何為藥物多晶型

晶體(ti)一般分為(wei)立(li)方晶系(xi)(xi)(xi)、六方晶系(xi)(xi)(xi)、四方晶系(xi)(xi)(xi)、三方晶系(xi)(xi)(xi)、斜(xie)方晶系(xi)(xi)(xi)、單斜(xie)晶系(xi)(xi)(xi)和三斜(xie)晶系(xi)(xi)(xi)等。藥(yao)物(wu)產品中大(da)多數是單斜(xie)晶系(xi)(xi)(xi)，其(qi)次為(wei)斜(xie)方晶系(xi)(xi)(xi)，約(yue)占(zhan)28%，可(ke)用(yong)于直接壓片(pian)的立(li)方晶系(xi)(xi)(xi)只占(zhan)約(yue)10%。其(qi)它晶系(xi)(xi)(xi)的藥(yao)物(wu)在壓片(pian)之前都要進行預處理，或增加輔料以改(gai)善(shan)其(qi)流動性(xing)和可(ke)壓性(xing)。

晶(jing)體(ti)是通過(guo)(guo)結晶(jing)過(guo)(guo)程得到(dao)的(de)(de)(de)。結晶(jing)過(guo)(guo)程的(de)(de)(de)改(gai)變，不(bu)僅會(hui)(hui)影響結晶(jing)的(de)(de)(de)程度，也(ye)會(hui)(hui)影響晶(jing)體(ti)中分子的(de)(de)(de)組合方(fang)式。因此，同(tong)樣(yang)的(de)(de)(de)化學物(wu)(wu)質(zhi)，若工藝(yi)和結晶(jing)過(guo)(guo)程不(bu)同(tong)，則藥物(wu)(wu)會(hui)(hui)產生幾種不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)晶(jing)型(xing)，即藥物(wu)(wu)多晶(jing)型(xing)。

多晶(jing)(jing)型(xing)是很多有(you)(you)機藥物的(de)(de)(de)(de)普遍現象，它是由(you)于(yu)晶(jing)(jing)體晶(jing)(jing)格結構的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)同(tong)而致。不(bu)(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)多晶(jing)(jing)型(xing)具有(you)(you)不(bu)(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)能量，在(zai)一定(ding)的(de)(de)(de)(de)物理條件下(xia)，自由(you)能最(zui)(zui)低者(zhe)最(zui)(zui)穩(wen)定(ding)，其它的(de)(de)(de)(de)多晶(jing)(jing)型(xing)被稱為亞穩(wen)態，亞穩(wen)態晶(jing)(jing)體熔點較低，溶解度較大，并傾向于(yu)轉(zhuan)變為穩(wen)定(ding)態。不(bu)(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)多晶(jing)(jing)型(xing)在(zai)某些物理化(hua)學(xue)性質上可能有(you)(you)很大的(de)(de)(de)(de)差(cha)異。

由于結(jie)晶(jing)過(guo)程(cheng)的影響因素較多，其內(nei)部結(jie)構上(shang)(shang)會產(chan)生(sheng)晶(jing)體(ti)缺(que)陷，外形上(shang)(shang)會有某些歪曲，這些情況能影響晶(jing)體(ti)的物理性質和(he)機(ji)械性質。晶(jing)體(ti)缺(que)陷則會影響藥品的溶(rong)出(chu)速(su)率(lv)和(he)生(sheng)物利(li)用度。

多種因素影響晶型

為(wei)確保藥(yao)物固體制(zhi)劑(ji)中多晶(jing)型(xing)物為(wei)有(you)效(xiao)晶(jing)型(xing)，就必須(xu)掌握藥(yao)物晶(jing)型(xing)的(de)轉變(bian)規律并加(jia)以(yi)(yi)控制(zhi)，例(li)如考慮處方中各成分(fen)以(yi)(yi)及粘合劑(ji)或溶劑(ji)和制(zhi)劑(ji)過程對藥(yao)物多晶(jing)型(xing)轉變(bian)的(de)影響(xiang)等。晶(jing)型(xing)轉變(bian)可(ke)(ke)分(fen)為(wei)互(hu)變(bian)性(xing)變(bian)化(即(ji)可(ke)(ke)逆性(xing)變(bian)化)和單變(bian)性(xing)變(bian)化(即(ji)不(bu)可(ke)(ke)逆性(xing)變(bian)化，一般(ban)為(wei)從亞穩定(ding)型(xing)轉變(bian)到穩定(ding)型(xing))。在藥(yao)品(pin)生產和貯存(cun)時(shi)，可(ke)(ke)能產生晶(jing)型(xing)轉變(bian)的(de)因(yin)素有(you)：

