近日,記者在北京大學心血管研究(jiu)所獲悉,極度高甘油(you)三酯(zhi)小鼠模型已經建成,這使篩選調血脂新藥(yao)的研究(jiu)又向前邁進一(yi)步。
在(zai)我(wo)國,血脂(zhi)紊亂(luan)以(yi)內(nei)源(yuan)性甘油(you)三(san)酯增(zeng)高(gao)最為常見。它是一(yi)種獨立于(yu)高(gao)膽固醇的(de)(de)(de)致動(dong)(dong)脈硬化危(wei)險因子,并有促(cu)進(jin)動(dong)(dong)脈粥樣硬化斑塊(kuai)破裂的(de)(de)(de)危(wei)險。目前,由于(yu)缺(que)乏高(gao)甘油(you)三(san)酯的(de)(de)(de)動(dong)(dong)物模型,導(dao)致有關的(de)(de)(de)研究不易深(shen)入,難有效(xiao)果確切的(de)(de)(de)新藥問世。
據(ju)該所(suo)副(fu)所(suo)長、長江學者(zhe)特聘教授劉國慶介紹,在當今生物(wu)醫學研究領域(yu)中,用(yong)(yong)(yong)基(ji)(ji)(ji)因(yin)打(da)靶(ba)技(ji)術(shu)(shu)來研究基(ji)(ji)(ji)因(yin)功(gong)能(neng)和(he)制備疾病模(mo)型已(yi)經(jing)得到(dao)了廣泛(fan)的應用(yong)(yong)(yong)。目前人們已(yi)經(jing)用(yong)(yong)(yong)此技(ji)術(shu)(shu)建成(cheng)了低密(mi)度(du)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)(dan)白(bai)受體和(he)載脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)(dan)白(bai)E缺陷(xian)的小鼠(shu)模(mo)型。其共同特點是血漿膽固(gu)(gu)醇增高(gao),極易(yi)發(fa)生動(dong)脈粥樣硬化(hua),目前已(yi)經(jing)廣泛(fan)應用(yong)(yong)(yong)于降膽固(gu)(gu)醇和(he)抗動(dong)脈硬化(hua)藥物(wu)的篩選研究。理論(lun)上,用(yong)(yong)(yong)基(ji)(ji)(ji)因(yin)打(da)靶(ba)技(ji)術(shu)(shu)滅(mie)活小鼠(shu)的脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)(dan)白(bai)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)酶(LPL)基(ji)(ji)(ji)因(yin)后(hou),甘油三(san)酯(zhi)的分解將會被阻斷,會形(xing)成(cheng)明顯的高(gao)甘油三(san)酯(zhi)血癥;而實際上,由于只(zhi)有(you)雜合(he)子小鼠(shu)才能(neng)存活,純合(he)子小鼠(shu)在出生后(hou)48小時就全(quan)部死亡。因(yin)此,迄今為(wei)止(zhi),還沒有(you)一(yi)個真(zhen)正的遺傳性(xing)高(gao)甘油三(san)酯(zhi)小鼠(shu)的動(dong)物(wu)模(mo)型存在。有(you)研究者(zhe)利用(yong)(yong)(yong)受精卵微(wei)注射轉基(ji)(ji)(ji)因(yin)技(ji)術(shu)(shu),救治了純合(he)子的脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)(dan)白(bai)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)酶去(qu)基(ji)(ji)(ji)因(yin)小鼠(shu)。然而,這些小鼠(shu)在成(cheng)年(nian)后(hou)卻沒有(you)高(gao)甘油三(san)酯(zhi)血癥存在,因(yin)其脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)(dan)白(bai)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)酶水平與正常小鼠(shu)相差無(wu)幾。
北京大學(xue)心血(xue)(xue)(xue)管研(yan)究所基(ji)(ji)因(yin)(yin)治療實驗室在經過多次實驗后(hou),發現純(chun)合(he)子小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)能夠用一種脂蛋白脂酶基(ji)(ji)因(yin)(yin)特殊突變類(lei)型LPL447成(cheng)功救治。他們發現,利用體細胞基(ji)(ji)因(yin)(yin)轉移LPL447的(de)方法,如果采取出生(sheng)初期(qi)一次性轉基(ji)(ji)因(yin)(yin)并控制基(ji)(ji)因(yin)(yin)劑量,這(zhe)些純(chun)合(he)子小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)在存(cun)活3個月(yue)后(hou)轉基(ji)(ji)因(yin)(yin)的(de)表(biao)(biao)達(da)便(bian)基(ji)(ji)本(ben)消失,從(cong)而表(biao)(biao)現出極度的(de)高甘(gan)油三(san)(san)酯血(xue)(xue)(xue)癥。其血(xue)(xue)(xue)漿甘(gan)油三(san)(san)酯水平在禁食時可高達(da)1萬毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng)(正(zheng)常小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)為20毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng)至(zhi)40毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng),人(ren)類(lei)為80毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng)至(zhi)100毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng)),血(xue)(xue)(xue)漿完全(quan)呈乳糜(mi)狀。除了極度高甘(gan)油三(san)(san)酯血(xue)(xue)(xue)癥外,這(zhe)種小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)血(xue)(xue)(xue)漿的(de)高密度脂蛋白也(ye)極度降(jiang)低,只有正(zheng)常小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)1/4左右(you)(純(chun)合(he)子小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)為12毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng),正(zheng)常小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)為50毫(hao)(hao)克(ke)(ke)/分(fen)(fen)升(sheng))。
據悉,目前這種(zhong)小鼠已經在北大(da)醫學部大(da)量繁(fan)殖(zhi)。利用這種(zhong)極度(du)高甘(gan)油三(san)酯的純(chun)合子小鼠,可以進行(xing)大(da)規模的降(jiang)脂和調脂藥物篩選。
本文地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/78259.html.
聲明: 我(wo)(wo)們致力于(yu)保護作者版權,注重(zhong)分享(xiang),被(bei)刊用文章(zhang)因(yin)無法(fa)核實真實出(chu)處,未能及時(shi)與(yu)作者取得(de)聯(lian)系,或有版權異議的(de),請(qing)聯(lian)系管(guan)理員(yuan),我(wo)(wo)們會(hui)立即處理,本站部分文字與(yu)圖片資源(yuan)來自于(yu)網絡,轉載是出(chu)于(yu)傳遞更(geng)多信息之目的(de),若(ruo)有來源(yuan)標注錯誤或侵(qin)犯(fan)了您的(de)合法(fa)權益,請(qing)立即通(tong)知我(wo)(wo)們(管(guan)理員(yuan)郵箱:),情(qing)況(kuang)屬實,我(wo)(wo)們會(hui)第一時(shi)間予以刪(shan)除(chu),并同時(shi)向您表示(shi)歉意,謝(xie)謝(xie)!
上一篇: 中醫辨證治療(liao)艾(ai)滋病療(liao)效顯著
下(xia)一篇: 重視(shi)藥物(wu)多晶(jing)型(xing)研(yan)究