自從中(zhong)(zhong)藥(yao)砒(pi)霜治(zhi)療腫(zhong)瘤(liu)(白血病)的機理(li)被(bei)現(xian)代科(ke)學(xue)證實以后,對(dui)(dui)中(zhong)(zhong)藥(yao)治(zhi)療腫(zhong)瘤(liu)的研(yan)(yan)究越來越被(bei)醫藥(yao)學(xue)界所重視。現(xian)在,中(zhong)(zhong)醫藥(yao)治(zhi)療腫(zhong)瘤(liu)正從提高生成質量、中(zhong)(zhong)醫藥(yao)逆轉(zhuan)多藥(yao)耐藥(yao)、誘導腫(zhong)瘤(liu)細胞凋(diao)亡等方面展(zhan)開研(yan)(yan)究,此文介紹中(zhong)(zhong)藥(yao)對(dui)(dui)惡性腫(zhong)瘤(liu)細胞信號轉(zhuan)導通路影響研(yan)(yan)究的現(xian)狀,以期(qi)給(gei)相關研(yan)(yan)究者(zhe)帶來啟(qi)迪。
——編者按
細(xi)(xi)胞(bao)信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)通(tong)路(lu)是指細(xi)(xi)胞(bao)接受外(wai)界信(xin)(xin)(xin)號,通(tong)過一整套特(te)定(ding)的(de)(de)(de)機(ji)制,將胞(bao)外(wai)信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)為胞(bao)內信(xin)(xin)(xin)號,最(zui)終調(diao)(diao)節特(te)定(ding)基因表達,并引起(qi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)應(ying)答反(fan)應(ying)。許多(duo)研(yan)究(jiu)(jiu)表明,如果控制細(xi)(xi)胞(bao)增殖、分(fen)化的(de)(de)(de)信(xin)(xin)(xin)息傳遞(di)通(tong)路(lu)中(zhong)(zhong)(zhong)某(mou)一環節的(de)(de)(de)異常,可(ke)引起(qi)細(xi)(xi)胞(bao)生(sheng)長(chang)失控,導(dao)致腫瘤的(de)(de)(de)產生(sheng)。中(zhong)(zhong)(zhong)藥可(ke)以直接殺死腫瘤細(xi)(xi)胞(bao),促進(jin)腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡,提(ti)高(gao)患者的(de)(de)(de)免疫功能及作(zuo)用(yong)于腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)轉(zhuan)(zhuan)導(dao)信(xin)(xin)(xin)號通(tong)路(lu)等途徑來實現對(dui)腫瘤的(de)(de)(de)治療作(zuo)用(yong)。從目(mu)前國內外(wai)研(yan)究(jiu)(jiu)現狀看,有關中(zhong)(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)中(zhong)(zhong)(zhong)藥對(dui)細(xi)(xi)胞(bao)信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)通(tong)路(lu)的(de)(de)(de)報(bao)道主要集中(zhong)(zhong)(zhong)在(環磷酸(suan)腺苷-蛋白(bai)激酶A)cAMP-PKA信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)通(tong)路(lu)、磷酸(suan)酰肌醇信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)通(tong)路(lu)鈣和鈣調(diao)(diao)蛋白(bai)信(xin)(xin)(xin)號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)通(tong)路(lu),這些藥物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)單(dan)體藥物(wu)較(jiao)多(duo),復方(fang)藥物(wu)較(jiao)少。體現中(zhong)(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)中(zhong)(zhong)(zhong)藥理(li)論(lun)特(te)色的(de)(de)(de)多(duo)條通(tong)路(lu)、多(duo)靶點的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)尚未見報(bao)道,有待進(jin)一步深入(ru)研(yan)究(jiu)(jiu)。
