【新聞事件】：今天FDA宣(xuan)布將(jiang)受理賽爾基因和Agios的(de)變(bian)異(yi)IDH2抑制劑(ji)enasidenib (曾用名AG-221)的(de)上(shang)市(shi)申請(qing)，PDUFA日期(qi)為今年8月30日。Enasidenib申請(qing)適應(ying)癥為IDH2變(bian)異(yi)復發、難治(zhi)型AML。15%的(de)AML患者有IDH2變(bian)異(yi)，雅培的(de)IDH2變(bian)異(yi)試劑(ji)盒(he)也同時遞交(jiao)申請(qing)。在有209人參與的(de)一(yi)/二期(qi)臨(lin)床試驗(yan)中，enasidenib 產生(sheng)37%應(ying)答(da)率，其中18%完(wan)全(quan)應(ying)答(da)。如果批準這將(jiang)是(shi)第一(yi)個針對腫瘤(liu)代(dai)謝的(de)抗癌(ai)藥(yao)物(wu)。

【藥源解析(xi)】：腫瘤(liu)代謝現在是(shi)(shi)和(he)免疫療(liao)法(fa)并行(xing)的一(yi)個主(zhu)要(yao)治療(liao)癌(ai)癥研發方向。由于腫瘤(liu)細胞與(yu)正(zheng)(zheng)常(chang)細胞的生活(huo)方式不同，所(suo)(suo)以能(neng)(neng)量(liang)的攝(she)取和(he)利(li)用與(yu)正(zheng)(zheng)常(chang)細胞也有所(suo)(suo)不同。IDH2（異(yi)檸(ning)檬酸脫氫酶）是(shi)(shi)能(neng)(neng)量(liang)代謝的一(yi)個酶，催(cui)化(hua)異(yi)檸(ning)檬酸到(dao)酮戊二酸（alpha-KG）的轉(zhuan)化(hua)。AML中常(chang)見的這個變異(yi)IDH2不僅(jin)沒有這個正(zheng)(zheng)常(chang)的催(cui)化(hua)功(gong)能(neng)(neng)，還獲得(de)了(le)一(yi)個新的催(cui)化(hua)功(gong)能(neng)(neng)，能(neng)(neng)催(cui)化(hua)酮戊二酸到(dao)羥基戊二酸（2-HG）的轉(zhuan)化(hua)。2-HG與(yu)alpha-KG結(jie)構類似，所(suo)(suo)以抑(yi)制很多alpha-KG的功(gong)能(neng)(neng)。最(zui)主(zhu)要(yao)是(shi)(shi)影(ying)響一(yi)些(xie)表觀遺傳氧化(hua)酶，造(zao)成(cheng)基因表達(da)異(yi)常(chang)而誘發癌(ai)癥發生。

AML在常見血液腫瘤控制較差的(de)(de)一(yi)(yi)個，治療上(shang)難以用(yong)(yong)已有(you)藥(yao)(yao)(yao)物組合(he)獲(huo)得(de)類似ALL的(de)(de)效果，復(fu)發率(lv)很高。新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)開發進展一(yi)(yi)直比較緩慢，批(pi)準和在研藥(yao)(yao)(yao)物都少(shao)于(yu)ALL，所以enasidenib獲(huo)得(de)優(you)先審批(pi)資格。近年少(shao)數上(shang)市的(de)(de)AML新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)包括中(zhong)國科(ke)學家發現的(de)(de)砒(pi)霜，用(yong)(yong)于(yu)一(yi)(yi)種叫做APL的(de)(de)罕見AML（

AML的(de)(de)異(yi)(yi)質性(xing)很高，所以需要細分人(ren)群。比如(ru)今天的(de)(de)enasidenib是(shi)(shi)用于IDH2變異(yi)(yi)人(ren)群，前年(nian)諾華轟動(dong)一時的(de)(de)Flt3抑(yi)制劑PKC412（midostaurin）是(shi)(shi)用于Flt3變異(yi)(yi)人(ren)群，比安慰(wei)劑降低(di)23%死(si)亡(wang)風險。針(zhen)對(dui)AML的(de)(de)CAR-T也在(zai)研究，但因缺少特異(yi)(yi)表面抗原比ALL CAR-T進展明(ming)顯慢半拍。精準醫療雖然能增加(jia)(jia)療效，但卻也把已經不大的(de)(de)市場分割(ge)得更(geng)加(jia)(jia)零碎，這可能也是(shi)(shi)廠家積極性(xing)不高的(de)(de)原因之(zhi)一。

賽爾(er)基因(yin)(yin)擁有這個產品的(de)全球權益。在(zai)Agios上市之前賽爾(er)基因(yin)(yin)就(jiu)與(yu)之達成戰略合(he)作，開發腫瘤(liu)代謝(xie)藥物，去年(nian)又追(zhui)加兩億(yi)擴大(da)合(he)作。賽爾(er)基因(yin)(yin)也是CAR-T等免疫療(liao)法的(de)早期投資者。賽爾(er)基因(yin)(yin)過去幾年(nian)在(zai)收購各種新技術上投入30多億(yi)，前天又參與(yu)了小(xiao)分子RNA抑(yi)制劑(ji)公司Arrakis的(de)創立(li)。雖然沒人能預測誰會引領下一(yi)個新療(liao)法大(da)潮，但一(yi)定要猜我認為賽爾(er)基因(yin)(yin)最有可能是參與(yu)者之一(yi)。

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