二氫吡啶類(lei)鈣(gai)拮抗(kang)劑(ji)(CCB)是治(zhi)療(liao)慢性(xing)穩定(ding)性(xing)心絞痛的(de)(de)(de)常用藥物(wu)，在臨(lin)床已使(shi)用了40多(duo)年(nian)。然而，10多(duo)年(nian)前(qian)，一場關(guan)于CCB安全性(xing)的(de)(de)(de)風波(bo)陡起，使(shi)CCB的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)地位受到嚴重打壓。隨著循證醫學證據的(de)(de)(de)積累，種種猜疑和指責得到澄清(qing)，2007年(nian)我國和歐(ou)洲(zhou)新(xin)發表的(de)(de)(de)相關(guan)權威指南重新(xin)肯定(ding)了CCB在冠心病患者(zhe)中的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)效果(guo)和安全性(xing)。
關于鈣拮抗劑安全性的風(feng)波
1966年(nian)，全(quan)球第一個二氫吡啶類CCB硝(xiao)苯地(di)平問(wen)世，其(qi)顯(xian)著的(de)冠狀動脈(mo)擴張作用使其(qi)首先被用于(yu)治療心絞痛。上(shang)個世紀80年(nian)代初(chu)，多項臨床研究證實(shi)，硝(xiao)苯地(di)平能(neng)有效控(kong)制變異型(xing)心絞痛和慢性穩(wen)定性心絞痛的(de)癥狀。此后，CCB很快成為抗心絞痛的(de)最常用藥物之一。
1995年，以Furberg為首的一些流行病學專家(jia)以短(duan)效(xiao)硝苯地平的病例對照(zhao)研究資料為依據，多次發表文章(zhang)，指責(ze)CCB會增加冠心病患(huan)者心肌(ji)梗死(si)發生和(he)死(si)亡危險，并且將打擊(ji)面擴展到所有(you)各種CCB制(zhi)劑。這種指責(ze)造(zao)成嚴重負面影響，加上(shang)藥物安全性(xing)的問題關(guan)系千(qian)百(bai)萬(wan)患(huan)者的生命，因此，權威組(zu)織只能采取“舉證(zheng)責(ze)任倒(dao)置”的做法，匆匆發表聲明，警告醫師們使(shi)用CCB必須非常小心。
最新指南肯(ken)定了(le)安(an)全性和療效(xiao)
于2007年(nian)公布的(de)我國第一部(bu)《慢性穩(wen)定性心(xin)(xin)絞(jiao)痛診斷與治(zhi)(zhi)療(liao)指(zhi)南(nan)》(以下(xia)簡(jian)稱中國心(xin)(xin)絞(jiao)痛指(zhi)南(nan))明確肯定了CCB的(de)安全性和治(zhi)(zhi)療(liao)效果。稍后發(fa)表的(de)《歐洲心(xin)(xin)臟病(bing)學會和歐洲高血壓學會(ESC/ESH)2007年(nian)新版高血壓防治(zhi)(zhi)指(zhi)南(nan)》(以下(xia)簡(jian)稱歐洲高血壓指(zhi)南(nan))，同樣認可了CCB在(zai)冠(guan)心(xin)(xin)病(bing)患者中的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)地位。
中國心(xin)絞(jiao)痛指(zhi)南是(shi)由中華(hua)醫(yi)學(xue)(xue)會心(xin)血管病(bing)學(xue)(xue)分(fen)會和《中華(hua)心(xin)血管病(bing)雜志》編輯委員會組成的(de)(de)專家(jia)組，在收集循(xun)證(zheng)醫(yi)學(xue)(xue)證(zheng)據的(de)(de)基礎上，參考國外(wai)廣泛(fan)應用(yong)的(de)(de)指(zhi)南，結(jie)合我國實際情況，歷時1年(nian)多時間，經反復討論，幾易(yi)其稿(gao)而(er)(er)制(zhi)定的(de)(de)。該指(zhi)南充(chong)分(fen)考慮(lv)了(le)最新的(de)(de)循(xun)證(zheng)醫(yi)學(xue)(xue)證(zheng)據，將長效CCB推薦為合并(bing)高血壓的(de)(de)冠(guan)心(xin)病(bing)患者的(de)(de)初始治療藥物(Ⅰ類推薦，B級證(zheng)據水平)，而(er)(er)不再僅(jin)僅(jin)是(shi)替代(dai)藥物。這是(shi)中國心(xin)絞(jiao)痛指(zhi)南中的(de)(de)一大(da)亮點。
歐洲高血壓(ya)指(zhi)南指(zhi)出，冠心病患者能夠(gou)從降壓(ya)治療中(zhong)得益，至于(yu)使(shi)用(yong)何種藥物來(lai)降低血壓(ya)并不特別重要(yao)，關于(yu)CCB對冠心病患者不利(li)的(de)指(zhi)控(kong)已經被推翻(fan)。這是國外權威組織在CCB風波之(zhi)后，第一次明(ming)確(que)表態支持在冠心病患者中(zhong)使(shi)用(yong)CCB。