扶正祛(qu)邪提升cAMP水平
研究(jiu)(jiu)發(fa)(fa)現(xian)(xian),中藥(yao)可以通過提高cAMP水平而抑(yi)制惡(e)性腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)生長。cAMP是(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內的(de)第二信使物質(zhi),其(qi)重(zhong)要(yao)的(de)生物學(xue)功能(neng)之一就是(shi)能(neng)夠調節細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)增殖與分化(hua)(hua)。研究(jiu)(jiu)人(ren)員從“扶正祛邪”的(de)角度出發(fa)(fa),研究(jiu)(jiu)發(fa)(fa)現(xian)(xian)(大蒜油500毫(hao)克+紅毛(mao)五多糖合劑(ji)500毫(hao)克)/千克作(zuo)用7天后,荷瘤(liu)小(xiao)鼠(shu)低(di)cAMP水平得(de)到明顯(xian)回升,且(qie)腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)增殖得(de)到抑(yi)制。研究(jiu)(jiu)中可以看出血漿中cAMP水平的(de)提高與腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)生長的(de)抑(yi)制有一定關系。研究(jiu)(jiu)人(ren)員利用人(ren)參莖葉總皂甙(GSL)對18例急性淋巴細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)白血病細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)進(jin)行誘導分化(hua)(hua)時發(fa)(fa)現(xian)(xian),
GSL對急性粒單(dan)和單(dan)核細(xi)胞的誘導(dao)分化(hua)作用(yong)較(jiao)強(qiang),研究人員認為是由于cAMP水(shui)平升高之(zhi)故(gu)。
活血化瘀激(ji)活PTPP
酶聯受體信(xin)號通路(lu)主要是(shi)以(yi)蛋(dan)白(bai)(bai)質特(te)定殘基的磷酸(suan)化(hua)(hua)與去(qu)磷酸(suan)化(hua)(hua)來傳遞信(xin)息,蛋(dan)白(bai)(bai)激酶使這些殘基磷酸(suan)化(hua)(hua),蛋(dan)白(bai)(bai)磷酸(suan)酯酶則(ze)使之去(qu)磷酸(suan)化(hua)(hua),此信(xin)息系統與細胞的生長、增殖密(mi)切相(xiang)關。研究人員運用(yong)(yong)豬苓(ling)多糖和茯苓(ling)多糖作用(yong)(yong)于人早幼粒(li)白(bai)(bai)血病細胞(HL-60),發現兩種多糖對胞漿(jiang)和胞膜部分酪(lao)氨酸(suan)蛋(dan)白(bai)(bai)的激酶,酪(lao)氨酸(suan)蛋(dan)白(bai)(bai)激酶(TPK)活(huo)力均有(you)不同(tong)程(cheng)度抑制作用(yong)(yong),對磷酸(suan)酪(lao)氨酸(suan)蛋(dan)白(bai)(bai)磷酸(suan)酶(PTPP)有(you)不同(tong)程(cheng)度的激活(huo)作用(yong)(yong)。
