日(ri)前,中(zhong)國(guo)工程院院士、中(zhong)國(guo)醫(yi)學(xue)科學(xue)院藥物研究所研究員(yuan)劉耕陶等全(quan)國(guo)中(zhong)醫(yi)藥界(jie)的(de)(de)專家(jia)學(xue)者(zhe)聚(ju)首(shou)南昌,研討中(zhong)藥關(guan)鍵技術。劉耕陶在會上(shang)指出,國(guo)際上(shang)最(zui)近出現一股從傳(chuan)統藥物中(zhong)尋找新藥的(de)(de)潮(chao)流,我國(guo)醫(yi)藥企業(ye)應(ying)抓住機遇,將(jiang)中(zhong)藥作為尋找新藥的(de)(de)突破(po)口,預計10年(nian)或20年(nian)后(hou),我國(guo)一批新的(de)(de)中(zhong)藥將(jiang)走向世界(jie)。
劉耕陶指出,中藥(yao)現代化研(yan)究應當(dang)瞄準西(xi)醫尚無良策,而(er)中醫中藥(yao)卻有療效和治療特色的疑(yi)難(nan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癥,例如(ru):腫(zhong)瘤,心腦血管病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),神經退行性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)如(ru)老年性(xing)癡呆、帕金森氏癥,病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)如(ru)肝(gan)炎、艾(ai)滋病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),自身免疫性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)如(ru)紅斑狼瘡、關節炎、某些皮膚病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),代謝病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)如(ru)高血脂癥、糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),功能性(xing)障礙如(ru)疲勞綜合癥、衰老綜合癥等。
中藥研(yan)究在進行項(xiang)(xiang)目(mu)選擇時(shi)要遵循一定的(de)原(yuan)則(ze)(ze)(ze),項(xiang)(xiang)目(mu)選擇總的(de)原(yuan)則(ze)(ze)(ze)是(shi):項(xiang)(xiang)目(mu)應(ying)具有有效(xiao)、安全、低(di)成本(ben)、高效(xiao)益的(de)特(te)點,采取(qu)公開招標、專家評(ping)審的(de)方式,最(zui)后再決策。具體來說應(ying)充分考慮下面(mian)四項(xiang)(xiang)原(yuan)則(ze)(ze)(ze):
一是(shi)有效(xiao)性。與同類(lei)其(qi)它藥相比,選(xuan)擇(ze)項(xiang)目的(de)藥效(xiao)學要有特點,或是(shi)藥理活(huo)性強(qiang),或作用機理新,作用“平平”的(de)一般項(xiang)目不(bu)應(ying)選(xuan)擇(ze),否則是(shi)低水平重復。
二是安全性。首選(xuan)藥好(hao)、毒性低或(huo)五毒性的藥物,如(ru)果某些藥效確(que)實很好(hao),雖有一定毒性也可選(xuan)用(yong),如(ru)抗(kang)艾滋病(bing)、抗(kang)癌(ai)癥等藥。
三是生(sheng)產(chan)成(cheng)本(ben)(ben)。生(sheng)產(chan)成(cheng)本(ben)(ben)的評估涉及到藥(yao)(yao)品(pin)銷(xiao)售(shou)價格和廠(chang)家效益。成(cheng)本(ben)(ben)高藥(yao)(yao)價也貴,病(bing)人經濟能(neng)力(li)承受不了,廠(chang)家經濟效益相應(ying)也會(hui)低。因(yin)此,對生(sheng)產(chan)成(cheng)本(ben)(ben)要進行預測評估。
四是市(shi)(shi)場(chang)(chang)大(da)小。這直接涉及(ji)生(sheng)產(chan)廠家(jia)的(de)效(xiao)益問(wen)題,首選市(shi)(shi)場(chang)(chang)大(da)的(de)藥(yao)品。某(mou)些疾(ji)病(bing)病(bing)人人數(shu)多,市(shi)(shi)場(chang)(chang)必然較大(da)。例如(ru)肝炎,中國有幾千萬病(bing)人,如(ru)果(guo)能(neng)找到一(yi)個(ge)好藥(yao),市(shi)(shi)場(chang)(chang)一(yi)定不小,生(sheng)產(chan)廠家(jia)的(de)效(xiao)益自然就(jiu)高。有的(de)病(bing)發病(bing)率低(di),例如(ru)某(mou)些遺(yi)傳病(bing),發病(bing)人數(shu)少,市(shi)(shi)場(chang)(chang)也小,但如(ru)果(guo)某(mou)藥(yao)確有療效(xiao),“舍此無它(ta)”,市(shi)(shi)場(chang)(chang)雖然小,也可生(sheng)產(chan),這就(jiu)要多從社會(hui)效(xiao)益考慮了(le)。
從中草藥中研究(jiu)出有自己(ji)知識產(chan)權的(de)新藥要注意幾個技術關鍵問題:即準確的(de)臨床療效評(ping)價、提(ti)高中藥藥理基(ji)礎研究(jiu)水平(ping)、闡明中藥藥效的(de)物(wu)質基(ji)礎、嚴格(ge)控制質量、加(jia)強制劑的(de)研究(jiu)和(he)建(jian)立(li)GMP標準種植基(ji)地。
