新生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)(er)的身體(ti)和器(qi)官功能在生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)理、生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)化和酶的活(huo)性(xing)等方面，與成年人有(you)明顯(xian)的差(cha)異(yi)。新生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)(er)用(yong)藥后在體(ti)內吸收、分布、代謝和排泄的動力學方面也(ye)有(you)一定的特點(dian)。主要體(ti)現在下(xia)面幾個方面。
胃內(nei)pH值影(ying)響吸收效果
新生(sheng)(sheng)兒胃內pH值較成年人相比略呈(cheng)堿(jian)性，且胃腸(chang)排(pai)空速度較慢。一些在酸(suan)性環境(jing)下(xia)不穩定的藥物如(ru)(ru)青霉素G、紅霉素等，新生(sheng)(sheng)兒口服(fu)有較好的吸(xi)收效(xiao)果。而在酸(suan)性環境(jing)下(xia)易被(bei)吸(xi)收或本來(lai)具有活性的藥物，如(ru)(ru)胃蛋白酶、乳酶生(sheng)(sheng)、鐵劑等，新生(sheng)(sheng)兒口服(fu)藥物療(liao)效(xiao)會(hui)下(xia)降，需同時(shi)服(fu)用酸(suan)性制劑。
藥物的體內分布
藥(yao)物(wu)在新生(sheng)兒體內受到(dao)機體脂(zhi)肪(fang)量(liang)和(he)水分、血漿(jiang)白(bai)蛋(dan)白(bai)及(ji)血腦屏障的影響而分布不(bu)同。
新(xin)生(sheng)(sheng)兒機(ji)體的脂(zhi)肪量較少，隨月齡增長而增加。新(xin)生(sheng)(sheng)兒機(ji)體內(nei)水(shui)(shui)分(fen)含(han)量最高(gao)，約為77％，細(xi)胞(bao)外液(ye)為45％。新(xin)生(sheng)(sheng)兒體內(nei)水(shui)(shui)分(fen)和脂(zhi)肪量的變化(hua)將直接影響到水(shui)(shui)溶性(xing)大(da)的藥(yao)物(wu)(wu)的分(fen)布。無(wu)機(ji)鹽類、青霉素類、頭孢類和維(wei)生(sheng)(sheng)素C等水(shui)(shui)溶性(xing)大(da)的藥(yao)物(wu)(wu)，在新(xin)生(sheng)(sheng)兒體液(ye)中分(fen)布量相對較多，在器官組(zu)織(zhi)中的分(fen)布相對較少。一些脂(zhi)溶性(xing)高(gao)的藥(yao)物(wu)(wu)如蛋白、脂(zhi)肪、脂(zhi)溶性(xing)維(wei)生(sheng)(sheng)素等，因為脂(zhi)肪量少，其(qi)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)半衰(shuai)期縮短。新(xin)生(sheng)(sheng)兒細(xi)胞(bao)外液(ye)中水(shui)(shui)分(fen)含(han)量較大(da)，可導致菊(ju)淀粉(fen)、蔗糖、硫代(dai)硫酸鹽和溴化(hua)物(wu)(wu)等藥(yao)物(wu)(wu)向細(xi)胞(bao)外液(ye)內(nei)流(liu)動(dong)。但當新(xin)生(sheng)(sheng)兒脫水(shui)(shui)時，藥(yao)物(wu)(wu)分(fen)布會過(guo)多轉向細(xi)胞(bao)內(nei)液(ye)。
新生兒血漿中(zhong)的(de)白蛋(dan)白相(xiang)對低下(xia)，血中(zhong)結合(he)型(xing)的(de)藥(yao)物相(xiang)對減(jian)少，而游離(li)型(xing)的(de)藥(yao)物相(xiang)對增多。一些藥(yao)物，如(ru)青霉素類(lei)、磺胺類(lei)、水楊酸(suan)類(lei)、維生素C等，由(you)于機體提(ti)供可結合(he)的(de)白蛋(dan)白較少，可相(xiang)對地(di)增加游離(li)型(xing)藥(yao)物的(de)濃度，容易(yi)引起過量藥(yao)物的(de)反應。
新生(sheng)兒(er)的(de)血(xue)(xue)腦(nao)屏(ping)障還不(bu)完善，藥物容易(yi)(yi)通過(guo)。成年人的(de)血(xue)(xue)腦(nao)屏(ping)障只允許未解離型脂溶(rong)(rong)性(xing)大的(de)藥物通過(guo)，而新生(sheng)兒(er)可讓一些水溶(rong)(rong)性(xing)大的(de)藥物如(ru)青霉素類，先鋒霉素類、大環(huan)內酯類、巴比(bi)妥類、水楊酸類等也比(bi)較容易(yi)(yi)通過(guo)。
肝臟影響藥物代謝
藥(yao)物(wu)代謝功(gong)能的(de)強弱由肝(gan)臟(zang)大(da)小和肝(gan)微(wei)粒(li)體(ti)酶(mei)系代謝能力所決定。新生兒(er)(er)的(de)肝(gan)臟(zang)占(zhan)體(ti)重的(de)比值(zhi)最(zui)大(da)，但新生兒(er)(er)肝(gan)內(nei)微(wei)粒(li)體(ti)酶(mei)系尚(shang)不成熟(shu)，藥(yao)物(wu)代謝能力相對較(jiao)弱。到幼(you)兒(er)(er)期，由于肝(gan)內(nei)微(wei)粒(li)體(ti)酶(mei)系的(de)迅(xun)速成熟(shu)，且肝(gan)臟(zang)占(zhan)體(ti)重的(de)比值(zhi)仍(reng)然(ran)較(jiao)大(da)，藥(yao)物(wu)代謝的(de)功(gong)能則較(jiao)強。
腎臟排泄力弱
新(xin)生兒的(de)腎臟處(chu)于發(fa)育階段(duan)，藥(yao)(yao)物(wu)(wu)排泄(xie)能(neng)力較(jiao)弱，同(tong)時(shi)(shi)(shi)由(you)于新(xin)生兒藥(yao)(yao)物(wu)(wu)代謝能(neng)力較(jiao)弱，使大(da)部分藥(yao)(yao)物(wu)(wu)以原型(xing)排出(大(da)多可再吸(xi)收)，容(rong)易(yi)(yi)造成(cheng)蓄(xu)積。如不(bu)能(neng)調整劑(ji)量和給藥(yao)(yao)次(ci)數(shu)，就(jiu)容(rong)易(yi)(yi)產生毒性反(fan)應。有(you)人研究頭孢呋辛(xin)的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)動力學，給新(xin)生兒靜脈滴注(zhu)頭孢呋辛(xin)，其藥(yao)(yao)物(wu)(wu)半(ban)衰期由(you)成(cheng)人的(de)1.16～1.50小時(shi)(shi)(shi)延(yan)長(chang)至(3.70±0.37)小時(shi)(shi)(shi)，有(you)效血藥(yao)(yao)濃度維持時(shi)(shi)(shi)間延(yan)長(chang)了3倍。如果將給藥(yao)(yao)次(ci)數(shu)由(you)每天(tian)的(de)3～4次(ci)，改為每天(tian)2次(ci)，減少給藥(yao)(yao)次(ci)數(shu)，則既(ji)保證了藥(yao)(yao)效不(bu)減，也(ye)減少了毒副(fu)作用(yong)的(de)發(fa)生。
新(xin)(xin)生兒(er)是一組特殊的(de)群(qun)體，對(dui)藥(yao)(yao)(yao)物的(de)反應(ying)與年(nian)長(chang)兒(er)和成年(nian)人差(cha)異(yi)很大(da)，且新(xin)(xin)生兒(er)之間亦(yi)有很大(da)個體差(cha)異(yi)。對(dui)新(xin)(xin)生兒(er)用藥(yao)(yao)(yao)應(ying)加強用藥(yao)(yao)(yao)監測，有條件的(de)可進行治療血(xue)藥(yao)(yao)(yao)濃度(du)和中毒血(xue)藥(yao)(yao)(yao)濃度(du)的(de)監測。
抗菌藥物臨床應用指導原則
第一部分抗菌藥物臨床應用的基本原則
抗菌藥物的應用涉及臨床各科，正確合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發生率以及減少或減緩細菌耐藥性發生的關鍵。抗菌藥物臨床應用是否正確、合理，基于以下兩方面：(1)有無指征應用抗菌藥物；(2)選用的品種及給藥方案是否正確、合理。
抗菌藥物治療性應用的基本原則
一、診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物
根據患者的癥狀、體征及血、尿常規等實驗室檢查結果，初步診斷為細菌性感染者以及經病原檢查確診為細菌性感染者方有指征應用抗菌藥物；由真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應用抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應用抗菌藥物。
二、盡早查明感染病原，根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物
抗菌藥物品種的選用原則上應根據病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥，即細菌藥物敏感試驗 (以下簡稱藥敏)的結果而定。因此有條件的醫療機構，住院病人必須在開始抗菌治療前，先留取相應標本，立即送細菌培養，以盡早明確病原菌和藥敏結果；門診病人可以根據病情需要開展藥敏工作。
