藥(yao)物多(duo)晶型已日益成為藥(yao)品(pin)生產質量控(kong)制和藥(yao)物研(yan)究過(guo)程中不可缺少的(de)重要組成部分，它在藥(yao)學(xue)領(ling)域越來越引起人們的(de)關注。近日，西(xi)南藥(yao)業股份有限公(gong)司藥(yao)物研(yan)究所張(zhang)濤高級(ji)工程師和第三軍(jun)醫大學(xue)化學(xue)教研(yan)室趙先英副教授共同(tong)發表研(yan)究論文(wen)，就(jiu)藥(yao)物多(duo)晶型現象對理化性質、生物利用(yong)度、藥(yao)物制劑(ji)質量等方面的(de)作用(yong)和影響，進行了深(shen)刻(ke)的(de)闡(chan)述，現介(jie)紹如下。
藥物多晶型的概念及意義(yi)
藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)在(zai)結晶(jing)(jing)過程中(zhong)，因(yin)結晶(jing)(jing)條件不(bu)(bu)同(tong)，分(fen)子(zi)(zi)在(zai)各自(zi)晶(jing)(jing)型(xing)晶(jing)(jing)胞的(de)(de)排(pai)列數(shu)目和點(dian)陣形(xing)式(shi)不(bu)(bu)一(yi)樣(yang)，而(er)(er)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)分(fen)子(zi)(zi)與溶(rong)劑分(fen)子(zi)(zi)之間的(de)(de)相互(hu)作用與結合(he)方式(shi)也不(bu)(bu)同(tong)，因(yin)而(er)(er)使藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)晶(jing)(jing)體具有(you)(you)兩種(zhong)或兩種(zhong)以(yi)上的(de)(de)空間結構和晶(jing)(jing)胞常數(shu)，即產生(sheng)同(tong)一(yi)種(zhong)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質(zhi)的(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)形(xing)成多種(zhong)晶(jing)(jing)型(xing)的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，稱為(wei)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)多晶(jing)(jing)型(xing)。20世紀以(yi)來(lai)，隨著超分(fen)子(zi)(zi)化(hua)(hua)學的(de)(de)發展，其對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)影響帶來(lai)了積極的(de)(de)促進作用。因(yin)此，加(jia)強對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)多晶(jing)(jing)型(xing)的(de)(de)研(yan)究，有(you)(you)助(zhu)于新藥(yao)(yao)化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)活性的(de)(de)確(que)定和選擇；有(you)(you)助(zhu)于提高(gao)(gao)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)穩定性和產品質(zhi)量(liang)的(de)(de)均一(yi)性；有(you)(you)助(zhu)于提高(gao)(gao)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)利用度，降(jiang)低(di)不(bu)(bu)良反(fan)應，增(zeng)進臨床療效；有(you)(you)助(zhu)于藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)給藥(yao)(yao)途(tu)徑的(de)(de)選擇與設(she)計以(yi)及藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)制(zhi)劑工藝(yi)參(can)數(shu)的(de)(de)確(que)定，從而(er)(er)提高(gao)(gao)藥(yao)(yao)品生(sheng)產質(zhi)量(liang)。
藥物(wu)多晶(jing)型(xing)對理(li)化性質的影響(xiang)
