一、靶向藥物有哪些
1. 信號轉導(dao)抑制劑：阻斷腫瘤細(xi)胞增殖所需的酶和生長(chang)因子受體。甲磺酸伊(yi)馬替(ti)尼(格列衛?)常用于(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)慢性粒(li)細(xi)胞白血病、胃(wei)腸道間質(zhi)腫瘤等(deng)，曲(qu)妥(tuo)(tuo)珠單(dan)抗(赫賽汀)常用于(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)乳(ru)腺癌(ai)(ai)等(deng)，吉(ji)非替(ti)尼(易瑞沙?)、厄(e)洛(luo)替(ti)尼(特羅凱(kai)?)用于(yu)肺癌(ai)(ai)等(deng)治(zhi)(zhi)療(liao)，西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)抗(愛必妥(tuo)(tuo))用于(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)結(jie)直腸癌(ai)(ai)等(deng)。
2. 誘導細胞凋亡的靶向藥物：硼替佐(zuo)米(萬珂?)、Carfilzomib(Kyprolis?)用于(yu)治(zhi)療(liao)多發(fa)性骨髓瘤(liu)，Pralatrexate(FOLOTYN?)用于(yu)治(zhi)療(liao)淋(lin)巴瘤(liu)等。
3. 血(xue)管(guan)(guan)生(sheng)成(cheng)抑(yi)制劑：貝伐(fa)單抗是第一個顯(xian)示能讓腫瘤(liu)(liu)生(sheng)長(chang)變慢的血(xue)管(guan)(guan)生(sheng)成(cheng)抑(yi)制劑，常用于治(zhi)療結直腸癌(ai);索拉非(fei)尼治(zhi)療肝細胞癌(ai)和腎(shen)腫瘤(liu)(liu)等;舒尼替尼和依維莫(mo)司用于腎(shen)腫瘤(liu)(liu)和神經內分泌腫瘤(liu)(liu)等。
4. 免(mian)疫系(xi)統(tong)類藥物(wu)：通(tong)過協助免(mian)疫系(xi)統(tong)來殺(sha)傷腫瘤細(xi)(xi)胞。利妥(tuo)昔單(dan)抗(Rituxan?)治療淋(lin)巴(ba)瘤;阿侖(lun)單(dan)抗(坎帕斯(si)?)、Ofatumumab (Arzerra?)治療慢性淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞白血病(bing)等(deng)。
5. 單克隆抗(kang)體：能夠(gou)將有(you)毒分子帶到(dao)腫瘤細胞發(fa)揮作用(yong)。替(ti)伊莫單抗(kang)(Zevalin ?)治(zhi)療淋(lin)巴瘤，地(di)尼白介素(?ONTAK)治(zhi)療皮(pi)膚T細胞淋(lin)巴瘤等(deng)，Brentuximab vedotin(Adcetris?)治(zhi)療淋(lin)巴瘤等(deng)。
6. 其他靶(ba)向藥物通過(guo)改變(bian)某(mou)些(xie)蛋白(bai)(bai)的功(gong)能發(fa)揮作用，這些(xie)蛋白(bai)(bai)可(ke)以調控(kong)基因表達和其他細(xi)胞的功(gong)能。伏立諾他(ZOLINZA?)、蓓(bei)薩(sa)羅丁(ding)(Targretin?)治療(liao)淋巴瘤等(deng)，維甲酸(Vesanoid?)急(ji)性早幼粒細(xi)胞白(bai)(bai)血病等(deng)。
二、靶向藥物副作用
1、皮(pi)疹：主要集中(zhong)在(zai)臉部(bu)，尤其在(zai)鼻翼一帶，及至下(xia)巴;頭(tou)后部(bu)毛(mao)發下(xia);之(zhi)后長在(zai)胸、腹部(bu)和大(da)腿前面。色(se)(se)紅艷，帶白色(se)(se)膿(nong)頭(tou)，隆起，幾天后萎(wei)謝(xie)平伏，留暗色(se)(se)痕若干日子。不(bu)(bu)痛，不(bu)(bu)癢(yang)(有時(shi)(shi)受熱會(hui)(hui)微癢(yang))，因(yin)此容(rong)易耐受，最好(hao)不(bu)(bu)理(li)會(hui)(hui)，不(bu)(bu)抓(zhua);抓(zhua)破了或擦(ca)破了膿(nong)頭(tou)，可(ke)涂百多邦;洗臉時(shi)(shi)動作需輕柔，否則擦(ca)破皮(pi)疹會(hui)(hui)滿(man)臉是血;最近聽聞(wen)香港二天堂出品的(de)“拔毒生肌膏”對這類皮(pi)疹有奇效，可(ke)試，但不(bu)(bu)可(ke)近嘴、眼。切勿(wu)按中(zhong)醫濕(shi)熱毒處(chu)理(li)而內(nei)服中(zhong)藥，會(hui)(hui)因(yin)小失大(da)。