危重患者在未獲知病原菌及藥敏結果前，可根據患者的發病情況、發病場所、原發病灶、基礎疾病等推斷最可能的病原菌，并結合當地細菌耐藥狀況先給予抗菌藥物經驗治療，獲知細菌培養及藥敏結果后，對療效不佳的患者調整給藥方案。
三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥
各種抗菌藥物的藥效學(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同，因此各有不同的臨床適應證。臨床醫師應根據各種抗菌藥物的上述特點，按臨床適應證(參見“各類抗菌藥物適應證和注意事項”)正確選用抗菌藥物。
四、抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂
根據病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數、給藥途徑、療程及聯合用藥等。在制訂治療方案時應遵循下列原則。
（一）品種選擇：根據病原菌種類及藥敏結果選用抗菌藥物。
（二）給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內膜炎等）和抗菌藥物不易達到的部位的感染（如中樞神經系統感染等），抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；而治療單純性下尿路感染時，由于多數藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度，則可應用較小劑量（治療劑量范圍低限）。
（三）給藥途徑：
1.輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。
2. 抗菌藥物的局部應用宜盡量避免：皮膚黏膜局部應用抗菌藥物后，很少被吸收，在感染部位不能達到有效濃度，反易引起過敏反應或導致耐藥菌產生，因此治療全身性感染或臟器感染時應避免局部應用抗菌藥物。抗菌藥物的局部應用只限于少數情況，例如全身給藥后在感染部位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。此情況見于治療中樞神經系統感染時某些藥物可同時鞘內給藥；包裹性厚壁膿腫膿腔內注入抗菌藥物以及眼科感染的局部用藥等。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應用或外用，但應避免將主要供全身應用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導致耐藥性和不易致過敏反應的殺菌劑，青霉素類、頭孢菌素類等易產生過敏反應的藥物不可局部應用。氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳。
（四）給藥次數：為保證藥物在體內能最大地發揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應根據藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。
（五）療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時，特殊情況，妥善處理。但是，敗血癥、感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復發。
（六）抗菌藥物的聯合應用要有明確指征：單一藥物可有效治療的感染，不需聯合用藥，僅在下列情況時有指征聯合用藥。
1. 原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感染。
2. 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染。
3. 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥等重癥感染。
4. 需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染，如結核病、深部真菌病。
5. 由于藥物協同抗菌作用，聯合用藥時應將毒性大的抗菌藥物劑量減少，如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合治療隱球菌腦膜炎時，前者的劑量可適當減少，從而減少其毒性反應。聯合用藥時宜選用具有協同或相加抗菌作用的藥物聯合，如青霉素類、頭孢菌素類等其他β內酰胺類與氨基糖苷類聯合，兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合。聯合用藥通常采用2種藥物聯合，3種及3種以上藥物聯合僅適用于個別情況，如結核病的治療。此外必須注意聯合用藥后藥物不良反應將增多。
抗菌藥物預防性應用的基本原則
一、內科及兒科預防用藥
1. 用于預防一種或兩種特定病原菌入侵體內引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細菌入侵，則往往無效。
2. 預防在一段時間內發生的感染可能有效；長期預防用藥，常不能達到目的。
3. 患者原發疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效。原發疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者)，預防用藥應盡量不用或少用。對免疫缺陷患者，宜嚴密觀察其病情，一旦出現感染征兆時，在送檢有關標本作培養同時，首先給予經驗治療。
4. 通常不宜常規預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。
二、外科手術預防用藥
（一）外科手術預防用藥目的：預防手術后切口感染，以及清潔-污染或污染手術后手術部位感染及術后可能發生的全身性感染。
（二）外科手術預防用藥基本原則：根據手術野有否污染或污染可能，決定是否預防用抗菌藥物。
1. 清潔手術：手術野為人體無菌部位，局部無炎癥、無損傷，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術野無污染，通常不需預防用抗菌藥物，僅在下列情況時可考慮預防用藥：（1）手術范圍大、時間長、污染機會增加；（2）手術涉及重要臟器，一旦發生感染將造成嚴重后果者，如頭顱手術、心臟手術、眼內手術等；（3）異物植入手術，如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關節置換等；（4）高齡或免疫缺陷者等高危人群。
2. 清潔-污染手術：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術，或經以上器官的手術，如經口咽部大手術、經陰道子宮切除術、經直腸前列腺手術，以及開放性骨折或創傷手術。由于手術部位存在大量人體寄殖菌群，手術時可能污染手術野引致感染，故此類手術需預防用抗菌藥物。
3. 污染手術：由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創傷未經擴創等已造成手術野嚴重污染的手術。此類手術需預防用抗菌藥物。
術前已存在細菌性感染的手術，如腹腔臟器穿孔腹膜炎、膿腫切除術、氣性壞疽截肢術等，屬抗菌藥物治療性應用，不屬預防應用范疇。
4. 外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法：抗菌藥物的選擇視預防目的而定。為預防術后切口感染，應針對金黃色葡萄球菌（以下簡稱金葡菌）選用藥物。預防手術部位感染或全身性感染，則需依據手術野污染或可能的污染菌種類選用，如結腸或直腸手術前應選用對大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥物。選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種。
給藥方法：接受清潔手術者，在術前0.5～2小時內給藥，或麻醉開始時給藥，使手術切口暴露時局部組織中已達到足以殺滅手術過程中入侵切口細菌的藥物濃度。如果手術時間超過3小時，或失血量大(>1500 ml)，可手術中給予第2劑。抗菌藥物的有效覆蓋時間應包括整個手術過程和手術結束后4小時，總的預防用藥時間不超過24小時，個別情況可延長至48小時。手術時間較短(<2小時)的清潔手術，術前用藥一次即可。接受清潔-污染手術者的手術時預防用藥時間亦為24小時，必要時延長至48小時。污染手術可依據患者情況酌量延長。對手術前已形成感染者，抗菌藥物使用時間應按治療性應用而定。
抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則
一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用（參見表1.1）
（一）基本原則：許多抗菌藥物在人體內主要經腎排出，而某些抗菌藥物具有腎毒性，腎功能減退的感染患者應用抗菌藥物的原則如下。
1. 盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應用指征時，必須調整給藥方案。
2. 根據感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。
3. 根據患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內排出途徑調整給藥劑量及方法。
（二）抗菌藥物的選用及給藥方案調整：根據抗菌藥物體內過程特點及其腎毒性，腎功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況。
1. 主要由肝膽系統排泄或由肝臟代謝，或經腎臟和肝膽系統同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者，維持原治療量或劑量略減。
