本報訊(記者金寬)國家食品藥品監管局近日發出通知:加強抗菌藥物的監督管理,從明年7月1日開始,未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物(包括抗生素和磺胺類、喹諾酮類、抗結核、抗真菌藥物),將在全國范圍內所有零售藥店必須憑執業醫師處方才能銷售。
通知要求各級藥品監督管理部門要結合零售藥店抗菌藥物憑執業醫師處方銷售工作,加強藥品分類管理制度的檢查,加強抗菌藥物的監管,特別要檢查注射劑、抗菌藥物憑執業醫師處方銷售的執行情況;同時按照《藥品不良反應監測管理辦法》,加強對抗菌藥物不良反應的監測,分析和研究抗菌藥物不良反應發生趨勢,發現問題及時報告。
目錄1拼音2英文參考3概述4抗菌藥物的發展5病原體耐藥及管理6理想的抗菌藥7常用抗微生物藥8磺胺藥的發現及臨床應用 8.1磺胺藥為什么要首次劑量加倍?8.2TMP為什么可增強磺胺類療效?8.3磺胺類藥物應用的注意事項8.4磺胺復方甲基異惡唑(復方新諾明)的組成分 9喹諾酮類抗菌作用與DNA回旋酶 9.1暫停使用和銷售的苯丙醇胺,不要誤解吡哌酸9.2小兒為什么不能服用氟哌酸?9.3喹諾酮類可致光敏性皮炎 10抗厭氧菌感染藥物11抗真菌藥的應用現狀12分子生物學發展與抗病毒藥 12.1理想的抗病毒藥應具備哪些特點?12.2抗病毒藥物的發展史 13厭氧菌感染14抗菌藥物的合理使用 14.1選擇抗菌藥物的基本原則14.2應用抗菌藥物的基本原則 15妊娠期、哺乳期婦女與抗菌藥 1拼音 kàng wēi shēng wù yào
2英文參考 antimicrobial
3概述 抗微生物藥(antimicrobial drugs)是指能抑制或殺傷致病微生物,從而使其生長、繁殖受阻礙的藥物。
這類藥物包括消毒防腐藥及臨床治療用抗微生物藥物。前者包括酚類、醇類、醛類、酸類、鹵素類、氧化劑、染料類、重金屬化合物、表面活性劑以及其他如環氧乙烷等,可作為體表、器械、排泄物和周圍環境的消毒,以消滅病源,防止病原體傳播。后者包括臨床廣泛應用于抗感染的抗生素、磺胺類、喹諾酮類、呋喃類、抗結核病藥、抗麻風病藥、抗真菌病藥和抗病毒藥等。
4抗菌藥物的發展 在抗菌藥物未被發現之前,很多感染性疾病嚴重威脅著人類的健康和生命。產科感染,外科手術感染,鼠疫、霍亂、傷寒、痢疾、結核病等,奪去了無數人的生命。1932年合成磺胺藥,1935年應用于臨床。1928年氟萊明發現青霉素,1940年用于臨床;從此許多感染性疾病得到一定控制。
5病原體耐藥及管理 隨著社會的發展,科技的進步,大量抗菌藥的不斷涌現,臨床應用日益廣泛,抗菌藥的濫用現象屢見不鮮。由于不合理的應用,不僅造成資源的巨大浪費,增加了社會負擔和藥物不良反應,而且細菌耐藥頻繁發生,給感染性疾病的治療帶來不少的困惑。如果人類不注意合理應用抗菌藥,又會回到抗生素發現之前,有病不能治的時代。因此,為進一步加大抗菌藥的管理力度,國家食品藥品監督管理局發出通知,從2004年7月1日起對未列入非處方藥目錄的各種抗菌藥物在零售藥店必須憑醫師處方才能銷售。
6理想的抗菌藥 應用于臨床的理想的抗菌藥物,應該是對病原微生物具有較高的選擇性作用,但對人體無毒或僅有較低的毒副反應。這種對病原微生物的選擇性作用,對于臨床安全用藥十分重要。近年來通過對各類抗菌藥物的藥效學、藥動學和臨床藥理的研究,人們已掌握了許多新的、有效的抗菌藥物及其合理應用的規律并成功地應用于臨床。
7常用抗微生物藥 序號
品種名稱
英文名稱
劑型
備注
(一)青霉素類
1
青霉素
Benzylpenicillin
注射劑
2
苯唑西林
Oxacillin
注射劑
3
氨芐西林
Ampicillin
注射劑
4
哌拉西林
Piperacillin
注射劑
5
阿莫西林
Amoxicillin
口服常釋劑型
6
阿莫西林克拉維酸鉀
Amoxicillin?and
Clavulanate
Potassium
口服常釋劑型
(二)頭孢菌素類
7
頭孢唑林
Cefazolin
注射劑
8
頭孢氨芐
Cefalexin
口服常釋劑型、顆粒劑
9
頭孢呋辛
Cefuroxime