研究發現(xian),丹參、赤芍水煎劑能(neng)增(zeng)(zeng)強實驗大鼠(Welken256癌(ai)(ai)脾(pi)內移(yi)植后肝轉移(yi)模型)血(xue)(xue)管(guan)(guan)內皮細(xi)(xi)胞生長(chang)因(yin)子(zi)(zi)(VEGF)的(de)表達(da)及腫(zhong)(zhong)瘤(liu)血(xue)(xue)管(guan)(guan)的(de)形成,促進(jin)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)轉移(yi),表明(ming)活血(xue)(xue)化瘀中藥與(yu)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)轉移(yi)的(de)關系。利用雞(ji)胚(pei)絨毛尿(niao)囊膜(CAM)觀察人(ren)參皂(zao)甙(dai)(Rg3)作用后,腫(zhong)(zhong)瘤(liu)新生血(xue)(xue)管(guan)(guan)的(de)生長(chang)情況,發現(xian)人(ren)參皂(zao)甙(dai)可明(ming)顯抑制(zhi)(zhi)Lewis肺癌(ai)(ai)瘤(liu)體的(de)生長(chang),新生血(xue)(xue)管(guan)(guan)數(shu)明(ming)顯減(jian)少。此外(wai),研究人(ren)員還發現(xian),肺癌(ai)(ai)(SPC-A-1)和胃(wei)癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(mKN-45)的(de)條(tiao)件培(pei)養液能(neng)促進(jin)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)誘(you)導血(xue)(xue)管(guan)(guan)內皮細(xi)(xi)胞(VEC)增(zeng)(zeng)殖,但經不同濃度Oxy(從苦(ku)(ku)豆中提取的(de)氧(yang)化苦(ku)(ku)參堿)作用后,肺癌(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞條(tiao)件培(pei)養液對(dui)VEC增(zeng)(zeng)殖有不同程度抑制(zhi)(zhi)作用,推測(ce)可能(neng)是Oxy通(tong)過下(xia)調增(zeng)(zeng)殖期VEC相關生長(chang)因(yin)子(zi)(zi)受(shou)體的(de)表達(da),使(shi)VEC對(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞分(fen)泌(mi)的(de)生長(chang)因(yin)子(zi)(zi)敏(min)感性較低,從而影(ying)響VEC的(de)增(zeng)(zeng)殖。
部分中藥影響磷酸酰(xian)肌醇代謝
磷(lin)酸酰肌(ji)醇(PI)通路是胞外信(xin)號分子與細胞表(biao)面(mian)G蛋白的(de)偶聯受體結合(he)激活磷(lin)酸酯酶C(PLC),使(shi)質膜上(shang)的(de)4,5-二磷(lin)酸肌(ji)醇(PIP)水解成1,4,5-三磷(lin)酸肌(ji)醇(PI3)和(he)二酰基(ji)甘(gan)油(DG)。
目前的(de)(de)研究顯示,中(zhong)藥可以影響肌(ji)醇磷酯代謝。茯(fu)苓多(duo)(duo)糖(PPS)、刺五加(jia)多(duo)(duo)糖(ASPS)影響S180細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜PIP轉換(huan)為DG和(he)PI3,能(neng)顯著抑制(zhi)腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)生長(chang)。而(er)用(yong)槲皮(pi)(pi)酮(tong)(tong)(即一(yi)種植物(wu)類黃酮(tong)(tong)),能(neng)通(tong)過抑制(zhi)PI激(ji)酶(mei)和(he)PIP激(ji)酶(mei)的(de)(de)活性,降低胞(bao)(bao)內(nei)PI3的(de)(de)濃度(du),使胞(bao)(bao)內(nei)Ca2+濃度(du)的(de)(de)釋放減少,從(cong)而(er)抑制(zhi)了人乳房癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)生長(chang)。