2. 主要經腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，腎功能減退者可應用，但劑量需適當調整。
3. 腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確有指征使用該類藥物時，需進行血藥濃度監測，據以調整給藥方案，達到個體化給藥；也可按照腎功能減退程度(以內生肌酐清除率為準)減量給藥，療程中需嚴密監測患者腎功能。
二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應用（參見表1.2）
肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內過程的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發生毒性反應的可能性。由于藥物在肝臟代謝過程復雜，不少藥物的體內代謝過程尚未完全闡明，根據現有資料，肝功能減退時抗菌藥物的應用有以下幾種情況。
1. 主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但并無明顯毒性反應發生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監測肝功能。紅霉素等大環內酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。
2. 藥物主要經肝臟或有相當量經肝臟清除或代謝，肝功能減退時清除減少，并可導致毒性反應的發生，肝功能減退患者應避免使用此類藥物，氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬此類。
3. 藥物經肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病患者，尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量應用。經腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。
4. 藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類。
三、老年患者抗菌藥物的應用
由于老年人組織器官呈生理性退行性變，免疫功能也見減退，一旦罹患感染，在應用抗菌藥物時需注意以下事項。
1. 老年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受主要經腎排出的抗菌藥物時，由于藥物自腎排出減少，導致在體內積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反應的發生。因此老年患者，尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時，應按輕度腎功能減退情況減量給藥，可用正常治療量的2/3～1/2。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內酰胺類的大多數品種即屬此類情況。
2. 老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類為常用藥物，毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡可能避免應用，有明確應用指征時在嚴密觀察下慎用，同時應進行血藥濃度監測，據此調整劑量，使給藥方案個體化，以達到用藥安全、有效的目的。
四、 新生兒患者抗菌藥物的應用
新生兒期一些重要器官尚未完全發育成熟，在此期間其生長發育隨日齡增加而迅速變化，因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。
1. 新生兒期肝、腎均未發育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物，包括主要經腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，以及主要經肝代謝的氯霉素。確有應用指征時，必須進行血藥濃度監測，據此調整給藥方案，個體化給藥，以確保治療安全有效。不能進行血藥濃度監測者，不可選用上述藥物。
2. 新生兒期避免應用或禁用可能發生嚴重不良反應的抗菌藥物（參見表1.3）。可影響新生兒生長發育的四環素類、喹諾酮類禁用，可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應用。
3. 新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類藥物需減量應用，以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經系統毒性反應的發生。
4. 新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應按日齡調整給藥方案。
五、小兒患者抗菌藥物的應用
小兒患者在應用抗菌藥物時應注意以下幾點：
1. 氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監測，根據其結果個體化給藥。
2. 萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監測，個體化給藥。
3. 四環素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良。不可用于8歲以下小兒。
4. 喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發育可能產生的不良影響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。
六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用
（一）妊娠期患者抗菌藥物的應用（參見表1.4）：妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。
1. 對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環素類、喹諾酮類等，妊娠期避免應用。
2. 對母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用；確有應用指征時，須在血藥濃度監測下使用，以保證用藥安全有效。
3. 藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。
美國食品藥品管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應用時的危險性分為A、B、C、D及X類，可供藥物選用時參考（參見表1.4）。
（二(er)）哺乳期患(huan)者抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的應用：哺乳期患(huan)者接受抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)后(hou)，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)(ke)自乳汁(zhi)分泌(mi)，通常母乳中藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)含(han)量(liang)(liang)不(bu)(bu)高(gao)(gao)，不(bu)(bu)超過(guo)哺乳期患(huan)者每(mei)日用藥(yao)量(liang)(liang)的1％；少數藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)乳汁(zhi)中分泌(mi)量(liang)(liang)較(jiao)高(gao)(gao)，如(ru)氟喹(kui)諾酮類(lei)(lei)(lei)、四(si)環素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)、大環內酯類(lei)(lei)(lei)、氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)、磺胺(an)甲(jia)惡(e)唑(zuo)、甲(jia)氧芐啶、甲(jia)硝(xiao)唑(zuo)等(deng)。青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)、頭(tou)孢菌(jun)素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)等(deng)β內酰胺(an)類(lei)(lei)(lei)和氨(an)基糖苷(gan)類(lei)(lei)(lei)等(deng)在(zai)乳汁(zhi)中含(han)量(liang)(liang)低。然而(er)無論乳汁(zhi)中藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)濃(nong)度如(ru)何(he)，均(jun)存在(zai)對乳兒(er)潛(qian)在(zai)的影響，并可(ke)(ke)能出現不(bu)(bu)良反應，如(ru)氨(an)基糖苷(gan)類(lei)(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)可(ke)(ke)導致(zhi)乳兒(er)聽力減退(tui)，氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)可(ke)(ke)致(zhi)乳兒(er)骨髓抑制，磺胺(an)甲(jia)惡(e)唑(zuo)等(deng)可(ke)(ke)致(zhi)核黃(huang)疸、溶血性(xing)貧血，四(si)環素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)可(ke)(ke)致(zhi)乳齒黃(huang)染，青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)可(ke)(ke)致(zhi)過(guo)敏反應等(deng)。因此治(zhi)療哺乳期患(huan)者時(shi)應避免選用氨(an)基糖苷(gan)類(lei)(lei)(lei)、喹(kui)諾酮類(lei)(lei)(lei)、四(si)環素(su)(su)類(lei)(lei)(lei)、氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)、磺胺(an)藥(yao)等(deng)。哺乳期患(huan)者應用任何(he)抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)時(shi)，均(jun)宜暫停哺乳。
