新的科學發(fa)現和技術通過創新產(chan)品(pin)(pin)(pin)為醫療事業的發(fa)展和公眾健康的提升(sheng)創造了機會，然而，新產(chan)品(pin)(pin)(pin)和技術也給(gei)法規(gui)帶(dai)來了挑(tiao)(tiao)戰(zhan)。美國(guo)食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)(pin)管理局（FDA）近幾年啟動了“關(guan)鍵(jian)路(lu)徑計(ji)劃”，目(mu)的是使(shi)規(gui)章中(zhong)(zhong)(zhong)的科學概念和科學工具更具現代化，以適(shi)應21世紀的挑(tiao)(tiao)戰(zhan)。在日前(qian)出版的《今日藥(yao)物發(fa)現》中(zhong)(zhong)(zhong)，FDA有關(guan)人員(yuan)撰文介紹了在FDA生物制(zhi)品(pin)(pin)(pin)評價(jia)和研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)(xin)（CBRR）的血液(ye)(ye)制(zhi)品(pin)(pin)(pin)研(yan)究和審查中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)(xin)（OBRR）進行的關(guan)鍵(jian)路(lu)徑計(ji)劃研(yan)究，闡述了該研(yan)究如何被用于致力于血液(ye)(ye)和血液(ye)(ye)制(zhi)品(pin)(pin)(pin)面臨(lin)的機遇和挑(tiao)(tiao)戰(zhan)。
FDA通(tong)過科學(xue)引導(dao)法規(gui)在醫療(liao)產品(pin)等的(de)發展中扮演了一個獨特角色。自(zi)從(cong)2004年FDA的(de)“關鍵路(lu)(lu)徑計(ji)劃”啟(qi)動以(yi)來，OBRR積(ji)極致(zhi)力(li)于與血液及血液制(zhi)品(pin)的(de)安(an)全、有效、質量有關的(de)關鍵路(lu)(lu)徑研究。
基于(yu)(yu)目前血(xue)液(ye)(ye)(ye)及血(xue)液(ye)(ye)(ye)制品(pin)(pin)安全性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)諸(zhu)多挑戰，其關鍵路徑研究仍然存(cun)在(zai)新的(de)(de)(de)(de)機遇(yu)，OBRR已經確定(ding)了6個優先研究領(ling)域：血(xue)液(ye)(ye)(ye)成分、血(xue)液(ye)(ye)(ye)衍(yan)生(sheng)產(chan)(chan)品(pin)(pin)及其類(lei)似產(chan)(chan)品(pin)(pin)包括血(xue)液(ye)(ye)(ye)替代(dai)產(chan)(chan)品(pin)(pin)等的(de)(de)(de)(de)臨床前評(ping)價預測模型的(de)(de)(de)(de)開(kai)發；病(bing)原(yuan)體檢測的(de)(de)(de)(de)綜合(he)性(xing)(xing)平(ping)臺(tai)和(he)(he)(he)高(gao)靈敏度方(fang)法(fa)，包括出現(xian)在(zai)感染(ran)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)和(he)(he)(he)生(sheng)物(wu)恐怖(bu)(bu)中的(de)(de)(de)(de)基因變異；用于(yu)(yu)標(biao)準(zhun)化檢測的(de)(de)(de)(de)感染(ran)試(shi)劑目錄的(de)(de)(de)(de)擬(ni)定(ding)，以及用于(yu)(yu)批(pi)量產(chan)(chan)品(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)標(biao)準(zhun)等的(de)(de)(de)(de)開(kai)發；血(xue)液(ye)(ye)(ye)和(he)(he)(he)血(xue)液(ye)(ye)(ye)制品(pin)(pin)中使病(bing)原(yuan)體減少和(he)(he)(he)失活(huo)的(de)(de)(de)(de)新方(fang)法(fa)；開(kai)發評(ping)價生(sheng)物(wu)恐怖(bu)(bu)和(he)(he)(he)傳染(ran)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)中的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫球蛋白(bai)有(you)(you)效性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)；為保證血(xue)液(ye)(ye)(ye)成分和(he)(he)(he)血(xue)液(ye)(ye)(ye)衍(yan)生(sheng)產(chan)(chan)品(pin)(pin)和(he)(he)(he)類(lei)似產(chan)(chan)品(pin)(pin)，包括血(xue)液(ye)(ye)(ye)替代(dai)產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效、質量、毒性(xing)(xing)和(he)(he)(he)一致性(xing)(xing)，開(kai)發和(he)(he)(he)評(ping)價基于(yu)(yu)蛋白(bai)質和(he)(he)(he)基因的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)標(biao)記物(wu)。
預測攜氧治療(liao)劑安全(quan)性的動物模型(xing)
基于(yu)血紅蛋白的(de)(de)(de)(de)氧載(zai)體（HBOC）溶(rong)液能夠(gou)作為潛在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)劑，在(zai)(zai)高(gao)級醫(yi)學救護如創傷修復方面具(ju)有巨大(da)的(de)(de)(de)(de)應(ying)用潛力。然而，目前所(suo)有被研(yan)究的(de)(de)(de)(de)產(chan)品都是高(gao)毒性(xing)的(de)(de)(de)(de)，在(zai)(zai)動(dong)物(wu)身(shen)上所(suo)進行的(de)(de)(de)(de)研(yan)究到臨床試驗階段并未獲得預期的(de)(de)(de)(de)安全(quan)性(xing)和有效性(xing)，因此，找到更適合的(de)(de)(de)(de)預測(ce)HBOC安全(quan)性(xing)的(de)(de)(de)(de)動(dong)物(wu)模型和生物(wu)標記物(wu)以(yi)在(zai)(zai)人類(lei)身(shen)上獲得預期效果，對于(yu)促進患者醫(yi)療(liao)服務的(de)(de)(de)(de)成功至關重要(yao)。
關(guan)鍵路(lu)徑計(ji)劃啟(qi)動后，OBRR的(de)(de)(de)科研人(ren)員做了(le)(le)大(da)量(liang)的(de)(de)(de)工作，對(dui)HBOC的(de)(de)(de)毒性(xing)有了(le)(le)較(jiao)多的(de)(de)(de)了(le)(le)解——其毒性(xing)與(yu)NO結(jie)合物、抑制(zhi)血管舒張、氧化反應導致的(de)(de)(de)彌散性(xing)血管損害等相關(guan)。此外，科研人(ren)員最近還描述了(le)(le)缺乏這種獨特的(de)(de)(de)HBOC作用的(de)(de)(de)結(jie)構基礎(chu)，并且已經認識到對(dui)于(yu)HBOC毒性(xing)研究更合適的(de)(de)(de)動物模型是幾內(nei)亞豬而不(bu)是鼠。
檢測血液中多種病原(yuan)體的(de)方(fang)法
對血(xue)液和血(xue)漿的(de)(de)捐(juan)獻者要常(chang)規篩查(cha)幾種(zhong)(zhong)傳(chuan)(chuan)(chuan)染性(xing)物(wu)質(zhi)，新檢測技(ji)術(shu)的(de)(de)應用(yong)已經不(bu)斷(duan)提(ti)高了血(xue)液的(de)(de)安全(quan)性(xing)。與(yu)常(chang)規的(de)(de)檢測方(fang)法相比較，自從2000年核(he)酸擴增技(ji)術(shu)（NAT）用(yong)于人類免疫缺陷病(bing)毒-1（HIV-1）和丙肝病(bing)毒（HCV）后，大大降低了這(zhe)些病(bing)毒通(tong)過輸血(xue)傳(chuan)(chuan)(chuan)染的(de)(de)風險(xian)。而且，篩查(cha)實(shi)驗(yan)費用(yong)和復雜性(xing)的(de)(de)增長已經促使通(tong)過一個實(shi)驗(yan)來(lai)檢測多種(zhong)(zhong)傳(chuan)(chuan)(chuan)染性(xing)物(wu)質(zhi)方(fang)法的(de)(de)開發成為可能(neng)。同時(shi)，發展這(zhe)一綜合性(xing)的(de)(de)實(shi)驗(yan)平臺還能(neng)夠快速檢測正在(zai)出現的(de)(de)傳(chuan)(chuan)(chuan)染性(xing)疾病(bing)物(wu)質(zhi)，包(bao)括潛在(zai)的(de)(de)生物(wu)恐(kong)怖物(wu)質(zhi)，后者也和血(xue)液安全(quan)性(xing)有(you)關。
目前(qian)，OBRR的(de)科研(yan)人員已經試驗(yan)了一(yi)種(zhong)基于(yu)芯(xin)片的(de)綜合方法(fa)，可以同時檢測(ce)(ce)(ce)和辨別HBV、HCV、HIV-1以及其(qi)他存在于(yu)人體血液樣本中的(de)大量(liang)傳(chuan)染(ran)性物質。此外，相似的(de)基于(yu)納(na)米粒的(de)二喹啉甲酸(suan)(BCA)檢測(ce)(ce)(ce)法(fa)用(yong)于(yu)HIV-1p24抗原(yuan)(yuan)的(de)檢測(ce)(ce)(ce)研(yan)究(jiu)也在進行。先前(qian)的(de)研(yan)究(jiu)已經表明，HIV-1p24抗原(yuan)(yuan)的(de)BCA檢測(ce)(ce)(ce)法(fa)可能為早期檢測(ce)(ce)(ce)HIV-1感染(ran)提供(gong)一(yi)種(zhong)敏感工具。
改(gai)進(jin)西(xi)尼羅河病毒的檢測方法(fa)
西(xi)尼羅河(he)病毒(du)是(shi)通過(guo)血(xue)(xue)液(ye)傳(chuan)播的，在(zai)血(xue)(xue)液(ye)供應(ying)中(zhong)通常要篩查這種(zhong)病毒(du)。然而在(zai)某些情況下，獻(xian)血(xue)(xue)者(zhe)體內這種(zhong)病毒(du)的水平較低以致于無法被檢測出(chu)來，由此(ci)通過(guo)獻(xian)血(xue)(xue)就會導(dao)致受(shou)血(xue)(xue)者(zhe)感染上西(xi)尼羅河(he)病毒(du)。
為(wei)此，OBRR的(de)一位科研人員(yuan)測定出在(zai)血(xue)(xue)(xue)液樣(yang)本中西(xi)(xi)尼(ni)羅河病毒(du)的(de)主要成分和紅細胞相關，因此不必通(tong)過NAT檢測血(xue)(xue)(xue)漿樣(yang)本。這(zhe)項發現(xian)提供了這(zhe)種可能(neng)性，即如(ru)果NAT方(fang)法被用于獻血(xue)(xue)(xue)者的(de)整個(ge)血(xue)(xue)(xue)液樣(yang)本而不是血(xue)(xue)(xue)漿，那(nei)么(me)通(tong)過輸血(xue)(xue)(xue)導(dao)致(zhi)西(xi)(xi)尼(ni)羅河病毒(du)傳播的(de)風險則可能(neng)進一步(bu)降(jiang)低(di)。
