正文：惡(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)經(jing)歷了一(yi)個漫長(chang)而(er)又令人(ren)失望(wang)的(de)(de)曲折過(guo)程：早期(qi)，人(ren)們(men)試圖通(tong)(tong)過(guo)刺(ci)激機(ji)體的(de)(de)免(mian)疫功能來達(da)到其抵(di)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)目的(de)(de)，故稱(cheng)(cheng)為免(mian)疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。隨著對腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫學的(de)(de)了解，以(yi)及重新組(zu)合技術(shu)的(de)(de)發展，出(chu)現了不(bu)少新的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)法，其內涵也就更廣(guang)泛，因而(er)統稱(cheng)(cheng)為生(sheng)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。并被(bei)認為可列為除手術(shu)、放療(liao)(liao)(liao)、化(hua)療(liao)(liao)(liao)之后，第四種(zhong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)惡(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)新的(de)(de)重要手段。生(sheng)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)是指通(tong)(tong)過(guo)宿主自身免(mian)疫機(ji)制的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)或給予(yu)動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)物(wu)(wu)(wu)質來達(da)到抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)目的(de)(de)。由于越(yue)來越(yue)多地采(cai)用(yong)(yong)這種(zhong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)方(fang)法，使(shi)(shi)人(ren)們(men)對宿主防(fang)癌機(ji)制有(you)了更深入的(de)(de)了解，加上技術(shu)上的(de)(de)發展，使(shi)(shi)得有(you)足夠(gou)多的(de)(de)淋巴因子被(bei)用(yong)(yong)于臨床病例。然(ran)而(er)從整個生(sheng)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)領域的(de)(de)發展來看，它還處(chu)于相當早期(qi)的(de)(de)階(jie)段。雖然(ran)，已有(you)一(yi)些重新組(zu)合的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)物(wu)(wu)(wu)質被(bei)公認為某(mou)些惡(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)標(biao)準(zhun)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，但其治(zhi)療(liao)(liao)(liao)范圍和(he)現有(you)的(de)(de)醫療(liao)(liao)(liao)設(she)備(bei)都尚(shang)待開(kai)發和(he)提高，同時(shi)也還有(you)許多未能解決的(de)(de)難題需予(yu)研究和(he)探索。
從整體而言，實(shi)體瘤的生物(wu)治療(liao)尚處于試(shi)驗(yan)和探索階段，療(liao)效還不理想，因為有(you)許多問(wen)題尚未解決(jue)。大腸癌的情(qing)況基(ji)本相仿，現就(jiu)當(dang)前幾種(zhong)常用(yong)的生物(wu)治療(liao)在大腸癌中的應(ying)用(yong)及(ji)其展(zhan)望作一簡介。
1、干擾素(su)（IFN）
干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)對(dui)各種腫(zhong)瘤(liu)具有抗腫(zhong)瘤(liu)作用(yong)(yong)，包括毛(mao)發(fa)細中(zhong)國實用(yong)(yong)外(wai)科(ke)雜志1996年（第(di)(di)16卷）第(di)(di)10期(qi)胞(bao)白(bai)血(xue)病(bing)(bing)（HCL）、慢(man)性(xing)髓性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)(bing)（CML）、表皮T細胞(bao)淋巴瘤(liu)和(he)(he)(he)Kaposi肉瘤(liu)。白(bai)血(xue)病(bing)(bing)和(he)(he)(he)淋巴瘤(liu)是(shi)最敏感(gan)的(de)腫(zhong)瘤(liu)．單獨應(ying)(ying)用(yong)(yong)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)或與(yu)化療(liao)(liao)聯(lian)合(he)應(ying)(ying)用(yong)(yong)其(qi)(qi)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)(xiao)均(jun)極明(ming)顯。然(ran)而在有些(xie)實體瘤(liu)，尤其(qi)(qi)是(shi)黑色素(su)(su)(su)瘤(liu)和(he)(he)(he)腎細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)中(zhong)亦可(ke)看到有長期(qi)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)(ying)和(he)(he)(he)疾病(bing)(bing)穩(wen)定(ding)＞12個月的(de)結(jie)(jie)果(guo)(guo)。但在其(qi)(qi)它實體瘤(liu)如(ru)結(jie)(jie)腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)、乳房(fang)癌(ai)(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)(ai)、骨肉瘤(liu)中(zhong)單獨用(yong)(yong)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)的(de)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)(ying)小(xiao)于10％。