吸收(shou) ：拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)從胃(wei)腸道(dao)(dao)內(nei)吸收(shou)良好(hao)，成人(ren)(ren)口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)利(li)用(yong)(yong)度(du)(du)正常情(qing)況下分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)(wei)80-85%，60-70%。比(bi)較本(ben)品(pin)與(yu)同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)片(pian)150 mg和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)膠囊300 mg進(jin)(jin)行(xing)(xing)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)等效性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)還研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)了(le)食(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)對(dui)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)吸收(shou)速度(du)(du)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)吸收(shou)程度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)響。結果(guo)表(biao)明(ming)(ming)(ming)，空腹服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，本(ben)品(pin)與(yu)同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)片(pian)150 mg和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)膠囊300 mg的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)單制劑(ji)具有(you)(you)(you)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)等效性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)本(ben)品(pin)后(hou)(hou)(hou)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Cmax（95%可(ke)(ke)(ke)(ke)信限(xian)）分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)(wei)1.5（1.3-1.8）mg/mL和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)1.8 (1.5-2.2) mg/mL，Tmax的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)位數(shu)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)(wei)0.75（0.50-2.00）小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)0.50（0.25-2.00）小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。與(yu)空腹服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)相(xiang)(xiang)比(bi)，本(ben)品(pin)與(yu)食(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)同服(fu)(fu)(fu)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)吸收(shou)速度(du)(du)慢（Cmax， Tmax），但(dan)(dan)是(shi)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)吸收(shou)程度(du)(du)（AUC）及服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)半(ban)(ban)衰期(qi)(qi)相(xiang)(xiang)似(si)，因(yin)此(ci)，本(ben)品(pin)可(ke)(ke)(ke)(ke)與(yu)或不(bu)與(yu)食(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)同服(fu)(fu)(fu)。分(fen)布 ：靜(jing)(jing)脈(mo)注射研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)表(biao)明(ming)(ming)(ming)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)平(ping)(ping)均(jun)分(fen)布容積分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)(wei)1.3和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)1.6 L/kg。在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)大于(yu)(yu)(yu)治療(liao)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)范圍(wei)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)代動力學呈線性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，其(qi)(qi)主要(yao)(yao)血(xue)(xue)漿(jiang)蛋(dan)白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)有(you)(you)(you)限(xian)（體(ti)(ti)外(wai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)與(yu)血(xue)(xue)清(qing)(qing)(qing)蛋(dan)白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)[36%）。而齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)與(yu)血(xue)(xue)漿(jiang)蛋(dan)白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)34-38%。未(wei)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)(xian)(xian)使用(yong)(yong)本(ben)品(pin)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)(yong)影(ying)響了(le)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)結合(he)(he)(he)位點的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)轉(zhuan)換。資料表(biao)明(ming)(ming)(ming)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)能(neng)(neng)透(tou)(tou)過(guo)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)神經(jing)系(xi)統而進(jin)(jin)入腦(nao)脊液。