檢測生物(wu)制品中TSE物(wu)質的方法
幾種傳染(ran)性(xing)海綿狀腦(nao)病(bing)（TSE）能(neng)夠導致人類致命(ming)的(de)腦(nao)部(bu)疾病(bing)，這些(xie)疾病(bing)為(wei)醫源性(xing)感染(ran)，包括使用垂體激素、腎(shen)移植和輸血，此(ci)外還包括使用一些(xie)外科(ke)器械。因(yin)此(ci)，研(yan)究這個(ge)領(ling)域對TSE敏(min)感的(de)檢測方(fang)法和有效(xiao)的(de)清除(chu)措施是(shi)FDA關鍵路(lu)徑計劃的(de)重(zhong)中之重(zhong)。
為(wei)此(ci)，OBRR的(de)(de)科研人員正在(zai)評(ping)(ping)(ping)估處于開(kai)發(fa)中的(de)(de)用(yong)TSE試劑檢測潛在(zai)的(de)(de)人類(lei)(lei)(lei)和(he)(he)動物感染的(de)(de)產(chan)品(pin)。這(zhe)些檢測方(fang)法(fa)(fa)可以(yi)減少來源于疫苗、人類(lei)(lei)(lei)細(xi)胞和(he)(he)組織(zhi)產(chan)品(pin)及血液制(zhi)品(pin)的(de)(de)TSE風險，用(yong)以(yi)生產(chan)疫苗和(he)(he)其他生物制(zhi)品(pin)的(de)(de)不同類(lei)(lei)(lei)型細(xi)胞TSE傳染的(de)(de)易感性研究也(ye)(ye)正在(zai)評(ping)(ping)(ping)價(jia)之中。此(ci)外，以(yi)不同的(de)(de)生產(chan)程序(xu)和(he)(he)清除方(fang)法(fa)(fa)來清除TSE傳染性的(de)(de)能(neng)力也(ye)(ye)在(zai)評(ping)(ping)(ping)價(jia)進(jin)行。
評價免疫球蛋白(bai)效果的動物模型
在(zai)天花疫(yi)情暴(bao)發(fa)中，易感人(ren)群需要使用(yong)牛(niu)痘免疫(yi)球(qiu)蛋白（VIGIV）靜(jing)脈(mo)注射劑來治療對生(sheng)(sheng)命有威脅的(de)(de)天花接(jie)種時所產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)并發(fa)癥。然而，VIGIV防治牛(niu)痘的(de)(de)有效(xiao)性在(zai)免疫(yi)缺乏和濕(shi)疹的(de)(de)人(ren)群中產(chan)生(sheng)(sheng)嚴重綜合征的(de)(de)能力還未在(zai)人(ren)類(lei)身上檢測過。
為此(ci)，在一(yi)項合作(zuo)研究中，R的(de)(de)科(ke)研人(ren)員確(que)認(ren)靜脈注射用(yong)免(mian)疫球蛋白產品含(han)有牛痘的(de)(de)中和抗體，并開發了能(neng)(neng)夠證實VIGIV產品有效性(xing)的(de)(de)SCID小鼠(shu)模(mo)型(xing)。這(zhe)些模(mo)型(xing)提供了一(yi)條使新VIGIV產品能(neng)(neng)夠獲得許可(ke)的(de)(de)路徑。科(ke)研人(ren)員正在對(dui)動(dong)物模(mo)型(xing)進行細(xi)致的(de)(de)改(gai)進，此(ci)外還在努力開發相似(si)的(de)(de)用(yong)于流感、炭疽(ju)等(deng)的(de)(de)免(mian)疫球蛋白產品。
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FDA的關鍵路徑計劃(hua)
在(zai)最近幾年，FDA認識到必(bi)須使過去(qu)用于(yu)(yu)評價醫療(liao)產品(pin)安(an)全性、有(you)(you)效性和(he)質(zhi)量的技術(shu)和(he)方法更加(jia)現(xian)(xian)代化，因(yin)為(wei)用于(yu)(yu)評價醫療(liao)產品(pin)的安(an)全性、有(you)(you)效性和(he)一致性的規章科(ke)學(xue)不同于(yu)(yu)發(fa)現(xian)(xian)科(ke)學(xue)，后(hou)者能夠為(wei)開發(fa)新(xin)藥、新(xin)生物制品(pin)和(he)醫療(liao)器械提(ti)供新(xin)的想法，而(er)前者可以通過排(pai)除(chu)導(dao)致科(ke)學(xue)不確定性的障礙而(er)使新(xin)的安(an)全的產品(pin)易于(yu)(yu)獲得。
2004年(nian)3月，FDA發(fa)(fa)布了一個(ge)名為(wei)“新(xin)醫療產(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵(jian)路(lu)(lu)(lu)徑(jing)上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)挑(tiao)戰和(he)機(ji)遇”的(de)(de)(de)(de)(de)(de)文件（關(guan)鍵(jian)路(lu)(lu)(lu)徑(jing)是指(zhi)新(xin)藥、新(xin)生(sheng)物(wu)制品及新(xin)醫療器械研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵(jian)性(xing)環節）。FDA列舉(ju)了在新(xin)醫療產(chan)品研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)所面臨(lin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)困難和(he)對最終(zhong)結果的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不可預測性(xing)，并呼吁通過(guo)(guo)共(gong)同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)努力(li)來改(gai)進研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)所使用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)科學(xue)工具，如(ru)體外實驗(yan)、計算機(ji)模型、生(sheng)物(wu)標記物(wu)等，號召發(fa)(fa)現(xian)并優(you)先處理影(ying)響醫療產(chan)品研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一些(xie)最緊迫的(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)題(ti)，從而使當(dang)代生(sheng)物(wu)醫學(xue)基礎(chu)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)大(da)成果能夠迅速轉(zhuan)為(wei)提高公眾健(jian)康(kang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)醫療產(chan)品。FDA同時(shi)也認識到通過(guo)(guo)與企業(ye)(ye)界(jie)、學(xue)術界(jie)、患者群體與健(jian)康(kang)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)組織(zhi)和(he)其他聯邦機(ji)構廣(guang)泛開(kai)展特(te)殊的(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵(jian)路(lu)(lu)(lu)徑(jing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)所帶來的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機(ji)遇。2006年(nian)3月，FDA又發(fa)(fa)布了名為(wei)“關(guan)鍵(jian)路(lu)(lu)(lu)徑(jing)機(ji)遇清單”的(de)(de)(de)(de)(de)(de)后(hou)續報告，在其中(zhong)(zhong)介紹了76個(ge)具體的(de)(de)(de)(de)(de)(de)對新(xin)醫療產(chan)品研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)有重(zhong)要意義的(de)(de)(de)(de)(de)(de)領(ling)域。隨后(hou)，FDA公布了一份在2006年(nian)啟動的(de)(de)(de)(de)(de)(de)40多個(ge)關(guan)鍵(jian)路(lu)(lu)(lu)徑(jing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)，這些(xie)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)在下述6個(ge)領(ling)域被優(you)先發(fa)(fa)展：更好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)評(ping)價(jia)工具；簡化的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試(shi)驗(yan)；生(sheng)物(wu)信息學(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)利用(yong)；21世紀的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)業(ye)(ye)化生(sheng)產(chan)；開(kai)發(fa)(fa)針對公共(gong)衛生(sheng)健(jian)康(kang)急需的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)品；獨(du)特(te)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高風險人群用(yong)產(chan)品。
近年來，人(ren)工(gong)(gong)智能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)（AI）技術在醫(yi)療器(qi)械領域的(de)應用快速推(tui)進，為(wei)疾病診斷、慢性(xing)病監測與管理等提供了(le)便(bian)捷、高效的(de)技術手段。人(ren)工(gong)(gong)智能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)醫(yi)療器(qi)械的(de)注(zhu)冊審批是(shi)決定人(ren)工(gong)(gong)智能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)技術能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)否(fou)產品(pin)(pin)化(hua)(hua)、能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)否(fou)獲得市場準入并進行規模化(hua)(hua)臨(lin)床(chuang)應用的(de)前(qian)提條件。不同于(yu)傳統(tong)醫(yi)療器(qi)械，人(ren)工(gong)(gong)智能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)醫(yi)療器(qi)械具有(you)可“學習”特性(xing)，可以通過輸(shu)入真實(shi)世界臨(lin)床(chuang)數(shu)據(ju)不斷訓練以優化(hua)(hua)軟(ruan)件性(xing)能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)。這意(yi)味(wei)著，如果不鎖定產品(pin)(pin)學習功能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)，產品(pin)(pin)的(de)性(xing)能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)將隨(sui)著使用次數(shu)的(de)增多而發生變(bian)化(hua)(hua)，這一(yi)特性(xing)也(ye)成為(wei)人(ren)工(gong)(gong)智能(neng)(neng)(neng)(neng)(neng)醫(yi)療器(qi)械審評審批和(he)上市后監管工(gong)(gong)作面臨(lin)的(de)主要挑戰(zhan)。
