中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)血清(qing)藥(yao)(yao)(yao)理學是(shi)(shi)(shi)近年(nian)來逐漸(jian)發展起來的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)效較為(wei)(wei)(wei)(wei)科(ke)學的(de)(de)一種方(fang)(fang)法(fa)，它是(shi)(shi)(shi)由日本學者田代(dai)(dai)真一于1987年(nian)首(shou)次提出的(de)(de)，是(shi)(shi)(shi)為(wei)(wei)(wei)(wei)了研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)復方(fang)(fang)而(er)(er)誕生的(de)(de)一種新(xin)的(de)(de)體(ti)(ti)外(wai)(wai)實(shi)驗(yan)方(fang)(fang)法(fa)，它是(shi)(shi)(shi)在(zai)(zai)(zai)以(yi)前體(ti)(ti)外(wai)(wai)實(shi)驗(yan)的(de)(de)基礎上加以(yi)改進形成的(de)(de)，即將受試藥(yao)(yao)(yao)物經口給予動(dong)物后以(yi)含藥(yao)(yao)(yao)血清(qing)代(dai)(dai)替中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)粗提物作(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)藥(yao)(yao)(yao)物源加入(ru)(ru)(ru)離體(ti)(ti)反(fan)應系(xi)統(tong)中(zhong)(zhong)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)其(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)理作(zuo)用。它不僅具有體(ti)(ti)外(wai)(wai)實(shi)驗(yan)的(de)(de)優點，如條件(jian)可(ke)控性強，可(ke)在(zai)(zai)(zai)細(xi)胞、亞細(xi)胞水平進行超威、生化(hua)(hua)、受體(ti)(ti)、基因等方(fang)(fang)面的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)；揭示(shi)藥(yao)(yao)(yao)物作(zuo)用機理較為(wei)(wei)(wei)(wei)深(shen)入(ru)(ru)(ru)，重復性好，使用材料少等，而(er)(er)且有其(qi)(qi)更適合中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)及其(qi)(qi)復方(fang)(fang)制(zhi)劑研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)獨(du)特之處。因為(wei)(wei)(wei)(wei)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)尤其(qi)(qi)是(shi)(shi)(shi)復方(fang)(fang)制(zhi)劑的(de)(de)化(hua)(hua)學成分(fen)(fen)極其(qi)(qi)復雜，經過體(ti)(ti)外(wai)(wai)的(de)(de)煎煮或其(qi)(qi)他(ta)制(zhi)備(bei)過程，再(zai)經口服以(yi)后在(zai)(zai)(zai)體(ti)(ti)內(nei)發生一系(xi)列變化(hua)(hua)，有的(de)(de)是(shi)(shi)(shi)藥(yao)(yao)(yao)物本身物質發揮(hui)作(zuo)用，有的(de)(de)是(shi)(shi)(shi)經過肝臟代(dai)(dai)謝的(de)(de)產(chan)物發揮(hui)作(zuo)用，有的(de)(de)是(shi)(shi)(shi)通過第二信使間接起作(zuo)用。因此，以(yi)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)粗提物的(de)(de)體(ti)(ti)外(wai)(wai)實(shi)驗(yan)結果來評價(jia)藥(yao)(yao)(yao)物的(de)(de)體(ti)(ti)內(nei)效應是(shi)(shi)(shi)不客觀的(de)(de)也是(shi)(shi)(shi)不確切(qie)的(de)(de)。