ACTION試驗是肯(ken)定鈣拮抗劑的(de)主要(yao)依據
我國著名心(xin)(xin)血管病專(zhuan)家(jia)高潤霖教授指(zhi)出，鑒于自硝苯(ben)(ben)地平(ping)(ping)控釋片(pian)治療(liao)冠(guan)心(xin)(xin)病效(xiao)果(guo)評價試驗(ACTION)研究(jiu)表明硝苯(ben)(ben)地平(ping)(ping)控釋片(pian)可減少血管重(zhong)建，而且亞(ya)組分析顯示，對(dui)于合并高血壓的冠(guan)心(xin)(xin)病患(huan)者，發生一(yi)(yi)級終(zhong)點事件的相對(dui)危險下降，因(yin)此，中國心(xin)(xin)絞(jiao)痛指(zhi)南建議可將(jiang)長效(xiao)CCB作為初始治療(liao)藥(yao)物，而不(bu)一(yi)(yi)定(ding)在(zai)其(qi)他藥(yao)物無效(xiao)后使(shi)用(yong)或加(jia)用(yong)。
1995年(nian)發(fa)生CCB風波之后(hou)，人們設計(ji)并實施了Syst-Eur、INSIGHT和(he)ALLHAT等隨機臨床(chuang)試驗，充分(fen)證(zheng)實了在高血壓(ya)治療領域中(zhong)，長效(xiao)CCB的(de)安全性毋庸置(zhi)疑，CCB降低主要(yao)心血管病(bing)事件和(he)死亡率的(de)效(xiao)果(guo)得到充分(fen)證(zheng)實。以上試驗納入的(de)高血壓(ya)患者中(zhong)，部分(fen)伴有(you)冠(guan)心病(bing)。但是(shi)，真正表明長效(xiao)CCB在冠(guan)心病(bing)患者中(zhong)安全性的(de)主要(yao)依據，來自ACTION。
ACTION試驗(yan)是(shi)迄今為(wei)止僅有的(de)(de)(de)一項在慢性(xing)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)心絞痛患者(zhe)(zhe)中進行的(de)(de)(de)大規模、隨(sui)機、雙盲(mang)、安慰劑(ji)對照(zhao)臨(lin)床研(yan)究。試驗(yan)共納入7665例有癥狀(zhuang)的(de)(de)(de)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)心絞痛患者(zhe)(zhe)，他們被隨(sui)機分配接受硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)或安慰劑(ji)治(zhi)(zhi)療，平(ping)(ping)(ping)均(jun)隨(sui)訪(fang)4.9年。結(jie)果顯(xian)示(shi)，與安慰劑(ji)相比，硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)長(chang)期(qi)治(zhi)(zhi)療不增加全因死(si)(si)亡、心肌梗(geng)死(si)(si)或致殘性(xing)腦卒中發(fa)生(sheng)(sheng)率。此外，硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)治(zhi)(zhi)療顯(xian)著降(jiang)低(di)(di)二(er)級(ji)終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)事件(jian)(jian)(jian)(死(si)(si)亡、心血管病事件(jian)(jian)(jian)或介入治(zhi)(zhi)療)發(fa)生(sheng)(sheng)率。在單項臨(lin)床事件(jian)(jian)(jian)方面，硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)組新(xin)發(fa)心力9%、冠狀(zhuang)動脈造影減(jian)少(shao)18%、冠狀(zhuang)動脈搭(da)橋術減(jian)少(shao)21%、腦卒中事件(jian)(jian)(jian)減(jian)少(shao)28%。在合并(bing)高血壓(ya)的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(3977例)中，硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)顯(xian)著降(jiang)低(di)(di)一級(ji)終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)事件(jian)(jian)(jian)發(fa)生(sheng)(sheng)率，顯(xian)著降(jiang)低(di)(di)事先(xian)確定(ding)(ding)的(de)(de)(de)所有各種(zhong)心血管病二(er)級(ji)終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)事件(jian)(jian)(jian)的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率。