口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)2-4小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)后(hou)(hou)(hou)，腦(nao)脊液和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)血(xue)(xue)清(qing)(qing)(qing)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃(nong)度(du)(du)平(ping)(ping)均(jun)比(bi)例約(yue)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)(wei)0.12和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)0.50。拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)透(tou)(tou)過(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)際量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)及其(qi)(qi)與(yu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)療(liao)效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)系(xi)尚不(bu)清(qing)(qing)(qing)楚。代謝 ：拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)代謝是(shi)其(qi)(qi)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)次(ci)要(yao)(yao)途(tu)徑，其(qi)(qi)原型主要(yao)(yao)通(tong)過(guo)腎臟排(pai)泄。由(you)(you)于(yu)(yu)(yu)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)肝(gan)(gan)臟的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)代謝少(shao)(shao)（5-10%），和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)血(xue)(xue)漿(jiang)蛋(dan)白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結合(he)(he)(he)低(di)(di)，因(yin)而發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)較少(shao)(shao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)(yong)。血(xue)(xue)漿(jiang)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)尿液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要(yao)(yao)代謝物(wu)(wu)(wu)(wu)為(wei)(wei)(wei)5'- 葡萄糖醛酸，使用(yong)(yong)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)約(yue)50-80%由(you)(you)腎排(pai)出(chu)(chu)(chu)。已證(zheng)(zheng)實(shi)(shi)(shi)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)靜(jing)(jing)脈(mo)注射后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)(ge)代謝物(wu)(wu)(wu)(wu)為(wei)(wei)(wei)3' - 氨基-3'脫氧嘧(mi)啶（AMT）。清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu) ：拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)半(ban)(ban)衰期(qi)(qi)為(wei)(wei)(wei)5-7小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，平(ping)(ping)均(jun)全(quan)(quan)身(shen)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)0.32 L/h/kg。主要(yao)(yao)通(tong)過(guo)有(you)(you)(you)機陽離子轉(zhuan)運系(xi)統經(jing)腎清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)（]70%）。腎損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai)病人(ren)(ren)由(you)(you)于(yu)(yu)(yu)腎功能(neng)(neng)不(bu)全(quan)(quan)而使拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)減(jian)(jian)低(di)(di)。肌(ji)酐(gan)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)≤ (smaller than or equal to) 50 mg/kg的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)病人(ren)(ren)需減(jian)(jian)少(shao)(shao)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)。從靜(jing)(jing)脈(mo)注射齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)知(zhi)其(qi)(qi)平(ping)(ping)均(jun)終末血(xue)(xue)漿(jiang)半(ban)(ban)衰期(qi)(qi)為(wei)(wei)(wei)1.1小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，平(ping)(ping)均(jun)全(quan)(quan)身(shen)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)1.6 L/h/kg，腎清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)約(yue)為(wei)(wei)(wei)0.34 L/h/kg，提示通(tong)過(guo)腎小(xiao)(xiao)(xiao)球濾過(guo)及腎小(xiao)(xiao)(xiao)管分(fen)泌排(pai)出(chu)(chu)(chu)。腎損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai) ：對(dui)腎損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)表(biao)明(ming)(ming)(ming)，由(you)(you)于(yu)(yu)(yu)腎清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)降(jiang)(jiang)低(di)(di)，使得(de)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)受(shou)到(dao)(dao)影(ying)響。對(dui)于(yu)(yu)(yu)肌(ji)酐(gan)清(qing)(qing)(qing)除(chu)(chu)率(lv)(lv)小(xiao)(xiao)(xiao)于(yu)(yu)(yu)50 mL/分(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)，劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)應(ying)作(zuo)相(xiang)(xiang)應(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)減(jian)(jian)少(shao)(shao)。同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)(ke)(ke)(ke)見齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)晚期(qi)(qi)腎衰患者(zhe)(zhe)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加(jia)。