山西醫大(da)一(yi)院(yuan)普外(wai)科碩(shuo)士譚山山等開展的(de)“CTLA4－1g誘導(dao)大(da)鼠同(tong)種(zhong)肝(gan)細胞移植(zhi)免疫(yi)耐(nai)受的(de)實驗研究(jiu)”表明，CTLA4－1g有可能(neng)誘導(dao)大(da)鼠脾同(tong)種(zhong)異體(ti)肝(gan)細胞移植(zhi)的(de)免疫(yi)耐(nai)受，能(neng)促(cu)使急性肝(gan)功能(neng)衰竭大(da)鼠的(de)肝(gan)功能(neng)得到改善。
急性(xing)(xing)肝功能衰竭(jie)是各(ge)種(zhong)終(zhong)末期肝臟疾病，特別(bie)是病毒(du)性(xing)(xing)肝炎患者(zhe)死(si)亡的(de)(de)(de)主要(yao)原(yuan)(yuan)因(yin)之(zhi)一(yi)，而原(yuan)(yuan)位(wei)肝移植是公認(ren)的(de)(de)(de)治療急性(xing)(xing)肝功能衰竭(jie)的(de)(de)(de)最(zui)有效方法。但原(yuan)(yuan)位(wei)肝移植的(de)(de)(de)復雜性(xing)(xing)及供(gong)肝來源的(de)(de)(de)有限性(xing)(xing)，制(zhi)約(yue)了原(yuan)(yuan)位(wei)肝移植的(de)(de)(de)臨(lin)床開(kai)展。
大(da)量的臨床試驗(yan)和動物實(shi)驗(yan)證實(shi)，肝(gan)細胞移植能(neng)(neng)夠在短期(qi)內發揮肝(gan)功(gong)能(neng)(neng)，因此(ci)可作(zuo)為(wei)使(shi)急性肝(gan)功(gong)能(neng)(neng)衰竭緩解，以至過渡(du)到肝(gan)細胞再(zai)生代償轉變(bian)的橋梁，也可在患(huan)者(zhe)等待肝(gan)移植期(qi)間，為(wei)患(huan)者(zhe)提供短期(qi)肝(gan)功(gong)能(neng)(neng)支持，甚至可以使(shi)因受肝(gan)功(gong)能(neng)(neng)影響而不(bu)能(neng)(neng)接受手術(shu)的患(huan)者(zhe)，重新獲得手術(shu)的機會，并為(wei)患(huan)者(zhe)接受肝(gan)細胞基因治療打(da)下基礎。
譚山山等(deng)利用B7阻斷劑CTLA4－1g，阻斷B7/CD28的(de)結合，并抑制共刺激信(xin)號，以誘(you)導大鼠同種(zhong)異(yi)(yi)體肝(gan)(gan)細胞(bao)移植的(de)免疫耐受。其(qi)具(ju)體做法是：用N型膠原(yuan)酶肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)原(yuan)位(wei)灌注法，制備肝(gan)(gan)細胞(bao)懸液（濃度為4×107/毫升）；對24只用D－氨基半乳糖誘(you)導的(de)急性肝(gan)(gan)功能衰竭大鼠進行經脾(pi)同種(zhong)異(yi)(yi)體肝(gan)(gan)細胞(bao)移植，并將其(qi)隨機(ji)分為治療(liao)組（腹腔一次性注射CTLA4－1g）和對照(zhao)組（不(bu)予處(chu)理）；分別(bie)于術(shu)后第1，3，5，7天觀察兩組大鼠的(de)白細胞(bao)介素(su)－2（IL－2）、血漿腫瘤壞死因子（TNF）、肝(gan)(gan)功能及脾(pi)臟(zang)(zang)HE染色的(de)變(bian)化。