總之，ACTION試驗(yan)的(de)(de)(de)主要臨(lin)床意(yi)義(yi)有3點(dian)(dian)：硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)長(chang)期(qi)用于冠心病患者(zhe)(zhe)是(shi)安全的(de)(de)(de)，不會增加心肌梗(geng)死(si)(si)的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)或死(si)(si)亡率；硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)長(chang)期(qi)用于冠心病患者(zhe)(zhe)是(shi)有益的(de)(de)(de)，能夠降(jiang)低(di)(di)部分臨(lin)床終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)事件(jian)(jian)(jian)；合并(bing)高血壓(ya)的(de)(de)(de)冠心病患者(zhe)(zhe)使用硝(xiao)苯(ben)地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)控釋(shi)片(pian)(pian)受益更多(duo)。
ACTION試驗是證實CCB能(neng)安全(quan)(quan)用于冠(guan)(guan)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)病患(huan)者(zhe)的(de)(de)最具說(shuo)服力的(de)(de)臨床試驗。在(zai)此基礎(chu)上，氨(an)(an)氯地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)與(yu)依(yi)那普(pu)利(li)限(xian)制血栓形(xing)成事(shi)(shi)件(jian)(jian)比(bi)較(jiao)(jiao)試驗(CAMELOT)進一(yi)步(bu)證實了(le)CCB的(de)(de)安全(quan)(quan)性。該試驗納入(ru)1991例冠(guan)(guan)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)病患(huan)者(zhe)(診斷標(biao)準為，造影(ying)顯示至(zhi)少1支冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)狹窄>20%)，他(ta)們被隨機分(fen)入(ru)氨(an)(an)氯地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)(10毫克(ke)/天)、依(yi)那普(pu)利(li)(20毫克(ke)/天)或(huo)安慰(wei)(wei)劑組這3個治療組。該研究的(de)(de)主要目的(de)(de)是比(bi)較(jiao)(jiao)氨(an)(an)氯地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)組與(yu)安慰(wei)(wei)劑組的(de)(de)一(yi)級終點(dian)事(shi)(shi)件(jian)(jian)發(fa)生(sheng)率(lv)，包括心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)血管病死(si)亡、心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)肌梗死(si)、心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)搏驟停(ting)、冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)重建(jian)治療、心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)絞痛住(zhu)院、心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)力衰竭(jie)住(zhu)院、腦(nao)卒(zu)中(zhong)、一(yi)過(guo)性腦(nao)缺血發(fa)作(TIA)以及外周血管疾病等。結果顯示，氨(an)(an)氯地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)組與(yu)安慰(wei)(wei)劑組的(de)(de)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)血管病事(shi)(shi)件(jian)(jian)發(fa)生(sheng)率(lv)分(fen)別為16.6%和23.1%。