注意(yi)：首次使用易瑞(rui)沙皮(pi)疹(zhen)量最(zui)多(duo)，之(zhi)后隨著(zhu)用藥時(shi)間增加，皮(pi)疹(zhen)量會逐漸減少。治療腫瘤的(de)效果與皮(pi)疹(zhen)量的(de)多(duo)少無關(guan)。
2、鼻(bi)(bi)(bi)腔(qiang)出血(xue)(xue)(xue)(xue)：服易(yi)瑞沙(sha)期間，鼻(bi)(bi)(bi)腔(qiang)里(li)(li)的(de)毛細血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)會自行破裂，血(xue)(xue)(xue)(xue)液滲出，血(xue)(xue)(xue)(xue)液會凝(ning)結(jie)于鼻(bi)(bi)(bi)孔里(li)(li)成黑(hei)紅(hong)色干(gan)血(xue)(xue)(xue)(xue)塊(kuai)，堵塞鼻(bi)(bi)(bi)腔(qiang)影響呼吸;如果鼻(bi)(bi)(bi)咽處(chu)有(you)痰(tan)，吸吐出的(de)痰(tan)里(li)(li)會見鐵紅(hong)色或(huo)鮮紅(hong)色血(xue)(xue)(xue)(xue)絲或(huo)血(xue)(xue)(xue)(xue)塊(kuai);從肺腔(qiang)里(li)(li)咳出的(de)痰(tan)，因會經過咽喉部，也會帶出血(xue)(xue)(xue)(xue)絲甚至血(xue)(xue)(xue)(xue)塊(kuai)。有(you)人為(wei)此驚(jing)惶，以(yi)為(wei)病情(qing)進(jin)展，以(yi)為(wei)出血(xue)(xue)(xue)(xue)是(shi)腫瘤破裂或(huo)是(shi)肺泡破裂。其實只(zhi)要不是(shi)一(yi)(yi)口一(yi)(yi)口地(di)咯血(xue)(xue)(xue)(xue)，這種痰(tan)里(li)(li)帶血(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)現(xian)象(xiang)是(shi)服用易(yi)瑞沙(sha)的(de)正常表現(xian)之一(yi)(yi)，可(ke)不理會。
如果鼻(bi)(bi)腔每天出血(xue)較多(duo)，鼻(bi)(bi)孔(kong)干血(xue)阻(zu)塞嚴重(zhong)，可在睡(shui)覺時(shi)往鼻(bi)(bi)孔(kong)里(li)涂眼(yan)(yan)藥膏，目的(de)是保濕(shi)，使鼻(bi)(bi)腔里(li)的(de)毛細血(xue)管破裂數量減少。不過只要每天摳鼻(bi)(bi)子(zi)時(shi)小心，動作輕(qing)柔，就不必涂眼(yan)(yan)藥膏。
3、腹瀉(xie)：腹瀉(xie)最常(chang)見的是發(fa)生(sheng)在早餐一小(xiao)時(shi)多之(zhi)后(hou)，瀉(xie)前下腹扭痛、急(ji)迫，如廁時(shi)迅速(su)排(pai)出漿糊樣便(bian)(bian)，浮于水面(mian)，一沖(chong)即(ji)散;此便(bian)(bian)有(you)不(bu)盡之(zhi)感，排(pai)了還想排(pai)，似延綿不(bu)絕;如廁后(hou)腹部(bu)不(bu)適(shi)即(ji)消失。
發生這種腹(fu)痛腹(fu)瀉多為(wei)早餐吃得太飽或喝水(shui)太多的緣故，胃內(nei)(nei)負荷增加，壓力通過腸(chang)傳導到直(zhi)腸(chang)，直(zhi)腸(chang)蠕(ru)動，把未來得及被吸收水(shui)份(fen)的內(nei)(nei)容物提前排出。