2017年，美國FDA在全球范圍內率先批(pi)準了(le)一款人(ren)(ren)(ren)工(gong)智能(neng)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)產品的上(shang)(shang)市申請。此(ci)后，FDA一方(fang)面(mian)(mian)繼續通過基(ji)于(yu)風(feng)險分級的常規醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)審批(pi)途徑對人(ren)(ren)(ren)工(gong)智能(neng)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)進(jin)行上(shang)(shang)市前審查(cha)，另一方(fang)面(mian)(mian)致力 探索 創(chuang)新(xin)審評模(mo)式，以實(shi)現在保證安全性(xing)與有效性(xing)的基(ji)礎上(shang)(shang)，允許人(ren)(ren)(ren)工(gong)智能(neng)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)在一定程度上(shang)(shang)進(jin)行“學(xue)習(xi)”與“進(jin)化”。
《行動計劃》主要包括以下五項內容：
一、人工智能醫療器械軟件管理框架
目前，該預(yu)審批(pi)框(kuang)架(jia)還(huan)未(wei)正(zheng)式實施，FDA計(ji)劃在2021年發(fa)布指導性文件——《預(yu)定變更(geng)控制計(ji)劃指南草案（Draft Guidance on the Predetermined Change Control Plan）》，對(dui)框(kuang)架(jia)的細節進行明確。
二、良好機器學習質量管理規范（GMLP）
FDA在《行動計劃(hua)》中提出，將在下一(yi)階段的(de)工作中，與電氣(qi)和電子工程師學會、國際標(biao)準化(hua)組織(zhi)等多個(ge)機構的(de)人(ren)工智(zhi)能工作組開展合作，對GMLP中包(bao)括的(de)機器學習標(biao)準、最(zui)佳實踐(jian)等內容進行規劃(hua)，旨在指導產業發展的(de)同時，通(tong)過(guo)標(biao)準和規范約束生產商，促進人(ren)工智(zhi)能醫(yi)療器械(xie)監管進一(yi)步規范。
三、以患者為中心提高產品透明性
近(jin)幾年，FDA收到大(da)量來自相關人(ren)員針對人(ren)工(gong)智(zhi)能醫(yi)療器械(xie)標(biao)簽（Labeling）寫(xie)法的(de)(de)詢(xun)問和建議(yi)，提(ti)(ti)出在標(biao)簽中(zhong)清楚(chu)解(jie)釋用于訓練算(suan)法的(de)(de)數(shu)據(ju)、輸入和產(chan)(chan)出數(shu)據(ju)、邏(luo)輯運(yun)算(suan)、產(chan)(chan)品表現證據(ju)等內(nei)容(rong)具有(you)一定(ding)難度。FDA認為(wei)，讓(rang)用戶了解(jie)人(ren)工(gong)智(zhi)能醫(yi)療器械(xie)的(de)(de)功能，理解(jie)醫(yi)療器械(xie)的(de)(de)利益、風(feng)險(xian)和局限性十分必要(yao)，這將(jiang)有(you)助于提(ti)(ti)高用戶對產(chan)(chan)品和技(ji)術的(de)(de)信(xin)任(ren)度。下(xia)一步，FDA將(jiang)組織研討會，指導企業通過(guo)醫(yi)療器械(xie)標(biao)簽提(ti)(ti)高醫(yi)療器械(xie)對用戶的(de)(de)透(tou)明(ming)度，對企業產(chan)(chan)品標(biao)簽中(zhong)應(ying)包(bao)含哪些信(xin)息提(ti)(ti)出建議(yi)，并(bing)通過(guo)制定(ding)標(biao)準、推進以患者為(wei)中(zhong)心的(de)(de)項目，促進人(ren)工(gong)智(zhi)能醫(yi)療器械(xie)對用戶透(tou)明(ming)性的(de)(de)提(ti)(ti)升。
四、針對算法偏差和魯棒性的監管科學方法
由(you)于(yu)人(ren)工智能醫療(liao)器械系統通(tong)過(guo)(guo)既(ji)往醫療(liao)數(shu)(shu)據(ju)進行(xing)訓練，而(er)醫療(liao)數(shu)(shu)據(ju)的(de)收集容易受到(dao)種族(zu)、倫(lun)理和(he)患者經濟(ji)水平的(de)影(ying)(ying)響而(er)產生偏差，影(ying)(ying)響算法(fa)(fa)準確(que)性(xing)。FDA將通(tong)過(guo)(guo)與(yu)其監管(guan)科學(xue)和(he)創新卓越中心（CERSI）、加州大學(xue)、斯坦福(fu)大學(xue)等(deng)學(xue)術機構(gou)進行(xing)合作，就消除算法(fa)(fa)偏差、提高魯(lu)棒性(xing)和(he)彈性(xing)以減少變化的(de)臨床數(shu)(shu)據(ju)輸入對算法(fa)(fa)的(de)影(ying)(ying)響等(deng)方法(fa)(fa)進行(xing)研究，提高監管(guan)科學(xue)和(he)人(ren)工智能產品評價(jia)能力。
五、真實世界性能（RWP）
產品(pin)(pin)在真(zhen)實世界(jie)使(shi)用中的(de)數據(ju)收集(ji)，有助于企業更好地了解產品(pin)(pin)性(xing)(xing)能并對產品(pin)(pin)性(xing)(xing)能進行提升，及時發現(xian)產品(pin)(pin)風險(xian)和使(shi)用問題，以降低(di)產品(pin)(pin)風險(xian)，同時還(huan)可以對產品(pin)(pin)申請材料中的(de)收益(yi)/風險(xian)評(ping)價(jia)提供數據(ju)支撐。下一階段，FDA將與有意愿(yuan)的(de)企業合作(zuo)，開展醫療器械真(zhen)實世界(jie)性(xing)(xing)能監(jian)測，開發監(jian)測框(kuang)架，用于收集(ji)產品(pin)(pin)真(zhen)實世界(jie)性(xing)(xing)能數據(ju)，確定模型(xing)和參數。
此外(wai)，《行動計劃》還介紹了(le)2020年2月FDA通(tong)過De Novo途徑批(pi)準上市(shi)的一(yi)款人工智能心臟(zang)超聲(sheng)(sheng)診(zhen)斷軟(ruan)件(jian)。該(gai)軟(ruan)件(jian)與(yu)之(zhi)前在(zai)美國(guo)上市(shi)的其(qi)他人工智能超聲(sheng)(sheng)軟(ruan)件(jian)不同(tong)，是(shi)FDA批(pi)準的第一(yi)個可(ke)(ke)以指導用戶進行超聲(sheng)(sheng)影(ying)(ying)像(xiang)獲(huo)取的人工智能軟(ruan)件(jian)。該(gai)軟(ruan)件(jian)可(ke)(ke)以通(tong)過機器學習訓練，區別可(ke)(ke)接(jie)(jie)受與(yu)不可(ke)(ke)接(jie)(jie)受的超聲(sheng)(sheng)掃描圖(tu)像(xiang)，快(kuai)速捕捉(zhuo)高質量的超聲(sheng)(sheng)影(ying)(ying)像(xiang)，護士(shi)等非專(zhuan)業人員經過培訓后，可(ke)(ke)通(tong)過該(gai)軟(ruan)件(jian)獲(huo)得與(yu)超聲(sheng)(sheng)影(ying)(ying)像(xiang)專(zhuan)業人員獲(huo)得的質量水(shui)平相似的影(ying)(ying)像(xiang)圖(tu)像(xiang)。該(gai)軟(ruan)件(jian)的上市(shi)也(ye)標(biao)志著人工智能軟(ruan)件(jian)在(zai)提高診(zhen)斷準確(que)性與(yu)有效性方面又邁(mai)進了(le)一(yi)步。
目前，《行動計(ji)劃(hua)》主(zhu)要(yao)針對的(de)(de)是人(ren)工智能獨立軟(ruan)(ruan)件(jian)（SaMD），但FDA也表示，該計(ji)劃(hua)提出的(de)(de)審評(ping)思路在將來可(ke)能也會用在搭載人(ren)工智能軟(ruan)(ruan)件(jian)的(de)(de)醫療器械(xie)（SiMD）等類型(xing)的(de)(de)產(chan)品審評(ping)中。
文 中國醫學科學院醫學信息研究所 歐陽昭連?嚴舒
來源 中國醫藥報
2018年4月(yue)25日，2017年度中(zhong)國(guo)藥(yao)(yao)學發展獎(jiang)(jiang)(jiang)頒(ban)獎(jiang)(jiang)(jiang)典禮在北京中(zhong)國(guo)科技會(hui)堂隆重舉(ju)行。第十一屆全國(guo)人大(da)常委會(hui)副委員長(chang)、中(zhong)國(guo)工程院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)士(shi)、國(guo)家(jia)(jia)“重大(da)新藥(yao)(yao)創制(zhi)專項”技術(shu)總師桑國(guo)衛(wei)、相(xiang)關政要、醫(yi)藥(yao)(yao)行業(ye)專家(jia)(jia)、企業(ye)家(jia)(jia)代表(biao)共約150余人出席了本(ben)次大(da)會(hui)。此次頒(ban)獎(jiang)(jiang)(jiang)典禮受到新華社、科技日報(bao)及(ji)三大(da)醫(yi)藥(yao)(yao)報(bao)刊、網絡媒體的及(ji)時跟蹤報(bao)道，為廣(guang)大(da)醫(yi)藥(yao)(yao)學者(zhe)矚(zhu)目(mu)。
中國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)學(xue)發(fa)展獎(jiang)(jiang)是國(guo)(guo)(guo)家科技(ji)部首批(pi)批(pi)準設立(li)的獎(jiang)(jiang)勵(li)科技(ji)人物的全國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)學(xue)領域獎(jiang)(jiang)項(xiang)，迄今已(yi)成功舉(ju)辦13屆。該獎(jiang)(jiang)項(xiang)設立(li)22年(nian)來(lai)獲(huo)獎(jiang)(jiang)總人數220名(ming)，其中院士(shi)18名(ming)。該獎(jiang)(jiang)項(xiang)旨(zhi)在獎(jiang)(jiang)勵(li)在創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)物研(yan)發(fa)領域作出突出貢(gong)獻或取得重大科技(ji)成果的科研(yan)工作者，同時促進(jin)(jin)創(chuang)(chuang)新型(xing)藥(yao)(yao)物研(yan)究(jiu)和(he)發(fa)展，振興我國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)學(xue)事(shi)業，趕超世界先(xian)進(jin)(jin)水(shui)平(ping)。