氨(an)(an)氯地(di)(di)平(ping)(ping)(ping)的(de)(de)主要療效體現在(zai)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)重建(jian)治療率(lv)和心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)絞痛住(zhu)院率(lv)降(jiang)低(di)，其(qi)他(ta)事(shi)(shi)件(jian)(jian)(包括總死(si)亡率(lv)、腦(nao)卒(zu)中(zhong)和心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)肌梗死(si))的(de)(de)發(fa)生(sheng)均(jun)不(bu)低(di)于安慰(wei)(wei)劑組。
綜上所述，中國心絞痛指(zhi)南將長效(xiao)(xiao)CCB推薦為合(he)并有(you)高(gao)血壓的(de)(de)冠心病患者的(de)(de)初始治(zhi)療(liao)(liao)藥物，歐洲高(gao)血壓指(zhi)南否定了(le)(le)關于(yu)CCB對冠心病患者不利的(de)(de)指(zhi)控。2007年(nian)公(gong)布的(de)(de)這(zhe)些重要(yao)指(zhi)南，極大地(di)提升(sheng)了(le)(le)CCB的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)地(di)位(wei)。ACTION試驗，這(zhe)項設計(ji)嚴(yan)謹的(de)(de)隨機、雙盲(mang)臨(lin)床(chuang)研究有(you)效(xiao)(xiao)地(di)證實了(le)(le)長效(xiao)(xiao)二(er)氫吡(bi)啶類CCB能安全用(yong)于(yu)冠心病患者，抗(kang)心絞痛作用(yong)良好，還能減少心血管(guan)病事件。CAMELOT試驗雖然質(zhi)量不高(gao)，但(dan)能提供(gong)支持(chi)ACTION試驗結果的(de)(de)證據。因此(ci)，CCB治(zhi)療(liao)(liao)冠心病的(de)(de)地(di)位(wei)還難以動搖(yao)，各級(ji)臨(lin)床(chuang)醫師應該(gai)認真學習(xi)指(zhi)南，用(yong)好包括(kuo)CCB在內的(de)(de)各種藥物，使更多的(de)(de)冠心病患者得到更有(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)。
心(xin)(xin)肌(ji)缺血是大家最(zui)為(wei)擔心(xin)(xin)的(de)一(yi)(yi)種(zhong)(zhong)心(xin)(xin)臟病，其實嚴(yan)格意(yi)義上說心(xin)(xin)肌(ji)缺血只是一(yi)(yi)種(zhong)(zhong)癥狀(zhuang)(zhuang)，而不(bu)(bu)是一(yi)(yi)種(zhong)(zhong)疾病，最(zui)常見(jian)的(de)就是冠(guan)心(xin)(xin)病導致的(de)心(xin)(xin)肌(ji)缺血。對于心(xin)(xin)肌(ji)缺血這(zhe)個問題，通常沒法準(zhun)確(que)定(ding)義，但通常在(zai)(zai)醫學上認(ren)為(wei)，對于冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)管腔(qiang)狹窄程度不(bu)(bu)超過50%以內的(de)情況(kuang)，心(xin)(xin)臟供血通常都不(bu)(bu)會(hui)受到(dao)影(ying)響；在(zai)(zai)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)管腔(qiang)狹窄在(zai)(zai)50%~70%之間(jian)時(shi)，通常在(zai)(zai)靜息狀(zhuang)(zhuang)態心(xin)(xin)肌(ji)供血不(bu)(bu)受影(ying)響，而在(zai)(zai)運動(dong)(dong)、心(xin)(xin)動(dong)(dong)過速或激動(dong)(dong)時(shi)，可(ke)引(yin)起心(xin)(xin)肌(ji)的(de)暫時(shi)供氧(yang)不(bu)(bu)足，引(yin)發(fa)慢性穩定(ding)性心(xin)(xin)絞(jiao)痛的(de)問題，而如果出現斑塊破裂，形成血栓(shuan)引(yin)起冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)堵塞時(shi)，則可(ke)能引(yin)起急性心(xin)(xin)肌(ji)梗死。