最近(jin)，Walder等(deng)和(he)(he)(he)Grem等(deng)相繼報道在進(jin)展期(qi)結(jie)(jie)直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)病(bing)(bing)例中(zhong)，當干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)與(yu)5－FU聯(lian)合(he)應(ying)(ying)用(yong)(yong)時，可(ke)增(zeng)強5-FU的(de)抗癌(ai)(ai)(ai)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)(ying)。Ragnhammer的(de)報道還(huan)同樣(yang)顯示聯(lian)合(he)應(ying)(ying)用(yong)(yong)才5-FU和(he)(he)(he)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)治療(liao)(liao)結(jie)(jie)直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)可(ke)獲(huo)得較好的(de)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)(ying)，尤其(qi)(qi)對(dui)以往未經任(ren)何(he)治療(liao)(liao)的(de)病(bing)(bing)人，其(qi)(qi)有效(xiao)(xiao)(xiao)率明(ming)顯提高(gao)，可(ke)達(da)(da)64％，而且(qie)毒(du)副反應(ying)(ying)輕微且(qie)可(ke)逆，并(bing)認(ren)為治療(liao)(liao)方便、花費又低。這(zhe)些(xie)報道都認(ren)為5－FU和(he)(he)(he)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)聯(lian)合(he)應(ying)(ying)用(yong)(yong)對(dui)進(jin)展期(qi)結(jie)(jie)直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)具有較為顯著(zhu)的(de)治療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)(guo)。當然(ran)，在應(ying)(ying)用(yong)(yong)這(zhe)兩種藥(yao)物時，給藥(yao)劑量、用(yong)(yong)藥(yao)強度、輸注速度和(he)(he)(he)時間控制都對(dui)藥(yao)物抗腫(zhong)瘤(liu)的(de)活(huo)性(xing)起著(zhu)作用(yong)(yong)，因此是(shi)需(xu)要認(ren)真對(dui)待，加以解決的(de)問(wen)題。換言之，如(ru)何(he)通過(guo)良好的(de)聯(lian)合(he)來達(da)(da)到最佳的(de)效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)(guo)，尚有待人們進(jin)一步探(tan)索和(he)(he)(he)實現。
2白細胞介(jie)素一2（IL－2）
IL-2是(shi)(shi)由激(ji)(ji)活的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)T淋(lin)巴(ba)(ba)細(xi)胞(bao)(bao)產生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)淋(lin)巴(ba)(ba)因(yin)子(zi)，對(dui)調(diao)節(jie)(jie)機體(ti)(ti)免(mian)疫(yi)(yi)功能(neng)(neng)具有(you)重要(yao)地位(wei)。IL－2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)作用(yong)(yong)是(shi)(shi)激(ji)(ji)活T淋(lin)巴(ba)(ba)細(xi)胞(bao)(bao)；刺激(ji)(ji)單核細(xi)胞(bao)(bao)吞噬腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)；輔助(zhu)B淋(lin)巴(ba)(ba)細(xi)胞(bao)(bao)生長和(he)(he)(he)分化并(bing)(bing)誘(you)發(fa)釋放(fang)淋(lin)巴(ba)(ba)因(yin)子(zi)。許(xu)多基(ji)礎和(he)(he)(he)臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)已證明：IL－2對(dui)某些惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)有(you)一定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)應用(yong)(yong)價值(zhi)。例如(ru)：IL－2與(yu)LAK細(xi)胞(bao)(bao)聯(lian)合(he)用(yong)(yong)于(yu)(yu)臨床(chuang)(chuang)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)轉移(yi)性(xing)黑色(se)素(su)瘤(liu)(liu)和(he)(he)(he)腎(shen)細(xi)胞(bao)(bao)癌(ai)。IL－2與(yu)化療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)聯(lian)合(he)應用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)更顯(xian)著，目前(qian)(qian)已進入(ru)臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)。鑒于(yu)(yu)IL－2在(zai)T細(xi)胞(bao)(bao)激(ji)(ji)活和(he)(he)(he)增生中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)地位(wei)和(he)(he)(he)它在(zai)免(mian)疫(yi)(yi)反應中(zhong)所(suo)扮演的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)關鍵(jian)性(xing)角色(se)，它可(ke)能(neng)(neng)是(shi)(shi)任何治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)癌(ai)腫(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)功的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)法的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)角。作為輔助(zhu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)，IL－2可(ke)能(neng)(neng)對(dui)絕大(da)多數實(shi)體(ti)(ti)腫(zhong)瘤(liu)(liu)有(you)效(xiao)(xiao)。