研(yan)究(jiu)發現，晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)不(bu)同(tong)(tong)(tong)，藥物(wu)分子(zi)在(zai)晶(jing)(jing)格上的(de)(de)(de)(de)排(pai)列方(fang)式也不(bu)同(tong)(tong)(tong)，從而造成晶(jing)(jing)格內部分子(zi)間(jian)作用力(li)的(de)(de)(de)(de)差異，引起(qi)多(duo)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)藥物(wu)不(bu)同(tong)(tong)(tong)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)間(jian)各(ge)種理(li)(li)化(hua)性(xing)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)變化(hua)。目(mu)前，對藥物(wu)多(duo)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)現象引起(qi)的(de)(de)(de)(de)理(li)(li)化(hua)性(xing)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)變化(hua)研(yan)究(jiu)，主要(yao)集中在(zai)對生物(wu)利用度、穩(wen)定(ding)性(xing)和(he)(he)安全性(xing)影(ying)(ying)響(xiang)較(jiao)大的(de)(de)(de)(de)藥物(wu)熔點(dian)(dian)、溶(rong)(rong)解(jie)度及溶(rong)(rong)出速率等方(fang)面的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)。許多(duo)研(yan)究(jiu)揭示，多(duo)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)(tong)(tong)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)之(zhi)間(jian)，理(li)(li)化(hua)性(xing)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)差異影(ying)(ying)響(xiang)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)穩(wen)定(ding)性(xing)。一般認為，穩(wen)定(ding)型(xing)(xing)(xing)結(jie)晶(jing)(jing)較(jiao)亞穩(wen)定(ding)型(xing)(xing)(xing)結(jie)晶(jing)(jing)有更高的(de)(de)(de)(de)熔點(dian)(dian)和(he)(he)穩(wen)定(ding)性(xing)及較(jiao)小的(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度。當不(bu)同(tong)(tong)(tong)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)間(jian)熔點(dian)(dian)差異較(jiao)大時，亞穩(wen)定(ding)型(xing)(xing)(xing)可較(jiao)快地向穩(wen)定(ding)型(xing)(xing)(xing)轉(zhuan)變。同(tong)(tong)(tong)時，多(duo)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)(xing)現象對藥物(wu)穩(wen)定(ding)性(xing)的(de)(de)(de)(de)影(ying)(ying)響(xiang)還(huan)表(biao)現在(zai)對氧化(hua)、分解(jie)、轉(zhuan)化(hua)等化(hua)學(xue)性(xing)質(zhi)和(he)(he)對藥物(wu)吸(xi)濕性(xing)的(de)(de)(de)(de)影(ying)(ying)響(xiang)等方(fang)面。
藥(yao)物多晶型(xing)對生物利用度的影響
同一藥(yao)物(wu)晶(jing)型(xing)(xing)不(bu)同，生(sheng)物(wu)利(li)用度差(cha)異顯(xian)著。實驗曾證(zheng)實，A、B型(xing)(xing)棕櫚(lv)氯霉素口服(fu)后(hou)，B型(xing)(xing)人體(ti)血液濃度高于(yu)A型(xing)(xing)，而(er)同劑量A型(xing)(xing)棕櫚(lv)氯霉素口服(fu)后(hou)，達不(bu)到(dao)有效(xiao)抗(kang)菌效(xiao)果。同時(shi)動(dong)物(wu)實驗還證(zheng)實，利(li)福定(ding)（rifandin）的4種晶(jing)型(xing)(xing)中，第(di)Ⅳ晶(jing)型(xing)(xing)血藥(yao)峰濃度是第(di)Ⅱ晶(jing)型(xing)(xing)血藥(yao)峰濃度的10倍。
