近30年來，許多國(guo)家對(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)研(yan)究都予(yu)以極大的(de)(de)關注(zhu)，對(dui)細胞癌變機制的(de)(de)認識(shi)在不斷深入，取得了重要的(de)(de)進展，然(ran)而人們在控(kong)制癌癥的(de)(de)征途中(zhong)步(bu)履艱難。除(chu)了早(zao)期(qi)(qi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)（未(wei)轉移的(de)(de)）治(zhi)(zhi)愈(yu)率（5年生(sheng)存率）有(you)所提高外，晚期(qi)(qi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)治(zhi)(zhi)愈(yu)率并無明顯提高。在不久前舉行的(de)(de)第四屆(jie)全國(guo)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)進展學(xue)術峰會(hui)上，長(chang)期(qi)(qi)從事腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)化療病因和癌變機理(li)研(yan)究的(de)(de)中(zhong)國(guo)醫(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)醫(yi)院(yuan)程書鈞院(yuan)士(shi)認為，在腫(zhong)(zhong)瘤(liu)防治(zhi)(zhi)研(yan)究中(zhong)，有(you)許多問題值得我(wo)們進一步(bu)思考(kao)。
惡性腫瘤的(de)異質性導致(zhi)治(zhi)療(liao)面臨嚴重挑戰
惡性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤的(de)(de)(de)(de)(de)發生是(shi)(shi)一(yi)個(ge)多(duo)(duo)因(yin)素作用(yong)、多(duo)(duo)基因(yin)參與，經(jing)過多(duo)(duo)階段變(bian)(bian)(bian)化累積起來的(de)(de)(de)(de)(de)極(ji)其復雜的(de)(de)(de)(de)(de)生物現象(xiang)。程(cheng)書鈞院士說(shuo)，惡性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)一(yi)個(ge)重要特(te)點就是(shi)(shi)由于其基因(yin)組的(de)(de)(de)(de)(de)不穩定性(xing)，造成(cheng)腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分裂延(yan)續過程(cheng)中不斷產生新的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)(bian)異細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，形成(cheng)在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)瘤組織中，出現具(ju)有不同(tong)生物特(te)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)(bian)異細(xi)(xi)胞(bao)(bao)群(qun)體(ti)（異質(zhi)性(xing)）。這些不同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)群(qun)體(ti)可能(neng)對相同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)手段具(ju)有不同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)反(fan)應(ying)，當某(mou)個(ge)敏感(gan)群(qun)體(ti)被(bei)消(xiao)滅后，破壞了(le)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)間的(de)(de)(de)(de)(de)平衡，導致抗體(ti)群(qun)體(ti)加速繁殖。這可能(neng)是(shi)(shi)當前，甚至未來腫(zhong)(zhong)瘤治療(liao)(liao)中面臨的(de)(de)(de)(de)(de)重大(da)挑(tiao)戰(zhan)。他(ta)提(ti)出，對付惡性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤這樣一(yi)個(ge)多(duo)(duo)基因(yin)改(gai)變(bian)(bian)(bian)、處在(zai)(zai)不斷變(bian)(bian)(bian)異過程(cheng)中特(te)殊(shu)生物現象(xiang)，我們需(xu)要改(gai)變(bian)(bian)(bian)現在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)策(ce)略，采用(yong)多(duo)(duo)靶點、多(duo)(duo)方(fang)位的(de)(de)(de)(de)(de)綜合治療(liao)(liao)或(huo)其他(ta)方(fang)法。
腫瘤的分子分型和個體化療在未來(lai)診(zhen)治中有重要作用
近幾年來，隨著功能基(ji)因(yin)(yin)組(zu)(zu)學(xue)和蛋白(bai)質組(zu)(zu)學(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發展，高通(tong)量檢(jian)測技術的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)進步，分(fen)子生物(wu)學(xue)已經(jing)越來越多(duo)地(di)滲透到腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)學(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)礎(chu)和臨床中(zhong)，為(wei)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子分(fen)型、預(yu)后評(ping)估以(yi)(yi)及(ji)個體化(hua)治(zhi)療等做出(chu)了(le)重(zhong)要貢獻。程書鈞(jun)院士(shi)說，腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)是環境與宿主(zhu)因(yin)(yin)素相互作用，多(duo)基(ji)因(yin)(yin)參與的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)復雜疾病，又(you)具有多(duo)階段性，緩慢發展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特點(dian)。因(yin)(yin)此，我們不能設想(xiang)任何一(yi)(yi)個單(dan)一(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)異常改(gai)變(bian)可以(yi)(yi)準確無誤地(di)用于指導腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子分(fen)型、預(yu)后評(ping)估以(yi)(yi)及(ji)臨床治(zhi)療上。