在(zai)過去(qu)的(de)(de)(de)5~10年中,已經確立了ARB作(zuo)為有(you)效抗(kang)高(gao)血(xue)壓(ya)(ya)藥(yao)物的(de)(de)(de)地位(wei)。這類(lei)藥(yao)物不僅能夠降低血(xue)壓(ya)(ya),對于有(you)心力衰竭、2型糖尿病和腎功(gong)能不全(quan)的(de)(de)(de)患(huan)者,還能提供器官保護作(zuo)用及其(qi)他益處。然(ran)而(er),北京大(da)學人民醫院孫(sun)寧(ning)玲教授說,我國醫生使(shi)用ARB的(de)(de)(de)經驗(yan)還不夠多,對ARB在(zai)高(gao)血(xue)壓(ya)(ya)的(de)(de)(de)治療中作(zuo)為初始(shi)藥(yao)物還有(you)些疑(yi)慮,該(gai)藥(yao)的(de)(de)(de)應(ying)用空間(jian)仍然(ran)有(you)限;隨著對ARB認識的(de)(de)(de)深入,有(you)必要探討(tao)ARB在(zai)高(gao)血(xue)壓(ya)(ya)治療中的(de)(de)(de)作(zuo)用和應(ying)用思(si)路(lu)。
孫(sun)寧玲說,高血壓控制是否有(you)效要看兩個指標:長效性(xing)和(he)平(ping)穩性(xing)。
長效(xiao)性,表現(xian)(xian)在(zai)能夠改善(shan)夜(ye)間的高血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya),遏制(zhi)住凌(ling)晨高血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)。體現(xian)(xian)降壓(ya)(ya)(ya)藥物(wu)長效(xiao)性的主(zhu)要指(zhi)標(biao)是谷/峰(feng)比值(T/P)大(da)于(yu)50%。平(ping)穩性,表現(xian)(xian)在(zai)能夠減少血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)的波(bo)動性。體現(xian)(xian)降壓(ya)(ya)(ya)藥物(wu)的平(ping)穩性的主(zhu)要指(zhi)標(biao)是平(ping)滑(hua)指(zhi)數(SI)大(da)于(yu)0.8。那(nei)么,ARB是否具(ju)備這兩種(zhong)標(biao)準呢?
谷/峰比值(zhi)高代(dai)表藥物具(ju)有更高的(de)(de)長(chang)效(xiao)性,是(shi)一個藥物是(shi)否能一天(tian)(tian)一次服用的(de)(de)重要(yao)標記。有研究將(jiang)20毫克(ke)(ke)的(de)(de)依(yi)那(nei)普利(li)(ACEI類(lei)藥物)與16毫克(ke)(ke)的(de)(de)坎(kan)(kan)(kan)地(di)沙(sha)(sha)坦(tan)(tan)(tan)(ARB類(lei)藥物)的(de)(de)作用相比,兩(liang)藥治療后(hou),患者白天(tian)(tian)血壓(ya)下降(jiang)(jiang)都是(shi)一樣平穩的(de)(de),但是(shi)依(yi)那(nei)普利(li)組(zu)夜(ye)間血壓(ya)升(sheng)高了,而厄貝沙(sha)(sha)坦(tan)(tan)(tan)組(zu)的(de)(de)夜(ye)間血壓(ya)沒有明顯升(sheng)高,說(shuo)明坎(kan)(kan)(kan)地(di)沙(sha)(sha)坦(tan)(tan)(tan)可以一天(tian)(tian)一次服用,而依(yi)那(nei)普利(li)則應該一天(tian)(tian)兩(liang)次服用;同時(shi)說(shuo)明坎(kan)(kan)(kan)地(di)沙(sha)(sha)坦(tan)(tan)(tan)的(de)(de)降(jiang)(jiang)壓(ya)曲(qu)線更為平穩,有利(li)維持理想的(de)(de)凌(ling)晨(chen)血壓(ya)。
孫(sun)寧玲說(shuo),如果(guo)兩(liang)個(ge)藥(yao)物的谷峰比值都大于50%,只是夜(ye)間后(hou)6個(ge)小時血壓下降出現了差異,那么(me)它們均可一(yi)天(tian)一(yi)次服(fu)用。
ARB中常規(gui)劑量的氯沙坦(tan)(tan)、纈沙坦(tan)(tan)、厄貝沙坦(tan)(tan)、坎地沙坦(tan)(tan)的谷峰比值均大(da)于50%;說明這(zhe)些(xie)ARB類藥(yao)物均可一天(tian)一次服用(yong)。
再看血壓下(xia)降的平(ping)穩(wen)性(xing),如果平(ping)滑指(zhi)數大(da)于0.8,則(ze)說明(ming)血壓波動(dong)較小(xiao),降壓效果較平(ping)穩(wen)。比如80毫(hao)克替米沙坦(ARB類藥物)的收縮壓和舒張(zhang)壓的平(ping)滑指(zhi)數分(fen)別為1.05和0.87,均大(da)于0.8,說明(ming)其血壓波動(dong)較小(xiao),平(ping)穩(wen)性(xing)好(hao)。
孫寧玲還(huan)以(yi)厄(e)貝(bei)沙坦(tan)為例(li)說明(ming)了(le)ARB與(yu)其(qi)他(ta)藥物的療效及耐受性(xing)比較。
降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)幅(fu)度方面,在(zai)一項名為(wei)ICE的研究(jiu)中,厄貝沙坦與(yu)(yu)其(qi)(qi)他藥(yao)物(wu)相比(bi)在(zai)降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)幅(fu)度上(shang)具有(you)相同降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)效(xiao)果(guo);安全(quan)性(xing)(xing)方面,治療一年(nian),厄貝沙坦與(yu)(yu)其(qi)(qi)他藥(yao)物(wu)相比(bi)聯合用藥(yao)的比(bi)例相對較(jiao)低,說明(ming)ARB具有(you)一定安全(quan)性(xing)(xing);耐(nai)受性(xing)(xing)方面,ARB在(zai)與(yu)(yu)其(qi)(qi)他藥(yao)物(wu)的比(bi)較(jiao)中耐(nai)受性(xing)(xing)最高。