冠心病導致的心肌缺血常常被老百姓默認為冠心病就是心肌缺血，那么我們就今天就聊一聊冠心病吃什么藥效果最好，冠心病簡單分為沒有癥狀的冠心病，發作心絞痛的冠心病，以及持續性心肌缺血也就是心肌梗死。
冠(guan)心(xin)病就是指心(xin)臟(zang)動脈血(xue)管里面長了垃圾，垃圾超過(guo)50%的狹(xia)窄，這時(shi)候我(wo)(wo)們就叫(jiao)冠(guan)心(xin)病。冠(guan)心(xin)病的治療，必(bi)(bi)須(xu)先有一個(ge)好的心(xin)態，樂(le)觀的人(ren)心(xin)臟(zang)病康復更快，同時(shi)必(bi)(bi)須(xu)改掉不良生活方(fang)式，戒煙戒酒，控制體重，低鹽低脂低糖飲食，堅(jian)持適當運動，規律作(zuo)息。在這個(ge)基礎(chu)上我(wo)(wo)們再談藥物治療。
冠心(xin)(xin)(xin)病心(xin)(xin)(xin)肌缺(que)血(xue)(xue)(xue)的(de)最基礎藥物治療，也(ye)就是只要確(que)診冠心(xin)(xin)(xin)病，不管(guan)有(you)(you)沒有(you)(you)心(xin)(xin)(xin)肌缺(que)血(xue)(xue)(xue)的(de)發(fa)生，也(ye)得吃阿司(si)匹林(lin)＋他汀，也(ye)得控制血(xue)(xue)(xue)壓、血(xue)(xue)(xue)糖、心(xin)(xin)(xin)率，這樣才(cai)能控制冠心(xin)(xin)(xin)病的(de)發(fa)展，有(you)(you)效(xiao)的(de)穩定冠心(xin)(xin)(xin)病。所(suo)以阿司(si)匹林(lin)＋他汀是心(xin)(xin)(xin)肌缺(que)血(xue)(xue)(xue)治療的(de)基礎。
心肌缺血發作時也就是發生心絞痛的時候，最好的最有效的藥物是硝酸甘油，93%的心絞痛通過含服硝酸甘油能夠緩解，雖然硝酸甘油是最好的緩解心絞痛，心肌缺血的藥物，但只能用來急救。一旦心臟發作心肌缺血心絞痛，那么就需要盡快去醫院就診，調整治療方案，具體藥物還是在阿司匹林＋他汀基礎上，可能會用到洛爾類、長效硝酸甘油類、曲美他嗪、地爾硫卓、尼可地爾、普利、沙坦等等，需要根據具體情況選擇使用。當然如果藥物無法緩解心肌缺血，那么還需要造影看看要不要支架或搭橋。
第三種心(xin)肌缺(que)血(xue)的(de)可能就(jiu)(jiu)是發(fa)生(sheng)(sheng)急(ji)性心(xin)肌梗死，血(xue)管完全堵死，持續性心(xin)肌缺(que)血(xue)，心(xin)肌發(fa)生(sheng)(sheng)壞死，有生(sheng)(sheng)命危險。這個時候(hou)需要盡快打通(tong)血(xue)管，藥(yao)物打通(tong)血(xue)管的(de)方(fang)法就(jiu)(jiu)是溶栓藥(yao)物，這個必(bi)須在醫院進行急(ji)救，當然相對更好的(de)方(fang)法就(jiu)(jiu)是支架。所以急(ji)性心(xin)肌梗死的(de)心(xin)肌缺(que)血(xue)只有立即(ji)撥打120，爭分奪秒，才能挽(wan)(wan)救心(xin)肌，挽(wan)(wan)救生(sheng)(sheng)命。
總體來說，心肌缺血的治療分為兩大塊，一塊就是健康生活，一塊是醫療干預。
健康(kang)生(sheng)活包括健康(kang)生(sheng)活態度：善(shan)良、樂觀、積極、陽光、感恩；健康(kang)生(sheng)活方式：遠離(li)煙酒、堅(jian)持(chi)運(yun)動(dong)、健康(kang)飲食、控制(zhi)體(ti)重、規律作(zuo)息。雖然(ran)大家可能都知道(dao)這十點，但大家拍拍胸脯問問自己是否做到了，尤(you)其心臟病的朋友(you)是不是做到了這些(xie)健康(kang)生(sheng)活。
醫療干預的基礎是藥物，藥物的基礎是阿司匹林＋他汀，急救時的藥物是硝酸甘油，綜合治療的藥物包括很多，總原則就是防止斑塊進展，控制狹窄加重，防止心絞痛心肌缺血發生。萬不得已還得使用支架或搭橋。
2019年執業藥師《藥學專業知識二》每日沖刺
多項選擇題
1. 卡托(tuo)普利治療高血壓的作用(yong)機制有
A.抑(yi)制血(xue)管緊張(zhang)素轉化酶活性 B.減少(shao)醛固(gu)酮分泌
C.減少緩(huan)激肽(tai)水(shui)解 D.抑制血管平(ping)滑肌(ji)增生
E.阻(zu)斷血管緊張素(su)AT1受體
2. 血管緊(jin)張素(su)Ⅰ轉化(hua)酶抑制劑具有
A.血管擴張作用
B.增加尿量
C.逆轉慢(man)性(xing)心(xin)功能不全的心(xin)肌肥厚
D.降低慢性(xing)心功能不全病(bing)人的死(si)亡(wang)率
E.止咳作用
3. 關于硝苯地(di)平作用特點(dian)的描述，正確的是
A.對輕、中、重度高血壓患(huan)者均有降壓作用
B.降壓時伴有反射(she)性心率加快和心搏(bo)出(chu)量增加