但在(zai)取得實(shi)質性(xing)效(xiao)(xiao)益前(qian)(qian)，尚(shang)需進一步了(le)解它在(zai)調(diao)節(jie)(jie)腫(zhong)瘤(liu)(liu)消(xiao)(xiao)退(tui)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)機理和(he)(he)(he)判斷(duan)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)應的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)指(zhi)標，還需要(yao)做許(xu)多臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)，目前(qian)(qian)尚(shang)無成(cheng)熟的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)經驗。在(zai)臨床(chuang)(chuang)應用(yong)(yong)IL－2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時候，更需注意它可(ke)引(yin)(yin)起幾(ji)種(zhong)全身(shen)性(xing)劑量(liang)(liang)限制的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)副作用(yong)(yong)，最常(chang)見的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)血(xue)(xue)小板減(jian)(jian)少癥，其次有(you)免(mian)疫(yi)(yi)抑制所(suo)伴(ban)隨對(dui)細(xi)菌(jun)感染(ran)抵抗(kang)力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)降低(di)、可(ke)逆(ni)性(xing)心肌炎、心律紊亂伴(ban)低(di)血(xue)(xue)壓和(he)(he)(he)心肌梗死。IL－2引(yin)(yin)起的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)低(di)血(xue)(xue)壓則(ze)是(shi)(shi)造成(cheng)與(yu)IL－2相關死亡的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)最常(chang)見原因(yin)。為了(le)避免(mian)這(zhe)種(zhong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)并(bing)(bing)發(fa)癥，對(dui)有(you)潛在(zai)性(xing)心肌缺(que)血(xue)(xue)性(xing)疾病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患者，不宜(yi)應用(yong)(yong)任何大(da)劑量(liang)(liang)IL－2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)。此外，IL－2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)累積劑量(liang)(liang)尚(shang)可(ke)引(yin)(yin)起腎(shen)功能(neng)(neng)減(jian)(jian)退(tui)和(he)(he)(he)液(ye)體(ti)(ti)滯留(liu)。至于(yu)(yu)在(zai)用(yong)(yong)藥過程中(zhong)出現惡(e)心。嘔吐(tu)、腹瀉、胃(wei)炎、肝功能(neng)(neng)損害、膽汁郁滯性(xing)高膽紅素(su)血(xue)(xue)癥、發(fa)熱、寒戰。暫時性(xing)甲狀腺機能(neng)(neng)減(jian)(jian)低(di)和(he)(he)(he)神(shen)經精神(shen)癥狀，包括定(ding)向障礙(ai)、幻(huan)覺和(he)(he)(he)罕見的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)昏迷等，雖然都是(shi)(shi)可(ke)逆(ni)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，在(zai)停止用(yong)(yong)藥后即可(ke)消(xiao)(xiao)失，乃是(shi)(shi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)過程中(zhong)必須嚴密(mi)觀察，及時處理的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。總(zong)之，IL－2可(ke)能(neng)(neng)是(shi)(shi)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)中(zhong)最有(you)希望卻又還不夠成(cheng)熟的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一個物質。它在(zai)大(da)腸癌(ai)輔助(zhu)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)價值(zhi)尚(shang)需通過更多設計(ji)完善的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)前(qian)(qian)瞻(zhan)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)隨機的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)來加以闡明。
3單(dan)克隆抗體導向治療
一(yi)(yi)般癌(ai)腫(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)全身治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)要根據對(dui)(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞(bao)和(he)正常細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)作用，因此(ci)通過的(de)(de)(de)(de)(de)(de)“治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)窗(chuang)口”相(xiang)當狹小(xiao)，而限制藥物(wu)劑(ji)量又會影響(xiang)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效。