同(tong)一藥(yao)物(wu)(wu)(wu)晶(jing)型(xing)(xing)不同(tong)，生(sheng)物(wu)(wu)(wu)利(li)用度無顯(xian)著性差(cha)異(yi)。藥(yao)物(wu)(wu)(wu)多晶(jing)型(xing)(xing)現象普遍存在，但并(bing)非所(suo)有多晶(jing)型(xing)(xing)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)就必定顯(xian)示(shi)出顯(xian)著差(cha)異(yi)的生(sheng)物(wu)(wu)(wu)利(li)用度。如法(fa)莫替(ti)丁是一種(zhong)較新的組(zu)胺H2受體阻滯藥(yao)，存在兩種(zhong)晶(jing)體，一種(zhong)是高熔點A型(xing)(xing)，一種(zhong)是低熔點B型(xing)(xing)。經(jing)10名受試者(zhe)（兩組(zu)）分別口服(fu)A、B型(xing)(xing)法(fa)莫替(ti)丁片40毫克(ke)后檢(jian)測，結果發現，兩種(zhong)晶(jing)型(xing)(xing)片劑(ji)的生(sheng)物(wu)(wu)(wu)利(li)用度無顯(xian)著差(cha)異(yi)（P>0.05）。
藥物多(duo)晶型(xing)自由(you)能差(cha)(cha)(cha)異(yi)與吸(xi)收(shou)(shou)差(cha)(cha)(cha)異(yi)的(de)關(guan)系。有研究顯示，磺胺噻唑多(duo)晶型(xing)之間的(de)自由(you)能相(xiang)差(cha)(cha)(cha)小，經消化道給藥后(hou)吸(xi)收(shou)(shou)差(cha)(cha)(cha)異(yi)也小。當磺胺噻唑口服給藥時，其直腸(chang)給藥就不適用。該(gai)結果提示，藥物多(duo)晶型(xing)之間自由(you)能差(cha)(cha)(cha)異(yi)小時，若給藥方式(shi)不同，也可(ke)能存在吸(xi)收(shou)(shou)差(cha)(cha)(cha)異(yi)；當多(duo)晶型(xing)之間的(de)自由(you)能差(cha)(cha)(cha)異(yi)大(da)時，則可(ke)能影響藥物的(de)吸(xi)收(shou)(shou)效率。
藥物多(duo)晶型對制劑(ji)質量和工藝(yi)的影(ying)響
對(dui)藥物制劑(ji)溶出速(su)(su)率(lv)的(de)(de)影(ying)響。溶出速(su)(su)率(lv)是考察藥物制劑(ji)質量的(de)(de)重要參(can)數之一(yi)，不同晶型(xing)(xing)的(de)(de)同一(yi)藥物由于(yu)溶解(jie)度(du)的(de)(de)差(cha)異(yi)性，將導(dao)致(zhi)藥物溶出速(su)(su)率(lv)的(de)(de)顯著不同。如法莫(mo)替丁(ding)的(de)(de)實驗發現，由于(yu)晶型(xing)(xing)差(cha)異(yi)，其A晶型(xing)(xing)片(pian)溶出速(su)(su)率(lv)小于(yu)B晶型(xing)(xing)片(pian)。
對(dui)藥物制劑穩定性(xing)的(de)影響。多晶(jing)(jing)型(xing)(xing)對(dui)藥物制劑特(te)別是對(dui)各(ge)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)理化(hua)性(xing)質、療效及安(an)全性(xing)相(xiang)差(cha)較大的(de)藥物，影響較大。如金霉素在(zai)20℃、相(xiang)對(dui)濕度75%以上的(de)條件下，其β晶(jing)(jing)型(xing)(xing)可快速(su)轉(zhuan)化(hua)成溶(rong)出速(su)率較慢的(de)α晶(jing)(jing)型(xing)(xing)；而在(zai)干燥(zao)器內(nei)40天不發生轉(zhuan)變(bian)。
對壓(ya)制片工藝的影響(xiang)。多晶型藥物(wu)由于表面(mian)自(zi)由能的差異(yi)，造成(cheng)結晶顆粒之間的結合力不同，影響(xiang)藥物(wu)的流(liu)動(dong)性(xing)及壓(ya)片硬度(du)、片重差異(yi)、含量均勻度(du)和(he)物(wu)理穩定(ding)性(xing)。同時(shi)，在生(sheng)產過(guo)程(cheng)中(zhong)，無定(ding)形粒子的松密度(du)較小(xiao)，表面(mian)自(zi)由能高，也容易造成(cheng)凝聚性(xing)、流(liu)動(dong)性(xing)差，彈性(xing)變形性(xing)強等(deng)問題。