口服常釋劑型、注射劑
注釋1
10
頭孢曲松
Ceftriaxone
注射劑
(三)氨基糖苷類
11
阿米卡星
Amikacin
注射劑
12
慶大霉素
Gentamycin
注射劑
(四)大環內酯類
13
紅霉素
Erythromycin
口服常釋劑型、注射劑
14
阿奇霉素
Azithromycin
口服常釋劑型、顆粒劑
(五)其他抗生素
15
克林霉素
Clindamycin
口服常釋劑型、注射劑
16
磷霉素
Fosfomycin
注射劑
(六)磺胺類
17
復方磺胺甲唑
Compound Sulfamethoxazole
口服常釋劑型
(七)喹 諾 酮 類
18
諾氟沙星
Norfloxacin
口服常釋劑型
19
環丙沙星
Ciprofloxacin
口服常釋劑型、注射劑
20
左氧氟沙星
Levofloxacin
口服常釋劑型、注射劑
(八)硝基呋喃類
21
呋喃妥因
Nitrofurantoin
口服常釋劑型
(九)抗結核病藥
22
異煙肼
Isoniazid
口服常釋劑型、注射劑
23
利福平
Rifampicin
口服常釋劑型
24
吡嗪酰胺
Pyrazinamide
口服常釋劑型
25
乙胺丁醇
Ethambutol
口服常釋劑型
26
鏈霉素
Streptomycin
注射劑
27
對氨基水楊酸鈉
Sodium Aminosalicylate
口服常釋劑型、注射劑
(十)抗麻風病藥
28
氨苯砜
Dapsone
口服常釋劑型
(十一)抗真菌藥
29
氟康唑
Fluconazole
口服常釋劑型
30
制霉素
Nysfungin
口服常釋劑型
(十二)抗病毒藥
31
阿昔洛韋
Aciclovir
口服常釋劑型
32
利巴韋林
Ribavirin
口服常釋劑型、顆粒劑、注射劑
33
抗艾滋病用藥
注釋2
8磺胺藥的發現及臨床應用 1907年,Gelmo首先報告合成百浪多息(prontosil,為一種低毒高效的磺胺藥),1932domagk合成了第一個用于治療A甲組乙型溶血性鏈球菌所致的產褥熱并使病死率顯著下降。隨著抗菌藥物的相繼問世,細菌耐藥的發生使磺胺應用一度受到冷落,1969年甲氧芐啶出現和復方新諾明問世使磺胺藥再度以其使用方便,價格低廉,繼續成為臨床使用藥物。
9喹諾酮類抗菌作用與DNA回旋酶 喹諾酮類藥物的抗菌作用機制是通過抑制細菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA復制或轉錄過程中,隨著雙螺旋的解開,復制叉向前推進,DNA雙股螺旋會出現正超螺旋,這將會妨礙復制叉的移動及DNA的復制,此時由回旋酶使雙股DNA斷開(切割),讓一段DNA穿過,形成負超螺旋,并再封閉斷口。喹諾酮類藥物抑制回旋酶的斷裂與再連接功能,使DNA復制受抑,導致敏感菌的死亡。DNA回旋酶屬于拓撲異構酶II,是細菌完成復制所必需的酶。
這里所說的PPA是指苯丙醇胺(phenylpropanolamine,PPA)而非我們常用的喹諾酮類第二代產品吡哌酸(簡稱PPA)。2000年5月美國耶魯大學發表研究指出,苯丙醇胺會增加50歲以下女性出血性腦中風的危險,并導致死亡。
輕癥患者停藥后即可緩解,重癥患者加用抗過敏藥物一周內大都能恢復。用藥期間應盡量避免陽光和紫外線的直接和間接照射。
10抗厭氧菌感染藥物 隨著廣譜藥物、腎上腺皮質激素類藥物和免疫抑制劑等的應用以及外科新技術的開展,厭氧菌感染性疾病的發病率逐年增高,抗厭氧菌感染藥物已成為臨床上治療該類疾病的常規藥。以下藥物對厭氧菌感染有效:青霉素G對厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌有;氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林對厭氧革蘭陽性球菌和革蘭陽性桿菌有效;頭孢孟多、頭孢呋辛對革蘭陽性厭氧菌有效強抗菌作用;B內酰胺酶抑制劑、林可霉素 、萬古霉素 、氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星等均對厭氧菌有效。