最好的(de)應對辦法是不(bu)(bu)要(yao)吃(chi)得(de)太飽，水不(bu)(bu)要(yao)一次喝得(de)太多;尤(you)其(qi)不(bu)(bu)要(yao)吃(chi)涼物(如水果)，喝涼水，攝入的(de)東西必須(xu)等于或高于體(ti)溫;其(qi)次是吃(chi)早飯前吃(chi)4片中成(cheng)藥(yao)“腹可安片”。
4、血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板(ban)升高：易瑞沙(sha)吃(chi)(chi)上(shang)一個月血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板(ban)就會升高，血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板(ban)無限地(di)升高不(bu)是(shi)好(hao)事，于抗癌和維持良好(hao)的(de)血(xue)(xue)液循環(huan)都極為不(bu)利(li)，常有數年吃(chi)(chi)易瑞沙(sha)而發生血(xue)(xue)栓、腦(nao)梗阻、腦(nao)白質或心臟問題(ti)的(de);因此(ci)血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板(ban)一旦超過250，就得每天服(fu)一片德國生產的(de)100毫克的(de)“拜阿司(si)匹林(lin)”，直(zhi)到血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板(ban)降到250以(yi)(yi)下才(cai)可以(yi)(yi)停藥;拜阿司(si)匹林(lin)雖是(shi)腸(chang)(chang)溶(rong)，但仍需要(yao)在(zai)餐后服(fu)用(yong)，不(bu)要(yao)空腹(fu)服(fu)用(yong)，以(yi)(yi)防(fang)長期服(fu)用(yong)導致損傷腸(chang)(chang)壁。
三、靶向藥物的機理
根(gen)據靶(ba)向(xiang)機理的不同，藥物靶(ba)向(xiang)可分為被動靶(ba)向(xiang)、主動靶(ba)向(xiang)、物理靶(ba)向(xiang)等幾類：
1、被動靶向
被(bei)動(dong)(dong)靶向(xiang)制劑是(shi)(shi)指(zhi)利用(yong)特定組(zu)織、器官的(de)生(sheng)理結構(gou)特點，使藥物(wu)(wu)(wu)在體(ti)(ti)內(nei)能夠產生(sheng)自然的(de)分(fen)布(bu)差(cha)異，從而(er)實(shi)現靶向(xiang)效(xiao)(xiao)應(ying)。被(bei)動(dong)(dong)靶向(xiang)多依(yi)賴于藥物(wu)(wu)(wu)或(huo)其(qi)載體(ti)(ti)的(de)尺寸效(xiao)(xiao)應(ying)：如大(da)(da)于7μm的(de)微粒(li)(li)(li)通常(chang)會被(bei)肺部(bu)的(de)小毛細管以(yi)機械濾過(guo)方(fang)式(shi)截留，被(bei)單核(he)細胞攝取進入肺組(zu)織或(huo)肺氣泡;大(da)(da)于200nm 的(de)微粒(li)(li)(li)則易(yi)被(bei)脾臟和肝臟的(de)網狀內(nei)皮系統(tong)吞噬。被(bei)動(dong)(dong)靶向(xiang)中(zhong)(zhong)最廣為人知的(de)是(shi)(shi)EPR效(xiao)(xiao)應(ying)(Enhanced Permeability and Retention effect)，其(qi)基于實(shi)體(ti)(ti)腫瘤(liu)(liu)與正(zheng)常(chang)組(zu)織中(zhong)(zhong)微血(xue)(xue)管結構(gou)的(de)不(bu)同：正(zheng)常(chang)微血(xue)(xue)管內(nei)皮間隙致密、結構(gou)完(wan)整(zheng)，大(da)(da)分(fen)子及大(da)(da)尺寸顆粒(li)(li)(li)不(bu)易(yi)透過(guo)血(xue)(xue)管壁(bi);而(er)實(shi)體(ti)(ti)瘤(liu)(liu)組(zu)織中(zhong)(zhong)的(de)新生(sheng)血(xue)(xue)管較(jiao)多且血(xue)(xue)管壁(bi)間隙較(jiao)寬、結構(gou)完(wan)整(zheng)性(xing)差(cha)，淋巴(ba)回(hui)流缺(que)失。