C.可增高血漿腎(shen)素活(huo)性(xing)
D.合用?受(shou)體(ti)阻(zu)斷(duan)藥可增其降壓作用
E.對(dui)正常血(xue)壓者(zhe)有(you)降壓作用
4. 抗高血(xue)脂的藥物有
A.考(kao)來烯胺 B.不飽和(he)脂肪酸
C.煙(yan)酸 D.鈣拮抗劑
E.氯貝丁酯
5. 關(guan)于硝苯地(di)平作用特(te)點的描述，正確的是( )
A.用(yong)于高血壓(ya)的治療
B.可顯著降(jiang)低高(gao)血壓患(huan)者發生(sheng)腦(nao)卒(zu)中的(de)風(feng)險
C.不(bu)影響腎功能(neng)和脂質代謝
D.與ACEI合(he)用可減輕體液潴留，緩解下肢水腫
E.可增(zeng)加變異(yi)型心絞痛(tong)的病(bing)死率
6. 使用(yong)以(yi)下哪個藥(yao)物時(shi)，在腎功能不全時(shi)一般無需調(diao)整劑(ji)量( )
A.福辛(xin)普利 B.依那(nei)普利
C.佐芬普利 D.貝(bei)那普利
E.雷米普利
7. 高血(xue)壓合并(bing)支氣管哮(xiao)喘(chuan)者可選用的治(zhi)療(liao)藥(yao)物有( )
A.氫(qing)氯噻嗪 B.利(li)血平
C.卡托普利 D.普萘洛爾
E.拉貝洛爾
8. 長期使用可引起血鉀升(sheng)高的藥物有
A.纈沙坦(tan) B.卡托普利
C.氫氯噻嗪 D.硝苯地平(ping)
E.吲達帕胺
9. 阿利克侖的作用機制(zhi)有( )
A.作用于血(xue)管緊張素系(xi)統的初(chu)始環(huan)節，從源頭上減少血(xue)管緊張素的生成
B.能對抗ACEI和ARB升高腎(shen)素活性的(de)作(zuo)用(yong)
C.降(jiang)低血漿(jiang)和尿液醛固酮水平
D.促進尿鈉排(pai)(pai)泄，尿鉀排(pai)(pai)泄不變
E.顯著升高血漿(jiang)腎素濃度
10. 下(xia)列關(guan)于卡托(tuo)普利的(de)描(miao)述，正確的(de)是(shi)( )
A.降低外周血管(guan)阻力
B.預防和逆轉(zhuan)血管平滑(hua)肌增殖
C.預防(fang)和逆轉(zhuan)左(zuo)心(xin)室肥(fei)厚(hou)
D.改善高血壓(ya)患(huan)者的生活質(zhi)量
E.對(dui)脂質代(dai)謝無明顯(xian)影響
11. 血管緊張素Ⅱ受(shou)體(ti)抑制劑的作用(yong)包括( )
A.降壓作(zuo)用 B.減輕左(zuo)室肥厚(hou)
C.腎保護作用(yong) D.腦血(xue)管保護作用(yong)
E.抗心律失常作用
12. 長期(qi)使用可(ke)引起血鉀升高的藥物有( )
A.纈沙坦 B.依(yi)那普利(li)
C.氫氯噻嗪 D.硝(xiao)苯地平
E.螺內酯
【參考答案及(ji)解析】
1【答案(an)】ABCD。本(ben)題考查卡(ka)托普利的(de)藥理(li)作用(yong)(yong)。卡(ka)托普利主要通(tong)過以(yi)下機制產生降壓作用(yong)(yong)：抑制ACE，抑制循環及局部組(zu)織(zhi)中(zhong)AngⅠ向(xiang)AngⅡ的(de)轉(zhuan)化，降低血液及組(zu)織(zhi)中(zhong)AngⅡ量，醛固(gu)酮釋(shi)放減(jian)少(shao)，減(jian)輕水鈉潴(zhu)留(liu);抑制ACE，減(jian)少(shao)緩激肽水解(jie)，使NO、PGI2、EDHF等擴血管(guan)物質增(zeng)加;抑制局部AngⅡ在血管(guan)組(zu)織(zhi)及心肌內的(de)形成，抑制血管(guan)平滑肌增(zeng)生和左心室(shi)肥厚，改善(shan)心衰患者的(de)心功能(neng)。故答案(an)選(xuan)ABCD。
2【答案(an)(an)】ABCD。本(ben)題考(kao)查血管(guan)緊(jin)張素(su)(su)轉化(hua)酶(mei)抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)的藥理作(zuo)用。血管(guan)緊(jin)張素(su)(su)轉化(hua)酶(mei)抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)可(ke)抑(yi)制(zhi)血漿與組織(zhi)中ACE，阻止AngⅡ生成，抑(yi)制(zhi)緩激肽降(jiang)解，升高緩激肽水平，繼而促(cu)進一氧(yang)化(hua)氮和(he)前列環素(su)(su)生成，舒張血管(guan);抑(yi)制(zhi)醛固(gu)酮分泌，減少(shao)水鈉潴留;抑(yi)制(zhi)局部AngⅡ在血管(guan)組織(zhi)和(he)心肌(ji)內的形成，抑(yi)制(zhi)血管(guan)平滑肌(ji)細(xi)胞增(zeng)生和(he)左心室肥厚(hou)，可(ke)降(jiang)低慢性(xing)心功能不全(quan)病人的死亡(wang)率。故(gu)答案(an)(an)選(xuan)ABCD。