肝(gan)(gan)損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai) ：肝(gan)(gan)硬化患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)限(xian)資料表(biao)明(ming)(ming)(ming)，葡萄糖醛酸化作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)降(jiang)(jiang)低(di)(di)可(ke)(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)導致(zhi)(zhi)(zhi)肝(gan)(gan)損(sun)(sun)(sun)(sun)傷病人(ren)(ren)體(ti)(ti)內(nei)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)蓄積。嚴重肝(gan)(gan)損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)應(ying)調整齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)。老(lao)年(nian)患者(zhe)(zhe) ：65歲以(yi)上(shang)老(lao)年(nian)患者(zhe)(zhe)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)代動力學尚未(wei)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)。妊娠(shen)(shen)期(qi)(qi) ：妊娠(shen)(shen)婦女的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)代動力學資料與(yu)未(wei)妊娠(shen)(shen)婦女相(xiang)(xiang)似(si)。由(you)(you)于(yu)(yu)(yu)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)可(ke)(ke)(ke)(ke)被動穿過(guo)人(ren)(ren)類(lei)(lei)胎(tai)(tai)(tai)盤，因(yin)此(ci)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)新生(sheng)(sheng)兒血(xue)(xue)清(qing)(qing)(qing)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃(nong)度(du)(du)與(yu)母(mu)體(ti)(ti)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)出(chu)(chu)(chu)生(sheng)(sheng)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)臍帶(dai)血(xue)(xue)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)同。血(xue)(xue)清(qing)(qing)(qing)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)與(yu)觀察(cha)到(dao)(dao)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)有(you)(you)(you)相(xiang)(xiang)似(si)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)。毒(du)理研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu) 拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)合(he)(he)(he)用(yong)(yong)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)無(wu)協同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)(yong)，二者(zhe)(zhe)合(he)(he)(he)用(yong)(yong)與(yu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)有(you)(you)(you)關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)反應(ying)為(wei)(wei)(wei)貧血(xue)(xue)，中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)粒細(xi)(xi)胞(bao)少(shao)(shao)及白細(xi)(xi)胞(bao)減(jian)(jian)少(shao)(shao)。致(zhi)(zhi)(zhi)突變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)：細(xi)(xi)菌實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)均(jun)無(wu)致(zhi)(zhi)(zhi)突變(bian)作(zuo)用(yong)(yong)。但(dan)(dan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)哺乳動物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)外(wai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，如(ru)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)淋(lin)(lin)巴(ba)瘤實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，它們(men)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)它核苷類(lei)(lei)似(si)物(wu)(wu)(wu)(wu)一(yi)(yi)樣有(you)(you)(you)活性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)(yong)。體(ti)(ti)內(nei)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)表(biao)明(ming)(ming)(ming)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)達到(dao)(dao)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)血(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)40-50倍(bei)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)，無(wu)遺(yi)傳(chuan)學毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。體(ti)(ti)外(wai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)突變(bian)作(zuo)用(yong)(yong)不(bu)能(neng)(neng)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)體(ti)(ti)內(nei)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)得(de)到(dao)(dao)證(zheng)(zheng)實(shi)(shi)(shi)，因(yin)此(ci)接(jie)受(shou)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)進(jin)(jin)行(xing)(xing)治療(liao)不(bu)會有(you)(you)(you)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)危(wei)險(xian)。小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)微核試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)觀察(cha)到(dao)(dao)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)對(dui)染色體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)誘裂性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。艾(ai)滋(zi)病病人(ren)(ren)接(jie)受(shou)過(guo)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)后(hou)(hou)(hou)，周圍(wei)血(xue)(xue)淋(lin)(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)也可(ke)(ke)(ke)(ke)見很(hen)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)染色體(ti)(ti)碎(sui)片(pian)。