槲皮(pi)(pi)酮(tong)(tong)與染料木苷可協同作用(yong)于(yu)卵(luan)巢癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),槲皮(pi)(pi)酮(tong)(tong)使細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)不能(neng)完(wan)成G2和(he)S期(qi)的(de)(de)轉換(huan),染料木苷則使細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)不能(neng)完(wan)成G2和(he)M期(qi)的(de)(de)早期(qi)轉換(huan),但(dan)它們都通(tong)過阻礙(ai)PI激(ji)酶(mei)和(he)PIP激(ji)酶(mei)的(de)(de)活性,從(cong)而(er)抑制(zhi)卵(luan)巢癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)生長(chang)。
一(yi)些復(fu)方能提(ti)高鈣離(li)子濃度
鈣(gai)離子(zi)是重(zhong)要(yao)的(de)(de)第二信使物質,許多細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)功能均(jun)與鈣(gai)離子(zi)濃(nong)度密切相關。研究(jiu)人(ren)員(yuan)用(yong)5-FU和(he)中藥(yao)(yao)海(hai)藻(zao)、昆布、黃芪、苦參提取(qu)的(de)(de)有(you)效成(cheng)分組成(cheng)的(de)(de)中西藥(yao)(yao)復方制(zhi)劑海(hai)嘧(mi)(mi)(mi)啶作用(yong)于人(ren)胃癌細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)SGC-7901,用(yong)激(ji)光掃描共聚焦(jiao)技術觀(guan)察(cha)〔Ca2+〕i的(de)(de)變化(hua),結果表明海(hai)嘧(mi)(mi)(mi)啶可以顯著升高(gao)腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)游離鈣(gai)離子(zi)的(de)(de)濃(nong)度,用(yong)定磷法(fa)測定海(hai)嘧(mi)(mi)(mi)啶對腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜鈣(gai)泵活性(xing)的(de)(de)影(ying)響,表明海(hai)嘧(mi)(mi)(mi)啶能顯著降(jiang)低(di)S180和(he)H22荷瘤小(xiao)鼠細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜Ca泵的(de)(de)活性(xing)。
從(cong)目前(qian)研(yan)究(jiu)現狀看(kan),中(zhong)(zhong)藥(yao)在(zai)抗腫(zhong)瘤方面具有(you)越來越大的(de)發展前(qian)景,但研(yan)究(jiu)大多處于初期階段,單味藥(yao)多,復方藥(yao)少,中(zhong)(zhong)藥(yao)特色未體現,中(zhong)(zhong)醫中(zhong)(zhong)藥(yao)抗腫(zhong)瘤的(de)各種機制的(de)進一步(bu)研(yan)究(jiu)有(you)待深(shen)入。特別對于從(cong)中(zhong)(zhong)草藥(yao)中(zhong)(zhong)篩選抗腫(zhong)瘤創新型藥(yao)物有(you)著(zhu)十(shi)分(fen)廣闊的(de)發展前(qian)景,相信經過不懈努(nu)力,會有(you)更多更好的(de)具有(you)自主知(zhi)識產權的(de)抗腫(zhong)瘤中(zhong)(zhong)藥(yao)新藥(yao)出(chu)現。
中藥復方有效部分提取新工藝(大孔樹脂吸附新工藝) 目 錄
一、新工藝研究和推廣的迫切性
二、新工藝概況
三、新工藝的科學依據
四、新工藝流程和主要技術參數
五、新工藝的特殊材料--吸附劑
六、新工藝的設備
七、新工藝與傳統工藝比較
八、新工藝的適用范圍
九、新工藝的投資回報
十、新工藝的推廣應用前景