而(er)(er)含藥(yao)(yao)(yao)血清(qing)能更好的(de)(de)反(fan)映藥(yao)(yao)(yao)物在(zai)(zai)(zai)體(ti)(ti)內(nei)環境中(zhong)(zhong)產(chan)生藥(yao)(yao)(yao)理效應的(de)(de)真實(shi)過程，在(zai)(zai)(zai)理論(lun)上更具科(ke)學性和(he)真實(shi)性。近年(nian)來，許多專家(jia)和(he)學者對中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)血清(qing)藥(yao)(yao)(yao)理學的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)進行了較為(wei)(wei)(wei)(wei)深(shen)入(ru)(ru)(ru)的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，并取得了可(ke)喜的(de)(de)成績，積累了一定經驗(yan)，為(wei)(wei)(wei)(wei)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)作(zuo)用機理、中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)復方(fang)(fang)化(hua)(hua)學成分(fen)(fen)、中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)動(dong)學的(de)(de)深(shen)入(ru)(ru)(ru)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)奠定了基礎。現(xian)將其(qi)(qi)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)方(fang)(fang)法(fa)和(he)應用研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)現(xian)狀作(zuo)一綜述。
1、國內中藥血清藥理學(xue)方(fang)法(fa)的研究現(xian)狀
1．1、在動物的選擇(ze)
一般多選(xuan)用(yong)大鼠(shu)(shu)、家兔(tu)、豚(tun)鼠(shu)(shu)等(deng)動物(wu)(wu)(wu)來制(zhi)備含(han)藥血(xue)清(qing)(qing)，但不(bu)同種屬(shu)的(de)動物(wu)(wu)(wu)，其血(xue)清(qing)(qing)成分不(bu)同，因(yin)此在選(xuan)擇(ze)動物(wu)(wu)(wu)時應盡(jin)量選(xuan)用(yong)與人類(lei)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)學活性近(jin)似的(de)物(wu)(wu)(wu)種。劉成海等(deng)提出(chu)在體外培養實驗中宜采用(yong)同一種單一血(xue)清(qing)(qing)，既為(wei)(wei)(wei)細(xi)胞提供(gong)營(ying)養，又為(wei)(wei)(wei)藥物(wu)(wu)(wu)提供(gong)載體，還(huan)避(bi)免(mian)了(le)多種血(xue)清(qing)(qing)的(de)干擾，一般家兔(tu)和大鼠(shu)(shu)應為(wei)(wei)(wei)首選(xuan)。
1．2、灌(guan)胃次數與(yu)時間(jian)間(jian)隔
有(you)7～10d法(fa)(1次(ci)(ci)／d，連(lian)用7～10d)，3次(ci)(ci)給藥(yao)(yao)法(fa)(連(lian)續給藥(yao)(yao)3次(ci)(ci)，笫(zi)1、2次(ci)(ci)間隔20h，第2、3次(ci)(ci)間隔4h)，2次(ci)(ci)給藥(yao)(yao)法(fa)(第1次(ci)(ci)給藥(yao)(yao)后(hou)2h，再以相同劑量重復1次(ci)(ci))等。
各種給(gei)藥(yao)方式(shi)都是為了達(da)到穩(wen)態(tai)血藥(yao)濃度，從而便于(yu)藥(yao)物作(zuo)用(yong)機理的(de)研究。不過(guo)嚴格地(di)說(shuo)應該按藥(yao)物半(ban)衰期給(gei)藥(yao)，連續5～7個(ge)半(ban)衰期達(da)到穩(wen)態(tai)血藥(yao)濃度，但由于(yu)中藥(yao)及其復方成(cheng)分復雜，半(ban)衰期很難測定(ding)，所以7~10d給(gei)藥(yao)為權(quan)宜(yi)之計(ji)。如果對藥(yao)物血清時效關系進行研究，則應另當別(bie)論。
