類成分(fen)(fen)。

梁氏(shi)等(deng)采(cai)用(yong)(yong)(yong)線性(xing)回(hui)歸尋找金銀花(hua)不(bu)同提取部位的(de)(de)(de)HPLC指(zhi)紋圖(tu)譜(pu)(pu)的(de)(de)(de)化(hua)學(xue)信息(xi)和(he)其抗炎藥(yao)(yao)(yao)理(li)活性(xing)的(de)(de)(de)相(xiang)關聯系,結(jie)果找出金銀花(hua)中(zhong)(zhong)7個(ge)與抗炎活性(xing)成(cheng)(cheng)正相(xiang)關的(de)(de)(de)化(hua)學(xue)成(cheng)(cheng)分。譚氏(shi)等(deng)就譜(pu)(pu)效(xiao)(xiao)關系應用(yong)(yong)(yong)于(yu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)炮(pao)制(zhi)原理(li)研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)可(ke)行(xing)性(xing)和(he)科學(xue)意(yi)(yi)義(yi)進(jin)行(xing)了探(tan)討,認為(wei)通過譜(pu)(pu)效(xiao)(xiao)關系的(de)(de)(de)方(fang)法(fa)研(yan)究(jiu)炮(pao)制(zhi)原理(li),不(bu)僅可(ke)對比(bi)不(bu)同炮(pao)制(zhi)品的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)變(bian)化(hua),還有(you)利于(yu)揭(jie)示中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)成(cheng)(cheng)分和(he)作用(yong)(yong)(yong)機理(li),并且可(ke)以(yi)很(hen)好(hao)地控制(zhi)炮(pao)制(zhi)品的(de)(de)(de)質量,確保根(gen)據譜(pu)(pu)效(xiao)(xiao)關系篩選的(de)(de)(de)炮(pao)制(zhi)品使用(yong)(yong)(yong)時安全、有(you)效(xiao)(xiao),在臨(lin)床中(zhong)(zhong)能夠發揮更好(hao)的(de)(de)(de)療效(xiao)(xiao)。有(you)人采(cai)用(yong)(yong)(yong)雙變(bian)量相(xiang)關分析法(fa)分別進(jin)行(xing)了芍藥(yao)(yao)(yao)甘(gan)草復方(fang)效(xiao)(xiao)應組分對大鼠胃底肌條(tiao)解痙和(he)小鼠鎮(zhen)痛作用(yong)(yong)(yong)與血清(qing)HPLC指(zhi)紋圖(tu)譜(pu)(pu)化(hua)學(xue)信息(xi)的(de)(de)(de)相(xiang)關性(xing)研(yan)究(jiu),為(wei)探(tan)討復方(fang)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)物質基礎(chu)提供(gong)了有(you)意(yi)(yi)義(yi)的(de)(de)(de)嘗(chang)試。

周(zhou)氏等(deng)將牡丹皮不同提取(qu)部位樣品進(jin)(jin)行小(xiao)鼠(shu)(shu)活(huo)血化瘀(yu)實驗研究,同時進(jin)(jin)行HPLC分析(xi),獲(huo)得(de)牡丹皮不同提取(qu)部位的(de)(de)指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu),然后運用數(shu)理統計(ji)軟件分析(xi)藥效指(zhi)(zhi)(zhi)標(biao)與(yu)指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)相關(guan)(guan)信(xin)息(xi)之間的(de)(de)關(guan)(guan)系。劉氏等(deng)通(tong)過(guo)對不同種山(shan)楂葉HPLC指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)的(de)(de)各指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)峰(feng)進(jin)(jin)行抗大(da)鼠(shu)(shu)中性粒細胞(bao)呼吸(xi)爆發藥效實驗,在獲(huo)得(de)各指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)峰(feng)峰(feng)面積和藥效的(de)(de)基礎上,建立(li)其(qi)關(guan)(guan)系的(de)(de)數(shu)學模(mo)型,再通(tong)過(guo)數(shu)學、化學計(ji)量(liang)學、計(ji)算機編程與(yu)模(mo)擬(ni)等(deng)手段將山(shan)楂葉的(de)(de)HPLC指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)翻(fan)譯(yi)成生物(wu)活(huo)性指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(包括藥效指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)和效價指(zhi)(zhi)(zhi)紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)),建立(li)了一(yi)種融化學分析(xi)與(yu)生物(wu)活(huo)性評價為一(yi)體的(de)(de)綜合質量(liang)評價系。

6討(tao)論 迄今為止,中(zhong)(zhong)藥(yao)譜效學在理論的(de)提出階(jie)段到(dao)實驗的(de)探索(suo)研究過程中(zhong)(zhong)已形成了一定(ding)的(de)研究思路和模(mo)(mo)式,但要形成簡單、成熟、可控(kong)(kong)的(de)質(zhi)量控(kong)(kong)制模(mo)(mo)式,并將其(qi)用于中(zhong)(zhong)藥(yao)質(zhi)量控(kong)(kong)制的(de)實踐中(zhong)(zhong),還需進行更深(shen)入(ru)的(de)研究。