一、新工藝研究和推廣的迫切性 當今世界,現代醫藥學高度發展,但傳統醫藥學卻以其獨特的功效受到全世界人民的青睞。隨著"回歸自然"、"返樸歸真"熱潮在全球的興起以及合成藥物存在的多種問題,傳統醫藥學越來越受到人們的重視。面對各種常見病、多發病以及疑難雜癥,人們寄希望于傳統醫藥學。然而,由于種種原因,傳統醫藥學在實用方便及可重復性等方面仍未能跟上時代的步伐,不易為現代社會完全接納,難以適應現代醫藥學的高速發展。 中醫藥學是世界傳統醫藥學的重要組成部分,數千年來為中華民族的繁衍昌盛作出了巨大貢獻,但是現代科學技術,特別是醫藥學高度發達的今天,傳統的中藥制劑已不能適應現代生活節奏和服藥習慣的改變,中藥制劑面臨著現代醫藥科學的挑戰,面臨著與現代醫藥學接軌的問題。然而,中醫藥學的獨特療效正越來越強烈地吸引著世界各國,中醫藥學應當為世界人民的醫療保健做出大的貢獻,中醫藥學應該也必須走向世界。為此,傳統的中藥制劑應當努力發展并適應世界人民現代的生活的需要,顯然,首先需要解決的就是中藥制劑的現代化問題。 與現代醫藥制劑相比較,傳統中藥制劑的落后狀態可用粗、大、黑三字來概括,例如中國藥典(1990年版一部)收入的成方制劑中80%以上的品種是丸劑和散劑,些制劑實際上對原生藥未作任何提取分離,是用中藥材粉末直接入藥的原始劑型,這些制劑顯然是十分粗糙和落后的,即使是經提取的制劑,通用的工藝是采用水煮法或水煮醇沉法,這些方法所得浸膏量大、吸潮性強、成型時需加大量輔料,不能達到較大縮小服藥量的目的。中成藥粗、大、黑的狀況使不少病人難以接受,更談不上走向世界。而其吸潮則往往給藥廠生產、貯存帶來了很大困難。 日本、韓國等國家中藥制劑研究發展很快,他們從我國進口價廉物美的中藥原料,經過現代化設備的處理,制成精美的中藥制劑,在國內外市場上銷售取得高額利潤,例如日本小柴胡湯顆粒劑等多年來就暢銷于東南亞市場,這是對我國傳統中藥制劑的嚴峻挑戰。 我國歷代中醫藥學家為發展中醫藥學做出了極大的貢獻。面對現代醫藥學和國外先進中藥制劑的挑戰,徹底改變傳統中藥制劑的落后狀況,使傳統中藥制劑現代化已成為當前迫切需要解決的問題,這是時代的要求,是歷史的使命,更是振興中醫藥事業的盛事。為了實現這一國家目標,國家中藥現代化工程技術研究中心和四川中藥研究所在有關政府機構的全力支持下對"大孔樹脂吸附新工藝"聯合進行推廣。
二、新工藝概況 四川省中藥研究所的科技人員在相關政府部門的支持下,為改變傳統中藥制劑粗、大、黑的落后狀況,歷時10余年的研究,終于研究成功了"中藥復方有效部分提取新工藝",這種新工藝把中醫藥理論與現代吸附技術緊密結合,用特殊的吸附劑從中藥復方煎煮液中選擇性地吸附各種生理活性成份,從而使有效部分和無效部分分開。經300余種中藥生藥及復方對比研究表明,用新工藝制備的產品與原傳統制劑在活性成份、藥理作用及臨床療效等方面一致,完全生物等效或高于傳統工藝。而服用量卻大幅度減少,在生藥量相等的情況下,與直接用原生藥粉末制成的丸、散劑相比,劑量縮小20~50倍;與水煮法或水醇法制劑相比,劑量縮小10~15倍,與日本顆粒劑如小柴胡湯顆粒劑相比劑量縮小6倍。還有產品不吸潮、重金屬含量大大減少等獨特優點。應用這一新工藝,將徹底改變中藥成藥粗、大、黑的落后狀況,大大縮小了中、西藥制劑的差別,服用中藥象服用西藥一樣方便,這為中藥制劑走向世界創造了極好條件。 1993年7月國家中醫藥管理局和四川省中醫管理局聯合主持召開了"中藥復方有效部分提取新工藝"鑒定會,專家們一致認為"新工藝"是中藥復方制劑制備方法學上的一次革命,具有顯著的科學性、新穎性和先進性,是中藥復方有效部分提取方法學的重大突破,屬國內外中藥復方有效部分提取工藝,該工藝的推廣對提高我國中藥產品質量,增強中成藥在國內外市場上的競爭力,發展中藥生產具有重大意義。 該工藝于1992年申報了國家發明專利,1994年7月獲得四川省中醫管理局中醫藥科學技術進步一等獎,同年獲得四川省科學技術進步三等獎,1996年獲國家中醫藥管理局三等獎,并被遴選為國家科委九五計劃重點推廣項目。
三、新工藝的科學依據 經過十幾年對300余種中藥復方和單方的活性成份、藥理作用、臨床療效的對比研究,以及幾年的大規模工業化生產證實,新工藝所生產的產品,完全生物等效或高于老工藝生產的產品。 1. 中藥化學依據 通過化學分析、薄層分析及HPLC圖譜的研究結果表明,新工藝提取物含有原方中的生物堿、黃酮、皂甙…等各類已知活性成份,而被丟棄的廢水部分則不含這些成份,從中藥化學分析的角度證明了新工藝的科學性,且提取分離完全。 2.中藥藥理依據 通過對原藥材或復方主要臨床適應癥的中藥藥理對照實驗表明,新工藝提取物與原方水煎劑的藥理作用一致,而被廢棄的部分則無藥理活性,從藥理的角度證明了新工藝的科學性。 3.中藥臨床依據 用新工藝提取物制成的制劑與原工藝產品臨床對比觀察療效結果一致,從臨床治療學的角度證明了新工藝的可行性。 4.吸附劑的安全依據 毒理實驗證明新工藝所研制的吸附劑安全無毒,在長期使用過程中,由于理化性質穩定,不會帶來附加毒性和殘留物。 5.新工藝中試及大生產試驗依據 幾年來經過江蘇揚子江制藥集團、四川泰華制藥廠、廣東陳李濟中藥廠、南京金陵制藥廠、杭州中藥二廠、本溪制藥三廠、沈陽飛龍藥業集團、天津南開大學附屬醫院、重慶中藥廠、四川太極制藥集團等十幾個單位的工業化規模生產、中試、醫院制劑和科研,效果良好。從多方面證實了新工藝的可行性,適合于工業化大生產和各種規模的制藥生產及科研等,且投資少、效益高。 6.新工藝應用 應用新工藝,僅四川省中藥研究所已完成系列三類新藥II期臨床前的基礎研究,如熱毒平膠囊、退疹止癢膠囊、胃病康膠囊、潰瘍寧膠囊、小柴胡膠囊、人參敗毒膠囊等,其中一些已獲臨床批文。 對現有中成藥品種的原工藝改成新工藝的研究工作,四川省中藥研究所已完成藿香正氣膠囊、六味地黃膠囊、補中益氣膠囊等十余個品種的研究,并取得批準文號大量生產上市銷售。 通過應用研究,詳細、嚴謹的數據更證實了新工藝的科學性。