11抗真菌藥的應用現狀 抗真菌有兩大類,一類抗真菌藥抗生素,如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素。另一類是唑類,又分為咪唑類如酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、聯芐唑等,酮康唑可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括伊曲康唑、氟立康唑等,可作為深部真菌感染首選藥,與咪唑類相比,三唑類對人體細胞色素P450的親和力降低,而對真菌細胞色素P450仍保持高度親和力,因此毒性較小,且抗真菌活性更高,是目前抗真菌中最有發展前途的一類。
12分子生物學發展與抗病毒藥 國內1993~1994年取得生產批文的抗病毒藥只有更昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋。目前醫院用抗病毒藥除拉米呋定、阿昔洛韋、利巴韋林等,抗病毒藥品種仍然有限,療效不理想。隨著獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威脅人類的新病毒變種的出現,抗病毒藥物具有廣泛的社會需求和發展空間。分子生物學的發展可能為抗病毒藥物的突破解決兩個難題:首先,確定病毒復制的轉移酶,從而能區分病毒和宿主細胞,確定抗病毒藥對抗的目標,其次,找到對病毒性疾病具有早期、靈敏和特有的診斷方法,從而能及時給予特效的抗病毒治療。
藥療效不理想,一個好的抗病毒藥物應該安全、有選擇性,既要達到臨床有效的抗病毒活性,同時有不影響健康宿主細胞的代謝;另一方面生物利用度要高,能透過血腦脊液屏障,價格適宜。然而,抗病毒藥離此要求還有一定的差距。努力開發和研制安全、高效抗病毒藥物新品種有廣闊的發展前景。
13厭氧菌感染 厭氧菌可分為厭氧芽孢桿菌、厭氧無芽孢桿菌、厭氧球菌。破傷風、氣性壞疽等感染由厭氧芽孢桿菌引起,此類感染有一定的臨床類型。目前通稱的厭氧菌感染,是由無芽孢厭氧菌引起,表現為局部炎癥、膿腫和組織壞死,可累及全身,如引起腦膿腫、肺膿腫、敗血癥等,無特定病型。多數厭氧菌對青霉素、氯霉素、克林霉素、頭孢菌素敏感,而對氨基苷類不敏感,但厭氧菌感染中的脆弱類桿菌,因能產生β內酰胺酶,故對青霉素和頭孢菌素耐藥,應選用甲硝唑等。
14抗菌藥物的合理使用 抗菌藥物對控制各種細菌感染性疾病起了重大作用,但由于其廣泛應用,病原微生物的耐藥性愈來愈嚴重和復雜,已引起全世界高度重視。細菌產生耐藥性的機制包括:接觸抗生素后,細菌產生滅活抗生素的酶;細菌細胞外膜通透性改變,對有的抗生素到達靶位起到屏障作用;改變靶位蛋白,使抗生素不能與其結合或親和力降低,或與靶位蛋白結合數量減少。細菌耐藥的機制非常復雜,許多細菌耐藥往往是多種耐藥機制共存,因此,合理應用抗菌藥,嚴格掌握使用指征,避免濫用,對降低耐藥菌的增長率和延長抗菌藥使用壽命至關重要。
抗菌藥物的合理使用已成為當前臨床治療中的重要環節,為規范抗菌藥物的合理使用,我國發布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》。
抗菌藥物的合理使用,第一要嚴格掌握適應證,對于病毒感染,除非有繼發細菌感染,否則不宜使用。第二要盡快確定病原菌并進行藥敏測定。第三要根據抗菌藥物的抗菌活性、抗菌譜、藥動學特征和不良反應,結合疾病嚴重程度選擇藥物。第四要聯合用藥僅限用于病因未明的嚴重感染;單一抗菌藥不能控制的嚴重感染或混合感染;長期用藥致病菌有產生耐藥性的可能,同時注意毒性相加和適當減少劑量。此外,對毒性大的藥物注意監測血藥濃度,根據個體差異調整劑量或延長給藥間隔時間。關注不良反應,強調綜合治理措施,制定合理的治療方案,才能安全合理地使用好抗感染藥物。
1)采集標本送檢:縮短臨床標本采集、送檢時間,規范操作流程,減少操作產生的誤差,以獲得準確的病原學診斷。
2)進行常規藥物敏感試驗:體外藥敏試驗是臨床選用抗菌藥物的重要依據,選用敏感抗菌藥物治療,治愈率可達80%以上。