微芯(xin)生物(wu)董事(shi)長魯先平(ping)博士作為(wei)中(zhong)國(guo)創(chuang)(chuang)新藥(yao)領(ling)(ling)域(yu)的(de)(de)領(ling)(ling)軍人物(wu)，本(ben)次(ci)榮(rong)(rong)獲(huo)“中(zhong)國(guo)創(chuang)(chuang)新藥(yao)物(wu)突出成(cheng)就獎”殊榮(rong)(rong)，這正(zheng)彰顯了(le)(le)醫(yi)藥(yao)行(xing)業對微芯(xin)過去十七(qi)年在原創(chuang)(chuang) 研(yan)發領(ling)(ling)域(yu)所取得成(cheng)果的(de)(de)高度認可。組委(wei)會為(wei)魯博士致辭：“魯先平(ping)博士帶(dai)領(ling)(ling)團(tuan)隊歷(li)經12年研(yan)發創(chuang)(chuang)制的(de)(de)西達本(ben)胺，是微芯(xin)生物(wu)自主設計的(de)(de)全新分子體(NME)，填補了(le)(le)我國(guo)T細胞淋巴瘤治療藥(yao)物(wu)的(de)(de)空白，為(wei)中(zhong)國(guo)患者提供優(you)效安全性更優(you)、價格可承受(shou)的(de)(de)創(chuang)(chuang)新機制藥(yao)物(wu)，曾獲(huo)得國(guo)家(jia)十一五“863”分子設計專(zhuan)項(xiang)、“重大新藥(yao)創(chuang)(chuang)制”及“創(chuang)(chuang)新藥(yao)孵化(hua)基地”等項(xiang)目(mu)支持(chi)，獲(huo)選“十一五”科技部重大科技專(zhuan)項(xiang)之(zhi)重大成(cheng)果。同時，西達本(ben)胺也是中(zhong)國(guo)首(shou)個授權(quan)美國(guo)等發達國(guo)家(jia)專(zhuan)利使用的(de)(de)原創(chuang)(chuang)新藥(yao)。”
中國創新藥的領(ling)頭軍——微芯(xin)生物
微芯(xin)生物自2001年創立(li)(li)以來(lai)，始終秉承：“原創、安全、優效、中國(guo)(guo)(guo)(guo)——并致力(li)于為患者(zhe)提供可承受的(de)(de)創新(xin)機(ji)制和(he)治療藥(yao)(yao)(yao)物的(de)(de)理(li)念(nian)，以自主(zhu)創建的(de)(de)“基于化(hua)(hua)學基因組學的(de)(de)集成式(shi)藥(yao)(yao)(yao)物發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)及早期評價平臺”為其核心競(jing)爭力(li)，專(zhuan)注(zhu)于原創小分子藥(yao)(yao)(yao)物研發(fa)(fa)(fa)，是第一批國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)級(ji)“創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)物孵化(hua)(hua)基地”，現(xian)(xian)已成為中國(guo)(guo)(guo)(guo)創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)領軍(jun)企(qi)業(ye)。公(gong)司也是“國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)高(gao)新(xin)技術(shu)企(qi)業(ye)”，迄今為止(zhi)，微芯(xin)生物獨立(li)(li)承擔了多項(xiang)國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)“863”計劃、“十(shi)五(wu)”、“十(shi)一五(wu)”、“十(shi)二五(wu)”等國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)重大(da)科技專(zhuan)項(xiang)及“重大(da)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)創制”項(xiang)目。與此同(tong)時，公(gong)司通(tong)過對國(guo)(guo)(guo)(guo)外(wai)制藥(yao)(yao)(yao)公(gong)司實(shi)施專(zhuan)利授權，建立(li)(li)起國(guo)(guo)(guo)(guo)際臨床聯合開(kai)發(fa)(fa)(fa)以及與高(gao)水準跨國(guo)(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)企(qi)合作研究的(de)(de)商(shang)業(ye)模式(shi)，實(shi)現(xian)(xian)了中國(guo)(guo)(guo)(guo)原創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)全球同(tong)步開(kai)發(fa)(fa)(fa)。
核心技術高平臺 ，“仿制”“創(chuang)新(xin)”大(da)轉(zhuan)型
化(hua)學(xue)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)創制過程(cheng)十分艱難和(he)(he)(he)復(fu)雜(za)，包括治(zhi)療靶標的(de)(de)(de)(de)基礎研(yan)究與(yu)確認(ren)、先導(dao)化(hua)合物(wu)(wu)(wu)體(ti)內外篩(shai)選的(de)(de)(de)(de)生物(wu)(wu)(wu)模型和(he)(he)(he)方法(fa)學(xue)建立(li)、藥(yao)(yao)(yao)代(dai)藥(yao)(yao)(yao)動特(te)征與(yu)靶標的(de)(de)(de)(de)關系、臨(lin)床(chuang)(chuang)前(qian)安(an)(an)全(quan)性(xing)評(ping)(ping)價(jia)(jia)與(yu)人體(ti)的(de)(de)(de)(de)可能差異、動物(wu)(wu)(wu)病(bing)理模型是否反(fan)映人體(ti)發(fa)(fa)病(bing)的(de)(de)(de)(de)病(bing)因等(deng)(deng)等(deng)(deng)，使(shi)(shi)得整個藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)研(yan)發(fa)(fa)過程(cheng)極(ji)其(qi)漫(man)長且充(chong)滿風(feng)險，絕(jue)大多數的(de)(de)(de)(de)先導(dao)化(hua)合物(wu)(wu)(wu)都因藥(yao)(yao)(yao)效(xiao)(xiao)不理想或(huo)毒副作(zuo)用(yong)太大，或(huo)者與(yu)已上市藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)相比沒有(you)明顯的(de)(de)(de)(de)優(you)勢和(he)(he)(he)改(gai)進而在研(yan)發(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)后(hou)期被淘汰。因此(ci)，如(ru)何建立(li)一套快速、有(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)(de)早(zao)(zao)期綜合評(ping)(ping)價(jia)(jia)體(ti)系，及早(zao)(zao)發(fa)(fa)現并預測具(ju)有(you)生物(wu)(wu)(wu)活性(xing)的(de)(de)(de)(de)先導(dao)化(hua)合物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)潛在安(an)(an)全(quan)性(xing)和(he)(he)(he)可能的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)有(you)效(xiao)(xiao)性(xing)，如(ru)何使(shi)(shi)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)發(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)科學(xue)家和(he)(he)(he)管(guan)理人員(yuan)能盡快地做出有(you)科學(xue)依據的(de)(de)(de)(de)決定：即(ji)什(shen)么樣的(de)(de)(de)(de)先導(dao)化(hua)合物(wu)(wu)(wu)進入臨(lin)床(chuang)(chuang)前(qian)以及在后(hou)續的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗中(zhong)才能最大限度地降低新(xin)藥(yao)(yao)(yao)開發(fa)(fa)風(feng)險，是目前(qian)國際新(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)發(fa)(fa)領(ling)域中(zhong)的(de)(de)(de)(de)重大挑(tiao)戰。
微芯生物(wu)在國際上(shang)率先構建了(le)基(ji)(ji)(ji)于化學(xue)基(ji)(ji)(ji)因(yin)組學(xue)的(de)(de)集成(cheng)式(shi)藥(yao)物(wu)創新(xin)和早(zao)期評(ping)價體系這一(yi)核心技(ji)術(shu)平臺(tai)。化學(xue)基(ji)(ji)(ji)因(yin)組學(xue)技(ji)術(shu)利用大量已知的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因(yin)表(biao)(biao)達數據及(ji)其功能意義分析，通過對(dui)各種已知化合物(wu)(好藥(yao)物(wu)或者失敗的(de)(de)藥(yao)物(wu))及(ji)任何(he)新(xin)化合物(wu)對(dui)全基(ji)(ji)(ji)因(yin)表(biao)(biao)達的(de)(de)影響進行(xing)相關性(xing)的(de)(de)并(bing)行(xing)研究，對(dui)新(xin)化合物(wu)可(ke)能的(de)(de)分子藥(yao)理和毒理進行(xing)評(ping)價和預(yu)測，不斷優化候選化合物(wu)結(jie)構，使(shi)綜(zong)合評(ping)價指標最好的(de)(de)先導化合物(wu)進入下一(yi)個階段的(de)(de)開發(fa)，從而對(dui)降低新(xin)藥(yao)開發(fa)風險具有重要的(de)(de)價值，這也正是美國FDA為(wei)提高創新(xin)藥(yao)物(wu)開發(fa)的(de)(de)成(cheng)功率而提倡的(de)(de)關鍵路(lu)徑(jing)行(xing)動(Critical Path Initiative)。
基于化學(xue)基因組學(xue)的(de)集成(cheng)式藥物發現及早期評價平(ping)臺