四、新工藝流程和主要技術參數 主要技術參數等: 1.工藝原理:運用吸附理論采用特殊吸附劑,可從溶液中有選擇地吸附各種生理活性成份,從而使有效部分與無效部分分開。 2.適應范圍:適用于中藥植物藥的復方和單方,對礦物藥、動物藥和含多糖、蛋白質為有效成份的植物藥需經特殊處理。 3.提高產品質量、減少服用量:新工藝的提取率僅為生藥量的2-5%,水煮法和水醇法分別為約30%和15%,新工藝產品的服用量與服用原生藥粉末比較縮小了20-50倍,比日本漢方顆粒制劑(如小柴胡湯顆粒劑)縮小6倍。去除重金屬的污染,產品不吸潮,可采用中藥西制工藝,提高中藥的藥品檔次和國內、國際市場競爭力。 4.縮短生產周期、降低成本:新工藝比水醇法生產周期縮短25小時以上,減少了人工消耗。因毋需濃縮煎液,并可及時處理,故可節約大量的能源,大為減少服用量,可大大節約輔料、包裝材料和包裝工時,以及貯運費等。 5.新工藝操作簡單、占地小:按日處理3噸生藥計算,只需增加一套吸附裝置即可,該裝置僅占地10M2左右。 6.吸附劑:為一種特制的復合吸附劑,型號為WLD,安全無毒,使用方便,理化性質穩定,易洗脫和再生,可以長期使用,價廉確保供應,吸附量為干品的20%。
五、新工藝的特殊材料--吸附劑 吸附劑是新工藝的關鍵材料,吸附劑的性能及質量關系到新工藝的成敗。為"中藥復方有效部分提取新工藝"研制的吸附劑具備下列特點: 吸附范圍廣 能對中藥復方中多種有效部分進行吸附,新工藝所得產品活性成份的質和量與水煎劑所含一致,完全生物等效或高于原工藝的生物活性。這樣就保持了中藥復方煎劑的特點。 吸附容量大 只有吸附容量大的吸附劑在生產上才有適用價值,本工藝專用吸附劑吸附量達20%。 洗脫容易 有效部分能否洗脫,也是衡量吸附劑質量的關鍵,洗脫很困難的吸附劑是不能滿足新工藝要求的。 反復使用 吸附劑不是一次性使用,而是可以反復、長期使用。 安全無毒 本工藝專用吸附劑經毒理學試驗證明安全無毒,故不會帶入毒性物質進入提取液。 用于中藥復方有效部分提取新工藝的吸附劑是經多年研究組合成功的一種復合吸附劑,型號為WLD,比表面積大,吸附性能好,容易洗脫和再生,理化性質穩定,耐酸、耐堿、耐熱、耐氧化,不溶于水和其它溶劑,不和各種中藥成份發生化學反應,安全、無毒、無殘留物,使用方便,是理想的中藥復方有效部分吸附劑。
六、新工藝的設備 吸附柱是新工藝的關鍵設備。與水煮醇沉法提取工藝比較,新工藝用吸附柱取代了濃縮、沉淀設備,其余設備相同。 吸附柱的材質、內部結構有特殊要求,能適應工業化大生產的需要。 構造圖(略)
七、新工藝與傳統工藝比較 1. 提取率比較 對大量中藥復方按水煮法、水醇法、新工藝法所提取的有效部分進行比較,水煮法所得的干浸膏為原生藥的30%左右,水醇法所得的干浸膏為原生藥為15%左右,新工藝提取物為2~5%。 2.劑量比較 水煮法、水醇法所得的浸膏吸潮性強,需加大量輔料才能成型,而新工藝提取物不吸潮,不加或少加輔料即可制成各種精美劑型,因此新工藝提取物制成的制劑其劑量僅為水煮法制劑的1/15左右,為水醇制劑的1/10左右,這是新工藝能改變傳統中藥制劑粗、大、黑現狀的關鍵所在。 3.制劑質量比較 新工藝提取物不僅保留了復方煎劑的活性成份,且活性成份的得量也與煎劑一致。由于新工藝可容許增大煎煮水液體積和次數,從而還可提高生藥中有效成份的煎出率和得量。加之水煮法、水醇法需將水煎液濃縮,由于長期加熱,對不耐熱成份容易破壞影響藥效,而新工藝用吸附代替濃縮,大為減少藥液受熱時間,故能確保藥品質量。 新工藝有利于全線實行密閉的管道化連續作業,減少了污染機會,提高了滅菌效率,使中藥制劑的衛生學質量也可得到較大提高。 4.能源消耗比較 由于新工藝將傳統水煎液的濃縮改為吸附,這就大大節省了原工藝蒸發濃縮所需大量能源,新工藝的浸膏量比傳統工藝小,10~15倍,干燥時熱能也大大減少。據統計,每處理1噸中藥材,可節約原煤1噸,這對于降低成本和保護不可再生的原煤資源具有重大意義。 5.生產周期比較 水煎液的濃縮耗時較長,特別是醇沉時還需靜置一夜,而吸附處理工序連續化、流水化、耗時較短,因此新工藝的周期較傳統工藝大大縮短。 6.制劑輔料用量比較 為解決傳統工藝浸膏的吸潮性,在制劑工藝中需加入大量輔料,而新工藝提取物不吸潮,可不加或少加輔料。 7.包裝材料比較 傳統工藝產品劑量大,所耗包裝材料多,為預防產品吸潮往往須加以特殊包裝。而新工藝產品劑量縮小10~15倍,不需特殊包裝,故可大大減少包裝材料,降低成本。 8.貯運費用比較 由于新工藝劑量比傳統工藝縮小10~15倍,因而貯藏、運輸費用將顯著降低。且不會出現產品貯運中因吸潮而退貨的情況。 9.生產成本比較 新工藝雖然增加了吸附設備,但卻減少了傳統工藝中水煎液的濃縮設備,而且由于節能、省輔料、減少包裝,縮短生產周期等原因,新工藝的成本實際比水煮法,水醇法的成本低得多。