(2)熟悉各類抗菌藥物的抗菌活性、作用和抗菌譜、藥代動力學特征和不良反應;根據藥物抗菌效應及疾病嚴重程度選擇藥物;根據藥代動力學特點和感染部位選藥。
(3)按患者的生理、病理、免疫功能等狀態合理用藥。
(4)盡量應用序貫治療,即感染得到控制或穩定后,由腸外給藥改為生物利用度相對較高的口服給藥,這種方法更適用于老年患者。
(5)對老年人的選藥需謹慎。老年患者宜掌握下列原則:①選用殺菌劑(如氟喹諾酮類),并嚴密觀察可能發生的不良反應:②避免使用腎毒性大的藥物,如氨基糖苷類、萬古霉素、多黏菌素等,必須應用時需定期檢查尿常規和腎功能,并進行血藥濃度監測以調整給藥劑量和間隔;③老年人肝、腎等重要器官清除功能減退,藥物易積蓄,劑量宜采用低治療量,避免大劑量青霉素靜脈滴注;④注意心臟功能以及水和電解質平衡等全身狀況。
(6)了解、掌握抗菌藥物使用禁忌證和與其他藥物的相互作用,減少抗菌藥物不良反應的發生。
(2)注意給藥方法的合理性。
(3)嚴格控制抗菌藥物的聯合應用。
(4)注意肝腎功能減退者的應用。
(5)強調綜合性治療措施的重要性。
人體體表面積計算器BMI指數計算及評價女性安全期計算器預產期計算器孕期體重增長正常值孕期用藥安全性分級(FDA)五行八字成人血壓評價體溫水平評價糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎代謝率計算補鈉計算器補鐵計算器處方常用拉丁文縮寫速查藥代動力學常用符號速查有效血漿滲透壓計算器乙醇攝入量計算器
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15妊娠期、哺乳期婦女與抗菌藥
主持人:處方藥和非處方藥,比較專業來講是分類管理,在國外已經實行了很長時間,或者已經有比較完善的體制。我們國內應該說起步的時間比較晚,請蘭處長幫我們講解一下處方藥和非處方藥在我國是什么樣的發展趨勢。
蘭奮:處方藥跟非處方藥分類管理在國際上開始很長時間,目前為止已經有一百多個國家實行處方藥和非處方藥分類管理制度。
應該說絕大多數發達國家,包括很多的發展中國家都實行了分類管理制度,我們國家的分類管理制度是從1995年開始響應世界衛生組織的倡導,開始進行分類管理工作的。98年國家藥品監督管理局組建以后,始終把藥品分類管理工作作為我們全局的一項重點工作,不斷加大藥品分類管理的推行力度。1999年我們局發布了處方藥與非處方藥分類管理辦法,開始實施藥品分類管理制度。
目前為止,我們國家已經公布了4488種非處方藥,并且修訂非處方藥的說明書,公布了非處方藥的專用標識,并且建立了非處方藥的審核登記制度,規范了非處方藥的標簽、包裝和說明書的管理,使非處方藥管理得到進一步規范。2001年我們局規定,零售藥店所有的注射劑必須憑醫生處方才能銷售。2002年又停止了處方藥在大眾媒體的廣告發布,2004年又對沒有列入非處方藥目錄的抗菌藥實施憑處方銷售。應該說處方藥、非處方藥的分類管理工作取得比較大的進展。
我們國家用將近十年的時間走完了國外大概將近二三十年才能達到的目標。
主持人:應該說處方藥和非處方藥限售的問題,尤其在零售市場的限售問題應該說是整個醫藥零售市場的問題。前兩年抗生素開始限售的時候,很多零售企業說,我們幾乎20%、30%的利潤沒有了,而處方又回歸到醫院去了。當時零售業開始興起,很大一塊利潤從醫院流向零售,一開始限售從藥店又流回到醫院去。應該說跟醫療跟藥品都有很大的相關,李大川先生有沒有在醫院聽到一些反映,處方藥限售以后對醫院有什么影響?
李大川:實事求是講,我還沒有聽到醫院有太多反映關于處方藥限售的事情,可能更多的反映是來自于藥品零售企業多一點。抗生素的使用,衛生部去年發了抗菌藥物臨床指導原則,這是這么多年來第一次提出抗生素如何應用、什么時候應用和怎么應用的意見,我們整個醫院都在貫徹這個指導原則。我們聽到的意見是怎么把這個指導原則貫徹執行好。
主持人:蘭處,我們進行了藥品的分類管理以后,現在有沒有一些調查報告?我們時不時聽到一些報紙爆料,記者暗訪藥店買處方藥或者抗生素的藥品照樣買出來,現在這種情況還有多少?