干熱。藥物(wu)經干燥或(huo)滅(mie)菌等工藝進(jin)行干熱處理(li)時，要觀察(cha)該溫(wen)(wen)度范圍內有(you)無(wu)(wu)晶(jing)型(xing)轉變。藥物(wu)的這種轉變是在(zai)(zai)特定的溫(wen)(wen)度下(xia)(xia)進(jin)行的，在(zai)(zai)該溫(wen)(wen)度下(xia)(xia)，原子可(ke)以具有(you)足以越過阻抗(kang)轉變的能(neng)閾的熱能(neng)，從而發生晶(jing)型(xing)轉變。干燥使(shi)許(xu)多偽多晶(jing)型(xing)物(wu)失去(qu)結晶(jing)水(shui)或(huo)溶(rong)劑分(fen)子，通常(chang)情況下(xia)(xia)，無(wu)(wu)水(shui)物(wu)的溶(rong)出度和溶(rong)出速率比含水(shui)物(wu)大(da)，因此藥效也(ye)有(you)差異。

熔融(rong)(rong)。熔融(rong)(rong)物冷卻時，可(ke)能產生多晶(jing)型(xing)(xing)(xing)和晶(jing)型(xing)(xing)(xing)轉(zhuan)變，且其類型(xing)(xing)(xing)因冷卻溫度不同而異。例(li)如，無味(wei)氯霉(mei)菌(jun)素有兩(liang)種晶(jing)型(xing)(xing)(xing)A型(xing)(xing)(xing)和B型(xing)(xing)(xing)，無效的A晶(jing)型(xing)(xing)(xing)經過熔融(rong)(rong)(87℃～89℃)和快速冷卻，可(ke)轉(zhuan)變為有效的B型(xing)(xing)(xing)。

粉碎(sui)和研磨(mo)。藥(yao)物在粉碎(sui)或研磨(mo)過程中，將機(ji)械能轉變(bian)為熱能，常使(shi)其晶(jing)型(xing)(xing)由穩定(ding)型(xing)(xing)轉變(bian)為非晶(jing)型(xing)(xing)或亞穩定(ding)型(xing)(xing)，從而達到(dao)藥(yao)物細粉比表面積增大進而使(shi)其溶出(chu)度增大的目的。

不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)結(jie)(jie)晶(jing)(jing)條(tiao)(tiao)件或(huo)重(zhong)結(jie)(jie)晶(jing)(jing)。不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)溶(rong)劑品(pin)種和(he)用量、采用不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)混合溶(rong)劑及不(bu)同(tong)(tong)濃度、結(jie)(jie)晶(jing)(jing)時間(jian)、冷(leng)卻(que)方式和(he)冷(leng)卻(que)溫度等不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)結(jie)(jie)晶(jing)(jing)條(tiao)(tiao)件，都能影響藥(yao)物產(chan)生不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)多晶(jing)(jing)型(xing)或(huo)不(bu)同(tong)(tong)比例的(de)(de)(de)混晶(jing)(jing)。法莫替丁、吲(yin)(yin)哚美(mei)辛、吲(yin)(yin)哚拉辛等藥(yao)物，在不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)結(jie)(jie)晶(jing)(jing)條(tiao)(tiao)件下均(jun)能產(chan)生物理性(xing)能或(huo)化學性(xing)質不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)多晶(jing)(jing)型(xing)，所以要試驗不(bu)同(tong)(tong)條(tiao)(tiao)件以便(bian)得(de)到有效(xiao)晶(jing)(jing)型(xing)。