另(ling)外,她指出,在臨床上(shang),降(jiang)(jiang)低(di)(di)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)要綜合(he)考慮全天(tian)的(de)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)控制,既(ji)要考慮診(zhen)室血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya),又要考慮動態(tai)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)、平時(shi)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)、凌(ling)(ling)晨血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)。如(ru)果白天(tian)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)、夜間血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)處(chu)于勺形狀態(tai)的(de)話,臨床上(shang)認為是(shi)勺形血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)。但(dan)是(shi)有很(hen)多(duo)患者是(shi)處(chu)在非勺形血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)、凌(ling)(ling)晨高血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)狀態(tai),我們希望ARB這種藥物能(neng)夠(gou)使異常的(de)非勺形血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)、凌(ling)(ling)晨高血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)狀態(tai)轉為正常的(de)白天(tian)高,夜間低(di)(di);凌(ling)(ling)晨血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)不能(neng)太高,夜間負荷不能(neng)過重。同時(shi),如(ru)果很(hen)好地(di)抑制了凌(ling)(ling)晨血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya),心血(xue)(xue)(xue)管事件的(de)發生就會降(jiang)(jiang)低(di)(di)。ARB的(de)長(chang)效性(xing),平穩性(xing)保證了可以在臨床上(shang)有效抑制凌(ling)(ling)晨高血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)。
孫寧玲說,ARB幾乎適用于所(suo)有(you)(you)(you)高血壓(ya)患(huan)者,但(dan)是(shi)ARB用于防治心(xin)肌梗死證據(ju)尚不充分,有(you)(you)(you)待討(tao)論(lun);在糖尿病(bing)、腎(shen)病(bing)方(fang)面,ARB具有(you)(you)(you)明確地位(wei);在心(xin)血管保護以及左室(shi)肥厚(hou)的干(gan)預方(fang)面是(shi)有(you)(you)(you)證據(ju)的。但(dan)是(shi),用于凌晨伴有(you)(you)(you)心(xin)衰方(fang)面,是(shi)否(fou)完全(quan)獲益現在還不能確定。
她對臨床(chuang)上使(shi)用ARB提出(chu)了一(yi)些(xie)建議:Ⅰ、Ⅱ級高血壓患者(zhe)建議使(shi)用單藥ARB;老(lao)年高血壓患者(zhe)建議使(shi)用ARB+利尿藥(復方ARB);高危高血壓患者(zhe)(左心(xin)室肥厚、糖尿病、卒中高危者(zhe)等)使(shi)用大劑量(liang)(liang)ARB(雙倍劑量(liang)(liang)ARB);在單藥不能達(da)標時提倡合理的聯合治療。
她說,只(zhi)有在(zai)(zai)充分降(jiang)(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)的基(ji)礎上(shang)(shang)才能實現(xian)較(jiao)好的器官保(bao)護作(zuo)用。ARB是一種新型降(jiang)(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)藥(yao),它(ta)的非(fei)降(jiang)(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)用應該(gai)體現(xian)在(zai)(zai)充分降(jiang)(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)的基(ji)礎上(shang)(shang);只(zhi)有在(zai)(zai)充分降(jiang)(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)達標的基(ji)礎上(shang)(shang)才可能具有較(jiao)好器官保(bao)護作(zuo)用。
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