3【答(da)案】ABCD。本(ben)題主要考察藥(yao)物的(de)作用(yong)特(te)點。硝(xiao)苯(ben)地平具有(you)抑制Ca2+內流(liu)作用(yong)，能(neng)松弛(chi)血(xue)管(guan)平滑(hua)肌(ji)，擴(kuo)張(zhang)冠(guan)狀動(dong)脈,增加冠(guan)脈血(xue)流(liu)量(liang)，提高(gao)心肌(ji)對(dui)(dui)缺血(xue)的(de)耐受性(xing)，同時能(neng)擴(kuo)張(zhang)周(zhou)(zhou)圍小動(dong)脈，降低外周(zhou)(zhou)血(xue)管(guan)阻力，從而使血(xue)壓下降。小劑(ji)量(liang)擴(kuo)張(zhang)冠(guan)狀動(dong)脈時并(bing)不(bu)影響血(xue)壓，為較好(hao)(hao)的(de)抗(kang)心絞(jiao)痛藥(yao)。用(yong)于(yu)(yu)預防和(he)治療(liao)冠(guan)心病心絞(jiao)痛，特(te)別是變異型心絞(jiao)痛和(he)冠(guan)狀動(dong)脈痙攣(luan)所致(zhi)心絞(jiao)痛。對(dui)(dui)呼(hu)吸功能(neng)沒有(you)不(bu)良影響，故(gu)適用(yong)于(yu)(yu)患(huan)有(you)呼(hu)吸道阻塞(sai)性(xing)疾病的(de)心絞(jiao)痛患(huan)者，其療(liao)效優于(yu)(yu)?受體拮(jie)抗(kang)劑(ji)。還適用(yong)于(yu)(yu)各種類型的(de)高(gao)血(xue)壓，對(dui)(dui)頑(wan)固性(xing)、重度(du)高(gao)血(xue)壓也(ye)有(you)較好(hao)(hao)療(liao)效。由于(yu)(yu)能(neng)降低后負(fu)荷，對(dui)(dui)頑(wan)固性(xing)充血(xue)性(xing)心力衰(shuai)竭亦有(you)良好(hao)(hao)療(liao)效，宜于(yu)(yu)長期服用(yong)。
4【答(da)案】ABCE。本(ben)題(ti)考查抗高(gao)血(xue)脂(zhi)(zhi)藥物的分(fen)類(lei)。鈣(gai)拮抗劑無(wu)調血(xue)脂(zhi)(zhi)作用，而其他幾類(lei)藥物都有(you)調血(xue)脂(zhi)(zhi)作用。故答(da)案選ABCE。
5【答案】ABCD。硝苯(ben)地平降(jiang)低(di)血(xue)壓(ya)可用于高(gao)血(xue)壓(ya)的(de)治療，為一線降(jiang)壓(ya)藥(yao)，也不影響腎功能和(he)脂質代謝，可降(jiang)低(di)變異型心(xin)絞痛的(de)致死率(lv)和(he)心(xin)肌梗死的(de)發(fa)生率(lv)，可顯著降(jiang)低(di)高(gao)血(xue)壓(ya)患者發(fa)生腦(nao)卒中的(de)風險。鈣拮抗劑(ji)因刺(ci)激腎素釋(shi)放，可致下肢體液漏出(chu)、水腫(zhong)、頭(tou)痛和(he)心(xin)率(lv)加(jia)快;常(chang)與(yu)ACEI合用，產生協同作用并減輕體液淤積(ji)，緩解下肢水腫(zhong)。還可改善高(gao)血(xue)壓(ya)合并的(de)心(xin)肌肥(fei)厚。
6【答案(an)】AC。本題(ti)考查血管緊張素轉化酶抑制(zhi)劑(ji)(ACEI)的作(zuo)用(yong)特點。許多ACEI是含(han)酯(zhi)的前藥，雖活(huo)性(xing)減少100～1000倍，但口服生物(wu)(wu)利(li)(li)(li)用(yong)度(du)提高。多數ACEI的起效(xiao)(xiao)時(shi)(shi)間在1小時(shi)(shi)，作(zuo)用(yong)時(shi)(shi)間可以(yi)維持24小時(shi)(shi)。大(da)部分ACEI及(ji)其代謝產物(wu)(wu)主要經(jing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)排泄，故(gu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)功能異常時(shi)(shi)(肌酐清除(chu)率達30ml/min)需要調(diao)整為小劑(ji)量(liang)。福(fu)辛(xin)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)、佐(zuo)芬普(pu)(pu)利(li)(li)(li)平衡地經(jing)肝和(he)腎(shen)(shen)(shen)(shen)排泄，腎(shen)(shen)(shen)(shen)功能不全時(shi)(shi)一般無需調(diao)整劑(ji)量(liang)。所以(yi)，選項A、C符合題(ti)意。