該研究發現：與對(dui)照組比較，術(shu)后(hou)治(zhi)療(liao)(liao)組IL－2含量明顯(xian)(xian)(xian)下降，差異有顯(xian)(xian)(xian)著性(xing)（P＜0.05）；術(shu)后(hou)兩組之間(jian)TNF含量的差異無顯(xian)(xian)(xian)著性(xing)（P＞0.05）；術(shu)后(hou)治(zhi)療(liao)(liao)組的肝功能(neng)比對(dui)照組明顯(xian)(xian)(xian)改善(shan)（P＜0.05）。此外，術(shu)后(hou)第7天，治(zhi)療(liao)(liao)組脾(pi)(pi)內仍可見(jian)肝細(xi)(xi)胞(bao)或肝細(xi)(xi)胞(bao)團；對(dui)照組脾(pi)(pi)內可見(jian)大量淋巴細(xi)(xi)胞(bao)浸潤，但很少見(jian)肝細(xi)(xi)胞(bao)。
譚山(shan)山(shan)指出(chu)，上述研究結果表(biao)明，CTLA4－1g能明顯抑制T細胞活(huo)化(hua)所必需的(de)協(xie)同刺激(ji)信號；抑制IL－2的(de)產生；阻(zu)止T淋巴細胞增殖活(huo)化(hua)；誘導T細胞進入高反應(ying)或(huo)低反應(ying)狀態；誘導同種異(yi)體肝(gan)細胞移(yi)植的(de)免疫耐受(shou)，從(cong)而使移(yi)植的(de)肝(gan)細胞不被(bei)或(huo)少被(bei)排(pai)斥，并(bing)促使急性肝(gan)衰竭大鼠的(de)肝(gan)功能得到改善。
治療
1.避免接觸變應原
（1）減少室內的塵螨數量；維持居住空間相對濕度至60%以下，但過低（如低于30%～40%）會造成不適；清掃地毯；清洗床上用品、窗簾，螨變應原溶于水，水洗紡織品可清除其中的大部分變應原；使用有濾網的空氣凈化機、吸塵器等。
（2）相應花粉致敏季節，規避致敏原。
（3）對動物皮毛過敏的患者回避過敏原。
2.藥物治療
應考慮以下因素：療效、安全性、費用/效果比等。常用鼻內和口服給藥，療效在不同患者之間可能有差異。停藥后無長期持續療效，因此對持續性變應性鼻炎需維持治療。延長治療時間并不發生快速耐藥性。鼻內給藥具有許多優點，高濃度藥物可直接作用于鼻部，避免或減少了全身副作用。但對于伴有其他過敏性疾病患者，藥物需要作用不同靶器官，鼻內給藥不是最佳選擇，推薦全身藥物治療。妊娠期患者應慎用各種藥物。
（1）抗組胺藥口服或鼻用第2代或新型H1抗組胺藥，可有效緩解鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀。適用于輕度間歇性和輕度持續性變應性鼻炎，與鼻用糖皮質激素聯合治療中-重度變應性鼻炎。
（2）糖皮質激素鼻用糖皮質激素，可有效緩解鼻塞、流涕和噴嚏等癥狀。對其他藥物治療無反應或不能耐受鼻用藥物的重癥患者，可采用口服糖皮質激素進行短期治療。
（3）抗白三烯藥對變應性鼻炎和哮喘有效。
（4）色酮類藥對緩解鼻部癥狀有一定效果，滴眼液對緩解眼部癥狀有效。
（5）鼻內減充血劑對鼻充血引起的鼻塞癥狀有緩解作用，療程應控制在7天以內。
（6）鼻內抗膽堿能藥物可有效抑制流涕。
（7）中藥部分中藥對緩解癥狀有效。兒童和老年人的治療原則與成人相同，但應特別注意避免藥物的不良反應。
3.免疫治療
免疫治療誘導了臨床和免疫耐受，具有長期效果，可預防變應性疾病的發展。變應原特異性免疫治療常用皮下注射和舌下含服。療程分為劑量累加階段和劑量維持階段，總療程不少于2年。應采用標準化變應原疫苗。
（1）適應證主要用于常規藥物治療無效的變應性鼻炎患者。
（2）禁忌證①哮喘發作期；②患者正使用β受體阻斷劑；③合并其他免疫性疾病；④妊娠期婦女；⑤患者無法理解治療的風險性和局限性。
免疫治療可能出現局部和全身不良反應。
4.外科治療
其(qi)適應證為(wei)經藥物或免疫治(zhi)療(liao)鼻(bi)(bi)(bi)塞癥狀無(wu)改善，有明顯體征，影響生活質量；鼻(bi)(bi)(bi)腔有明顯的(de)解剖學(xue)變異(yi)，伴有功能障礙；合(he)并(bing)慢性鼻(bi)(bi)(bi)-鼻(bi)(bi)(bi)竇炎、鼻(bi)(bi)(bi)息(xi)肉，藥物治(zhi)療(liao)無(wu)效。外科(ke)治(zhi)療(liao)不(bu)作為(wei)常規治(zhi)療(liao)變應性鼻(bi)(bi)(bi)炎的(de)方法。
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