從單(dan)基(ji)因(yin)(yin)向(xiang)多(duo)基(ji)因(yin)(yin)，從單(dan)一(yi)(yi)層次向(xiang)集成層次、從細胞向(xiang)整體的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究模式，已經(jing)逐(zhu)漸成為(wei)未來腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)研(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)導方向(xiang)。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)標(biao)志(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究和應用，也會由單(dan)一(yi)(yi)標(biao)志(zhi)向(xiang)多(duo)個標(biao)志(zhi)及(ji)至標(biao)志(zhi)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方向(xiang)發展。集成式的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)標(biao)志(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)出(chu)現和廣泛應用，將(jiang)會使腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)早期診斷進一(yi)(yi)步提高，逐(zhu)漸改(gai)變(bian)當前以(yi)(yi)診治(zhi)中(zhong)、晚期腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)為(wei)主(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)被動局面。
癌前病變是腫瘤防治的關鍵階(jie)段(duan)
從正(zheng)常(chang)細(xi)胞(bao)發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)到(dao)惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)常(chang)常(chang)需要經(jing)過(guo)數年(nian)到(dao)數十年(nian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)時間，在這(zhe)(zhe)漫長的(de)(de)(de)(de)(de)(de)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)變(bian)(bian)(bian)過(guo)程中，是(shi)否存(cun)在不(bu)(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)階段？如果存(cun)在癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)，它與(yu)(yu)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)變(bian)(bian)(bian)有什么聯系與(yu)(yu)區別？控(kong)制(zhi)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生與(yu)(yu)發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)，能(neng)否最(zui)終(zhong)達到(dao)控(kong)制(zhi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)(de)(de)(de)？這(zhe)(zhe)是(shi)當前(qian)(qian)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)熱點課題之一(yi)。據程書(shu)鈞院士介紹，癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)是(shi)病(bing)(bing)理(li)學家用(yong)于描述學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)名稱，是(shi)指(zhi)一(yi)類具有細(xi)胞(bao)不(bu)(bu)典型(xing)性(xing)(xing)和(he)分(fen)化異常(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)增(zeng)生性(xing)(xing)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)，這(zhe)(zhe)種(zhong)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)在不(bu)(bu)同程度(du)上(shang)以后可能(neng)會(hui)(hui)發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)成癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)。根據在我(wo)國(guo)河南林縣食(shi)管(guan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)高發(fa)(fa)區的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)，食(shi)管(guan)上(shang)皮的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)典型(xing)增(zeng)生和(he)食(shi)管(guan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生有密(mi)切關系。盡(jin)管(guan)我(wo)們目前(qian)(qian)還不(bu)(bu)完(wan)全清楚癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)是(shi)如何發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)成侵襲癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子機(ji)制(zhi)，但是(shi)人們已(yi)經(jing)清楚意識到(dao)，當前(qian)(qian)治(zhi)療(liao)占位性(xing)(xing)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)晚期(qi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)辦法，可能(neng)不(bu)(bu)會(hui)(hui)成為最(zui)終(zhong)控(kong)制(zhi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有效(xiao)途(tu)徑。科學發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)將會(hui)(hui)使(shi)人們認識到(dao)，治(zhi)療(liao)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)必須向早(zao)期(qi)階段不(bu)(bu)斷推(tui)移。