作者簡介 王琳,男,教授,主(zhu)任(ren)醫(yi)師,中(zhong)華起博電(dian)生理學會委員。1975年(nian)畢(bi)業(ye)于同濟醫(yi)學院,從事醫(yi)療30余年(nian),擅長各種心血(xue)管常見病(bing)(bing)和(he)疑難病(bing)(bing),側重(zhong)研究冠心病(bing)(bing),高血(xue)壓(ya),高血(xue)脂癥、心導管介入技術。發(fa)表和(he)參與發(fa)表論文(wen)近50篇。
引 言
動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣硬(ying)化(atherosclerosis,AS)是(shi)一個以血(xue)管(guan)(guan)內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(VEC)損傷(shang)為(wei)基(ji)礎(chu)、以脂(zhi)質(zhi)浸潤和(he)(he)(he)血(xue)管(guan)(guan)壁(bi)炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)為(wei)特征的(de)(de)病(bing)理過程。內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)胞(bao)可在(zai)多(duo)種致病(bing)因子的(de)(de)作用下(xia)受到損傷(shang),從而啟動(dong)(dong)炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)反(fan)應(ying)(ying),使血(xue)液中的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)進入血(xue)管(guan)(guan)內(nei)膜,導致炎(yan)(yan)性細(xi)(xi)胞(bao)聚集,并吞噬(shi)脂(zhi)質(zhi)成(cheng)為(wei)泡(pao)沫細(xi)(xi)胞(bao),壞死形成(cheng)粥樣斑(ban)塊(kuai)的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)核心。炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)反(fan)應(ying)(ying)又造成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)(he)平(ping)滑肌(ji)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)增生(sheng),使動(dong)(dong)脈(mo)(mo)壁(bi)變(bian)厚和(he)(he)(he)管(guan)(guan)腔狹(xia)窄。健康血(xue)管(guan)(guan)也會發生(sheng)血(xue)管(guan)(guan)內(nei)皮(pi)(pi)損傷(shang)、脂(zhi)質(zhi)浸潤和(he)(he)(he)血(xue)管(guan)(guan)壁(bi)炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng),但在(zai)自身修(xiu)復機制的(de)(de)作用下(xia),不至于產生(sheng)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣硬(ying)化,而在(zai)損傷(shang)-修(xiu)復平(ping)衡被打破(po)后,可開始向動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣硬(ying)化病(bing)變(bian)發展(zhan),出現(xian)病(bing)理所(suo)見的(de)(de)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)脂(zhi)紋-纖維斑(ban)塊(kuai)-粥樣斑(ban)塊(kuai)-斑(ban)塊(kuai)并發癥(zheng)(zheng)(破(po)裂、蝕損、鈣化等(deng))。冠狀動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣硬(ying)化病(bing)變(bian)可在(zai)臨床上表(biao)現(xian)為(wei)逐漸(jian)或突然出現(xian)的(de)(de)心肌(ji)缺血(xue)癥(zheng)(zheng)狀。
動脈粥樣硬(ying)化的病(bing)理基礎
動脈(mo)粥樣硬化是一個進行(xing)性(xing)過程,但基本(ben)病變環(huan)節在于以下三點:內皮損傷、脂質浸潤和(he)炎癥反(fan)應。
內(nei)(nei)皮(pi)損傷:被認為是AS的扳機因(yin)(yin)素。多種(zhong)危(wei)險(xian)因(yin)(yin)素通過對內(nei)(nei)皮(pi)的損傷而啟動(dong)或加重動(dong)脈粥樣硬化的病理過程,如吸煙(yan)、氧自由基、高血(xue)壓和高血(xue)糖等。在內(nei)(nei)皮(pi)損傷后,血(xue)液內(nei)(nei)的脂質(zhi)成分進入血(xue)管(guan)內(nei)(nei)膜,血(xue)液成分與內(nei)(nei)皮(pi)下組織接觸并形成微血(xue)栓。
脂質浸潤:血液中(zhong)的多種(zhong)脂質成分(fen)與動脈(mo)粥樣硬(ying)化(hua)的產生直(zhi)接(jie)相關,低密度脂蛋白(LDL)一直(zhi)被認(ren)為是(shi)首要的致(zhi)(zhi)動脈(mo)粥樣硬(ying)化(hua)因子(zi)。經過(guo)(guo)氧化(hua)或其他化(hua)學修飾后的LDL,具有更強的致(zhi)(zhi)AS作用。脂質成分(fen)通過(guo)(guo)損傷的血管內皮間隙(xi)進入血管內膜(mo)并聚集。