該平(ping)臺體系(xi)(xi)是微芯(xin)生物(wu)的(de)核心(xin)競爭力(li)，為(wei)提升公司(si)持續自主(zhu)創新(xin)(xin)(xin)藥物(wu)研發(fa)能力(li)，探索適合(he)國(guo)情國(guo)力(li)的(de)新(xin)(xin)(xin)藥研發(fa)國(guo)際化之路，提供了強有力(li)的(de)技術支撐。同時，奠定了微芯(xin)生物(wu)在新(xin)(xin)(xin)藥研發(fa)領域的(de)領先地位，為(wei)微芯(xin)生物(wu)接(jie)下(xia)來(lai)的(de)新(xin)(xin)(xin)藥研發(fa)打下(xia)了堅實(shi)基礎。目前，公司(si)已形成了六個系(xi)(xi)列，從實(shi)驗室到臨床(chuang)研究階(jie)段具(ju)有全球知識產(chan)權保護的(de)先導(dao)化合(he)物(wu)和創新(xin)(xin)(xin)藥物(wu)產(chan)品線。
國際市(shi)場破禁門(men) 本土新藥(yao)大開發(fa)
事(shi)實(shi)上，微芯生物(wu)正是借(jie)助“化(hua)學(xue)基因(yin)組學(xue)藥(yao)(yao)物(wu)發(fa)現(xian)及早期評價(jia)平臺”，贏(ying)得了(le)與國(guo)際同(tong)行的(de)(de)賽跑機會。當時國(guo)內許多藥(yao)(yao)企還在通過解構國(guo)外化(hua)學(xue)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)專(zhuan)(zhuan)利結構來(lai)研制(zhi)所謂的(de)(de)抗腫瘤藥(yao)(yao)物(wu)，而(er)微芯通過核心技術平臺，發(fa)現(xian)了(le)西達本(ben)胺等一系列針對(dui)重大疾病的(de)(de)全(quan)新分子實(shi)體(new molecular entity,NME)。歷經12年研發(fa)的(de)(de)西達本(ben)胺，成功見證了(le)中(zhong)(zhong)國(guo)仿制(zhi)藥(yao)(yao)到中(zhong)(zhong)國(guo)創新藥(yao)(yao)的(de)(de)開端和發(fa)展，同(tong)時也為創新藥(yao)(yao)全(quan)球同(tong)步開發(fa)喊出了(le)來(lai)自中(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)聲音——西達本(ben)胺是中(zhong)(zhong)國(guo)首個授權美(mei)國(guo)等發(fa)達國(guo)家專(zhuan)(zhuan)利使用的(de)(de)原(yuan)創新藥(yao)(yao)。
2015年(nian)1月(yue)，微芯生物在深圳(zhen)召開(kai)新聞發布(bu)會(hui)，對(dui)外(wai)宣(xuan)布(bu)：中國(guo)自主知識產權(quan)的(de)(de)原(yuan)創抗癌新藥(yao)西達(da)本(ben)胺(an)獲CFDA批(pi)準(zhun)上市，首批(pi)適應(ying)癥(zheng)為(wei)復發及難(nan)治的(de)(de)外(wai)周(zhou)T細胞淋巴瘤(PTCL)。這(zhe)不僅改變了(le)(le)中國(guo)PTCL患(huan)(huan)者無藥(yao)可(ke)用(yong)(yong)的(de)(de)現(xian)狀，填(tian)補了(le)(le)中國(guo)PTCL治療藥(yao)物的(de)(de)空(kong)白，而且讓中國(guo)的(de)(de)PTCL患(huan)(huan)者僅需負擔(dan)1/10的(de)(de)成本(ben)就可(ke)用(yong)(yong)上全(quan)球(qiu)作用(yong)(yong)機制(zhi)最新、療效和安全(quan)性更優(you)的(de)(de)創新藥(yao)物。
至(zhi)今，已有三千余(yu)名外周T細胞淋(lin)(lin)巴瘤(liu)患者(zhe)(zhe)接受了(le)西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)并從中(zhong)獲益。上(shang)(shang)市(shi)后的(de)西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)沒有停止研(yan)(yan)發的(de)腳步，目前其針對(dui)血(xue)液腫瘤(liu)、實體瘤(liu)和HIV等多(duo)種疾病的(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究工作(zuo)正在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)、日(ri)本(ben)(ben)(ben)(ben)、中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)及中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)臺灣(wan)等國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)和地區同步展(zhan)開。2018年(nian)3月(yue)，聯合使(shi)用(yong)西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)于(yu)自體移(yi)植治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)復發難治(zhi)(zhi)、高危(wei)淋(lin)(lin)巴瘤(liu)新探索的(de)研(yan)(yan)究在(zai)(zai)第(di)44屆歐(ou)洲骨髓移(yi)植年(nian)會上(shang)(shang)被選(xuan)作(zuo)大(da)會報告發言，西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)增(zeng)加淋(lin)(lin)巴瘤(liu)對(dui)化療(liao)(liao)(liao)的(de)敏感(gan)性(xing)，進一(yi)步提(ti)高了(le)CGB方(fang)案對(dui)淋(lin)(lin)巴瘤(liu)的(de)殺(sha)傷作(zuo)用(yong)，在(zai)(zai)移(yi)植治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中(zhong)顯(xian)現了(le)極大(da)成效，受到了(le)越(yue)來越(yue)多(duo)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際專家(jia)的(de)關注和認(ren)可(ke)。在(zai)(zai)臺灣(wan)，TFDA同意以西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)關鍵性(xing)II期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗數據批準其上(shang)(shang)市(shi)。在(zai)(zai)日(ri)本(ben)(ben)(ben)(ben)，西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)已獲得孤兒(er)藥資(zi)格認(ren)定并正在(zai)(zai)開展(zhan)PTCL和ATL的(de)注冊性(xing)II期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究。在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)，西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)聯合免疫檢查點抑制劑針對(dui)實體瘤(liu)的(de)II期試驗進展(zhan)順利，聯合方(fang)案二線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)未使(shi)用(yong)過(guo)PD-1的(de)黑色素瘤(liu)患者(zhe)(zhe)有效率在(zai)(zai)50~60%，優于(yu)歷(li)史對(dui)照數據。去年(nian)12月(yue)13日(ri)，西(xi)(xi)達(da)(da)(da)(da)本(ben)(ben)(ben)(ben)胺(an)(an)(an)(an)摘得第(di)十九屆“中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)專利金(jin)獎”，向世界證實了(le)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)原創新藥的(de)研(yan)(yan)發水(shui)平。
風(feng)雨兼程同(tong)舟渡(du)，不忘(wang)初(chu)心砥(di)礪行
十七年的(de)(de)創新發(fa)展，微芯(xin)生(sheng)物(wu)(wu)已形成了以(yi)深圳為總部/研(yan)(yan)發(fa)中心(xin)/GMP生(sheng)產(chan)基地、成都區域總部/研(yan)(yan)發(fa)中心(xin)/GMP生(sheng)產(chan)基地、北京(jing)臨床(chuang)研(yan)(yan)究中心(xin)及上海商業(ye)中心(xin)四位一體(ti)的(de)(de)現(xian)代生(sheng)物(wu)(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)集(ji)團(tuan)版塊(kuai)。十七年來，微芯(xin)生(sheng)物(wu)(wu)始終堅(jian)持“藥(yao)(yao)(yao)品是一種特殊商品，關(guan)系人命(ming)，應立(li)足科學而非政治、宗(zong)教和商業(ye)利益(yi)”的(de)(de)理念，對藥(yao)(yao)(yao)品的(de)(de)全(quan)生(sheng)命(ming)周期——從新藥(yao)(yao)(yao)臨床(chuang)試驗的(de)(de)志愿者(zhe)到獲準上市(shi)使用藥(yao)(yao)(yao)品的(de)(de)患者(zhe)，進行(xing)安全(quan)性(xing)進行(xing)監測(ce)、分析(xi)和報告(gao)，以(yi)確保患者(zhe)用藥(yao)(yao)(yao)安全(quan)。
西達(da)本胺上市后，微芯生(sheng)物(wu)藥物(wu)警戒(jie)團隊按(an)照國(guo)家相關(guan)(guan)法規要求和(he)倫理準則，并借鑒國(guo)制(zhi)藥企的先(xian)進經驗(yan)，利用自發報告系統和(he)主動監(jian)(jian)(jian)測(ce)項目開(kai)展了西達(da)本胺上市后藥品安全性監(jian)(jian)(jian)測(ce)。迄今累(lei)積(ji)了全球PTCL真實(shi)世界研究(jiu)中(zhong)(zhong)最大的數據庫。受到了包括WHO-UMC監(jian)(jian)(jian)測(ce)中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)和(he)國(guo)家ADR監(jian)(jian)(jian)測(ce)中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)在內(nei)的國(guo)內(nei)不(bu)良反應(ying)監(jian)(jian)(jian)測(ce)機構專家和(he)國(guo)際的關(guan)(guan)注和(he)贊許。
與此同時，微芯生(sheng)物主動承擔(dan)起企業的社(she)會責任，對PTCL患(huan)(huan)者開展(zhan)了(le)后續免費用藥項(xiang)目(mu)和慈(ci)善(shan)捐贈項(xiang)目(mu)，至今，援助(zhu)患(huan)(huan)者已累計近千名，援助(zhu)藥品(pin)價值超(chao)過一(yi)億元人民幣，實現了(le)公司用創(chuang)新科技成果(guo)為造福中(zhong)國患(huan)(huan)者的初衷!
