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胃癌早期預警生物芯片研究獲重大突破

醫(yi)案日記 2023-05-17 11:47:25

胃癌早期預警生物(wu)芯片研究獲重大突破(po)

一塊(kuai)火柴盒大小的(de)(de)芯片可(ke)以幫助醫生(sheng)及(ji)早確診癌癥,從而大大提高治愈癌癥的(de)(de)可(ke)能性。中國(guo)科學家(jia)在這方面已經取得了重大突破(po)。

第(di)四軍醫大學基因診(zhen)斷技術研(yan)究所所長(chang)閻(yan)小(xiao)君博士今(jin)天透露,他和他的研(yan)究小(xiao)組(zu)正在進行(xing)各種腫瘤的早期診(zhen)斷和預警生(sheng)物芯(xin)片(pian)(pian)研(yan)究,其(qi)中「胃癌生(sheng)物芯(xin)片(pian)(pian)的研(yan)制已經接(jie)近成(cheng)熟」。

所謂生(sheng)(sheng)物(wu)芯片(pian),指(zhi)借鑒(jian)了電腦平行分析的思想,利用微(wei)點陣技術(shu)制成的人(ren)類基(ji)因陳列,它(ta)將成千(qian)上萬的生(sheng)(sheng)物(wu)信息密碼集中到一小片(pian)固體(ti)物(wu)質上,從而使(shi)一些(xie)生(sheng)(sheng)物(wu)分析手段能(neng)夠在更(geng)小的空間(jian)范圍內、以更(geng)快的速度完成。

在各種(zhong)惡性腫瘤中(zhong),胃(wei)癌的(de)發(fa)病率僅次於肺癌。在中(zhong)國,胃(wei)癌的(de)致死(si)率位列(lie)各種(zhong)癌癥之(zhi)首。

閻小君說:「如果(guo)用(yong)傳統方(fang)法診(zhen)斷早期癌(ai)癥,至少(shao)要做五百項實(shi)驗。但使用(yong)生(sheng)物芯(xin)片診(zhen)斷技術,可以一次性進行一千種有關項目(mu)的(de)測試,從而(er)極大提高(gao)發現早期胃癌(ai)的(de)時效和準確度。」

他說,對其他腫瘤(liu)進行早期診斷和預警(jing)的(de)生物芯(xin)片(pian)預計(ji)在五年內可以在他的(de)試驗室誕(dan)生。

這(zhe)位科學家說,他和他的(de)(de)(de)同事們還在進行遺傳病生(sheng)物芯(xin)片的(de)(de)(de)研制(zhi)。通過這(zhe)種(zhong)芯(xin)片,只(zhi)要抽(chou)取孕婦手(shou)指的(de)(de)(de)一滴血(xue),就能夠對兩到(dao)三個月的(de)(de)(de)胎兒進行畸(ji)形和遺傳缺陷(xian)檢測,從而大大提高人口的(de)(de)(de)優生(sheng)率。

統計數(shu)字表明,中(zhong)國每年有新生(sheng)兒(er)兩千萬,畸形兒(er)和(he)有遺(yi)傳缺陷的占(zhan)萬分(fen)之(zhi)五(wu),其(qi)中(zhong)絕大部(bu)分(fen)是(shi)因(yin)為母體(ti)在(zai)妊娠期間受到感染、中(zhong)毒、輻射等所致。傳統的胎兒(er)檢測(ce)方法不(bu)僅復雜,而且效率和(he)準確性都(dou)比較低(di)。

閻(yan)小(xiao)君(jun)還透露(lu),他的(de)研(yan)究所已經成(cheng)功研(yan)制了八種用於胃病(bing)、肝(gan)炎 肝(gan)炎、性傳(chuan)播疾病(bing)等常見病(bing)診(zhen)斷的(de)生物芯片,這些成(cheng)果在(zai)半(ban)年左右時間里(li)將(jiang)會進入醫院臨床應用。

他(ta)說:「體檢者在醫院(yuan)用傳統(tong)方(fang)法檢測肝炎病毒(du),大(da)約(yue)要等兩天(tian)才能拿到結(jie)(jie)果(guo),利用生(sheng)物芯片技(ji)術不(bu)到五(wu)分鐘就(jiu)可以拿到結(jie)(jie)論(lun),而且費用相對低廉。」

如何提高早期胃癌的檢出率?