6.1中藥譜效學在中藥質量控制應用上的意義

中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效學(xue)是(shi)在長期進行中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)和天然藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物研究(jiu)(jiu)過程中(zhong)(zhong),結(jie)合(he)化學(xue)研究(jiu)(jiu)與(yu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效研究(jiu)(jiu)所取得的(de)(de)(de)研究(jiu)(jiu)成(cheng)果(guo)及分析中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)量控制(zhi)(zhi)研究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)現(xian)狀而(er)提出來的(de)(de)(de)。早在幾千年前,我(wo)國(guo)古(gu)代(dai)醫家(jia)就認識(shi)到療效可(ke)用于(yu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)量的(de)(de)(de)控制(zhi)(zhi),道(dao)地(di)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)材(cai)的(de)(de)(de)形成(cheng)、發展(zhan)經久不衰(shuai)就是(shi)人們一(yi)直對“療效才是(shi)硬(ying)道(dao)理”的(de)(de)(de)認可(ke),同時也說明其存在是(shi)合(he)理的(de)(de)(de),是(shi)符合(he)事(shi)(shi)物發展(zhan)規律的(de)(de)(de)。中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)量控制(zhi)(zhi)標準歷經了一(yi)般的(de)(de)(de)理化鑒別、成(cheng)分指標的(de)(de)(de)測定(ding),以(yi)及中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)指紋圖(tu)譜等階段的(de)(de)(de)發展(zhan)后,學(xue)者們提出了“中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)譜效學(xue)”這(zhe)一(yi)新的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質(zhi)量控制(zhi)(zhi)理論指導思(si)想,并開始了艱難的(de)(de)(de)技術實(shi)踐探索(suo),這(zhe)一(yi)舉創對推動我(wo)國(guo)中(zhong)(zhong)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)事(shi)(shi)業現(xian)代(dai)化、國(guo)際化具有十分重大的(de)(de)(de)意義。

6.2中藥譜效學發展面臨的技術障礙

急(ji),急(ji)!急(ji)!HIV逆轉錄酶(作業論文)做好了再(zai)加100分

【標題】綿馬鱗毛蕨中的山柰酚乙酰鼠李糖苷及其對HIV-1逆轉錄酶的作用
【作者】MinB
龔蘇曉
【關鍵詞】綿馬鱗毛蕨
山柰酚
乙酰

李糖苷
HIV-1
逆轉錄酶
【刊名】國外醫學:中醫中藥分冊
2002-24-5
【ISSN】1001-1145
【機構】不詳
【摘要】
【下載論文】綿馬鱗毛蕨中的山柰酚乙酰鼠李糖苷及其對HIV-1逆轉錄酶的作用
【標題】黃花夾竹桃葉中的黃烷酮和黃酮醇苷及其抑制HIV-1逆轉錄酶和整合酶活性
【作者】富冀楓
【關鍵詞】黃花夾竹桃葉
黃烷酮
黃酮醇苷
抑制作用
HIV-1
逆轉錄酶
整合酶活性
副作用
【刊名】國外醫藥:植物藥分冊
2003-18-3
【ISSN】1001-6856
【機構】不詳
【摘要】
【下載論文】黃花夾竹桃葉中的黃烷酮和黃酮醇苷及其抑制HIV-1逆轉錄酶和整合酶活性
【標題】HIV-1逆轉錄酶抑制劑的研究新進展
【作者】梁峰
李科
李國秀
【關鍵詞】HIV-1
逆轉錄酶抑制劑
研究新進展
抗HIV-1
核苷類
RT
抗艾滋病
細胞復制
核苷酸類
藥物設計
【刊名】解放軍藥學學報
2004-20-6
【ISSN】1008-9926
【機構】中國人民解放軍第二軍醫大學藥學院藥物化學教研室,上海200433
【摘要】HIV-1逆轉錄酶(HIV-1
reverse
transcriptase,HIV-1
RT)是HIV-1復制所必需的酶,但是正常的細胞復制不需要它參與,因而,HIV-1
RT成為抗艾滋病(AIDS)藥物設計的一個理想的靶點。目前,有效的抗HIV-1
RT的藥物根據它們的結構可以分為:核苷類、非核苷類和核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。本文綜述了近幾年HIV-1
RT抑制劑的研究新進展。
【下載論文】HIV-1逆轉錄酶抑制劑的研究新進展
【標題】天然產物中的HIV-1非核昔類逆轉錄酶抑制劑
【作者】王茜
楊柳萌
鄭永唐
【關鍵詞】天然產物
HIV-1
非核昔類逆轉錄酶抑制劑
化合物
逆轉錄酶
【刊名】中草藥
2003-34-4
【ISSN】0253-2670
【機構】中國科學院昆明動物研究所,云南昆明650223
【摘要】綜述了天然產物中對HIV-1逆轉錄酶具有抑制活性的化合物的來源和分類。重點介紹了幾種HIV-1非核昔類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)的性質、特點、抗HIV-1活性及其構效關系。從天然資源和傳統中草藥發現具有新結構、新作用機制的天然NNRTIs是開發研制抗HIV-1藥物的一條極有希望的途徑。
【下載論文】天(tian)然產(chan)物中的(de)HIV-1非(fei)核(he)昔類逆轉錄酶抑制劑

本文地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/77053.html.

聲明: 我(wo)(wo)們(men)致力于(yu)保護作(zuo)者版權(quan),注重(zhong)分享(xiang),被(bei)刊用(yong)文(wen)章因無法核實真(zhen)實出處(chu),未能及時(shi)與作(zuo)者取得聯(lian)系,或有版權(quan)異議的,請(qing)聯(lian)系管理(li)員,我(wo)(wo)們(men)會立(li)即(ji)處(chu)理(li),本站部(bu)分文(wen)字(zi)與圖片資源(yuan)來自(zi)于(yu)網絡,轉載是出于(yu)傳遞更(geng)多信(xin)息之目的,若有來源(yuan)標(biao)注錯誤(wu)或侵犯了您的合法權(quan)益,請(qing)立(li)即(ji)通知(zhi)我(wo)(wo)們(men)(管理(li)員郵箱:),情況屬實,我(wo)(wo)們(men)會第一時(shi)間予以刪除,并同時(shi)向您表示歉意,謝(xie)謝(xie)!

上一(yi)篇(pian):

下一篇:

相關文章