炎(yan)(yan)癥(zheng)反應:動脈壁炎(yan)(yan)癥(zheng)的發生(sheng)是AS最重(zhong)要的致(zhi)病(bing)因(yin)素之一。炎(yan)(yan)癥(zheng)是機(ji)體組織(zhi)對各種損(sun)傷產生(sheng)的反應。動脈內(nei)皮細(xi)胞(bao)損(sun)傷、血(xue)(xue)液中的脂質(zhi)成分進入血(xue)(xue)管內(nei)膜(mo),激發血(xue)(xue)管壁發生(sheng)炎(yan)(yan)癥(zheng)反應,導致(zhi)炎(yan)(yan)性(xing)細(xi)胞(bao)聚集和(he)吞噬脂質(zhi)成為泡沫細(xi)胞(bao),并壞死形(xing)成粥樣斑塊的脂質(zhi)核心。炎(yan)(yan)癥(zheng)反應又造成纖維(wei)細(xi)胞(bao)、平滑肌細(xi)胞(bao)的增(zeng)生(sheng),使得動脈壁變厚、管腔狹窄。
由此認為(wei),內皮(pi)損傷、脂(zhi)質浸潤和(he)炎癥反應的(de)共同作用(yong)導致了動脈粥(zhou)樣硬化(hua)的(de)形成(圖1)。
麝香(xiang)保心(xin)丸干(gan)預AS的作用點
近十年來,針(zhen)對動脈粥樣硬(ying)化(hua)病(bing)理過程干預的(de)研究(jiu)發現,麝(she)香(xiang)保(bao)心(xin)(xin)丸對上述三種病(bing)理變化(hua)能起到有效的(de)控(kong)制作(zuo)用(yong),另外還(huan)有促(cu)進治療性血(xue)管(guan)新生(sheng)的(de)作(zuo)用(yong)。由(you)此認為,對于(yu)冠心(xin)(xin)病(bing)的(de)治療,麝(she)香(xiang)保(bao)心(xin)(xin)丸的(de)更(geng)重要意義在于(yu),從(cong)病(bing)變早期(qi)開始(shi)持續使用(yong),可抵(di)御各(ge)種動脈粥樣硬(ying)化(hua)危險因子的(de)致病(bing)作(zuo)用(yong),從(cong)而有減少(shao)遠期(qi)心(xin)(xin)血(xue)管(guan)危險事件的(de)臨床(chuang)應(ying)用(yong)價值(zhi)。
保護(hu)血(xue)管(guan)(guan)內(nei)(nei)皮:研(yan)究發(fa)現,麝(she)(she)香(xiang)保心(xin)丸可以從結(jie)構(gou)、功能上起到保護(hu)血(xue)管(guan)(guan)內(nei)(nei)皮的作(zuo)用(yong)。動物(wu)實驗發(fa)現1,麝(she)(she)香(xiang)保心(xin)丸用(yong)藥后能通過增加血(xue)漿(jiang)SOD水平、提高內(nei)(nei)源(yuan)性一氧化(hua)氮(dan)合酶(eNOS)基因表達(da),增強血(xue)管(guan)(guan)一氧化(hua)氮(dan)合酶(NOS)活力,保護(hu)血(xue)管(guan)(guan)內(nei)(nei)皮細胞(bao)。高脂模型(xing)動物(wu)的內(nei)(nei)皮保護(hu)研(yan)究發(fa)現2,服用(yong)麝(she)(she)香(xiang)保心(xin)丸組電鏡下觀察(cha)可見內(nei)(nei)皮細胞(bao)結(jie)構(gou)完整,脫落減(jian)少。在人體研(yan)究中,李祖(zu)純等(deng)3分別用(yong)麝(she)(she)香(xiang)保心(xin)丸和單(dan)硝酸異(yi)山梨酯(zhi)治療67例變異(yi)性心(xin)絞(jiao)痛患者,4周(zhou)后麝(she)(she)香(xiang)保心(xin)丸較單(dan)硝酸異(yi)山梨酯(zhi)組的NO含量(liang)明顯升高,內(nei)(nei)皮素顯著(zhu)降(jiang)低(均P
減(jian)少(shao)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質浸(jin)潤:動(dong)物試(shi)驗和(he)(he)人體研究都(dou)發(fa)(fa)現(xian)(xian),麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan)有一定的(de)降脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)作用,能降低(di)(di)總膽(dan)固(gu)醇(chun)(TC)、甘油三酯和(he)(he)LDL。羅心(xin)平(ping)(ping)等2發(fa)(fa)現(xian)(xian),高(gao)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)模型(xing)家兔服用麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan)8周后,總膽(dan)固(gu)醇(chun)和(he)(he)低(di)(di)密度脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)白(bai)水(shui)平(ping)(ping)明顯低(di)(di)于(yu)未加服麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan)的(de)高(gao)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)模型(xing)兔。