長期(qi)以(yi)(yi)來(lai)認為(wei)，以(yi)(yi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)導(dao)(dao)向(xiang)為(wei)基礎的(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫效應對(dui)(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)可(ke)提供其特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)。抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)則是尤(you)其吸引人(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)導(dao)(dao)向(xiang)運載工具(ju)(ju)，因為(wei)相(xiang)對(dui)(dui)容易(yi)將(jiang)各種毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)物(wu)質(zhi)與(yu)這些特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)很強(qiang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質(zhi)結(jie)(jie)合起(qi)(qi)來(lai)二單(dan)克隆抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)技術(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)世使(shi)人(ren)類癌(ai)腫(zhong)(zhong)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)戰略得(de)到了發展。抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)是B淋巴細(xi)(xi)胞(bao)對(dui)(dui)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)原刺激(ji)(ji)反應產生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)種免(mian)疫球蛋(dan)(dan)白(bai)。單(dan)克隆抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)（MCAB）導(dao)(dao)向(xiang)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基本原理是將(jiang)細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)與(yu)補體(ti)(ti)和(he)免(mian)疫系統的(de)(de)(de)(de)(de)(de)效應細(xi)(xi)胞(bao)結(jie)(jie)合，對(dui)(dui)細(xi)(xi)胞(bao)增生起(qi)(qi)調節作用，以(yi)(yi)及抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)遺傳性(xing)(xing)(xing)型疫苗。MCAB通過補體(ti)(ti)串聯或激(ji)(ji)起(qi)(qi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)依(yi)賴細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)（ADCC）可(ke)作為(wei)一(yi)(yi)種免(mian)疫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)劑(ji)。一(yi)(yi)個引人(ren)注意加(jia)強(qiang)MCAB效能的(de)(de)(de)(de)(de)(de)策略就是將(jiang)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)和(he)細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)物(wu)質(zhi)結(jie)(jie)合起(qi)(qi)來(lai)，授予特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)，并降低單(dan)獨應用這種毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)物(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)。臨(lin)床上試行免(mian)疫結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)物(wu)質(zhi)包括(kuo)毒(du)(du)素(su)、化療(liao)(liao)(liao)(liao)藥物(wu)和(he)放射(she)性(xing)(xing)(xing)同位素(su)。免(mian)疫毒(du)(du)素(su)是將(jiang)MCAB與(yu)高度(du)致死(si)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)(du)素(su)結(jie)(jie)合在(zai)(zai)一(yi)(yi)起(qi)(qi)。有(you)許多植(zhi)物(wu)和(he)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)可(ke)被利(li)用。廣泛使(shi)用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)蓖(bi)(bi)麻毒(du)(du)素(su)、白(bai)喉毒(du)(du)素(su)和(he)假(jia)單(dan)抱桿(gan)菌外(wai)毒(du)(du)素(su)。1989”年Byers等報道以(yi)(yi)含(han)自然(ran)蓖(bi)(bi)麻毒(du)(du)素(su)A鏈（RTA）和(he)可(ke)識別結(jie)(jie)腸癌(ai)細(xi)(xi)胞(bao)表(biao)面(mian)糖蛋(dan)(dan)白(bai)gP72的(de)(de)(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫毒(du)(du)素(su)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)17例(li)轉移(yi)性(xing)(xing)(xing)結(jie)(jie)直腸癌(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)l期(qi)臨(lin)床試驗(yan)結(jie)(jie)果。在(zai)(zai)16例(li)可(ke)評(ping)估的(de)(de)(de)(de)(de)(de)病例(li)中5例(li)具(ju)(ju)有(you)混(hun)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)反應，包括(kuo)2例(li)肝轉移(yi)灶(zao)(zao)縮(suo)小(xiao)和(he)1例(li)肺轉移(yi)灶(zao)(zao)縮(suo)小(xiao)。治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)引起(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)副(fu)反應有(you)發熱、潮紅(hong)、蛋(dan)(dan)白(bai)尿(niao)、低白(bai)蛋(dan)(dan)白(bai)血癥，以(yi)(yi)及精神癥狀，在(zai)(zai)停止用藥后即消除。幾乎所有(you)病人(ren)都有(you)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)RTA（HARA）和(he)鼠免(mian)疫球蛋(dan)(dan)白(bai)（HAMA）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)反應。