中國食管癌新發病例數約占全球的50%,食管癌一經臨床診斷,往往已經處于中晚期,5年生存率低于20%;而食管早癌經治療后5年生存率達90%以上。

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,就我國胃癌患者而言,早期癌僅占2%~10%,5年生存率達95%~97%,約85進展期癌患者可以手術治療,5年生存率僅20%~30%。

結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一,且隨著生活水平的提高、生活方式及膳食結構的改變,其發病率逐年提高,而確診的結直腸癌中,晚期患者占大多數,其5年生存率約為50%。及時進行內鏡檢查,發現結腸腺瘤及早期腺癌并處理,可明顯降低結腸癌發病率。

消化道早期癌比較隱匿,內鏡醫生尤其是欠缺經驗的內鏡醫生往往不能發現。

國內外早癌檢出率現狀

我國食管癌年新發生率占世界總數的50%,死亡人口占世界食管癌死亡人口的60%~70%。

胃癌年新發患者占世界的42%,男、女性死亡率分別是歐美發達國家的4.2~7.9倍和3.8~8.0倍。

近年來,我國的大腸癌發病率以4.71%逐年遞增,遠超2%的國際水平。

再看一組數據:

中國日本

食管早癌的檢出率 5%80%

胃早癌的檢出率 5%~10%50%~80%

早期大腸癌的檢出率 不足10%50%以上

早癌內鏡治療 尚處于起步階段50%

國內與國外早癌檢查率差異的原因在哪里?

1.設備上的差距

2.相同的內鏡設備,完全不同影像效果?

我們的圖片

日本的圖片

3.術前充分的準備

為充分清洗,大量黏液遮擋視野,容易造成漏診

充分清洗后,視野清晰,避免漏診

4.齊全的內鏡輔助設備

◇沖洗設備可對顯露不清的部位隨時沖洗;

◇恰當的應用內鏡透明帽有助于保持清晰的內鏡視野;

5.特殊內鏡及內鏡下染色劑的使用

高清內鏡有更好的分辨率,可以提供早期癌的診斷率。其他內鏡,包括放大內鏡、共聚焦內鏡、自體熒光內鏡及電子染色內鏡等,都需要在白光內鏡疑診病變部位后進一步觀察病變特點時使用,可提供早期癌診斷的準確性。因此,各種先進內鏡技術的應用都是以白光內鏡下發現疑診部位為基礎的。而內鏡下染色劑,包括盧戈液、靛胭脂、亞甲藍、醋酸等,單獨或者聯合應用可提高消化道腫瘤早期診斷的準確性,也大多是以白光內鏡發現疑診部位為基礎。可以看出,雖然內鏡技術日新月異,但對白光內鏡下各種消化道早癌形態的熟悉始終是內鏡醫生的基本功。

盧戈氏液染色

靛胭脂染色

早期胃癌的內鏡診斷

組織學分型(中村分型)

◇分化型(來源于腸上皮化生黏膜)乳頭狀腺癌、管狀腺癌

◇未分化型(來源于胃固有腺)低分化腺癌、印戒細胞癌

經典V.S分型

◇MV(microvascular pattern):即MV(微血管)表型,包括規則MV表型,不規則MV表型,和MV表型缺失三種。

◇MS(microsurfare pattern):即MS(微結構)表型,包括規則MS表型,不規則MS表型,和MS表型缺失三種。

◇DL(Demarcation line):即分界線,癌變組織由于結構改變而與鄰近組織之間形成的邊界線。

早期胃癌的特異性表現

白色不透光物質(White opaque substance,WOS)

◇黏膜上皮內一種白色的不透光物質,細胞吸收脂肪小滴;

◇可鑒別腺瘤和高級別瘤變/EGC,敏感性和特異性分別為94%和96%;

◇WOS可影響對MV觀察,這對病變性質的鑒別也有重要意義。

White globe appearance(WGA)

◇鑒別癌和低級別瘤變;

◇敏感性、特異性21.5%,100%;

◇為腺體內壞死物(intraglandular necrotic debris);

◇WGA存在于EC病變,LGA病變中無WGA出現;

◇是EC病變不一定就有WGA,但又WGA就是EC病變;

◇沒有WGA不一定就是LGA。

淺藍色棘狀結構(Light blue crest,LBC)

◇NBI內鏡下觀察:黏膜上皮表面出現淺藍色棘狀結構。腸化生上皮刷狀緣反光所導致;

◇識別腸上皮化生的敏感性為89%,特異性為93%。

微血管的改變

◇擴張:微血管管徑超過正常的2倍以上;

◇口徑不均一:同一血管管徑差別在2倍以上;

扭曲

密度改變及明顯邊界

形狀不一

早癌的內鏡分型

◇隆起型(Ⅰ型):隆起>5 mm;

◇淺表型(Ⅱ型):Ⅱa型淺表隆起型(隆起<5 mm);Ⅱb型淺表平坦型;Ⅱc型淺表凹陷型(凹陷<5 mm);

◇凹陷型(Ⅲ型):凹陷>5 mm。

病變范圍的測定主要依靠 白光內鏡、染色內鏡、ME-NBI 。

EGC的浸潤深度預測:WLE(隆起型)