上(shang)述發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)意義尚不(bu)明(ming)(ming)(ming)確(que)。致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing) ：大鼠(shu)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長期(qi)(qi)口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，未(wei)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)(xian)(xian)拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)大鼠(shu)口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，可(ke)(ke)(ke)(ke)觀察(cha)到(dao)(dao)晚期(qi)(qi)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)陰(yin)道(dao)(dao)表(biao)皮(pi)癌(ai)(ai)(ai)，但(dan)(dan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)兩個(ge)(ge)種(zhong)屬的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)任何性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)別(bie)(bie)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)未(wei)觀察(cha)到(dao)(dao)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)有(you)(you)(you)關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)它腫瘤。隨后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)陰(yin)道(dao)(dao)內(nei)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)(zheng)實(shi)(shi)(shi)了(le)陰(yin)道(dao)(dao)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)(xian)為(wei)(wei)(wei)嚙(nie)(nie)齒(chi)(chi)類(lei)(lei)動物(wu)(wu)(wu)(wu)陰(yin)道(dao)(dao)表(biao)皮(pi)長期(qi)(qi)局部(bu)暴露在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)尿液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)未(wei)被代謝的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)(gao)(gao)濃(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)所(suo)致(zhi)(zhi)(zhi)。上(shang)述齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)嚙(nie)(nie)齒(chi)(chi)類(lei)(lei)動物(wu)(wu)(wu)(wu)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)預言對(dui)于(yu)(yu)(yu)人(ren)(ren)類(lei)(lei)是(shi)否有(you)(you)(you)意義不(bu)能(neng)(neng)肯定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)，上(shang)述發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)(xian)(xian)是(shi)否有(you)(you)(you)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)意義尚不(bu)明(ming)(ming)(ming)確(que)。另外(wai)，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)進(jin)(jin)行(xing)(xing)了(le)兩個(ge)(ge)經(jing)胎(tai)(tai)(tai)盤的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)。其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)一(yi)(yi)項由(you)(you)美國國立癌(ai)(ai)(ai)癥研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)進(jin)(jin)行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，從妊娠(shen)(shen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)第(di)12天到(dao)(dao)18天給予懷(huai)(huai)孕(yun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)以(yi)最(zui)大耐受(shou)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)。出(chu)(chu)(chu)生(sheng)(sheng)1年(nian)后(hou)(hou)(hou)，曾暴露于(yu)(yu)(yu)最(zui)高(gao)(gao)(gao)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)組（420 mg/kg體(ti)(ti)重）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)仔鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)肺、肝(gan)(gan)，以(yi)及雌鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)器官的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫瘤的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)增(zeng)(zeng)加(jia)。在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)第(di)二項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，從妊娠(shen)(shen)第(di)10天起(qi)以(yi)40 mg/kg的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)連續給予齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)24個(ge)(ge)月。治療(liao)相(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)(xian)(xian)僅限(xian)于(yu)(yu)(yu)晚期(qi)(qi)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)陰(yin)道(dao)(dao)表(biao)皮(pi)腫瘤，其(qi)(qi)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)(xian)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間與(yu)標準劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)口(kou)(kou)服(fu)(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)相(xiang)(xiang)似(si)。因(yin)此(ci)，第(di)二個(ge)(ge)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)表(biao)明(ming)(ming)(ming)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)并非為(wei)(wei)(wei)經(jing)胎(tai)(tai)(tai)盤的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)物(wu)(wu)(wu)(wu)。