這種差(cha)異造成(cheng)直徑(jing)在100nm上下的(de)大(da)(da)分(fen)子類(lei)藥物(wu)(wu)(wu)或(huo)顆粒(li)(li)(li)物(wu)(wu)(wu)質(zhi)更易(yi)于聚集在腫瘤(liu)(liu)組(zu)織內(nei)部(bu)，從而(er)實(shi)現靶向(xiang)效(xiao)(xiao)果 ;除此(ci)之外，利用(yong)腫瘤(liu)(liu)部(bu)位特殊的(de)pH、酶環(huan)境，以(yi)及細胞內(nei)的(de)還原環(huan)境等，也可以(yi)實(shi)現藥物(wu)(wu)(wu)在特定部(bu)位的(de)釋放(fang)，達到靶向(xiang)給藥的(de)目(mu)的(de)。
2、主動靶向
主要(yao)是指(zhi)賦(fu)予藥(yao)物或(huo)其載體(ti)主動與(yu)靶(ba)(ba)標結合的(de)能(neng)力(li)，主要(yao)手段包括將(jiang)抗體(ti)、多肽、糖鏈(lian)、核酸適配體(ti)等能(neng)夠(gou)與(yu)靶(ba)(ba)標分子特異(yi)性結合的(de)探針分子通過化學或(huo)物理方法偶(ou)聯到藥(yao)物或(huo)其載體(ti)表面，從而(er)實現靶(ba)(ba)向效果(guo)。
3、物理靶向
利用光、熱、磁(ci)場、電場、超聲波等物理信(xin)號，人為調(diao)控藥物在體內的分布及釋藥特性(xing)，實現對病變部位的靶(ba)向。
四、靶向藥物的層次
根(gen)據(ju)標(biao)靶的(de)不同(tong)，藥物(wu)靶向可分為幾個(ge)層次：
1、組織(zhi)器官(guan)水平使藥(yao)物(wu)(wu)選(xuan)擇(ze)性(xing)的(de)蓄積在(zai)腫(zhong)瘤組織(zhi)、炎癥(zheng)部位、或心肝脾肺等(deng)特定器官(guan)內，從而(er)減(jian)少全身性(xing)的(de)不(bu)良(liang)反應(ying)。目前針對(dui)腫(zhong)瘤組織(zhi)的(de)靶(ba)向化療藥(yao)物(wu)(wu)是研究的(de)一(yi)大熱點，如針對(dui)腫(zhong)瘤缺(que)氧、低pH、新生血(xue)管密集等(deng)特定環境(jing)設計(ji)的(de)靶(ba)向藥(yao)物(wu)(wu)能夠提高腫(zhong)瘤組織(zhi)內的(de)藥(yao)物(wu)(wu)濃度(du)，顯著改(gai)善腫(zhong)瘤化療的(de)效果。
2、細胞(bao)水平利用病(bing)變(bian)細胞(bao)表面的(de)某(mou)些特(te)定受體(ti)，在藥(yao)(yao)物或(huo)(huo)其載(zai)體(ti)表面修飾(shi)與該(gai)受體(ti)特(te)異性(xing)結合的(de)配(pei)體(ti)(如(ru)抗(kang)體(ti)、多肽、糖(tang)鏈、核酸適配(pei)體(ti)、或(huo)(huo)其他小分(fen)子等)，使藥(yao)(yao)物能(neng)夠精確地(di)定位(wei)到病(bing)變(bian)細胞(bao)并將其殺傷(shang)，而對正常細胞(bao)則(ze)不產生明顯(xian)的(de)毒(du)害作用。
3、亞細胞(bao)水平很多(duo)藥物(如核酸藥物、大多(duo)數蛋(dan)白藥物、及部分小分子藥物)需(xu)要進入細胞(bao)內(nei)部，或者在特定細胞(bao)器(如線(xian)粒體、細胞(bao)核)內(nei)才能發揮作(zuo)用。穿膜肽、核定位(wei)序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較(jiao)多(duo)的(de)靶向(xiang)組件。
靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)是一個(ge)不(bu)(bu)同于放化療(liao)(liao)(liao)的新(xin)型治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方法，之所(suo)以(yi)說是新(xin)型，是因為靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)與傳(chuan)統(tong)的化療(liao)(liao)(liao)相比(bi)，具有(you)很大(da)的不(bu)(bu)同，靶(ba)向(xiang)藥(yao)物對(dui)腫瘤(liu)的殺傷更精(jing)準，殺傷作用更強(qiang)大(da)，對(dui)正常組織的損傷卻(que)較小。
正是基(ji)于靶(ba)向治(zhi)(zhi)療(liao)效果(guo)好，副作用(yong)小(xiao)的特點(dian)，所以(yi)迅速(su)在全(quan)球得到(dao)(dao)大力推廣，使得很(hen)多以(yi)前完全(quan)沒有辦法，只能坐以(yi)待斃的晚(wan)期患(huan)者(zhe)(zhe)看(kan)到(dao)(dao)了光明。以(yi)晚(wan)期肺癌為例，以(yi)前的患(huan)者(zhe)(zhe)，平均生存時間在1年左右(you)，除(chu)了放化療(liao)以(yi)外，就(jiu)沒有其它有效的辦法了，但是在靶(ba)向治(zhi)(zhi)療(liao)問世(shi)后(hou)(hou)，具(ju)有EGFR基(ji)因(yin)突變(bian)的這部分患(huan)者(zhe)(zhe)，只需要(yao)口(kou)服一(yi)代(dai)靶(ba)向藥(yao)(yao)就(jiu)能把疾病控制(zhi)一(yi)年左右(you)，后(hou)(hou)續出現(xian)耐藥(yao)(yao)后(hou)(hou)，如果(guo)證實存在耐藥(yao)(yao)基(ji)因(yin)突變(bian)，口(kou)服三(san)代(dai)靶(ba)向藥(yao)(yao)，可以(yi)把病情控制(zhi)再(zai)延長(chang)一(yi)年，即使后(hou)(hou)續再(zai)次耐藥(yao)(yao)，仍然(ran)有抗血管靶(ba)向藥(yao)(yao)、多靶(ba)點(dian)藥(yao)(yao)物、免(mian)疫治(zhi)(zhi)療(liao)或者(zhe)(zhe)是化療(liao)等方法等，仍然(ran)可以(yi)把疾病再(zai)穩定一(yi)個(ge)較長(chang)的時間。
但(dan)是(shi)，不是(shi)每(mei)個患者(zhe)都有靶向治療的機會，有些(xie)患者(zhe)經基因檢測確(que)認沒有合適的靶點(dian)，也就(jiu)沒有合適的靶向藥物可(ke)用。
腫(zhong)瘤晚期(qi)(qi)(qi)不可以用靶(ba)向藥的(de)情況(kuang)(kuang)見于(yu)兩種情況(kuang)(kuang)，一(yi)種是該(gai)腫(zhong)瘤仍然沒有(you)(you)合適的(de)靶(ba)向藥物，另外(wai)一(yi)個情況(kuang)(kuang)是腫(zhong)瘤基因檢(jian)測陰性，這(zhe)種情況(kuang)(kuang)使(shi)用靶(ba)向藥物有(you)(you)效的(de)可能性很小，雖(sui)然不是百(bai)分之百(bai)無效，但首先采取(qu)其他的(de)治療方式是更加合理的(de)選擇(ze)。靶(ba)向藥主(zhu)要就(jiu)是晚期(qi)(qi)(qi)轉移(yi)癌癥(zheng)患者(zhe)，沒有(you)(you)手術機會的(de)患者(zhe)用，如果早中期(qi)(qi)(qi)能手術的(de)反(fan)而不要錯過手術機會，當然晚期(qi)(qi)(qi)癌癥(zheng)患者(zhe)要看疾病(bing)，看病(bing)理，看基因檢(jian)測結果，選擇(ze)對癥(zheng)的(de)藥，也(ye)不是亂用就(jiu)有(you)(you)效果的(de)。
知識(shi)視野和(he)思維(wei)局(ju)限(xian)是在所難免的，所以大家無論(lun)是投資理(li)財(cai)，還是治病救人(ren)，都要問專(zhuan)業(ye)人(ren)士，不要道聽途說，否(fou)則結局(ju)會有苦果(guo)吃(chi)。同(tong)時也(ye)提醒非專(zhuan)業(ye)人(ren)士管好嘴，亂說話害人(ren)是失德行為(wei)，不懂別信(xin)口胡言(yan)。
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