將化療(liao)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)與MCAB結(jie)(jie)合(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)通過與抗(kang)癌(ai)抗(kang)體(ti)結(jie)(jie)合(he)(he)(he)達到向(xiang)腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)釋放更多藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)分子(zi)，用(yong)于(yu)與腫瘤(liu)特異MCAB相結(jie)(jie)合(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒(du)性(xing)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)有(you)博萊霉(mei)素(su)、氯甲蝶吟、阿糖胞(bao)(bao)昔、一(yi)左旋苯丙氨(an)酸氫芥、長春花(hua)植物(wu)(wu)堿類(lei)、順鉑、絲(si)裂霉(mei)素(su)C等。應(ying)(ying)(ying)(ying)用(yong)這(zhe)些(xie)(xie)(xie)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)優(you)點是(shi)發(fa)(fa)揮它們的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)腫瘤(liu)活(huo)力、最大的(de)(de)(de)(de)(de)耐受劑量和完全(quan)限定的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)副(fu)反應(ying)(ying)(ying)(ying)。此(ci)外，有(you)些(xie)(xie)(xie)有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)未用(yong)于(yu)臨床是(shi)因為其毒(du)副(fu)反應(ying)(ying)(ying)(ying)太大。1988年(nian)Takahashi等報道，以(yi)新制癌(ai)菌素(su)免疫(yi)結(jie)(jie)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)治療(liao)41例(li)(li)結(jie)(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)，在10例(li)(li)可評估的(de)(de)(de)(de)(de)病例(li)(li)中3例(li)(li)有(you)效(xiao)。這(zhe)些(xie)(xie)(xie)免疫(yi)結(jie)(jie)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)缺點就是(shi)發(fa)(fa)生HAMA反應(ying)(ying)(ying)(ying)，而這(zhe)些(xie)(xie)(xie)抗(kang)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生意味著有(you)效(xiao)劑量釋放受到嚴重的(de)(de)(de)(de)(de)限制。此(ci)外，化療(liao)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)殺傷(shang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)不(bu)及毒(du)素(su)有(you)效(xiao)，以(yi)及許(xu)多藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)分子(zi)與抗(kang)體(ti)直(zhi)接連接能否(fou)不(bu)喪失(shi)免疫(yi)反應(ying)(ying)(ying)(ying)性(xing)都可能對治療(liao)效(xiao)應(ying)(ying)(ying)(ying)產生影響。
將(jiang)放(fang)射(she)(she)(she)(she)性(xing)核(he)素與MCAB結(jie)(jie)合形(xing)成放(fang)射(she)(she)(she)(she)免(mian)(mian)疫(yi)結(jie)(jie)合物(wu)可克(ke)服(fu)免(mian)(mian)疫(yi)結(jie)(jie)合物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)些限制，其主(zhu)要優(you)點是(shi)(shi)可將(jiang)射(she)(she)(she)(she)線(xian)釋(shi)放(fang)至幾(ji)個細胞(bao)直徑的(de)(de)(de)(de)距離，從而克(ke)服(fu)細胞(bao)間腫瘤(liu)抗(kang)(kang)原(yuan)異(yi)源性(xing)的(de)(de)(de)(de)障礙，使抗(kang)(kang)原(yuan)陰性(xing)的(de)(de)(de)(de)腫瘤(liu)細胞(bao)也獲得導(dao)向(xiang)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。理論(lun)上距離腫瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)正常組織不(bu)(bu)會受到強烈射(she)(she)(she)(she)線(xian)的(de)(de)(de)(de)照射(she)(she)(she)(she)。另外，抗(kang)(kang)體(ti)不(bu)(bu)需通(tong)過內在(zai)化才(cai)有效(xiao)(xiao)，細胞(bao)毒(du)性(xing)也不(bu)(bu)依賴(lai)免(mian)(mian)疫(yi)系統(tong)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)效(xiao)(xiao)應臂。放(fang)射(she)(she)(she)(she)標記(ji)物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)滿(man)意(yi)效(xiao)(xiao)果依靠所選用的(de)(de)(de)(de)高(gao)濃度放(fang)射(she)(she)(she)(she)活性(xing)長時間釋(shi)放(fang)至腫瘤(liu)部位(wei)。