可(ke)(ke)(ke)(ke)得(de)出(chu)(chu)(chu)結論(lun)，第(di)一(yi)(yi)個(ge)(ge)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)經(jing)胎(tai)(tai)(tai)盤的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)數(shu)據表(biao)明(ming)(ming)(ming)一(yi)(yi)個(ge)(ge)假設的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)危(wei)險(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)(ke)(ke)(ke)證(zheng)(zheng)明(ming)(ming)(ming)感(gan)染HIV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)懷(huai)(huai)孕(yun)婦女使用(yong)(yong)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)可(ke)(ke)(ke)(ke)減(jian)(jian)少(shao)(shao)HIV對(dui)未(wei)感(gan)染兒童母(mu)嬰傳(chuan)播的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)危(wei)險(xian)。生(sheng)(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing) ：在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)動物(wu)(wu)(wu)(wu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)均(jun)可(ke)(ke)(ke)(ke)進(jin)(jin)入胎(tai)(tai)(tai)盤，并已在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)人(ren)(ren)體(ti)(ti)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)得(de)到(dao)(dao)證(zheng)(zheng)實(shi)(shi)(shi)。在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)相(xiang)(xiang)對(dui)較低(di)(di)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)全(quan)(quan)身(shen)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)暴露下，拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)可(ke)(ke)(ke)(ke)增(zeng)(zeng)加(jia)兔子早期(qi)(qi)胚胎(tai)(tai)(tai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)死亡，這(zhe)與(yu)人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)況一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)。但(dan)(dan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)很(hen)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)全(quan)(quan)身(shen)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)暴露下，大鼠(shu)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)卻(que)未(wei)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)(xian)。齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)上(shang)述兩種(zhong)動物(wu)(wu)(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)相(xiang)(xiang)似(si)，但(dan)(dan)僅在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)很(hen)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)全(quan)(quan)身(shen)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)暴露下。拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)動物(wu)(wu)(wu)(wu)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)未(wei)見致(zhi)(zhi)(zhi)畸性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)器官形(xing)成時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)給予大鼠(shu)以(yi)產(chan)科的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)會導致(zhi)(zhi)(zhi)畸形(xing)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加(jia)，但(dan)(dan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)低(di)(di)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)下未(wei)見致(zhi)(zhi)(zhi)胎(tai)(tai)(tai)兒畸形(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)證(zheng)(zheng)據。生(sheng)(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)力 ：拉(la)(la)(la)(la)(la)(la)米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)齊(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)夫(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)并不(bu)損(sun)(sun)(sun)(sun)害(hai)(hai)大鼠(shu)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)雄性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)雌性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)力。
藥物自進入機體到離開機體歷經吸收、分布、代謝及排泄過程，這是機體對藥物的處置，這些處置可以概括為藥物的轉運（吸收、分布、排泄）和藥物的轉化（代謝）
圖2－1 機體對藥物的處置
一、藥物分子的跨膜轉運
圖2－2 藥物通過細胞膜的方式
（一）單純擴散 （simple diffusion，passive diffusion）
1. 概念：脂溶性物質直接溶于膜的類脂相而通過
2. 特點： *轉運速度與藥物脂溶度（lipid solubility）成正比
*順濃度差，不耗能。
*轉運速度與濃度差成正比
*轉運速度與藥物解離度 (pka) 有關
*離子障（ion trapping）：
分子 極性低，疏水，溶于脂，可通過膜
離子 極性高，親水，不溶于脂，不通過
ph和pka決定藥物分子解離多少
酸性藥：ka =[ h+ ] [ a- ]/[ha] pka = ph - log 10ph-pka =
堿性藥：ka =[ h+ ] [ a- ]/[ha] pka = ph - log 10pka- ph =
（二）濾過（filtration）
1. 概念：水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響
（三）主動轉運 （active transport）
1. 概念：需依賴細胞膜內特異性載體轉運，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
2. 特點：*逆濃度梯度，耗能
*特異性（選擇性）
*飽和性
*競爭性
（四）易化擴散（facilitated diffusion ）
1. 概念：在膜蛋白的幫助下物質從高濃度側向低濃度側跨膜轉運
2. 特點：*需特異性載體
*順濃度梯度，不耗能
二、藥物的體內過程
（一）吸收 (absorption)
1. 概念：從給藥部位進入全身循環
2. 分類：
(1) 口服給藥 (oral ingestion)
*吸收部位主要在小腸
*停留時間長，經絨毛吸收面積大
*毛細血管壁孔道大，血流豐富
*ph5-8，對藥物解離影響小
fick擴散律 （fick’s law of diffusion）
流量 (單位時間分子數) = 面積 ′ 通透系數/厚度
首過消除 (first pass eliminaiton)
圖(tu)2－3 首過消除示意(yi)圖(tu)
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