防治(zhi)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)將會(hui)(hui)是(shi)人類控(kong)制(zhi)惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個(ge)重要戰略措施。從1950年(nian)以來，采用(yong)巴氏(shi)涂片準(zhun)確檢測出宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)，再加上(shang)合(he)理(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)外(wai)科治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)國(guo)家，宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)發(fa)(fa)生率(lv)(lv)(lv)和(he)死亡(wang)率(lv)(lv)(lv)下降了79%。而(er)未實施這(zhe)(zhe)項措施的(de)(de)(de)(de)(de)(de)國(guo)家，宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)仍然是(shi)婦(fu)女腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要死亡(wang)原因。這(zhe)(zhe)些研(yan)究(jiu)結果已(yi)清楚表明，控(kong)制(zhi)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)前(qian)(qian)病(bing)(bing)變(bian)(bian)(bian)是(shi)降低惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)發(fa)(fa)生率(lv)(lv)(lv)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有效(xiao)途(tu)徑。
基礎(chu)和臨床相結合的研(yan)究(jiu)將起主導作用(yong)
目前(qian)對腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)防(fang)(fang)治(zhi)還沒(mei)有取得重(zhong)(zhong)大突破(po)。人(ren)們(men)(men)已(yi)清楚(chu)地(di)意識(shi)到(dao)，未來腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)防(fang)(fang)治(zhi)與研究的(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)心，將(jiang)(jiang)(jiang)會(hui)逐漸由具有明顯占位(wei)性病變(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)中、晚(wan)期(qi)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)向(xiang)早期(qi)癌及癌前(qian)病變(bian)(bian)推移(yi)。程書鈞院士提出(chu)，要(yao)大力加強腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)臨床發(fa)生(sheng)、發(fa)展規(gui)律(lv)(lv)的(de)(de)(de)(de)宏觀研究，高度重(zhong)(zhong)視腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)資(zi)源庫的(de)(de)(de)(de)建設和合(he)(he)理(li)利(li)用。對于(yu)有關(guan)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)診治(zhi)的(de)(de)(de)(de)難(nan)題，可(ke)能需要(yao)通過(guo)系統(tong)地(di)分(fen)析(xi)研究腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)組織(zhi)內在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)復(fu)雜的(de)(de)(de)(de)規(gui)律(lv)(lv)，才可(ke)能找到(dao)有助于(yu)指導腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)診治(zhi)的(de)(de)(de)(de)新思路。同時(shi)要(yao)發(fa)展高通量、快速分(fen)析(xi)的(de)(de)(de)(de)新技(ji)術平(ping)臺，從單基因(yin)(yin)分(fen)析(xi)走向(xiang)探討(tao)多基因(yin)(yin)的(de)(de)(de)(de)相互作用。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)基礎和臨床相結合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)研究必將(jiang)(jiang)(jiang)在(zai)(zai)人(ren)類(lei)戰(zhan)勝腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)斗爭中起到(dao)主導作用。在(zai)(zai)人(ren)類(lei)防(fang)(fang)治(zhi)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)研究中，生(sheng)物信息學(xue)將(jiang)(jiang)(jiang)會(hui)得到(dao)廣(guang)泛的(de)(de)(de)(de)應用，并發(fa)揮重(zhong)(zhong)要(yao)作用。他指出(chu)，細胞(bao)癌變(bian)(bian)和腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)防(fang)(fang)治(zhi)研究仍將(jiang)(jiang)(jiang)是本世紀生(sheng)命(ming)科(ke)學(xue)和醫學(xue)研究中的(de)(de)(de)(de)熱點和難(nan)題，當前(qian)人(ren)們(men)(men)對癌細胞(bao)本質(zhi)的(de)(de)(de)(de)認(ren)識(shi)仍然(ran)處于(yu)初級(ji)階段，人(ren)們(men)(men)徹底解碼癌細胞(bao)本質(zhi)之時(shi)，可(ke)能就是人(ren)們(men)(men)完全了(le)解自身生(sheng)命(ming)現象之日。科(ke)學(xue)家(jia)將(jiang)(jiang)(jiang)會(hui)不斷地(di)提示(shi)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)發(fa)生(sheng)、發(fa)展過(guo)程中的(de)(de)(de)(de)許多奧秘，艱難(nan)而穩步地(di)向(xiang)最終控制腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)邁進。
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上一(yi)篇: 轉(zhuan)移(yi)是肝癌診治面臨的核心問題