劉耕陶(tao)認為,新(xin)藥研(yan)究貴(gui)在原(yuan)始創新(xin),擁有自(zi)己的知識產權(quan),一(yi)是(shi)物質發(fa)明專(zhuan)(zhuan)利,二是(shi)用途專(zhuan)(zhuan)利,沒(mei)有專(zhuan)(zhuan)利保(bao)護的藥物研(yan)究是(shi)不(bu)會有很(hen)大市場前景的。他指(zhi)出,中(zhong)藥現(xian)代(dai)化是(shi)一(yi)個(ge)復雜的系統工(gong)程,需(xu)要集思廣益(yi),不(bu)同學科真(zhen)誠合作,共同努力。具體來說研(yan)究新(xin)的中(zhong)藥有以(yi)下(xia)幾(ji)個(ge)途徑:
一是合成(cheng)草(cao)藥(yao)有(you)效成(cheng)分的(de)類(lei)似物,從中(zhong)研發(fa)(fa)新藥(yao)。有(you)的(de)中(zhong)草(cao)藥(yao)有(you)效成(cheng)分含量低,又(you)難以人(ren)工全合成(cheng),可以合成(cheng)其(qi)類(lei)似物,從中(zhong)發(fa)(fa)現新藥(yao)。從五味(wei)子(zi)的(de)研究到藥(yao)聯苯雙(shuang)酯(DDB)的(de)發(fa)(fa)現,到研制成(cheng)功第二(er)代抗肝炎(yan)新藥(yao)雙(shuang)環醇,就(jiu)是一個很好的(de)例子(zi)。
二是人(ren)工全(quan)合(he)(he)成(cheng)中草(cao)藥有效(xiao)成(cheng)分(fen),進(jin)行結(jie)(jie)構(gou)修飾,發(fa)現新的(de)(de)先導化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)物。某些中草(cao)藥的(de)(de)有效(xiao)成(cheng)分(fen)有藥理活性(xing)(xing),但(dan)化(hua)(hua)(hua)學結(jie)(jie)構(gou)已經公(gong)開發(fa)表,或為已知結(jie)(jie)構(gou),不(bu)符合(he)(he)申請(qing)物質(zhi)(zhi)專利條件。例(li)如劉耕陶等人(ren)在研究中發(fa)現XX中藥的(de)(de)一種(zhong)(zhong)成(cheng)分(fen)有抗(kang)(kang)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),根據國(guo)外研究動向,他們把(ba)抗(kang)(kang)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)轉向與(yu)(yu)神經保護及(ji)抗(kang)(kang)帕金(jin)森氏(shi)病結(jie)(jie)合(he)(he)起來,發(fa)現該中藥成(cheng)分(fen)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)很(hen)強(qiang),為創造(zao)物質(zhi)(zhi)專利,他們與(yu)(yu)化(hua)(hua)(hua)學家合(he)(he)作(zuo)(zuo),修飾該成(cheng)分(fen)的(de)(de)化(hua)(hua)(hua)學結(jie)(jie)構(gou),結(jie)(jie)果找(zhao)出一種(zhong)(zhong)新化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)物FLZ有明顯抗(kang)(kang)實驗性(xing)(xing)帕金(jin)森氏(shi)病及(ji)抗(kang)(kang)神經細胞(bao)損傷的(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),急性(xing)(xing)毒性(xing)(xing)低,很(hen)可能發(fa)展成(cheng)一類新藥,目前(qian)已向中國(guo)專利局申請(qing)物質(zhi)(zhi)發(fa)明專利,獲得專利號(hao)。
三是(shi)中草藥(yao)(yao)有(you)效成(cheng)分既不能(neng)合(he)成(cheng),含(han)量(liang)又低,可發展有(you)效部分為新藥(yao)(yao),例如腫(zhong)(zhong)瘤(liu)多藥(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)(MDP)逆轉劑的(de)(de)(de)研究。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)是(shi)致人死(si)亡的(de)(de)(de)第2位或第1位原(yuan)因。抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)藥(yao)(yao)物治療失敗(bai)的(de)(de)(de)主要原(yuan)因之一是(shi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)多藥(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)性(MDR)的(de)(de)(de)產生。尋找(zhao)能(neng)逆轉MDR的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物是(shi)抗癌藥(yao)(yao)研究中的(de)(de)(de)重要一環(huan)。
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