1．3、給藥劑量
在實驗中，由于含藥(yao)(yao)血清加入體(ti)外反(fan)應(ying)系(xi)統后，濃(nong)度(du)將被稀釋(shi)，從而達不到(dao)(dao)在體(ti)條件下的(de)藥(yao)(yao)物濃(nong)度(du)，反(fan)應(ying)系(xi)統可能(neng)出現假陰性反(fan)應(ying)，針對此種情況，李氏等提(ti)出按新(xin)藥(yao)(yao)藥(yao)(yao)理研(yan)究的(de)技術要求設(she)計劑量給(gei)藥(yao)(yao)，將含藥(yao)(yao)血清制成冷凍干燥粉(凍干粉)，以凍干粉形式加入反(fan)應(ying)系(xi)統，使之達到(dao)(dao)所需要的(de)濃(nong)度(du)。劉平認為給(gei)藥(yao)(yao)劑量應(ying)以整體(ti)模型動物的(de)有效劑量(即為臨床成人劑量的(de)8～18倍量)為妥。
1．4、含藥血清(qing)的采集
大鼠一般(ban)給藥1～2h后血(xue)(xue)藥濃度(du)達峰值(zhi)，此時(shi)(shi)血(xue)(xue)清(qing)(qing)為(wei)最(zui)(zui)(zui)佳含藥血(xue)(xue)清(qing)(qing)，超(chao)過一天(tian)的(de)時(shi)(shi)間(jian)，大部分(fen)藥物成分(fen)已經被代(dai)謝和排(pai)泄，藥物的(de)直(zhi)接作用消失，此時(shi)(shi)的(de)血(xue)(xue)清(qing)(qing)為(wei)機體功能狀態血(xue)(xue)清(qing)(qing)。當然(ran)還要考慮例外，因此最(zui)(zui)(zui)好是通(tong)過預實驗來(lai)確定最(zui)(zui)(zui)佳采血(xue)(xue)時(shi)(shi)間(jian)。
1．5、含藥血清滅(mie)活與(yu)否
許多學者(zhe)觀點(dian)不一。有(you)的(de)將含(han)(han)藥血(xue)(xue)清經(jing)56℃30min滅(mie)活(huo)，但(dan)也有(you)的(de)不經(jing)滅(mie)活(huo)，直接進行體外實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)。劉成(cheng)海等(deng)發現正常(chang)大(da)(da)鼠血(xue)(xue)清無(wu)論滅(mie)活(huo)與(yu)否均可(ke)維(wei)持大(da)(da)鼠肝貯脂細胞(bao)(bao)的(de)貼(tie)壁生長，兩組大(da)(da)鼠血(xue)(xue)清對(dui)肝貯脂細胞(bao)(bao)內3H-TdR摻(chan)入的(de)影響(xiang)無(wu)明(ming)顯差異(yi)，劉氏主張(zhang)血(xue)(xue)清經(jing)56℃30min滅(mie)活(huo)，可(ke)排除非藥理性干(gan)擾。但(dan)徐海波等(deng)認為藥物血(xue)(xue)清不宜滅(mie)活(huo)，因血(xue)(xue)清經(jing)滅(mie)活(huo)以后，血(xue)(xue)清中含(han)(han)有(you)的(de)機體在藥物作用(yong)下產生的(de)內源性有(you)效(xiao)成(cheng)分將減(jian)少或(huo)喪失，生物活(huo)性降低，會影響(xiang)藥理實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)結果，而且與(yu)體內實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)和臨床用(yong)藥情(qing)況也不相(xiang)符。對(dui)于血(xue)(xue)清非藥理性干(gan)擾可(ke)采取空(kong)白對(dui)照來衡(heng)定和排除，而細胞(bao)(bao)培養中的(de)微生物感(gan)染，也可(ke)用(yong)微孔(kong)濾膜除菌法來防止。
2、國內中藥血(xue)清(qing)藥理(li)學的應用
2．1、對單核細(xi)胞產生內(nei)生致熱(re)原的(de)研究