大小顏色形狀隆起表面

0-Ⅰ

M癌2 cm以下有莖

SM癌

3 cm以上

明顯發紅

無莖,黏膜下腫瘤樣基底凹陷、凹凸不平,潰瘍

0-Ⅱa

M癌2 cm以下

SM癌

4 cm以上

明顯發紅

高隆起、黏膜下腫瘤樣基底大小不同結節、中心凹陷、糜爛、發紅

ME-NBI在判斷胃癌浸潤深度方面存在爭議,胃癌的組織多樣性和炎癥背景為主要原因。

無MS結構、散在分布的血管、微血管扭曲或擴張對于病灶浸潤深度的判斷具有一定的指導意義。

WLE用于EGC的組織學分型(凹陷型病變)

分化型未分化型

顏色發紅褐色

凹陷面性狀平滑-凹凸不平、不規則胃小區形狀無結構-凹凸不平、島狀黏膜殘存

凹陷深度淺深

邊緣性狀較為平坦界限明顯,呈斷崖狀

背景黏膜萎縮、腸化非萎縮

皺襞先端所見逐漸變細或增粗突然變細、消失

內鏡下對凹陷型癌分化程度的判斷

內鏡對胃癌的浸潤深度的判斷

胃早癌的NBI放大內鏡分型

網格型(fine network pattern): 血管呈前述異常改變即擴張、迂曲、多形,排列密集,呈網狀,MS消失,病理呈分化型早癌。

稀疏型(corkscrew pattern): 血管呈前述異常改變即擴張、迂曲、多形,血管結構稀疏,色澤蒼白,MS消失,病理呈未分化型早癌。

乳(ru)頭樣(yang)改變(bian): MS紊亂(luan),微小化,呈乳(ru)頭樣(yang)改變(bian),病(bing)理常呈分化型早癌。

除(chu)了做胃鏡(jing)外,怎(zen)么(me)知道自己是不是患上了早期胃癌?

胃(wei)癌是最常見的消化道腫瘤之一(yi),嚴重威脅(xie)人類的生命健康(kang)。早期診(zhen)斷、早期治療對于提高胃(wei)癌治療療效(xiao)、降(jiang)低病(bing)死率具有(you)(you)重要意義。一(yi)般我們說胃(wei)鏡是胃(wei)癌檢(jian)查(cha)的金標(biao)準,但是早期胃(wei)癌篩查(cha),在臨(lin)床(chuang)上也不(bu)是只有(you)(you)胃(wei)鏡一(yi)種。

1.腫瘤標志物(wu)(wu)腫瘤標志物(wu)(wu)是(shi)在(zai)(zai)腫瘤發生(sheng)(sheng)和增殖(zhi)過程中,由腫瘤細胞合成、釋放或宿主細胞對腫瘤反應所產生(sheng)(sheng),存在(zai)(zai)于(yu)細胞、組織或體液中的一(yi)類物(wu)(wu)質。但腫瘤標志物(wu)(wu)在(zai)(zai)進展期胃癌(ai)(ai)中的陽性率(lv)(lv)僅(jin)為20%~30%,在(zai)(zai)早期胃癌(ai)(ai)中的陽性率(lv)(lv)低于(yu)10%,盡管可以用來做篩查方(fang)式,卻不(bu)建議(yi)使用此方(fang)式篩查。

2. 血(xue)清(qing)胃(wei)蛋(dan)(dan)(dan)白酶原檢(jian)測(ce)血(xue)清(qing)胃(wei)蛋(dan)(dan)(dan)白酶原是(shi)胃(wei)蛋(dan)(dan)(dan)白酶的無活(huo)性前體,是(shi)反映胃(wei)體胃(wei)竇黏(nian)膜外分泌功能的良(liang)好(hao)指標(biao),可被稱為"血(xue)清(qing)學活(huo)檢(jian)",作為針對無癥狀健康人群的胃(wei)癌(ai)篩查(cha)界限值,具(ju)有較好(hao)的篩查(cha)效果。

3. 血(xue)清(qing)胃(wei)泌素17檢測血(xue)清(qing)胃(wei)泌素17主要生理功(gong)能為刺激(ji)胃(wei)酸分(fen)泌、促進胃(wei)黏膜細胞(bao)增殖與分(fen)化,是(shi)反映胃(wei)竇(dou)內分(fen)泌功(gong)能的敏感指標之一,血(xue)清(qing)胃(wei)泌素17的水(shui)平在胃(wei)癌(ai)的發(fa)生、發(fa)展過程中也有促進作用。有研(yan)究(jiu)表明,當其水(shui)平升高,可(ke)以(yi)提示存(cun)在胃(wei)癌(ai)發(fa)生風險。