蘭奮:我們對處方藥憑處方銷售的工作還是逐步在推進,這兩年以來,國家藥品監督管理局根據黨中央和國務院的總體要求,加快了藥品分類管理的推進步伐,特別是對處方藥憑處方銷售的推進。目前為止,我們現在除了毒麻禁這些藥品之外,注射劑、抗生素必須憑處方銷售。2004年我們國家食品藥品監督管理局下發了處方藥與非處方藥分類管理的工作規范,今年又對工作規范的目標做了明確的要求。我們要求2005年底要實現藥品分類管理的階段性目標,也就是說到明年的1月1號開始,我們藥品分類管理工作要做到以下幾點要求:
第一方面國家法律法規規定的藥品零售藥店不允許經營的藥品,比如麻醉藥、放射性藥品、一類精神藥品、終止妊娠藥品,包括蛋白胴化制劑以及疫苗等等。
第二方面在已經實施的注射劑和抗生素必須憑處方銷售的基礎上擴大必須憑處方銷售的處方藥的范圍,現在進一步要求包括治療精神障礙的藥品、抗病毒藥品以及醫療毒性藥品、二類精神藥品以及腫瘤治療藥,還有一些沒有列入非處方藥目錄的抗菌藥和激素,還有按興奮劑管理的藥品,在全國范圍內必須憑處方藥銷售。從明年1月1號開始,我們國家能夠對一些群眾自我藥療存在比較大的安全隱患和容易造成濫用的處方藥能夠做到憑處方銷售。
第三方面,要求零售藥店做到處方藥非處方藥分柜擺放、分類管理,處方藥不得開架銷售。同時進一步加強管理,確保處方藥不在大眾媒體發布廣告。
安全隱患比較大的和容易造成濫用的藥品,明年1月1號開始要求必須憑處方藥銷售,這兩天已經在國家食品藥品監督管理局的網站上已經公布出來這兩類藥品的名單,包括零售企業不能夠經營的藥品名單和必須憑處方銷售的藥品名單。
主持人:現在有沒有一些針對措施?
蘭奮:根據藥品流通辦法進行批評教育,有一個警告,可以處以兩千到三萬塊錢的罰款。
容易造成濫用抗生素。濫用抗生素的危害:1、誘發細菌耐藥病原微生物為躲避藥物在不斷變異,耐藥菌株也隨之產生。目前,幾乎沒有一種抗菌藥物不存在耐藥現象。2、損害人體器官抗生素在殺菌同時,也會造成人體損害。影響肝、腎臟功能、胃腸道反應等。3、導致二重感染在正常情況下,人體的口腔、呼吸道、腸道都有細菌寄生,寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態。如果長期使用廣譜抗菌藥物,敏感菌會被殺滅,而不敏感菌乘機繁殖,未被抑制的細菌、真菌及外來菌也可乘虛而入,誘發又一次的感染。4、造成社會危害濫用抗生素可能引起某些細菌耐藥現象的發生,對感染的治療會變得十分困難。常見的抗生素的不良反應:1、肝臟損害抗生素吸收后在肝臟代謝,故肝臟易受抗菌藥物損害。2、腎臟損害藥物經腸道吸收,吸收后均以原型或代謝物經腎臟排泄,故腎臟最易受到藥物損害。3、神經系統損害中樞神經系統、聽力、視力、周圍神經系統病變以及神經肌肉傳導阻滯作用等。4、血液系統損害各類抗生素在長期和大量應用時都可以影響血細胞的生成,致血細胞減少,包括白細胞及粒細胞減少、血小板減少及全血細胞減少即再生障礙性貧血。5、消化道反應多見惡心、嘔吐、腹脹、便秘等,幾乎所有抗生素都可引起。慎重使用抗生素,學會合理用藥,堅持做到“四不”原則:1、不自行購買多數抗生素是處方藥物,不要憑想當然到藥店買藥,而應有病先看醫師,憑處方購藥。2、不主動要求抗生素是用來對付細菌的,確有細菌感染時才有療效,需要專業的評估,所以看感冒等日常小病時不要動輒要求醫師開抗菌藥。3、不任意服用對家庭小藥箱中儲備的抗生素類藥,要謹慎使用,最好到醫院確診后,根據醫生的建議服用,千萬不要盲目亂用。4、不隨便停藥一旦需要使用抗生素治療,就要按時按量服藥,以維持藥物在身體里的足夠濃度,因為即便已經好轉的病情也可能因為殘余細菌作怪而反彈。
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