本報訊(記(ji)者項錚)記(ji)者從國家中(zhong)醫藥(yao)管理局獲悉:經(jing)多(duo)年(nian)努力,世界尖端的(de)超臨界流體萃取在薏苡(yi)仁(ren)脂性骯瘤有效成分提取項目上試驗成功,使(shi)中(zhong)藥(yao)現代化向前前進(jin)了(le)一(yi)大步,并展(zhan)示出巨大的(de)產業化前景,每年(nian)還可(ke)節約數萬噸的(de)石油資源(yuan)。
超臨(lin)(lin)(lin)界(jie)(jie)(jie)流體萃取是世界(jie)(jie)(jie)范圍內近(jin)30年新(xin)興的(de)(de)研(yan)究熱(re)點(dian)(dian)(dian),超臨(lin)(lin)(lin)界(jie)(jie)(jie)流體具有較高萃取分(fen)離(li)(li)能(neng)(neng)力(li),可以提取分(fen)離(li)(li)有效成(cheng)分(fen)。在(zai)能(neng)(neng)源危機緊迫和(he)環(huan)境污(wu)染日益嚴重的(de)(de)情況下,超臨(lin)(lin)(lin)界(jie)(jie)(jie)流體萃取技(ji)(ji)術在(zai)化(hua)(hua)工、能(neng)(neng)源、燃料(liao)、醫藥、食品等(deng)領域的(de)(de)應用(yong)廣泛,引起持續關注(zhu)。我國(guo)在(zai)20世紀(ji)80年代就開始了(le)(le)超臨(lin)(lin)(lin)界(jie)(jie)(jie)流體技(ji)(ji)術的(de)(de)開發和(he)研(yan)究,在(zai)食品等(deng)領域進(jin)行(xing)了(le)(le)初級應用(yong),但都沒有取得實質性(xing)(xing)突破。近(jin)年來我國(guo)實施中(zhong)藥現代化(hua)(hua)進(jin)程,該技(ji)(ji)術被列(lie)為中(zhong)藥高效提取分(fen)離(li)(li)現代化(hua)(hua)的(de)(de)關鍵技(ji)(ji)術,其開發與產(chan)業化(hua)(hua)形成(cheng)了(le)(le)“熱(re)點(dian)(dian)(dian)中(zhong)的(de)(de)熱(re)點(dian)(dian)(dian)”。以非(fei)極性(xing)(xing)二氧化(hua)(hua)碳(tan)為萃取劑,由于不燃、無毒、無化(hua)(hua)學(xue)惰性(xing)(xing)、價(jia)格低廉、使用(yong)安全、無溶(rong)劑殘(can)留、無環(huan)境污(wu)染、易于回收等(deng)特點(dian)(dian)(dian),且(qie)臨(lin)(lin)(lin)界(jie)(jie)(jie)溫度接近(jin)室溫,壓力(li)中(zhong)等(deng),抗氧滅菌(jun),對脂性(xing)(xing)物質(成(cheng)分(fen))具有較高的(de)(de)萃取能(neng)(neng)力(li),非(fei)常適用(yong)于中(zhong)藥脂溶(rong)性(xing)(xing)有效成(cheng)分(fen)的(de)(de)萃取分(fen)離(li)(li)。
注射用(yong)薏苡(yi)仁油(you)是(shi)國(guo)家新藥(yao)(yao)“康萊特注射液(ye)”的(de)原料藥(yao)(yao),原工(gong)藝(yi)采用(yong)有(you)機溶(rong)劑(ji)提取(qu)(qu),得(de)率(lv)低(di),純度(du)低(di),每(mei)年(nian)(nian)還要消(xiao)耗數百噸(dun)的(de)丙酮(tong),石油(you)醚(mi),需要上萬(wan)噸(dun)的(de)石油(you)能源支持,對環境有(you)一(yi)定污染。