楊奎等(deng)應用中(zhong)藥血(xue)(xue)清藥理學方(fang)法(fa)對含(han)黃芩(qin)、含(han)香薷、含(han)羌活勝濕湯、含(han)九味羌活丸等(deng)的(de)血(xue)(xue)清分別對家兔(tu)單核細胞(bao)內(nei)生(sheng)致熱(re)原產生(sheng)過程中(zhong)單核細胞(bao)內(nei)DNA、蛋白(bai)質合成速率及Ca2+內(nei)流的(de)影響的(de)機制進行(xing)了初步探(tan)討。實驗結果表明，中(zhong)藥血(xue)(xue)清藥理學方(fang)法(fa)在進行(xing)中(zhong)藥時效關系(xi)研究方(fang)面，有(you)著較大的(de)優勢。
2．2、對(dui)肝(gan)貯(zhu)脂(zhi)細胞增殖(zhi)及膠原合成影響的研究
劉成海(hai)、季光等(deng)分別(bie)采用(yong)中(zhong)藥(yao)血清藥(yao)理學(xue)研究(jiu)方(fang)法觀察(cha)了扶(fu)正化瘀(yu)方(fang)藥(yao)對(dui)培養大(da)鼠貯(zhu)脂細胞(bao)功能的影響，結果表明，扶(fu)正化瘀(yu)方(fang)藥(yao)既(ji)能促進肝細胞(bao)增殖，又可顯(xian)著地抑制(zhi)細胞(bao)膠原生成率，在一定程度上體現了該方(fang)扶(fu)正化瘀(yu)的雙重(zhong)作用(yong)。
2.3、對主(zhu)動脈平滑肌細胞增(zeng)殖影響的研(yan)究
張群豪等觀察(cha)了(le)血(xue)(xue)(xue)府逐瘀(yu)丸(wan)(wan)對實驗性動脈粥(zhou)樣(yang)硬化家兔主(zhu)動脈平滑肌細胞(SMC)增(zeng)殖(zhi)的(de)(de)影響。結(jie)果(guo)表明血(xue)(xue)(xue)府逐瘀(yu)濃縮丸(wan)(wan)在體(ti)內外均有抑制SMC增(zeng)殖(zhi)的(de)(de)作(zuo)用(yong)，血(xue)(xue)(xue)府逐瘀(yu)丸(wan)(wan)中(zhong)含有抗(kang)SMC增(zeng)殖(zhi)的(de)(de)有效成分(fen)(fen)，且此成分(fen)(fen)口(kou)服有效。同時，血(xue)(xue)(xue)府逐瘀(yu)煎劑(ji)濃縮液(ye)的(de)(de)抑制作(zuo)用(yong)比含藥血(xue)(xue)(xue)清(qing)強，可(ke)能(neng)與(yu)某(mou)些有效成分(fen)(fen)未能(neng)從消化道(dao)吸(xi)收或經體(ti)內代謝失活有關。本實驗為血(xue)(xue)(xue)府逐瘀(yu)丸(wan)(wan)的(de)(de)臨床應用(yong)提供了(le)科(ke)學依據(ju)。
2．4、抗菌實驗研究
楊奎等使用中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)血(xue)清(qing)藥(yao)(yao)理(li)學(xue)方(fang)(fang)法進行了中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)體(ti)外(wai)抗(kang)菌實(shi)驗(yan)，發現(xian)(xian)含黃芩(qin)、藿香正氣水或(huo)(huo)藿香正氣液的(de)血(xue)清(qing)分別(bie)具(ju)有明(ming)顯的(de)抑菌作(zuo)用，抑菌率(lv)高達70％以上。該(gai)研究發現(xian)(xian)一些含中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)血(xue)清(qing)具(ju)有促進細菌繁殖作(zuo)用，表(biao)明(ming)一些中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)可(ke)能降低(di)機體(ti)抗(kang)御外(wai)邪的(de)能力。同時，該(gai)研究還發現(xian)(xian)，不(bu)論是中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)復方(fang)(fang)，還是單味(wei)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)，均可(ke)出現(xian)(xian)多(duo)個抑菌高峰，表(biao)明(ming)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)抗(kang)菌有效成分復雜，其(qi)吸收高峰不(bu)相(xiang)一致，可(ke)以對(dui)細菌給予多(duo)次攻(gong)擊，以便抑制其(qi)繁殖。因此，中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)血(xue)清(qing)藥(yao)(yao)理(li)學(xue)方(fang)(fang)法有可(ke)能成為檢測或(huo)(huo)反映中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)不(bu)良反應的(de)新方(fang)(fang)法。
