系膜增生性腎炎是多種腎小球疾病(原發性系膜增生性腎炎、ig7腎病、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎等)中最常見的病理類型之一,約占我國腎活檢病人的50%左右。該病多以腎病綜合征和血尿為臨床特征。現代醫學對此病目前多采用糖皮質激素、細胞毒類藥物治療,但仍存在頻繁復發等問題,且常常帶來許多副作用。因此,探討中西醫結合治療系膜增生性腎炎的作用機理,對于提高該病的緩解率,減少復發率,提高療效具有重要意義。由河南中醫學院第一附屬醫院丁櫻教授等組成的課題組在長期臨床實踐的基礎上,采用以益氣養陰、清熱化瘀類中藥制劑配合西藥治療此病,取得滿意療效,現已獲河南省科技成果二等獎。
系膜增生性腎炎多屬于中醫“水腫”、“虛勞”等病,其病機為本虛標實。本虛指肺脾腎三臟的不足,尤以氣陰兩虛多見。標實有外邪、濕熱、瘀血、濁邪諸因素,其中濕熱、瘀血最為重要。氣陰兩虛不僅是該病的基本病機,而且在病理變化中往往是疾病由輕轉重或由重轉輕的重要階段。因此,抓住這一階段辨證施治,可以緩解或阻止病情發展。
針對本病病機,課題組采用扶正祛邪、標本兼顧的方法,選用黃芪、菟絲子、五味子、生地、白花蛇舌草、水蛭等藥物組方。方中黃芪、五味子、菟絲子補腎,以固其本為君;生地為輔,助五味子滋陰補腎,并可佐黃芪、菟絲子溫燥之情,具有養陰清熱之功;白花蛇舌草助生地清熱,且有解毒、利濕之效;水蛭活血化瘀。該方補氣與養陰并舉,扶正與祛邪兼顧,共奏益氣養陰、清熱化瘀之功。
藥理研究證明,益氣養陰、清熱化瘀中藥具有提高機體免疫力的作用。清熱解毒和活血化瘀藥合用,有助于改善腎臟的血液循環,并促進腎臟病理修復。課題組采用中西醫結合方法研究觀察系膜增生性腎炎232例,隨機分為治療組和西藥對照組。治療組采用益氣養陰、清熱化瘀的方劑+環磷酰胺+強的松,對照組采用環磷酰胺+強的松。結果顯示,治療組81.6%的臨床緩解率,明顯優于對照組(54.3%),且療程明顯縮短,在降低復發率、減少感染次數、減輕激素及細胞毒藥物的副作用方面均有顯著療效。
值得一提的是,課題組發現,用益氣養陰、清熱化瘀法治療病機同屬氣陰兩虛兼濕熱、瘀血的多種腎小球疾病,均可取得滿意療效,這進一步驗證了中醫“異病同治”的傳統理論。為了探討這一傳統理論的物質基礎,尋找其在細胞分子學水平的靶環節,課題組采用同時制造慢血清病大鼠和iga腎病小鼠兩種不同動物腎病模型,深入進行了病理、腎組織系膜細胞增殖、凋亡及其凋亡調控基因ice、bcl-2、fas等研究。結果顯示:益氣養陰、清熱化瘀法對不同腎病模型均具有明顯減少尿蛋白、減輕病理損害等作用,且有抑制系膜細胞增生,促進其凋亡、調節凋亡調控基因等作用。這一研究初步揭示了“異病同治”理論在細胞分子水平的可能機制。
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