浙(zhe)(zhe)(zhe)江(jiang)中醫學院李大(da)鵬研(yan)(yan)究員帶領的(de)課題(ti)組(zu),十(shi)年(nian)(nian)前就開始將二氧化(hua)碳(tan)超(chao)臨(lin)界萃取(qu)(qu)應用(yong)到(dao)(dao)中藥(yao)(yao)產(chan)業的(de)實(shi)驗(yan)室研(yan)(yan)究,1997年(nian)(nian)被列為浙(zhe)(zhe)(zhe)江(jiang)省高校重(zhong)大(da)科技(ji)(ji)(ji)攻關計(ji)劃項目,在(zai)取(qu)(qu)得(de)實(shi)驗(yan)可行性(xing)基礎(chu)數據后(hou),1999年(nian)(nian)列為浙(zhe)(zhe)(zhe)江(jiang)省科委“首批(pi)重(zhong)大(da)高新技(ji)(ji)(ji)術產(chan)業化(hua)項目”,2000年(nian)(nian)又成為科技(ji)(ji)(ji)部“中小型科技(ji)(ji)(ji)企(qi)業技(ji)(ji)(ji)術創(chuang)新基金項目”,兩年(nian)(nian)前,課題(ti)組(zu)最終確定了萃取(qu)(qu)釜(fu)(fu)、分(fen)離柱和解(jie)析釜(fu)(fu)的(de)壓力(li)、溫度(du)、二氧化(hua)碳(tan)流量及萃取(qu)(qu)時間的(de)工(gong)藝(yi)參數,創(chuang)造(zao)性(xing)地采用(yong)了萃取(qu)(qu)和分(fen)餾相(xiang)結合的(de)工(gong)藝(yi)流程,實(shi)現了萃取(qu)(qu)分(fen)離一(yi)步到(dao)(dao)位。產(chan)品得(de)率(lv)提高到(dao)(dao)13.3%,成本降(jiang)低(di)22%,并節約5萬(wan)噸(dun)石油(you)資(zi)源,產(chan)能可達到(dao)(dao)每(mei)年(nian)(nian)36.5噸(dun)。
這一成功標志著(zhu)臨界萃取(qu)(qu)在(zai)(zai)中藥領(ling)域(yu)開啟了產業化(hua)應用,2003年國(guo)(guo)(guo)家(jia)食品藥品監督管理局(ju)(ju)批準(zhun)投入(ru)正式生產,至今產品合(he)格(ge)率100%。在(zai)(zai)確保工藝技術(shu)(shu)穩(wen)定(ding)的基礎上,超臨界萃取(qu)(qu)技術(shu)(shu)今年1月(yue)獲國(guo)(guo)(guo)家(jia)知識(shi)產權局(ju)(ju)技術(shu)(shu)發明(ming)專(zhuan)利,在(zai)(zai)上半年進行的專(zhuan)家(jia)鑒定(ding)中,專(zhuan)家(jia)們(men)一致認(ren)定(ding)這項(xiang)技術(shu)(shu)“在(zai)(zai)國(guo)(guo)(guo)內、國(guo)(guo)(guo)際的中藥工業化(hua)應用中處于領(ling)先地位”,“在(zai)(zai)中藥現代化(hua)和國(guo)(guo)(guo)際化(hua)進程中具有(you)示范作(zuo)用”。
萜類和揮發油的提取
萜類化合物是一類具有廣泛生物活性的天然藥物有效成分,而植物中的揮發油大多富含萜和倍半萜類化合物。揮發油的沸點較低,其傳統提取工藝是水蒸氣蒸餾法,但該法存在提取溫度高、提取時間長、易破壞有效成分的缺陷,導致提取收率較低。由于揮發油的分子量不大,且在超臨界CO2流體中具有良好的溶解性能,因而多數可用超臨界CO2流體直接萃取而得。李桂生等比較了超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取當歸揮發油的收率,結果表明前者的收率約為后者的2倍。翟萬云等比較了超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取苕葉細辛揮發油的收率,結果表明前者的收率約為后者的7倍。曾虹燕等比較了超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取荷葉揮發油的收率,結果表明前者的收率約為后者的2.6倍。錢國平等利用超臨界CO2流體從黃花蒿中萃取青蒿素,結果表明萃取率可達95%以上,優于傳統的溶劑提取法。
黃酮類化合物的提取
黃酮類化合物具有降壓、降血脂和抑制血小板聚集等功能,在大部分中藥中均存在。黃酮類化合物的傳統提取方法主要有水煎煮法、浸泡法或堿提酸沉法,缺點是費時、費工,且收率較低。應用超臨界流體萃取技術提取中藥中的黃酮類化合物,具有速度快、收率高等優點。丹參是常用的活血化瘀藥,已知的活性成分是以丹參酮ⅡA為代表的丹參酮類脂溶性物質以及丹參素、母酚酸、原兒茶酚為代表的水溶性物質,其常規提取方法主要有水提法和乙醇熱回流法,但提取效果均不理想。蕭效良等利用超臨界CO2萃取技術提取丹參中的活性成分,結果表明一次提取物中的丹參酮ⅡA的含量大于20%,水溶性有效成分的含量大于35%,收率是常規提取法的2倍以上。