對(dui)液(ye)體制(zhi)(zhi)劑制(zhi)(zhi)備工藝的影響。在(zai)液(ye)體制(zhi)(zhi)劑制(zhi)(zhi)備過程中發現，由于多晶(jing)型藥物理化性質(zhi)的差異，不同晶(jing)型的同一藥物，可(ke)對(dui)液(ye)體制(zhi)(zhi)劑配制(zhi)(zhi)工藝參數（如溫度等(deng)）產生影響。
對(dui)固體(ti)或(huo)半(ban)固體(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)制(zhi)備工藝的影(ying)響。在對(dui)固體(ti)或(huo)半(ban)固體(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)進行分散、研(yan)磨、制(zhi)粒(li)、噴霧干(gan)燥等制(zhi)備中，均存在熱和溶劑(ji)(ji)的過程(cheng)，因(yin)此(ci)極(ji)容易產生晶型的變化，從而影(ying)響制(zhi)劑(ji)(ji)的質量。
總之(zhi)，注重藥(yao)物多晶型的(de)(de)研究(jiu)，掌握藥(yao)物的(de)(de)多晶型超分子結構特征，對于新(xin)藥(yao)的(de)(de)研制、藥(yao)品質量的(de)(de)控制以(yi)及臨床(chuang)療效的(de)(de)提(ti)高，有著深(shen)刻的(de)(de)積極(ji)意義。
醫(yi)(yi)藥(yao)行(xing)業一直(zhi)以(yi)來都(dou)是(shi)市場(chang)的(de)重點(dian)，過(guo)去20年醫(yi)(yi)藥(yao)都(dou)是(shi)爆發(fa)式的(de)增長行(xing)情，目前因(yin)為疫情的(de)反復使(shi)得醫(yi)(yi)藥(yao)行(xing)業進一步成(cheng)為市場(chang)焦點(dian)，今天和(he)大家聊(liao)一聊(liao)這個(ge)醫(yi)(yi)藥(yao)行(xing)業的(de)創(chuang)新科技龍頭，也就(jiu)是(shi)華(hua)邦健康。
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一、從公司角度來看
公司介紹：也經過了多年的(de)(de)發展(zhan)，華邦健康(kang)已(yi)由單(dan)一的(de)(de)皮(pi)膚類制藥(yao)企業(ye)發展(zhan)為以醫(yi)(yi)藥(yao)、農化、原料(liao)藥(yao)、醫(yi)(yi)療(liao)健康(kang)為主體，攬括旅游(you)、投資的(de)(de)高科技上市(shi)企業(ye)集團。一方面，公(gong)司在保(bao)持既有業(ye)務：醫(yi)(yi)藥(yao)、農化、原料(liao)藥(yao)業(ye)務飛速(su)增長，并(bing)且在布局醫(yi)(yi)療(liao)健康(kang)產業(ye)的(de)(de)發展(zhan)，有轉型升(sheng)級(ji)的(de)(de)意向(xiang)。目前已(yi)經慢(man)慢(man)的(de)(de)往康(kang)復醫(yi)(yi)療(liao)、干細胞、抗腫瘤治療(liao)等方向(xiang)發展(zhan)，市(shi)場(chang)份額在行業(ye)內名列(lie)前茅。
而這家公司到底有什么優勢可(ke)言呢，不如(ru)繼續(xu)往下看(kan)～
優勢一：研發實力和新藥儲備
華邦(bang)健康的(de)(de)(de)醫藥(yao)事業部擁有(you)較強的(de)(de)(de)研(yan)發(fa)實力(li)。截止(zhi)到目前，醫藥(yao)事業部具(ju)有(you)碩(shuo)士以上文憑(ping)的(de)(de)(de)研(yan)發(fa)人員數量達到了50%以上，研(yan)發(fa)人才結構部署得很完善，包(bao)含了合(he)成、臨床、注冊等(deng)學科，已具(ju)備順利完成一類新(xin)藥(yao)的(de)(de)(de)選(xuan)題立項(xiang)、研(yan)究(jiu)開發(fa)、注冊申報等(deng)所有(you)關鍵環節的(de)(de)(de)能力(li)。保(bao)有(you)優良的(de)(de)(de)實驗(yan)條件、先進的(de)(de)(de)實驗(yan)設備、知(zhi)識(shi)產權自主的(de)(de)(de)新(xin)藥(yao)和(he)豐富的(de)(de)(de)新(xin)藥(yao)儲備等(deng)諸多優勢。在補充皮(pi)膚、結核病領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)產品線的(de)(de)(de)基礎(chu)上，其它領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)新(xin)藥(yao)儲備主要包(bao)羅：抗(kang)腫(zhong)瘤、呼吸系統、循(xun)環系統。