2．5、對氣管平滑肌作用的(de)研究
黃堅等以(yi)小(xiao)青龍(long)湯煎劑(ji)為供(gong)試(shi)藥物，觀(guan)察了含藥血(xue)(xue)清對離(li)體豚鼠氣(qi)管平(ping)滑(hua)肌(ji)的(de)(de)松弛作(zuo)用。結(jie)果發(fa)現，口服(fu)小(xiao)青龍(long)湯煎劑(ji)的(de)(de)豚鼠血(xue)(xue)清具有顯著抗(kang)組織胺(an)引起(qi)的(de)(de)離(li)體豚鼠氣(qi)管平(ping)滑(hua)肌(ji)收縮作(zuo)用，且呈良好的(de)(de)量(liang)效(xiao)(xiao)關系，與其(qi)(qi)直接煎劑(ji)進(jin)行的(de)(de)離(li)體藥理實(shi)驗(yan)(yan)具有相(xiang)似的(de)(de)藥理效(xiao)(xiao)應。該實(shi)驗(yan)(yan)提示小(xiao)青龍(long)湯中(zhong)的(de)(de)抗(kang)組織胺(an)的(de)(de)有效(xiao)(xiao)成分(fen)可(ke)通(tong)過胃(wei)腸(chang)道吸(xi)收，進(jin)入血(xue)(xue)液而發(fa)揮作(zuo)用，其(qi)(qi)有效(xiao)(xiao)成分(fen)的(de)(de)達峰時間(jian)約為2h，表明血(xue)(xue)清藥效(xiao)(xiao)實(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)可(ke)靠性及可(ke)信度在某(mou)些方面優于(yu)通(tong)常的(de)(de)藥理實(shi)驗(yan)(yan)。
2．6、對免疫功能調(diao)節的研究
曾南等觀察了雪蓮(lian)蟲草精灌(guan)服大鼠的抗凝血(xue)對NK細胞活性的影響，結果表明(ming)含藥物(wu)(wu)抗凝血(xue)可明(ming)顯增(zeng)強NK細胞活性，1.25g／kg劑量給(gei)藥動物(wu)(wu)血(xue)清組(zu)能增(zeng)強IL-2活性，但7.5g／kg、3.75g／kg劑量組(zu)作(zuo)用(yong)不明(ming)顯，相(xiang)反375g／kg劑量組(zu)卻出(chu)現抑制作(zuo)用(yong)，這可能與血(xue)清的稀(xi)釋度(du)及其內(nei)容物(wu)(wu)有關。
2．7對中藥抗(kang)瘤作用的研究
王力倩(qian)等采用中藥血(xue)清(qing)藥理學(xue)方法(fa)觀察(cha)了含苦(ku)(ku)參(can)、仙(xian)鶴(he)草(cao)的(de)血(xue)清(qing)及(ji)其煎(jian)劑(ji)對腫瘤細(xi)胞體外生(sheng)長的(de)影響，發現苦(ku)(ku)參(can)、仙(xian)鶴(he)草(cao)煎(jian)劑(ji)及(ji)含苦(ku)(ku)參(can)血(xue)清(qing)均有(you)明顯的(de)抗腫瘤活性，而含仙(xian)鶴(he)草(cao)血(xue)清(qing)則(ze)無效(xiao)。初(chu)步證明中藥粗制(zhi)劑(ji)有(you)效(xiao)而其含藥血(xue)清(qing)無效(xiao)，可能(neng)與中藥粗制(zhi)劑(ji)干擾因素有(you)關，也可能(neng)與動物在體內代謝過(guo)程及(ji)血(xue)清(qing)等因素的(de)影響有(you)關。本(ben)實驗提示中藥血(xue)清(qing)藥理學(xue)方法(fa)對中藥抗腫瘤作用的(de)評價有(you)一定的(de)意義。
2．8、對(dui)附子強心作(zuo)用的研究(jiu)
陳長勛等采用(yong)中藥(yao)(yao)血清(qing)藥(yao)(yao)理學方法觀(guan)察了(le)附(fu)(fu)子對離體豚鼠左心房(fang)收縮力(li)的(de)影(ying)響，結果(guo)發現，與未服藥(yao)(yao)動(dong)物血清(qing)相(xiang)比，口(kou)服附(fu)(fu)子粗制劑(ji)后動(dong)物血清(qing)有明顯增強心肌(ji)收縮力(li)和加快心肌(ji)收縮速度的(de)作用(yong)，