生物堿的提取
生物堿是生物體內一類含氮有機物的總稱,多數生物堿具有較復雜的含氮雜環結構和特殊而顯著的生理作用,是中草藥中的重要成分之一。近年來,有關超臨界流體萃取技術提取中藥中的生物堿的報道很多。葛發歡等利用超臨界CO2萃取技術提取益母草中的總生物堿,提取率可達常規法的10倍。姜繼祖等以76%的乙醇為夾帶劑,利用超臨界CO2萃取技術從光茹子中提取抗腫瘤藥秋水仙堿,提取率為回流提取法的1.25倍。
苷類和糖類化合物的提取
由于苷類和糖類化合物的分子量較大、羥基較多、極性較大,因而難溶于低極性溶劑,故用超臨界CO2萃取時常需提高操作壓力或加入夾帶劑以提高收率。王俊等以3%的乙醇為夾帶劑,在壓力為35MPa、溫度為40℃的條件下,用超臨界CO2萃取穿山龍中的薯蕷皂苷元,結果表明該法具有速度快、收率高、提取完全等優點。王化田等將超臨界CO2萃取法與乙醇常溫浸提法相結合,實現了紅景天苷與苷元酪醇之間的有效分離。葛發歡等對超臨界CO2萃取薯蕷皂素的工藝條件進行了研究,并進行了中試放大,結果表明該工藝具有收率高、生產周期短等優點。
醌類化合物的提取
醌類化合物是一類分子中具有不飽和環二酮結構的有機化合物,具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等多種生物活性。研究表明,超臨界流體萃取技術可用于中藥中醌類化合物的提取。由于多數醌及其衍生物的極性較大,因而提取時常需加入適當的夾帶劑。袁海龍等以甲醇為夾帶劑,利用超臨界CO2萃取技術提取何首烏中的醌類活性成分,結果表明超臨界CO2萃取法具有速度快、收率高、后處理簡單等優點。
苯丙素類化合物的提取
苯丙(bing)素(su)(su)(su)類化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)是(shi)一類含有(you)一個(ge)或(huo)(huo)多(duo)(duo)個(ge)C6-C8單位(wei)的(de)(de)(de)天然(ran)成(cheng)分(fen)(fen)(fen),包括香豆(dou)素(su)(su)(su)、木脂(zhi)素(su)(su)(su)等。苯丙(bing)素(su)(su)(su)類化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)廣泛存在(zai)于植物(wu)(wu)(wu)(wu)中,其中的(de)(de)(de)許多(duo)(duo)化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)具有(you)生物(wu)(wu)(wu)(wu)活性(xing)。苯丙(bing)素(su)(su)(su)類化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)通常(chang)為(wei)(wei)親脂(zhi)性(xing)成(cheng)分(fen)(fen)(fen),可(ke)直接用超(chao)臨(lin)界(jie)CO2流(liu)體(ti)進行(xing)提(ti)取(qu)(qu)。但(dan)對于分(fen)(fen)(fen)子量較(jiao)大或(huo)(huo)極性(xing)較(jiao)強的(de)(de)(de)組分(fen)(fen)(fen),則(ze)需(xu)提(ti)高萃(cui)(cui)(cui)取(qu)(qu)壓力或(huo)(huo)加入適當的(de)(de)(de)夾帶劑以改善(shan)提(ti)取(qu)(qu)效果。黃芳等在(zai)壓力為(wei)(wei)38.5MPa、溫度為(wei)(wei)70℃的(de)(de)(de)條件(jian)下(xia),利用超(chao)臨(lin)界(jie)CO2流(liu)體(ti)從補(bu)骨(gu)脂(zhi)中提(ti)取(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)離出補(bu)骨(gu)脂(zhi)素(su)(su)(su)和異補(bu)骨(gu)脂(zhi)素(su)(su)(su),表(biao)明(ming)用超(chao)臨(lin)界(jie)CO2提(ti)取(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)離補(bu)骨(gu)脂(zhi)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)工藝(yi)是(shi)可(ke)行(xing)的(de)(de)(de)。