4. 幽(you)門(men)螺(luo)(luo)桿(gan)菌感(gan)染(ran)檢測世界(jie)衛生組織將幽(you)門(men)螺(luo)(luo)桿(gan)菌感(gan)染(ran)列為人類(lei)胃(wei)癌(ai)第Ⅰ類(lei)致癌(ai)原(yuan)。但是幽(you)門(men)螺(luo)(luo)桿(gan)菌感(gan)染(ran)也不一定就會患有胃(wei)癌(ai),只(zhi)(zhi)是會增加(jia)患癌(ai)的(de)風險,這不是胃(wei)癌(ai)的(de)唯一因素,因此只(zhi)(zhi)檢測幽(you)門(men)螺(luo)(luo)桿(gan)菌感(gan)染(ran)是不足以證(zheng)明胃(wei)癌(ai)的(de)。

. 蔗(zhe)糖(tang)滲透性測定通過(guo)測定血液中(zhong)蔗(zhe)糖(tang)濃度了解胃(wei)黏膜滲透性,以此來(lai)判斷胃(wei)部病(bing)變與否,但這一方式(shi)對于早期(qi)胃(wei)癌篩查(cha)缺乏(fa)足夠(gou)的臨(lin)床數(shu)據(ju)。

除上(shang)述幾種方式(shi)外,還有磁控(kong)膠囊胃(wei)鏡(jing)篩查(cha)、內鏡(jing)精查(cha)、胃(wei)液固有熒光光譜檢(jian)測(ce)、影像學檢(jian)查(cha)等等方式(shi)。

圖片

但(dan)是(shi)(shi)必須(xu)要說的是(shi)(shi)要發現早期(qi)胃(wei)癌(ai),還(huan)是(shi)(shi)建議(yi)做胃(wei)鏡(jing)檢查(cha),胃(wei)鏡(jing)不僅可以(yi)直接觀(guan)察胃(wei)黏膜(mo)病(bing)(bing)變,還(huan)可以(yi)獲取(qu)病(bing)(bing)變組織做病(bing)(bing)理(li)學檢查(cha),是(shi)(shi)目前胃(wei)癌(ai)診斷的主要方法。胃(wei)鏡(jing)及其活檢是(shi)(shi)目前診斷胃(wei)癌(ai)的金標準。且現在(zai)有無痛胃(wei)鏡(jing),減少病(bing)(bing)人的不適(shi),大(da)大(da)提高了診斷率(lv)。

胃部不適(shi)是(shi)胃癌(ai)預警嗎(ma)?胃癌(ai)的檢查手段有哪(na)些?

胃部是我們人體重要的消化器官,我們吃的五谷雜糧都要經過胃部消化。胃部也容易受到損傷,胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。每年新(xin)發(fa)的胃癌患者達(da)到40萬人,尤其是在農(nong)村當中,胃癌的發(fa)病率(lv)和死(si)亡率(lv)都排在第一。


胃部不適不一定是就是胃癌

大家基本上都存在普遍的原因像是幽門螺桿菌感染,但這不代表就和胃癌畫上了等號,如果長期不治療,久而久之會導致慢性胃炎、消化不良、胃痛、潰瘍,有可能就會誘發胃癌了。不良的生活習慣,長期的熬夜、抽煙、過量飲酒以及喜歡吃一些高鹽、煙熏、油炸、燒烤類的食物,都有可能增加胃癌的發生(sheng)率。

胃癌起病時只會出現一些不易發覺的輕微癥狀,即使出現了疼痛,一般程度也不會太劇烈。中國人的保健意識比較薄弱,即便出現了異常都是一拖再拖,等程度加深也就晚了真的轉成癌了就會有出現大便發黑、便中帶血、燒心和反酸、上腹有不適有腹脹和疼痛感這是胃癌最常見的早期的癥狀

胃癌的檢查手段

對于不想做胃鏡、癥狀輕的患者可以抽血檢查 胃功能三項。胃蛋白酶原的(de)比值(zhi)越低(di)說明你的(de)胃粘膜萎縮的(de)程度越嚴重,比值(zhi)小(xiao)于(yu)3.89它有更好的(de)早期胃癌的(de)識別能力,是一個不(bu)錯(cuo)的(de)篩(shai)查方(fang)法。

嚴重的患者要想明確胃癌的診斷,必須是要通過胃鏡病理活檢才能夠明確的。在臨床的過程中,無無論是手術的治療還是化療以及其他的任何一種治療方式都是要建立在一個病理診斷明確的前提下。對于懷疑胃腫瘤的患者是要進行胃鏡的檢查,只有通過胃鏡的檢查才能明確診斷,為后續的(de)治(zhi)療提供一個(ge)依據。

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