甘莉等5在89例(li)高(gao)血(xue)壓合并低(di)(di)密度脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)白(bai)升高(gao)患者(zhe)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)中發(fa)(fa)現(xian)(xian),在常規(gui)降壓降脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)基礎上,加用麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan),治(zhi)(zhi)療(liao)8周后明顯降低(di)(di)LDL和(he)(he)血(xue)壓水(shui)平(ping)(ping);在62例(li)頸動(dong)脈粥(zhou)樣硬化患者(zhe)中,觀察麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan)治(zhi)(zhi)療(liao)1年的(de)效(xiao)果發(fa)(fa)現(xian)(xian),麝(she)香保(bao)(bao)心(xin)丸(wan)(wan)組的(de)血(xue)清總膽(dan)固(gu)醇(chun)、甘油三酯和(he)(he)低(di)(di)密度脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)蛋(dan)白(bai)顯著下降(P
抑(yi)(yi)制炎癥(zheng)(zheng)(zheng)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying):幾個獨立(li)的(de)研(yan)究評價了(le)麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)對(dui)炎癥(zheng)(zheng)(zheng)介(jie)質(zhi)基質(zhi)金屬蛋(dan)白(bai)酶(MMPs)、C-反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)蛋(dan)白(bai)等的(de)抑(yi)(yi)制作用(yong)(yong),以及對(dui)炎癥(zheng)(zheng)(zheng)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)引起的(de)膠原增生的(de)抑(yi)(yi)制。馮培芳等6在(zai)培養的(de)巨噬細胞中(zhong)發(fa)現(xian),麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)能(neng)有(you)(you)效(xiao)(xiao)地抑(yi)(yi)制MMPs的(de)分泌和表達,抑(yi)(yi)制作用(yong)(yong)有(you)(you)明(ming)顯的(de)量效(xiao)(xiao)關系。吳劍(jian)蕓等7對(dui)112例急性冠脈(mo)(mo)(mo)綜合征病(bing)人使用(yong)(yong)麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)治(zhi)(zhi)療30天(tian),檢測了(le)下(xia)列炎癥(zheng)(zheng)(zheng)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)的(de)重要(yao)指標,即炎癥(zheng)(zheng)(zheng)介(jie)質(zhi)C-反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)蛋(dan)白(bai)、纖(xian)維蛋(dan)白(bai)原和D-二聚體(D-dimer),結(jie)果發(fa)現(xian)治(zhi)(zhi)療組(zu)較(jiao)對(dui)照組(zu)明(ming)顯下(xia)降,說明(ming)麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)能(neng)有(you)(you)效(xiao)(xiao)抑(yi)(yi)制動脈(mo)(mo)(mo)壁炎癥(zheng)(zheng)(zheng)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)。對(dui)40例不穩定(ding)型心絞痛患者的(de)自身(shen)交(jiao)叉對(dui)照研(yan)究顯示6,聯合使用(yong)(yong)麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)和常規治(zhi)(zhi)療病(bing)人的(de)MMPs明(ming)顯低(di)于常規治(zhi)(zhi)療對(dui)照組(zu)。謝春毅等8在(zai)建立(li)了(le)兔髂動脈(mo)(mo)(mo)硬化模型后,使用(yong)(yong)球(qiu)囊拉傷(shang)動脈(mo)(mo)(mo)內膜(mo),事先服用(yong)(yong)麝香(xiang)(xiang)保(bao)心丸(wan)(wan)(wan)的(de)試驗(yan)組(zu)的(de)血清I型膠原降低(di)、I型膠原表達被抑(yi)(yi)制(P
麝香(xiang)保心丸干預(yu)AS的整(zheng)體(ti)所見