楊蘇蓓利用超(chao)臨(lin)界(jie)CO2萃(cui)(cui)(cui)取(qu)(qu)技術提(ti)取(qu)(qu)五味子中的(de)(de)(de)木脂(zhi)素(su)(su)(su)等成(cheng)分(fen)(fen)(fen),結果表(biao)明(ming)在(zai)最佳工藝(yi)條件(jian)下(xia),萃(cui)(cui)(cui)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)得率可(ke)達12.87%。
天然產物提取分離新技術
■常溫超高壓技術
高壓生物化學研究已經證明:壓力達到一定值,蛋白質、多糖(淀粉、纖維素)等有機大分子會發生變性,但生物堿、低聚糖、甾、萜、苷、揮發油、維生素等小分子物質則不發生任何變化。
在高壓生物化學的研究中還證明了:高壓滅菌的機理是,壓力作用于微生物,使細胞壁變性、破裂,細胞內容物外泄,從而使微生物致死。在肉、魚、水果、蔬菜的高壓加工中也證實了細胞的這種變化。
超高壓提取就是利用了超高壓對生物材料的這種作用實現有效成分提取的。植物細胞壁上有很多微孔,因此我們可以把植物細胞壁看作是由許多微孔組成的薄膜。當植物細胞處于溶劑中時,溶劑將通過這些微孔進入細胞內部。
1.升壓時:
通過滲透作用,溶劑進入細胞內部;由于我們施加的壓力非常大,因此通量很大,細胞內部在短時間內就會充滿溶劑。
細胞內部充滿溶劑后,細胞壁兩側壓力平衡。
2.保壓時:
細胞內容物與進入細胞內部的溶劑接觸,經過一段時間,有效成分溶于這些溶劑中。
3.泄壓時:
細胞外部的壓力減小為零,細胞內部的壓力仍然保持平衡時的壓力,此時壓力差與施加壓力時方向相反。由于我們施加的是超高壓,因此這種反方向的壓力差仍然是很大的。
4.在反方向壓力作用下,細胞壁變形;如果變形超過了其反向變形極限,細胞壁破壞;于是,溶解了有效成分的溶劑泄出,與其它溶劑匯合。
5.如果在反方向壓力作用下細胞壁的變形仍然沒有超過其反向變形極限,細胞內部已經溶解了有效成分的溶劑將通過滲透作用排出,與其它溶劑匯合。由于反方向壓力差非常大,因此溶解了有效成分的溶劑快速且完全地泄出。
常溫超高壓提取技術可以使用多種溶劑,包括水、不同濃度的醇和其它有機溶劑,可以從不同的天然產物中提取不同性質(如生物堿、黃酮、皂甙、多糖、揮發油)的有效成分。
■超聲波提取技術
超聲波是一種高頻率的機械波。超聲場主要通過超聲空化向體系提供能量。頻率范圍在15-60kHz的超聲,常被用于過程強化和引發化學反應,超聲波在天然產物有效成分提取等方面已有了一定作用。其原理主要是利用超聲的空化作用對細胞膜的破壞,有助于有效成分的溶出與釋放,超聲波使提取液不斷震蕩,有助于溶質擴散,同時超聲波的熱效應使水溫基本在57℃,對原料有水浴作用。超聲波提取與傳統的回流提取、索氏提取發比較,具有提取速度快、時間短、收率高、無需加熱等優點。已被許多天然產物分析過程選為供試樣處理的手段。
■微波輔助提取技術
微波是一種非電離的電磁輻射。微波輔助提取(Microwave Assisted Extraction,MAE)是利用微波能來提高萃取率的新發展起來的技術。被提取的極性分子在微波電磁場中快速轉向及定向排列,從而產生撕裂和相互摩擦引起發熱,可以保證能量的快速傳遞和充分利用,易于溶出和釋放。微波輔助提取(以下簡稱微波提取)的研究表明,微波輻射誘導萃取技術具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點,已被成功應用在藥材的浸出、中藥活性成分的提取方面。它的原理是利用磁控管所產生的每秒24.5億次超高頻率的快速震動,使藥材內分子間相互碰撞、擠壓,這樣有利于有效成分的浸出,提取過程中,藥材不凝聚,不糊化,克服了熱水提取易凝聚、易糊化的缺點。
微波萃取技術有一定的局限性,只適宜于對熱穩定的產物。
■酶法提取技術
天然植物的細胞壁由纖維素構成,其中的有效成分往往是包裹在細胞壁內。酶法就是利用纖維素酶、果膠酶、蛋白酶等(主要是纖維素酶),破壞植物的細胞壁,以利于有效成分最大限度溶出的一種方法。酶反應可以較溫和的將植物組織分解,從而大幅度提高提取效率。
■分子蒸餾技術