目前有多(duo)種放(fang)射(she)(she)(she)(she)核(he)素可用作放(fang)射(she)(she)(she)(she)免(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，‘”I和(he)(he)125I是(shi)(shi)應用最多(duo)的(de)(de)(de)(de)放(fang)射(she)(she)(she)(she)性(xing)核(he)素。作為放(fang)射(she)(she)(she)(she)免(mian)(mian)疫(yi)結(jie)(jie)合物(wu)的(de)(de)(de)(de)要求就是(shi)(shi)放(fang)射(she)(she)(she)(she)核(he)素與MCAB能緊密(mi)連接(jie)而不(bu)(bu)影(ying)響導(dao)向(xiang)。實(shi)體(ti)腫瘤(liu)應用放(fang)射(she)(she)(she)(she)免(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)試驗顯示有效(xiao)(xiao)率相仿，均在(zai)20％左右(you)。Larson等(deng)和(he)(he)Buchsbaum等(deng)報(bao)道，用131I標記(ji)CEAMCAB治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)轉(zhuan)移性(xing)結(jie)(jie)直腸癌(ai)和(he)(he)其它胃腸道癌(ai)，但有效(xiao)(xiao)率極低，無(wu)完(wan)全消退者(zhe)。Siesel等(deng)指出，需要有效(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)(de)最低放(fang)射(she)(she)(she)(she)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)劑量(liang)可能＞500ckG，而上述試驗中(zhong)(zhong)釋(shi)放(fang)至腫瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)劑量(liang)慣常＜2000CGy。Welt等(deng)報(bao)道以133I標記(ji)A33抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)(de)(de)(de)MCAB治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)33例進展(zhan)期結(jie)(jie)直腸癌(ai)，未見明顯效(xiao)(xiao)應，僅3例顯示混合效(xiao)(xiao)應和(he)(he)2例血(xue)清CEA值降低但無(wu)臨床(chuang)或X線(xian)可測量(liang)的(de)(de)(de)(de)病變(bian)。最近(jin)認為作為戰(zhan)略(lve)性(xing)的(de)(de)(de)(de)改(gai)變(bian)，應在(zai)殘留病變(bian)最小時應用MCAB作為輔(fu)助治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。Ri．ethmuller等(deng)報(bao)道一(yi)(yi)個隨機研究，用17－IAMCAB治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)Dukes
C結直腸癌術(shu)后(hou)患者，發現(xian)可明顯降低(di)復(fu)發率和提高總的(de)存活率。這些結果雖(sui)然有(you)待更大組的(de)臨床試驗去(qu)驗證(zheng)，但(dan)至(zhi)少說明在轉性疾病中(zhong)MCAB效果不佳是(shi)由于腫瘤(liu)負荷太大。
總(zong)之，導(dao)向治療同(tong)樣處于臨床試(shi)驗階段(duan)，應用什么(me)、抗原的(de)MCAB與什么(me)物質結合，如(ru)何給藥、藥物的(de)劑(ji)量、應用病例的(de)條件等諸多問(wen)題都有待探索和(he)闡(chan)明。
臺灣醫(yi)(yi)療(liao)(liao)團隊(dui)又(you)有(you)新發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)！大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)高居國(guo)人十大(da)(da)癌(ai)(ai)(ai)癥死因(yin)(yin)第三位，雖然(ran)已有(you)許多(duo)標(biao)靶(ba)(ba)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)，但(dan)晚(wan)期(qi)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)病(bing)患(huan)在(zai)治(zhi)療(liao)(liao)期(qi)間(jian)所(suo)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗藥(yao)性，仍是(shi)(shi)(shi)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)大(da)(da)瓶頸。而臺灣醫(yi)(yi)療(liao)(liao)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)團隊(dui)日(ri)前發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)，大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)產生(sheng)(sheng)(sheng)抗EGFR標(biao)靶(ba)(ba)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗藥(yao)性，可能和大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)轉錄(lu)因(yin)(yin)子Snail有(you)關(guan)。此(ci)一(yi)重(zhong)(zhong)(zhong)大(da)(da)發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)，已刊(kan)登在(zai)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)界的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)權威期(qi)刊(kan)《自然(ran)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)》(Nature Cell Biology)上(shang)。