八、新工藝的適用范圍 組成中藥復方的中藥材有植物藥、礦物藥、動物藥三大類,經大量實驗證明,新工藝對于處方中的植物藥是適用的,對動物藥和礦物藥則應另行處理。由于中藥中絕大部分是植物藥,且絕大部分處方又只由植物藥組成,因此,新工藝的適用范圍是很廣的。 需要說明的是,復方或單味藥需要保留其中的多糖、蛋白質等大分子物質時,需經特殊處理。
九、新工藝的投資回報 新工藝本身投入少,只需增加交換柱(不銹鋼或塑料)可利用舊設備改造,新增吸附劑用量按日處理生藥量配備,即日處理3噸生藥,一次性配備300kg吸附劑。 因不需加熱蒸發,故可以減少蒸發設備的投入,并可減少服用量、工時、輔料、包裝材料和貯運費等。 按日處理3噸生藥計,日處理水量60噸。 說明:按每天處理3噸生藥計算,新工藝增加交換柱和吸附劑一次性投入10~16萬元,而不需要蒸發設備,其他煎煮、回收乙醇相同。老工藝每天需要濃縮60噸藥液,因此要增加一次性投入80~100萬元的蒸發器(減壓薄膜濃縮設備)按收率20%計,即得率600kg加50%的輔料制成膠囊或片劑,新老工藝空膠囊輔料、包衣材料、工時、包裝材料、貯運費等見表。 因此,新工藝投產后,根據不同品種正常使用3至6個月可收回全部投資,并提高了產品質量,產品不吸潮,重金屬含量低,為中藥走向世界奠定了基礎。
十、新(xin)(xin)工藝(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)推廣(guang)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)前景 新(xin)(xin)工藝(yi)既可(ke)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于現有(you)中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)改(gai)革(ge),又可(ke)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于新(xin)(xin)中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開發,還可(ke)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)飲片的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)改(gai)革(ge)。總之,新(xin)(xin)工藝(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)廣(guang)泛(fan)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),將(jiang)使(shi)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)成(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)面(mian)貌發生(sheng)巨大變(bian)化。劑(ji)型(xing)美(mei)觀(guan)、攜帶和(he)服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)方(fang)便(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)(xin)一(yi)代中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)將(jiang)陸續出現。