分子蒸餾技術出現于20世紀30年代,目前在許多國家工業上得到了規模化應用。中國的分子蒸餾技術現在已經成功運用于醫藥、精細化工、油脂化工、食品添加劑等行業中,在中藥產業正逐步得到重視。
在高真空度下,液體分子只需很小的能量就能克服液體內部引力,離開液面而蒸發。分子蒸餾是在極高的真空度下,依靠混合物分子運動平均自由程的差異,是液體在遠低于其沸點的溫度下迅速得到分離。
分子運動自由程指一個分子與其它分子相鄰兩次碰撞之間所走過的路程。某時間間隔內自由程的平均值稱為分子運動平均自由程。在壓力和溫度一定的條件下,不同種類的分子由于分子有效直徑的不同,其分子平均自由程也不同。從統計學觀點來看,不同種類的分子逸出液面后不與其他分子碰撞的飛行距離是不同的,輕分子的平均自由程大,重分子的平均自由程大小。如果冷凝面與蒸發面的間距小于輕分子的平均自由程,而大于重分子的平均自由程,這樣輕分子可達到冷凝面被冷卻收集,重分子因達不到冷凝面相互碰撞而返回液面,從而實現了混合物料的分離。 揮發油在天然產物中占有重要的地位,許多揮發油具有強烈的生理活性,而對揮發油的提取、純化及制劑一直是天然產物研究開發的難點。分子蒸餾技術在天然產物揮發油的分離純化中有很好的優勢與潛力,與超臨界流體萃取合用,則既充分發揮了超臨界提油率高、充分保留揮發油有效成分的特點,又達到了分子蒸餾很好地對超臨界萃取物進行有效的純化分離的效果。
■超臨界流體萃取技術
超臨界流體萃取(Supercritical Fluid Extraction, SFE)技術是20世紀60年代興起的一種新型分離技術。20世紀80年代中期以來,由于其選擇分離效果好、提取率高、產物沒有有機溶劑殘留、有利于熱敏性物質和易氧化物質的萃取等特點SFE技術逐漸被運用到天然產物有效成分的提取分離上,并且與GC、IR、GC-MS、HPLC等聯用形成有效的分離技術。
超臨界流體(Supercritical Fluid,SF)是指在臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上,以流體形式存在的物質,目前研究較多、最常用的超臨界流體是二氧化碳。在超臨界狀態下將SF與待分離的物質接觸,使其有選擇性地溶解其中的某些組分。SF的密度和介電常數隨著密閉體系壓力的增加而增加,因此利用程序升壓可將不同
極性的成分進行分步提取。然后通過減壓、升溫或吸附的方法使超臨界流體變成普通氣體,讓被萃取物質分離析出,從而達到分離提純的目的,這就是超臨界流體萃取的基本原理。
目前,超臨界萃取技術的分離主要用于揮發油、生物堿類、香豆素和木脂素類、黃酮類、萜類、苷類、醌類等天然產物活性成分提取。
■大孔樹脂吸附
大孔吸附樹脂是20世紀60年代開發出的一類新型高分子分離材料,是一種高聚物吸附劑,根據其孔徑、比表面積及構成類型分為許多型號。20世紀70年代末我國有學者開始用來進行天然產物有效成分的分離純化研究。
大孔吸附樹脂分離技術的應用原理主要是利用特殊的吸附劑——大孔吸附樹脂的吸附性和分子篩相結合的原理,從天然產物提取液中有選擇的吸附住其中的有效成分,去除雜質。特別是非極性吸附樹脂,在吸附提取液中的有效成分時,主要是物理結構(如比表面積、孔徑等)在起吸附作用。
采用大孔吸附樹脂分離純化操作的基本程序大多是:天然產物提取液通過大孔樹脂吸附有效成分乙醇溶液梯度洗脫回收溶劑得到提取液浸膏干燥半成品。 大孔吸附樹脂工藝對于富集天然產物中的黃酮類、生物堿類、苷類等有效成分是卓有成效的。
■膜分離技術
膜分離技術(Mempane Separation Technique,MST)是一項新興的高效分離技術,已被國際公認為是20世紀末到21世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。是利用天然或人工合成的具有選擇透過性的薄膜,以外界能量或化學位差為推動力,對雙組分或多組分體系進行分離、分級、提純或富集的技術。膜分離技術(以下簡稱膜技術)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等。
目前該技術也被廣泛應用于中藥制劑的生產方面,尤其是超濾技術自20世紀90年代以來以其高效、節能和綠色等特點,在中藥制劑中的應用越來越多。
膜分離技術的應用原理近似機械篩,是以壓力為推動力,實現溶質與溶劑的分離,溶劑(水)和其它小分子量溶質透過具有不對稱微孔結構的濾膜,大分子溶質
和微粒(如蛋白質、病毒、細菌、膠體等)被濾膜阻留,從而達到分離、提純和濃縮產品的目的。在常溫下操作,無相變,能耗低。
采用超濾技術可以濾除天然產物水提液中的相對分子量大于幾萬的雜質(無效成分),如纖維素、黏液質、樹膠、果膠、淀粉、鞣質、蛋白質(少數藥材除外)、樹脂等成分。