陽明大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)免(mian)疫(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)王學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)偉教(jiao)授(shou)(shou)以(yi)及臨(lin)床(chuang)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)楊慕華教(jiao)授(shou)(shou)所(suo)共同組成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)癌(ai)(ai)(ai)癥干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)團隊(dui)，與(yu)臺北榮總大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)外科姜正愷主(zhu)任合作，在(zai)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)上(shang)有(you)了突破性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)進(jin)展！榮陽的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)團隊(dui)，過去曾發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)惡化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)元(yuan)兇(xiong)，乃是(shi)(shi)(shi)因(yin)(yin)病(bing)患(huan)體內有(you)一(yi)群惡性度極高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)癌(ai)(ai)(ai)癥干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)所(suo)致。最近研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)團隊(dui)成員更(geng)進(jin)一(yi)步發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)，在(zai)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)中，轉錄(lu)因(yin)(yin)子Snail可以(yi)透過誘發(fa)(fa)(fa)(fa)微型RNA146a，促(cu)使(shi)干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)增殖，并產生(sheng)(sheng)(sheng)抗EGFR標(biao)靶(ba)(ba)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗藥(yao)性。而這個發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)，不論是(shi)(shi)(shi)在(zai)基礎(chu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)、還是(shi)(shi)(shi)臨(lin)床(chuang)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)上(shang)，都是(shi)(shi)(shi)極具價值的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)！該研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)成果也已于3月1日(ri)，發(fa)(fa)(fa)(fa)表(biao)在(zai)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)界最具領導地位的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)權威期(qi)刊(kan)《自然(ran)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)》(Nature Cell Biology)上(shang)。研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)結果更(geng)是(shi)(shi)(shi)受(shou)到國(guo)際生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)界的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)(zhong)視(shi)，同期(qi)《自然(ran)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)》更(geng)以(yi)相(xiang)當篇(pian)幅的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)專文介紹本研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要性。最重(zhong)(zhong)(zhong)要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)，此(ci)項研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)不僅(jin)是(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要發(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)，研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)結果也說明了臨(lin)床(chuang)上(shang)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)晚(wan)期(qi)惡化(hua)與(yu)標(biao)靶(ba)(ba)治(zhi)療(liao)(liao)抗藥(yao)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成因(yin)(yin)，相(xiang)信未來(lai)將對晚(wan)期(qi)大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)抗藥(yao)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)策(ce)略研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)(fa)產生(sheng)(sheng)(sheng)重(zhong)(zhong)(zhong)要影響(xiang)，為大(da)(da)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)(ai)抗藥(yao)性治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)(fa)展提供新方向。訂閱【健康愛(ai)樂活】影音(yin)頻道，閱讀健康知識更(geng)輕松(song) 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