壓力。片(pian)劑在壓片(pian)過(guo)程中(zhong)，物料(liao)由(you)于(yu)受壓縮會產生(sheng)熱量，使(shi)(shi)(shi)藥物多晶型(xing)(xing)的(de)能(neng)量發(fa)生(sheng)變(bian)(bian)化，引起(qi)晶型(xing)(xing)的(de)轉(zhuan)變(bian)(bian)。這種轉(zhuan)變(bian)(bian)可能(neng)使(shi)(shi)(shi)藥物的(de)有(you)效(xiao)晶型(xing)(xing)增(zeng)多，也(ye)可能(neng)使(shi)(shi)(shi)其無效(xiao)晶型(xing)(xing)的(de)含量增(zeng)加，不(bu)同(tong)晶型(xing)(xing)會在不(bu)同(tong)壓力下達到平衡(heng)。另外，在不(bu)同(tong)的(de)壓力條件(jian)下，由(you)于(yu)不(bu)同(tong)部(bu)位受力不(bu)勻，使(shi)(shi)(shi)不(bu)同(tong)部(bu)位的(de)晶型(xing)(xing)轉(zhuan)變(bian)(bian)程度也(ye)不(bu)同(tong)。所(suo)以，在工藝(yi)優化時，應(ying)以保證(zheng)藥物有(you)效(xiao)多晶型(xing)(xing)為主要研究對(dui)象。

濕(shi)度(du)。有(you)些多晶型(xing)(xing)藥(yao)物極易吸濕(shi)，在較高的(de)濕(shi)度(du)環境下，可(ke)能(neng)發生(sheng)晶型(xing)(xing)的(de)轉變，如鹽酸金霉素有(you)α、β兩種(zhong)晶型(xing)(xing)，β晶型(xing)(xing)由(you)于溶解(jie)度(du)較大，因此生(sheng)物利用(yong)度(du)較高，但(dan)是隨(sui)著貯存時間的(de)延長(chang)，β晶型(xing)(xing)會逐漸轉變為溶解(jie)度(du)低的(de)α晶型(xing)(xing)，這種(zhong)轉變就與(yu)濕(shi)度(du)有(you)強相(xiang)關(guan)關(guan)系。濕(shi)度(du)會影響某些藥(yao)物的(de)晶型(xing)(xing)轉變速(su)度(du)和程度(du)，所以，在藥(yao)物貯存和生(sheng)產過程中(zhong)，控制濕(shi)度(du)非(fei)常重要。

新(xin)技術(shu)(shu)的應(ying)用。藥物載體(ti)、納米(mi)技術(shu)(shu)的應(ying)用、高分子材料的應(ying)用等都(dou)可對藥物多(duo)晶型(xing)產生重要(yao)影響。

因此，在藥(yao)品的生產和貯(zhu)(zhu)存過程(cheng)中，應控制與(yu)上述有關的工藝(yi)和貯(zhu)(zhu)存條件(jian)，以避(bi)免產生不(bu)良的多晶(jing)型藥(yao)物(wu)。

固體制劑的產品質量和藥物療(liao)效受藥物多晶型的影響較大，隨著人們對其(qi)關系認識的提高(gao)，對藥物多晶型及其(qi)性質的研究會不斷深入，必將提高(gao)藥物的質量、安全(quan)性和治療(liao)效果。

本文地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/76839.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quan)，注重分(fen)享，被刊用文章因無法(fa)核實真實出(chu)處，未能及時與作者取得聯系(xi)，或有版權(quan)異議(yi)的，請聯系(xi)管理(li)員(yuan)，我們會(hui)立即處理(li)，本站部分(fen)文字(zi)與圖片資源來自于網絡(luo)，轉載(zai)是出(chu)于傳遞更多信息之(zhi)目(mu)的,若有來源標注錯誤或侵犯了您(nin)的合(he)法(fa)權(quan)益，請立即通(tong)知我們(管理(li)員(yuan)郵箱(xiang)：)，情(qing)況屬(shu)實，我們會(hui)第一時間予以(yi)刪除，并同時向您(nin)表示歉(qian)意,謝謝!

上一(yi)篇: 辛伐他汀的抗炎作用

下一(yi)篇(pian): 補(bu)中益氣湯退熱機(ji)制(zhi)揭秘