對于相對分子量幾千以上的活性成分,采用超濾法濃縮也極其有效。當某些蛋白質、多肽和多糖等是天然產物的有效成分時,先設法除掉更大分子量的雜質和其它可沉淀成分。然后超濾濃縮,使水分和小分子無效成分、無機鹽、單糖等成分透過濾膜而被濾除,從而提高產品的純度。采用超濾膜分離技術進行濃縮,濾除提取液中水分和小分子量雜質,可達到節省能耗、提高藥品純度的效果。
■澄清技術
近年來,一些新材料、新技術開始應用于天然產物提取液的澄清。不僅可降低成本、縮短生產周期,也能保證制劑穩定性及有效成分的含量。如101果汁澄清劑、甲殼素、ZTC天然澄清劑等在提取液澄清方面的應用,很大程度上解決了經典乙醇沉淀法引起的餓問題。101果汁澄清劑是水溶性膠狀物質,安全無毒,不引入雜質并可隨沉淀后的不溶性物質一同除去。甲殼素類(如殼聚糖)帶正電荷,可沉降提取液中帶負電荷的懸浮物。ZTC天然澄清劑可出去鞣質、蛋白質、膠體等不穩定成分,且對有效成分影響不大。
■分子印跡技術
分子印跡技術(Molecular Imprinting Technology,MIT)是20世紀末出現的一種高選擇性分離技術,這種技術是選用能與印跡分子產生特定相互作用的功能性單體,在印跡分子周圍與交聯劑進行聚合,形成三位交聯的聚合物網絡,然后,通過合適的溶劑除去印跡分子,在聚合物網絡中形成空間和化學功能與印跡分子互補的空穴。整個聚合過程可分為三步:印跡、聚合、去除印跡分子。
謝建春等人用非共價法,在極性溶劑中以丙烯酰胺作為功能單體,以強極性化合物槲皮素為印跡分子,制備了分子印跡聚合物(Molecular Imprinting Polymer, MIP)。液相色譜實驗表明。MIP對槲皮素具有特異的親和性。將此MIP直接分離銀杏葉提取物水解液,得到主要含槲皮素及與槲皮素結構相似化合物山奈酚兩種黃
酮的組分。有研究證實了MIT用(yong)于直接(jie)分離、提取中草藥(yao)中具(ju)有特定藥(yao)效(xiao)化合物(wu)的可(ke)行性。
我國中藥產業現已初步形成了一定規模的產業體系,并已成為社會發展中具有較強發展優勢和廣闊前景的戰略性產業。中藥以其確切的療效、較小的副作用受到全世界的廣泛關注,但是由于工藝落后,無法與國際接軌,因此提高中藥的生產水平以提高中藥的質量勢在必行。
中藥傳統劑型為“丸、散、膏、丹、湯、酒”普遍存在量大、體積大、制劑粗糙、工藝落后、服用困難等缺點,后來進行劑型改革,出現了中藥片劑、膠囊劑、沖劑、口服液、注射劑等劑型。最近又出現了微囊、滴丸、脂質體制劑、緩釋控釋制劑等。中藥配方顆粒是新劑型,它兼具傳統性與現代性,生產過程中糅合了多項新技術。
1.超臨界萃取技術(SFE)
鑒于超臨界二氧化碳萃取(SFE)技術萃取天然產物具有較佳的提取分離效能,提取溫度低、蒸發溫度亦低,可有效保護易氧化或易揮發成分;其次可保持較大壓力,溶媒可被壓入細胞內,故提取完全;另外二氧化碳無毒副作用,提取物中基本無殘留,是其他有機溶媒不可比擬的優點。所以中藥配方顆粒生產中此技術主要用于親脂性、含熱敏性成分的提取,如當歸、川芎等含揮發性成分的提取。
2.超細粉體技術
超細粉體技術可將中藥材粉碎到中心粒徑1000目以上的粉末。超細粉體的比表面積很大,加大了給藥部位接觸面積,提高有效成分的吸收速度和吸收程度。此外,由于超細粉體技術在粉碎過程中不產生局部過熱,且在低溫狀態下進行,粉碎速度快,可程度地保留中藥中生物活性物質及各種營養成分。中藥配方顆粒生產中此技術主要用于礦物類藥粉碎。
3.超濾技術(膜分離技術)
膜分離技術是一種以化學成分間的分子量差異為分離原理進行分子分離的濾過技術。它采用一種不對稱的多孔膜,靠膜兩側的壓力差過濾藥液,這種過濾技術的優點是不存在相的轉換、不需加熱、能量消耗少、操作條件溫和,不必添加化學試劑,不損壞熱敏藥物等。該技術用于中藥配方顆粒生產過程中液體環節對藥液的澄清、固體環節對藥體的精制及有效部位、有效單體的分離。
4.吸附分離技術
吸附分離技術是利用大孔樹脂等新型吸附劑,將有效成分從藥液中吸附出來或將雜質從藥液中吸附除去的方法。用于多種中藥或復方的精制。
5.β-環糊精包合技術
中藥制劑中許多含揮發油的成分制成制劑時很易揮發,很不穩定,β-環糊精外端具有良好的親水性,內部具有疏水性,可增加藥物的溶解度與溶出度;也可防止揮發性藥物的揮發;并可掩蓋藥物的不良氣味和降低刺激性;提高藥物的穩定性,防氧化、防光解、防熱解等,此項技術使得中藥配方顆粒中揮發性成分的保存率和穩定性大大提高。
6.現代分析儀器的應用技術