除(chu)卡托普(pu)(pu)利(li)(li)(li)的半衰期較(jiao)(jiao)短(duan)，需一日給(gei)藥2～3次外(wai)，多數ACEI可每日給(gei)藥1次，對(dui)于使用(yong)依那(nei)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)、貝那(nei)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)、喹那(nei)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)和(he)雷米(mi)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)較(jiao)(jiao)大(da)劑(ji)量(liang)的患者，可一日分2次給(gei)藥，以(yi)維持24小時(shi)(shi)的有(you)效(xiao)(xiao)作(zuo)用(yong)。故(gu)答案(an)選AC。
7【答案】ABC。本題考查抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓藥物的合(he)理利用。普萘(nai)洛爾(er)和拉貝(bei)洛爾(er)屬于?受(shou)(shou)體阻斷(duan)藥，其不良反應來自于腎上腺素能受(shou)(shou)體阻斷(duan)的直接后(hou)果，包括支(zhi)氣(qi)管(guan)痙攣、下(xia)肢間歇性跛(bo)行(xing)、雷諾(nuo)綜合(he)征等，禁忌(ji)證(zheng)有支(zhi)氣(qi)管(guan)痙攣性哮喘。卡托(tuo)普利屬于血(xue)(xue)(xue)管(guan)緊張素轉化(hua)酶抑制劑，利血(xue)(xue)(xue)平屬于交感神經末梢抑制劑，氫(qing)氯噻(sai)嗪(qin)屬于利尿抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓藥。故答案選ABC。
8【答案(an)】AB。本(ben)題考(kao)查降(jiang)壓藥(yao)物(wu)對(dui)電解(jie)質的影(ying)響(xiang)。長期使(shi)用ACEI類(lei)(卡托普利)及ARB(纈(xie)沙坦)類(lei)藥(yao)物(wu)可使(shi)血(xue)鉀(jia)水平升高(gao)。氫(qing)氯(lv)噻嗪和吲達帕胺均可使(shi)血(xue)鉀(jia)降(jiang)低(di)導致(zhi)低(di)鉀(jia)血(xue)癥(zheng)。故答案(an)選AB。
9【答案】ABCDE。本題主要考察藥物的(de)(de)作(zuo)用機(ji)制。阿利克侖的(de)(de)作(zuo)用機(ji)制有：①作(zuo)用于(yu)RAAS系統的(de)(de)初(chu)始環節，從(cong)源頭上減(jian)少(shao)血(xue)管緊(jin)張素(su)Ⅱ的(de)(de)生成;②能對抗ACEI和ARB升(sheng)高(gao)腎素(su)活性的(de)(de)作(zuo)用;③可降低醛(quan)固酮水(shui)平(ping);④促進尿鈉排泄而尿鉀排泄不(bu)變;⑤顯著升(sheng)高(gao)血(xue)漿腎素(su)水(shui)平(ping)。
10【答案】ABCDE。本(ben)題主要考察藥(yao)物的(de)(de)作(zuo)(zuo)用特點(dian)。卡托(tuo)普利的(de)(de)藥(yao)理(li)作(zuo)(zuo)用有：①可抑制(zhi)循(xun)環系統轉(zhuan)化酶，減少血(xue)(xue)管(guan)緊張素(su)Ⅱ的(de)(de)生成，同時抑制(zhi)緩激肽的(de)(de)水解，導致血(xue)(xue)管(guan)舒張，醛固酮(tong)分泌減少，達到降(jiang)壓的(de)(de)目的(de)(de);②改(gai)善左心(xin)功能(neng)(neng)，抑制(zhi)血(xue)(xue)管(guan)平滑(hua)肌增(zeng)殖和左心(xin)室肥厚;③擴(kuo)張動、靜脈，增(zeng)加腎血(xue)(xue)流胃，改(gai)善腎功能(neng)(neng)。
11【答(da)案】ABCD。本(ben)題主(zhu)要(yao)考(kao)察藥物的作用特(te)點。血管緊張(zhang)素(su)Ⅱ受體抑制劑的主(zhu)要(yao)作用為降壓、減輕左(zuo)室肥(fei)厚、腎保(bao)護作用、腦(nao)血管保(bao)護作用。
12【答案】ABE。本題考查降壓藥物對電(dian)解質的影響。長期使用ACEⅠ類(卡托普(pu)利)、ARB(纈(xie)沙坦)類藥物以及螺內酯可(ke)使血(xue)鉀水(shui)平升高;氫(qing)氯噻嗪(qin)可(ke)使血(xue)鉀降低而導致低鉀血(xue)癥(zheng)。故答案選ABE。
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