優勢二：先進的生產工藝和技術
公司(si)部分創(chuang)新(xin)成果已(yi)申請專(zhuan)利(li)進行保(bao)護，多(duo)(duo)項(xiang)發明專(zhuan)利(li)獲得(de)授權(quan)。藥物多(duo)(duo)晶型研究技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)、手(shou)性分離技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)、微粉(fen)化技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)等(deng)都(dou)是其生(sheng)產工藝和(he)技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)創(chuang)新(xin)的(de)成果，在(zai)國(guo)內(nei)是獨家領先水平。手(shou)性拆分技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)是公司(si)技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)強項(xiang)之(zhi)一，目(mu)前已(yi)上市(shi)的(de)手(shou)性藥物"左(zuo)西(xi)替(ti)利(li)嗪(迪(di)皿)"對抗(kang)過(guo)敏(min)藥最(zui)大市(shi)場份(fen)額的(de)"西(xi)替(ti)利(li)嗪"替(ti)代規模至少在(zai)2億元以上，在(zai)不久以后必將成為公司(si)明星(xing)級的(de)產品。
優勢三：原料藥基地建設
公司控股的陜西漢江(jiang)藥業(占85％)，已成為華邦健康的原(yuan)料藥生產(chan)和(he)出口基地(di)。該(gai)基地(di)不(bu)僅(jin)具備符(fu)合(he)歐美發達國家cGMP要求的生產(chan)場(chang)地(di)和(he)質量(liang)管理體系，而且通過了ISO14001認(ren)證。占地(di)面積共(gong)十八(ba)萬平方(fang)米，注冊資(zi)(zi)本是1.39億元，總資(zi)(zi)產(chan)預計達到(dao)了3.4億元。
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二、從行業角度來看
醫(yi)藥(yao)行業實屬我國國民經濟的(de)(de)重(zhong)(zhong)要(yao)組成(cheng)部(bu)分，在保障人民群眾(zhong)身體健康和(he)生命(ming)安全方面存在著(zhu)很(hen)重(zhong)(zhong)大(da)的(de)(de)作用。跟隨著(zhu)國民生活水平(ping)的(de)(de)優化，國家對于基(ji)層醫(yi)療(liao)是很(hen)重(zhong)(zhong)視的(de)(de)，基(ji)層醫(yi)療(liao)市(shi)場正陸(lu)續(xu)的(de)(de)擴大(da)，已成(cheng)為(wei)醫(yi)藥(yao)行業下一競技場，基(ji)層醫(yi)療(liao)體系的(de)(de)完備，拉進(jin)(jin)了藥(yao)品(pin)市(shi)場需求的(de)(de)增(zeng)多，也為(wei)醫(yi)藥(yao)企業帶來了好(hao)的(de)(de)發展前景。2016年是"十三五醫(yi)改規(gui)劃"的(de)(de)第一年，到2021年，醫(yi)藥(yao)產業創新(xin)能(neng)力(li)已明顯提(ti)升，供應保障能(neng)力(li)更為(wei)突出，有(you)90%以(yi)上(shang)的(de)(de)重(zhong)(zhong)大(da)專利到期藥(yao)物成(cheng)為(wei)仿制(zhi)入市(shi)，質量管(guan)理(li)水平(ping)上(shang)升趨勢顯著(zhu)，醫(yi)藥(yao)產業的(de)(de)規(gui)模進(jin)(jin)一步擴大(da)。
總之，我認為華邦健康作為醫藥行業中創新藥的老大哥，可能在此行業變革時期得到迅速發展。但是文章的時效性是有限的，倘使你想更進一步掌握華邦健康的未來行情，趕快戳鏈接，股票是否值得買入會有專業的投顧幫你判斷，看下華邦健康現在行情是否到買入或賣出的好時機：【免費】測一測華邦健康還有機會嗎？
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