中藥配方顆(ke)粒(li)最(zui)核(he)心的(de)問題是(shi)質(zhi)量(liang)標準(zhun)的(de)建立(li)。天(tian)江牌中藥配方顆(ke)粒(li)在生(sheng)產(chan)檢(jian)測過程中憑借公司所(suo)擁有的(de)高效液(ye)相(xiang)色譜(pu)儀、氣相(xiang)色譜(pu)儀、原子(zi)吸(xi)收光譜(pu)儀、紫外分光光度儀、薄層掃描儀、薄層數(shu)碼成(cheng)像系統等現代分析檢(jian)測儀器,建立(li)了中藥配方顆(ke)粒(li)的(de)原料、中間體、半成(cheng)品(pin)、成(cheng)品(pin)的(de)質(zhi)量(liang)標準(zhun),切實保證了產(chan)品(pin)的(de)質(zhi)量(liang)。
能(neng)源(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)是人們進行生(sheng)產和(he)(he)賴(lai)以生(sheng)存的(de)(de)重要(yao)物質基(ji)礎,人們的(de)(de)一切活(huo)動都與能(neng)源(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)密切相關.面(mian)對日趨(qu)強化的(de)(de)資源(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)環境約束(shu)(shu),加快轉變(bian)經(jing)濟發(fa)展(zhan)方(fang)式,實現"十二(er)五"規(gui)劃綱要(yao)確(que)定的(de)(de)節(jie)(jie)能(neng)減排(pai)約束(shu)(shu)性指標,著眼于(yu)滿足(zu)我國(guo)節(jie)(jie)能(neng)減排(pai),發(fa)展(zhan)循(xun)環經(jing)濟和(he)(he)建(jian)設(she)資源(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)節(jie)(jie)約型環境友好型社會(hui)的(de)(de)需要(yao).節(jie)(jie)能(neng)指的(de)(de)是減少(shao)能(neng)源(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)浪(lang)費(fei),隨(sui)著全球(qiu)經(jing)濟發(fa)展(zhan)面(mian)臨危機,世(shi)界各國(guo)政府(fu)開(kai)始考(kao)慮(lv)將節(jie)(jie)能(neng)策(ce)略納(na)入其經(jing)濟復蘇計劃中.中藥(yao)行業屬(shu)高(gao)耗能(neng),高(gao)污染行業,節(jie)(jie)能(neng)減排(pai)任務(wu)尤(you)其艱巨(ju).所以具體(ti)成(cheng)本(ben)是要(yao)看具體(ti)的(de)(de)藥(yao)材和(he)(he)過程,成(cheng)本(ben)要(yao)考(kao)慮(lv)廠子(zi)大小,藥(yao)材質量(liang),水電費(fei),人工(gong)費(fei)等。
擴展
經(jing)典的提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)(fen)離方(fang)法(fa)(fa)(fa) 傳統中(zhong)(zhong)草藥提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)方(fang)法(fa)(fa)(fa)有:溶劑提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、水蒸(zheng)汽蒸(zheng)餾法(fa)(fa)(fa)兩種。溶劑提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)有浸(jin)漬法(fa)(fa)(fa)、滲(shen)源(yuan)法(fa)(fa)(fa)、煎煮法(fa)(fa)(fa)、回(hui)流(liu)(liu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、連續提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)等(deng)。