四川泰華制藥(yao)(yao)(yao)(yao)廠(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)(xin)型(xing)藿香(xiang)正氣膠(jiao)囊、六味地黃膠(jiao)囊及保(bao)真(zhen)膠(jiao)囊已投放市(shi)場,療(liao)效確切(qie),服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)量(liang)(liang)小,深受(shou)人(ren)們(men)歡迎;新(xin)(xin)工藝(yi)制成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)銀翹解毒膠(jiao)囊、川芎茶調(diao)膠(jiao)囊經(jing)澳大利亞名(ming)醫試用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)反映甚佳,總結出三大特色(se):療(liao)效突出、方(fang)便(bian)衛生(sheng)、質量(liang)(liang)有(you)保(bao)證,愿(yuan)望簽訂產(chan)銷合用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。可(ke)見國外市(shi)場前景十分(fen)令(ling)人(ren)樂觀(guan)。 新(xin)(xin)工藝(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特點(dian)是在(zai)保(bao)持原方(fang)療(liao)效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)情況(kuang)下,提取物僅為生(sheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)重量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)2~5%,且產(chan)品不吸潮,不加輔料(liao)或(huo)少加輔料(liao)即可(ke)制成(cheng)各種精美(mei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)劑(ji)型(xing),特別適合物制成(cheng)膠(jiao)囊、片劑(ji)等固體劑(ji)型(xing),從而(er)使(shi)服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)象服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)西藥(yao)(yao)(yao)(yao)一(yi)樣方(fang)便(bian),這樣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)必將(jiang)為越來(lai)越多的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)所接受(shou),中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)國內外市(shi)場將(jiang)會(hui)越來(lai)越寬廣(guang),這無疑(yi)對于中(zhong)(zhong)(zhong)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)振興有(you)著重大意(yi)義,其社會(hui)效益和(he)經(jing)濟效益將(jiang)是難(nan)以估量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。
本文地(di)址://n85e38t.cn/zhongyizatan/72355.html.
聲明: 我們(men)(men)致力于保(bao)護作(zuo)者版權,注重分享,被刊用文章因(yin)無法(fa)核(he)實真實出處,未能及時(shi)與作(zuo)者取(qu)得聯系,或有版權異議的(de),請(qing)聯系管(guan)理(li)(li)員(yuan),我們(men)(men)會立即(ji)處理(li)(li),本(ben)站(zhan)部分文字與圖片資源(yuan)來自于網絡,轉載(zai)是出于傳遞更多信息之目的(de),若有來源(yuan)標注錯誤或侵犯(fan)了您的(de)合法(fa)權益,請(qing)立即(ji)通知我們(men)(men)(管(guan)理(li)(li)員(yuan)郵箱(xiang):),情(qing)況屬實,我們(men)(men)會第一時(shi)間予以刪除(chu),并(bing)同時(shi)向您表(biao)示歉(qian)意(yi),謝謝!
上一篇: 中醫藥治療內異(yi)癥機理研究逐步深入
下一篇: 艾滋病從濕熱辨治臨床分析