風雨兼程(cheng)，不忘初心。砥(di)礪奮進的(de)微芯人，用深情譜寫著對(dui)祖國(guo)(guo)創(chuang)新(xin)(xin)藥事業(ye)(ye)的(de)堅韌和執著。未來，在國(guo)(guo)家(jia)創(chuang)新(xin)(xin)政策、行業(ye)(ye)及社會各界(jie)的(de)支持下，更具創(chuang)新(xin)(xin)動(dong)力(li)的(de)微芯生物將繼續致力(li)于為患者提供安全、優效、可承(cheng)受的(de)創(chuang)新(xin)(xin)機制(zhi)的(de)治療藥物，持續為推動(dong)中國(guo)(guo)醫藥行業(ye)(ye)創(chuang)新(xin)(xin)發展而(er)不懈奮斗。
重組藥物最大的一類是重組人促紅細胞生成素，近5年銷售總額近430億美元；以后依次是重組胰島素（除“重磅炸彈”外，總銷售額用Novo Nordisk的相應產品銷售額進行調整，因為該公司占有胰島素市場的近50%份額）、β干擾素、GM-CSF、融合蛋白Enbrel以及α干擾素（圖2）。由于重組血漿蛋白中沒有單一“重磅炸彈”，所以沒有列入“重磅炸彈”中進行比較，但其在2005年的總銷售額已達到30億美元[18，21-23]。
圖2：2001-2005年“重磅炸彈”重組藥物按類的銷售情況。
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時隔5年，占市場前3位的重組藥物名次沒有發生變化，只是由于Enbrel的快速增長導致各自的份額有所下降，Enbrel在2005年已上升至與GM-CSF并列第四名，α干擾素降至第六位。重組人促紅細胞生成素的適應癥已經從腎衰性貧血擴大至癌癥或癌癥化療引起的貧血，并已有大量臨床證據說明重組人促紅細胞生成素能夠促進癌癥病人的生活質量[26]，其領頭羊位置在未來5年將更加穩固。重組胰島素占市場份額下降，但今年上市的肺吸入型胰島素以及長效胰島素和基礎胰島素等會支持市場不會下滑。β干擾素治療MS將受到抗體藥物和小分子藥物的挑戰，發展可能會受到抑制。GM-CSF在臨床使用中能夠有效降低癌癥化療導致的中性粒細胞下降引發的感染，長效GM-CSF Neulasta一個化療療程使用一次，醫生和患者接受程度很高，市場份額增長將一步加快。Enbrel近5年增長幅度較大，但會受到抗體藥物的有力挑戰。α干擾素與利巴韋林聯合治療慢性病毒性肝炎療效顯著[10，12]，在獲得肝炎大國日本批準后，其必會有更大的增長空間。明年，NovoSeven可望成為“重磅炸彈”，會帶領重組血漿蛋白使整體市場份額格局有較大調整。其他類重組藥物近5年內不會形成很大市場。
圖3：2001和2005年重組藥物分布比例的變化（左圖為2001年）。
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二、研發趨勢
重組藥物的迅速發展有著必然性，但要持續發展，有幾個問題必須解決或優化，包括生產載體與產量、基因工程改造和翻譯后修飾以及用藥途徑。
1、生產載體與產量
生產能力不足已經成為重組藥物發展的瓶頸。以Enbrel為例，在1998年上市6個月內僅美國銷售就超過對全球整年需求的預計[27]，生產規模缺口很大。又如，HIV蛋白微球（microbicides）在局部使用可以防止HIV傳播，但至今未進入臨床研究，原因也是生產量不夠 [28]。還有很多藥物不僅發展中國家用不上，即便是發達國家也難以使用，估計有80%的血友病患者無藥可用，主要是生產能力不足。生產能力不足也導致其價格不菲。
哺乳動物細胞和大腸桿菌（E.coli）是上市重組藥物最主要的生產載體（見圖4）。E.coli用于表達不需要翻譯后修飾的重組藥物，如胰島素、生長激素、β干擾素和白細胞介素等。糖蛋白重組藥物除剛批準上市的ATryn以外，全部在哺乳動物細胞中表達。Activase是第一個由哺乳動物細胞表達的上市重組藥物，Epogen是第一個由哺乳動物細胞表達的“重磅炸彈”藥。CHO細胞是最為常用的生產載體之一，其糖基化最近似人的糖基化結構，但糖基化產物是不均一的混合物。BHK細胞是第二常用的，另外，NSO、HEK-293和人視網膜細胞表達的蛋白也獲得過批準。目前，哺乳動物細胞的產量亟待提高。上個世紀80年代，培養細胞密度最大達到2X106/ml，生產期7天，特異產物量為50mg/L。2004年的數據顯示，細胞密度最大可達到10X106/ml，有效表達時間達到3周，表達量接近5g/L，是1980s的100倍[29]，現在世界上最大的細胞發酵罐達到2萬升。哺乳動物細胞生產體系還需要解決的其他問題包括無血清培養基、延遲細胞凋亡和糖基化改進等[30]。酵母細胞雖然能夠糖基化，但是與人的糖基化有很大差別，為高度木糖醇型，表達的重組藥物在體內半衰期很短并有潛在的免疫反應。因此，該領域最可能取得的突破是“人源化”P.pastoris酵母[31]，能生產均一、與人糖基化相同的糖蛋白，靶蛋白的產量可達到15g/L，是哺乳細胞的3倍，對哺乳動物細胞表達體系形成有力挑戰。
圖4：上市重組藥物生產載體的比例。
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另一個正在取得突破的是植物表達體系（molecular farming），植物糖基化免疫原性低，不易誘發過敏，但有可能改變一些糖蛋白的功能。目前已用于10多個重組藥物候選者的表達，其中1個已進入II期臨床[28]。該體系尚需解決的問題有，進一步提高表達產量、通過“人源化”改造糖基化結構以及評價生產體系對環境的影響。已經有了突破的轉基因動物生產方式至少在近期不會成為主流，其問題在于轉基因高等哺乳動物乳液蛋白糖基化仍有別于人，可能導致抗原性的變化。歐盟人用醫學制品委員會（CHMP）曾對ATryn上市提出過反對意見，理由是臨床例數太少。另外，美國Genzyme公司重組人酸性α-葡萄糖酶（商品名Myozyme），原本在轉基因兔奶中生產，最終換為CHO細胞生產并獲得FDA批準上市[20]。轉基因雞的蛋青也可高水平表達重組藥物，但目前尚無任何一個轉基因雞制備的藥物被批準，主要問題仍是糖基化問題。當然，如果藥物是口服和局部使用，抗原性問題將可能被忽視。
2、重組藥物的基因工程改造和翻譯后修飾
高度純化的重組蛋白與人內源蛋白相同或高度相似，能避免出現免疫反應。但有30%左右重組藥物是經過基因工程改變或經過其他手段進行翻譯后修飾的（圖5），也有文獻指出現有上市重組蛋白藥物種基因改造率達38%。改變蛋白的結構的目的是為了優化其藥代動力學，但又不能弱化其生物功能及產生新的抗原性。
圖5：上市重組藥物的基因改造或翻譯后修飾的比例
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以重組人胰島素為例，有多種基因工程改變序列的產品，主要是B28、B29和B30位的氨基酸改變。第一個經基因工程改變的重組人胰島素為Lispro，是B28、B29之間的顛換，使產生雙聚體和多聚體的可能性比野生型降低300倍[32]，可以更快地釋放入機體，起到速效的作用。缺失突變體也比較常見，ReFacto（重組凝血因子VIII，2005年銷售額2.5億美元）就是缺失突變體[33]，對體內出現因子VIII抑制物的血友病患者有較好療效。最近研究表明，Ankyrin重復（出現在erythrocytes等中，由33個氨基酸組成，有β折角反向平行和α螺旋）有助于加強重組藥物靶標識別、膜蛋白的朝向性和穩定性[34]。但是，基因工程改變序列應非常謹慎，一些很小的變化就可能導致蛋白構象較大變化，從而誘發免疫反應。翻譯后修飾主要包括脂化和PEG化。脂化是指將脂肪酸共價定點連接在蛋白上，從而增加藥物與血清白蛋白的親和力，延長在血清中的循環時間，發揮長效作用。PEG化分為單一PEG化和多點PEG化，通過降低血漿清除率、降低降解和受體介導的攝入，也能達到長效的目的，同時屏蔽抗原表位提高藥物的安全性。PEG-干擾素α（Pegasys和PEG-Intron）和PEG-GCSF都是PEG化成功例子[35]。融合蛋白是指不同蛋白的不同功能域通過基因工程手段構建成一個蛋白，希望具有雙功能或新的功能。雖然在這方面進行了大量的嘗試，但是，25年來僅有3個被批準，提示其難度之大。外源蛋白更是只有1個成功例子。
3、給藥途徑的變革
絕大多數重組藥物是注射給藥或靜脈途徑，僅有2個是噴霧劑，如Pulmozyme即是一種液體噴霧劑。有些疾病如糖尿病、腎衰性貧血等都需要長期使用藥物，注射或靜脈途徑的方式非常不便利，從而人們在給藥途徑上進行了大量的嘗試。2006年，終于有了重大突破，Pfizre和Avents的肺吸入型胰島素Exubera獲得批準在美國和歐洲上市。作為干粉，肺吸入性劑型比液體噴霧劑穩定，劑量也好掌握。當然，Exubera 價格昂貴，以至英國有關部門拒絕使用，因為每周每個病人為此要多付出18美元。無論怎樣，這將改變眾多糖尿病患者的治療方式，減除他們的痛苦，也激發了其它藥物替代注射途徑的研究熱潮。我國有幾家科研機構和公司研究透皮給藥和肺吸入給藥方式已經取得了可喜的進展。但是，應該指出，肺吸入型胰島素在1999年就已經進入III期臨床研究[36]，至今才獲得批準，難度可想而知。在這方面，最大的技術難點是給藥劑量的精確度和藥物穩定性等。
三、重組藥物面臨的問題和挑戰
有分析家把重組藥物市場喻為美麗的蝴蝶。但是，蝴蝶能飛多久呢？又會如何演變？換句話，重組藥物市場是否進入了成熟期？近10年再沒有出現對市場有較大影響的新產品類別，R&D投入相對穩定（生物公司2002-2004年連續3年的R&D總額均穩定在150億美元[37]）都是市場過于成熟的表現，將使持續發展受到限制，這是來自其自身的挑戰。客觀分析其他治療技術的發展，我們認為重組藥物市場在近期不會遇上真正意義上的挑戰，但潛在的威脅確實存在。