對(dui)(dui)(dui)于動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化的(de)改(gai)善,使(shi)用較多的(de)是頸(jing)(jing)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)超聲(sheng)研究(jiu)。頸(jing)(jing)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)相對(dui)(dui)(dui)表淺、是反(fan)映全身(shen)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化病(bing)變的(de)窗口,對(dui)(dui)(dui)頸(jing)(jing)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)行超聲(sheng)檢查(cha)無創(chuang)性,且(qie)簡(jian)單方(fang)便(bian),可反(fan)復測量。賈連(lian)(lian)旺等9使(shi)用麝(she)香(xiang)保心(xin)丸治療(liao)32例(li)頸(jing)(jing)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化病(bing)人,方(fang)法為(wei)每(mei)次2粒(li),每(mei)天(tian)3次,連(lian)(lian)續1年,并設立阿司匹林組30例(li)作(zuo)對(dui)(dui)(dui)照,以高頻超聲(sheng)、彩色多普勒(le)超聲(sheng)觀察勁動(dong)(dong)脈(mo)(mo)結(jie)(jie)構、血流(liu)狀態、勁動(dong)(dong)脈(mo)(mo)內膜中層(ceng)厚度(IMT)的(de)變化,結(jie)(jie)果發(fa)現,麝(she)香(xiang)保心(xin)丸組的(de)頸(jing)(jing)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)IMT隨時間延長(chang)而逐漸變薄(P
目前較(jiao)多的研究通過臨床癥狀、心電圖、心肌灌(guan)注顯像(xiang)等證實(shi)了麝香保心丸早期(qi)和長(chang)期(qi)干預對(dui)延緩(huan)動脈粥樣硬化進展、保護冠狀動脈及維護心肌正常血(xue)供能起(qi)到積極(ji)的作(zuo)用。
總 結
祖國醫(yi)學對(dui)動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣(yang)(yang)硬(ying)化疾病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)宏觀和(he)整(zheng)體認識在現(xian)代醫(yi)學中(zhong)(zhong)得(de)到了(le)(le)驗證。麝(she)香(xiang)保心丸在中(zhong)(zhong)醫(yi)傳統藥理中(zhong)(zhong)屬(shu)于“芳香(xiang)溫通(tong)”類藥物的(de)(de)代表(biao)。芳香(xiang)溫通(tong)治(zhi)療(liao)側重于對(dui)“脈(mo)(mo)”的(de)(de)作用(yong)。現(xian)代醫(yi)學證實,這種作用(yong)為保護血(xue)(xue)管內皮(pi)、減少脂(zhi)質浸(jin)潤(run)、抑(yi)制炎(yan)癥(zheng)反應等(deng)的(de)(de)保護血(xue)(xue)管壁作用(yong),并從而阻(zu)遏動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣(yang)(yang)硬(ying)化病(bing)(bing)(bing)變(bian)(bian)的(de)(de)發展(zhan)。動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣(yang)(yang)硬(ying)化病(bing)(bing)(bing)變(bian)(bian)本身就是(shi)長(chang)期漸進(jin)性病(bing)(bing)(bing)變(bian)(bian),在出現(xian)臨床癥(zheng)狀(zhuang)前,病(bing)(bing)(bing)變(bian)(bian)可(ke)能(neng)已經發展(zhan)了(le)(le)數(shu)年甚至數(shu)十年。使(shi)用(yong)麝(she)香(xiang)保心丸進(jin)行早期和(he)長(chang)期的(de)(de)干預,對(dui)冠心病(bing)(bing)(bing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)預后改善有(you)積極(ji)的(de)(de)作用(yong)。由于冠狀(zhuang)動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)以外(wai)的(de)(de)腦、腎、外(wai)周(zhou)等(deng)部位的(de)(de)動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)也存(cun)在相(xiang)同的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)理過程(cheng),所以臨床上也有(you)人使(shi)用(yong)麝(she)香(xiang)保心丸治(zhi)療(liao)和(he)預防缺血(xue)(xue)性卒中(zhong)(zhong)、動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣(yang)(yang)硬(ying)化性腎病(bing)(bing)(bing)、糖尿(niao)病(bing)(bing)(bing)動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)病(bing)(bing)(bing)變(bian)(bian)等(deng)動(dong)(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣(yang)(yang)硬(ying)化性疾病(bing)(bing)(bing)。
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