分(fen)(fen)(fen)(fen)離純(chun)化(hua)方(fang)法(fa)(fa)(fa)有,系統溶劑分(fen)(fen)(fen)(fen)離法(fa)(fa)(fa)、兩相溶劑舉(ju)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、沉淀(dian)法(fa)(fa)(fa)、鹽析(xi)法(fa)(fa)(fa)、透析(xi)法(fa)(fa)(fa)、結晶法(fa)(fa)(fa)、分(fen)(fen)(fen)(fen)餾法(fa)(fa)(fa)等(deng)。 2.現代(dai)提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)(fen)離技(ji)術(shu)的應(ying)用 近年應(ying)用于(yu)中(zhong)(zhong)藥提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)(fen)離中(zhong)(zhong)的高(gao)(gao)新(xin)技(ji)術(shu)有:超臨界(jie)流(liu)(liu)體萃取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、膜分(fen)(fen)(fen)(fen)離技(ji)術(shu)、超微粉(fen)碎技(ji)術(shu)、中(zhong)(zhong)藥絮凝(ning)分(fen)(fen)(fen)(fen)離技(ji)術(shu)、半(ban)仿生提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、超聲提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、旋流(liu)(liu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、加壓(ya)逆(ni)流(liu)(liu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)、酶法(fa)(fa)(fa)、大孔樹脂(zhi)吸附法(fa)(fa)(fa)、超濾(lv)法(fa)(fa)(fa)、分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)蒸(zheng)餾法(fa)(fa)(fa)。 超臨界(jie)流(liu)(liu)體萃取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)(SFE):該技(ji)術(shu)是(shi)80年代(dai)引入(ru)中(zhong)(zhong)國的一(yi)項新(xin)型分(fen)(fen)(fen)(fen)離技(ji)術(shu)。其原理(li)是(shi)以一(yi)種超臨界(jie)流(liu)(liu)體在(zai)高(gao)(gao)于(yu)臨界(jie)溫度和壓(ya)力(li)下,從(cong)目標物中(zhong)(zhong)萃取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)有效成(cheng)分(fen)(fen)(fen)(fen),當恢復到(dao)常(chang)壓(ya)常(chang)溫時,溶解(jie)在(zai)流(liu)(liu)體中(zhong)(zhong)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)(fen)立即以溶于(yu)吸收液的液體狀態(tai)與氣(qi)態(tai)流(liu)(liu)體分(fen)(fen)(fen)(fen)開。萃取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)過程一(yi)般分(fen)(fen)(fen)(fen)為流(liu)(liu)體壓(ya)縮(suo)→萃取(qu)(qu)(qu)(qu)(qu)→ 減壓(ya)→分(fen)(fen)(fen)(fen)離四個階段。
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