1、其他治療藥物或方法對重組藥物市場的挑戰
重組藥物的很多適應癥是由于單基因或明確的簡單原因造成的某個蛋白的缺乏或功能喪失，如血友病和I型糖尿病，非常適合基因治療。設想一下，如果能在人體內可調控地表達重組藥物的基因，重組藥物市場將走向何處？基因治療在短期內是否會較大地影響重組藥物市場？事實是，從1989年起，約1140個基因治療產品進入臨床研究，僅有少數幾個進入臨床III期研究[20]，而且沒有1個在美國和歐洲上市，并有許多因為臨床研究出現意外死亡而終止。目前，世界上只有我國2003年11月批準上市了以人p53基因為基礎的基因治療“今又生”。美國同類產品早已進入3期臨床，遲遲未能上市的原因是美國FDA批準的基礎是5年存活率的變化，而我國是以腫瘤變小為批準依據的。基因治療要在以下關鍵領域取得突破才可能大批量的進入市場：目標基因傳送的特異性、穩定性、可控性和抗原性。可以預見，5-10年內基因治療難以對重組藥物形成有力挑戰。干細胞誘導生成胰島（樣）細胞的方法也沒有得到預期的進展，走向臨床的路可能比基因治療更為遙遠。抗體藥物或aptamer是以特異靶向結合和抑制被結合物為作用機理的，而絕大多數重組藥物是以補充蛋白（功能）為作用機理的，所以無論是抗體藥物還是aptamer僅會對抑制作用為機理的重組藥物產生嚴重挑戰，如Enbrel和β干擾素。
2、重組藥物仿制藥時代對重組藥物市場格局的影響
目前藥物市場的規則是：新藥專利保護期過后，將有通用名藥物上市，其價格是新藥的15%左右，極大影響藥物利潤。如，連續5年的處方藥銷售亞軍Zocor（小分子降血脂藥）的專利保護今年到期，其通用名藥將不僅影響Zocor的價格也將使降血脂藥物整體價格下滑。有幾種在1980s的重組藥物已經喪失或即將喪失專利保護，預計未來5年將有價值100億美元以上的重組藥物將失去專利，會不會涌現出一批重組藥物仿制藥顛覆重組藥物市場？歐洲在2006年首次批準了2個重組藥物仿制藥上市，為人生長激素的2個不同版本，Omnitrope和Valtropin，這是否預示重組藥物仿制藥時代的到來？實際上，重組藥物的情況遠比小分子藥物復雜。歐洲有生長激素、Epo、GM-CSF和胰島素仿制藥物的指導原則，但是對結構和加工較為復雜的PEG蛋白和凝血因子還沒有考慮。美國如何發展重組藥物仿制藥還存在很大爭議，美FDA還沒有發布有關的指導原則。最主要的考慮是安全性，與小分子藥物不同，即使是同一個基因在同種細胞中表達并使用類似的加工方式，重組藥物仿制藥也難以保證與原創藥完全相同。考慮生產成本和加工的復雜性，重組藥物仿制藥對現有市場的影響還不明顯。但是，重組藥物仿制藥時代一定會到來，并會對重組藥物市場格局產生重大影響。
3、臨床安全存在風險因素
如同其他藥物一樣，重組藥物也存在引發副作用的風險。首先，重組藥物的功能并不是單一的，或者其作用程度很難精確控制，有可能導致嚴重的副作用。例如，有專家認為用重組促人紅細胞生成素糾正癌癥病人貧血的同時可能促進腫瘤的生長[26]。類似的，重組人生長激素會刺激腫瘤生長、增加血脂升高和糖尿病發病的風險。而應用tPA治療“中風”會引起出血傾向，有研究提示與血清基質代謝蛋白酶9（MMP9）關系密切[33]。其次，患者出現針對重組藥物抗體，原因主要是糖基化差異和改構產生的新抗原表位(尤其是T細胞表位)，其臨床表現類型和程度難以預料。最為常見的是造成治療效果不好甚至無效，嚴重時會出現致命合并癥，如抗重組促人紅細胞生成素抗體導致紅細胞再障（RBCA）[6]，原因不明。臨床安全風險是影響新藥審批速度的直接因素，也勢必會影響市場發展。
四、幾點思考
雖然重組藥物的發展面臨挑戰，但近期仍將以較快的速度發展，2020年前后有可能成為重組藥物發展的分水嶺，具體時間取決于自身的瓶頸問題是否能解決，替代療法是否能夠出現。無論如何，我們現在面臨的可能是最后的發展機遇。我國重組蛋白研究非常普遍，任何一個有規模的研究機構都有基因克隆和突變的平臺。許多制藥企業也都有大規模細胞培養和純化的體系，具備研發和生產重組藥物的條件。但是，要抓住這次機會，必須冷靜地分析形勢，高起點地開展工作。
1、客觀選擇重組藥物種類作為研發起點
重組人促紅細胞生成素、胰島素、β干擾素、GM-CSF、α干擾素、某些重組血漿蛋白等占領了重組藥物絕大部分市場，近10年僅有Enbrel突破了上述蛋白種類。應該強調的是，重組藥物的特征決定了這些蛋白種類是市場的主宰，是臨床療效和安全性以及市場潛力和規模的集中體現，“重磅炸藥”的銷售額占有重組藥物市場的比重連年增大就是佐證。所以，要想得到市場的較大份額，選擇上述類別的蛋白作為藥物研究起點是合理的。重組人蛋白酶也有較好的發展機會。融合蛋白是重組藥物中少有以特異靶向結合以及抑制為作用機理的，符合癌癥、免疫性疾病的治療發展趨勢，然而，25年的經驗告訴我們，融合蛋白成為治療性蛋白的難度較大。外源蛋白由于抗原性問題要等待給藥途徑的突破，否則機會很小。
2、以基因工程或其他修飾方法改造現有重磅炸彈為突破口
我們不難發現，“重磅炸彈”中一半以上是經過改造的，“重磅炸彈”存在新舊產品的轉變，比如，Neupogen向Neulasta轉變；PEG-Intron A正在迅速取代Intron A，而Pegasys很快地遏制了PEG-Intron A的發展勢頭。這提示我們，盡管在市場相對成熟及飽和的情況下，“重磅炸彈”的突變體仍然有很大的機會。當然，這種機會源于我們對發病機理、蛋白質化學和生理功能的透徹理解，也必須有很好的技術平臺對改變后的蛋白進行系統、準確的功能和安全評價。無疑的，改變“重磅炸彈”的給藥途徑，將站在重組藥物市場的前沿，也會為未來的抗體藥物市場提供平臺。
3、在生產方式和效率上取得突破參與國際競爭
只有足(zu)夠的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)能力(li)才能夠占領市場(chang)和(he)(he)使生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)成本下降。但是，建(jian)(jian)一個(ge)大(da)(da)型哺乳(ru)動(dong)物細胞(bao)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)基(ji)地(di)，大(da)(da)約需要5年時間(jian)和(he)(he)2-4億美元投資(zi)。所(suo)以，根據我國(guo)的(de)(de)(de)具(ju)體(ti)條件，可(ke)(ke)以建(jian)(jian)立中等規模哺乳(ru)動(dong)物細胞(bao)培養基(ji)地(di)，承(cheng)包國(guo)際上“重磅(bang)炸彈”的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)，目前(qian)(qian)，承(cheng)包加工(gong)占總生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)能力(li)的(de)(de)(de)25%，也(ye)是一個(ge)大(da)(da)市場(chang)。同時，從酵母的(de)(de)(de)糖基(ji)化改(gai)造(zao)、植(zhi)物和(he)(he)轉基(ji)因動(dong)物的(de)(de)(de)表達體(ti)系構建(jian)(jian)入手，快速形(xing)成我國(guo)特有的(de)(de)(de)優勢，在國(guo)際競爭中脫(tuo)穎而(er)出。即(ji)使2020年前(qian)(qian)后(hou)重組藥(yao)物被其他來療法所(suo)取(qu)代或部分取(qu)代，所(suo)建(jian)(jian)立的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)平臺仍可(ke)(ke)用(yong)于新抗體(ti)藥(yao)物和(he)(he)重組疫苗的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)，整體(ti)效益是顯著的(de)(de)(de)。
1.市場準入制度，這是對公司實力規模的考察，其實很簡單的，即使現在有這個的要求，還是有很多黑心企業，更不敢說沒有要求是什么樣了。
2.社會責任，保障人民生命健康的底線。
3.醫(yi)療(liao)企業必備資質。
美國(guo)食品(pin)和藥(yao)物管(guan)理(li)局(Food and Drug Administration)簡稱FDA，FDA 是美國(guo)政府(fu)在健康與人類服(fu)務部 (DHHS) 和公共衛生部 (PHS) 中設立的(de)執(zhi)行機構之一。作為(wei)一家科學管(guan)理(li)機構，FDA 的(de)職責是確(que)保(bao)美國(guo)本國(guo)生產或進口(kou)的(de)食品(pin)、化妝(zhuang)品(pin)、藥(yao)物、生物制劑、醫療設備和放射產品(pin)的(de)安全(quan)。它是最早以(yi)保(bao)護消(xiao)費者為(wei)主要職能的(de)聯(lian)邦(bang)機構之一。
該機構與每一位(wei)美國公民的生活(huo)都息(xi)息(xi)相關。在國際上(shang)，FDA被公認為(wei)是(shi)世界上(shang)最大的食品與藥物管理(li)機構之一。其它許多國家都通過尋求和接收 FDA 的幫助來促進并監控其該國產(chan)品的安全。
食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)和(he)藥物管(guan)(guan)理局（FDA）主管(guan)(guan)：食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、藥品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)（包(bao)(bao)括獸藥）、醫療器械、食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)添加劑、化妝品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、動物食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)及藥品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、酒精(jing)含量低于7%的(de)葡(pu)萄酒飲料以及電(dian)子產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)監(jian)督檢(jian)驗；也包(bao)(bao)括化妝品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、有輻射的(de)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、組合產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)等(deng)與人(ren)身(shen)健康安(an)全(quan)有關的(de)電(dian)子產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)和(he)醫療產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)。產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)在使用(yong)或消費過程(cheng)中(zhong)產(chan)生的(de)離(li)子、非離(li)子輻射影(ying)響(xiang)人(ren)類健康和(he)安(an)全(quan)項目(mu)的(de)測(ce)試、檢(jian)驗和(he)出證。根(gen)據(ju)規定，上(shang)述(shu)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)必須經過FDA檢(jian)驗證明安(an)全(quan)后(hou)，方(fang)可在市場(chang)上(shang)銷售(shou)。FDA有權對生產(chan)廠(chang)家進行視察(cha)、有權對違法者提(ti)出起訴(su)。根(gen)據(ju)監(jian)管(guan)(guan)的(de)不同產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)范圍，可分為以下(xia)幾個(ge)主要監(jian)管(guan)(guan)機構：
1、食品安全和實用(yong)營養中(zhong)心(xin)（CFSAN):
該中心是(shi)(shi)FDA工作(zuo)量最(zui)大(da)的(de)部門(men)。它負責除(chu)了美(mei)國農(nong)業部管轄的(de)肉(rou)類(lei)、家禽及蛋類(lei)以外(wai)的(de)全(quan)美(mei)國的(de)食(shi)品安(an)全(quan)。盡(jin)管美(mei)國是(shi)(shi)世(shi)界上(shang)食(shi)品供應(ying)最(zui)安(an)全(quan)的(de)國家，但是(shi)(shi)，每年還是(shi)(shi)有(you)大(da)約有(you)七千(qian)六百萬食(shi)源(yuan)(yuan)性(xing)疾(ji)(ji)病發生，三十(shi)二(er)萬五千(qian)人因食(shi)源(yuan)(yuan)性(xing)疾(ji)(ji)病需要住(zhu)院(yuan)治療，五千(qian)左右人死于食(shi)源(yuan)(yuan)性(xing)疾(ji)(ji)病。食(shi)品安(an)全(quan)和營養中心致力于減少食(shi)源(yuan)(yuan)性(xing)疾(ji)(ji)病，促進食(shi)品安(an)全(quan)。并促進各種計(ji)劃，如：HACCP計(ji)劃的(de)推廣(guang)實施等。
該中心的(de)職能(neng)包括：確(que)保(bao)在食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)中添(tian)加的(de)物(wu)(wu)質及(ji)色(se)素的(de)安(an)全(quan)；確(que)保(bao)通過生物(wu)(wu)工藝開發的(de)食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)和配(pei)(pei)料的(de)安(an)全(quan)；負(fu)責在正確(que)標(biao)(biao)識(shi)食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)（如成分、營養健(jian)康聲明）和化妝品(pin)(pin)(pin)(pin)方(fang)面(mian)的(de)管理(li)活動；制定相應的(de)政策和法規(gui)，以管理(li)膳食(shi)補(bu)充劑、嬰兒食(shi)物(wu)(wu)配(pei)(pei)方(fang)和醫療食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)；確(que)保(bao)化妝品(pin)(pin)(pin)(pin)成分及(ji)產品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)安(an)全(quan)，確(que)保(bao)正確(que)標(biao)(biao)識(shi)；監督和規(gui)范食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)行(xing)業的(de)售(shou)后行(xing)為；進(jin)行(xing)消費者教育和行(xing)為拓展；與(yu)州和地(di)方(fang)政府的(de)合作項目(mu)；協調國(guo)際食(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)標(biao)(biao)準(zhun)和安(an)全(quan)等。
2、藥品評估和(he)研(yan)究中心(xin)（CDER):
該中心(xin)旨在確(que)保(bao)處(chu)方藥(yao)和(he)非處(chu)方藥(yao)的安全和(he)有效(xiao)，在新(xin)藥(yao)上市(shi)前對其進行評估，并監(jian)督市(shi)場上銷售的一萬余種藥(yao)品(pin)以(yi)確(que)保(bao)產品(pin)滿足不斷更新(xin)的最(zui)高(gao)標準(zhun)。同時，該中心(xin)還監(jian)管電(dian)視、廣(guang)播以(yi)及出(chu)版(ban)物上的藥(yao)品(pin)的廣(guang)告的真實性(xing)。嚴格監(jian)管藥(yao)品(pin)，提供給消費(fei)者準(zhun)確(que)安全的信息。
3、設備安全和放射線保護(hu)健(jian)康中(zhong)心(xin)（CDRH):
該中(zhong)心(xin)在確保新上市的(de)(de)醫(yi)療器械(xie)的(de)(de)安全和(he)有(you)效。因為在世(shi)界各地(di)有(you)兩萬多家企(qi)業生(sheng)產從血糖監測儀(yi)到人工心(xin)臟瓣(ban)膜等(deng)超過八(ba)萬種(zhong)各種(zhong)類型(xing)的(de)(de)醫(yi)療器械(xie)。這些產品(pin)都是同人的(de)(de)生(sheng)命息(xi)息(xi)相關的(de)(de)，因而(er)該中(zhong)心(xin)同時還監管全國范圍(wei)內的(de)(de)售后服(fu)務等(deng)。對于一些象微(wei)波(bo)爐、電視(shi)機、移動電話等(deng)能產生(sheng)放射線的(de)(de)產品(pin)，該中(zhong)心(xin)也確定了一些相應的(de)(de)安全標(biao)準(zhun)。
4、生(sheng)物(wu)制品(pin)評估(gu)和研究中心(xin)（CBER):
該中心監管(guan)那些能夠預防和(he)治療疾(ji)病的生物(wu)制品(pin)，因此比(bi)化學(xue)綜合性(xing)藥物(wu)更加復(fu)雜，它包括對(dui)血液、血漿、疫苗等的安全性(xing)和(he)有效性(xing)進(jin)行科(ke)學(xue)研究。
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