給藥(yao)后2h血(xue)清(qing)作用達高峰(feng)。證明(ming)附(fu)子(zi)煎(jian)液確(que)含強心(xin)(xin)成(cheng)分，且此成(cheng)分口(kou)服有效。含附(fu)子(zi)血(xue)清(qing)與(yu)附(fu)子(zi)制劑直接給藥(yao)兩(liang)者(zhe)對心(xin)(xin)肌的正性肌力(li)作用基(ji)本相似，說明(ming)其強心(xin)(xin)有效成(cheng)分確(que)能經(jing)胃腸道(dao)吸收入血(xue)，且不會(hui)一經(jing)吸收立(li)即被代(dai)謝(xie)失活。
2．9、對花生四(si)烯酸生物轉(zhuan)化影響(xiang)的研(yan)究
Massomi等(deng)研究(jiu)中藥黃(huang)連、赤(chi)芍、生(sheng)姜、黃(huang)芩等(deng)對花生(sheng)四烯(xi)酸生(sheng)物(wu)轉化過程影響時發(fa)現，黃(huang)連、赤(chi)芍含藥血清能(neng)夠抑制花生(sheng)四烯(xi)酸的轉化，其(qi)煎(jian)劑濃縮丸卻無效。表明此過程是機體在藥物(wu)作用(yong)下產生(sheng)的內源性有效物(wu)質發(fa)揮(hui)的作用(yong)。
綜(zong)上所述(shu)，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)血(xue)清藥(yao)(yao)(yao)(yao)理學(xue)(xue)(xue)(xue)方法，作為一(yi)種(zhong)新(xin)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)理學(xue)(xue)(xue)(xue)方法，為中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)理研究(jiu)提(ti)供了(le)(le)嶄新(xin)的(de)(de)(de)(de)思路，為復方的(de)(de)(de)(de)深入研究(jiu)提(ti)供了(le)(le)一(yi)條行(xing)之有效(xiao)、不可替代(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)途徑(jing)，推動(dong)(dong)了(le)(le)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)理學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)發展，提(ti)高了(le)(le)體外實(shi)驗的(de)(de)(de)(de)可信(xin)性和(he)可靠性，并(bing)使以(yi)前無(wu)法進(jin)(jin)行(xing)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)成為可能。但(dan)它作為一(yi)種(zhong)新(xin)的(de)(de)(de)(de)實(shi)驗方法學(xue)(xue)(xue)(xue)，尚(shang)處于探索(suo)階段，還存在很多問(wen)題，還不夠成熟。但(dan)可以(yi)預見，隨著中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)化學(xue)(xue)(xue)(xue)分(fen)析手(shou)段的(de)(de)(de)(de)進(jin)(jin)步、藥(yao)(yao)(yao)(yao)代(dai)(dai)動(dong)(dong)力學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)不斷發展、血(xue)清藥(yao)(yao)(yao)(yao)理實(shi)驗的(de)(de)(de)(de)深入開展，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)血(xue)清藥(yao)(yao)(yao)(yao)理學(xue)(xue)(xue)(xue)所面臨的(de)(de)(de)(de)問(wen)題會逐一(yi)得到解決，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)血(xue)清藥(yao)(yao)(yao)(yao)理學(xue)(xue)(xue)(xue)方法會不斷被(bei)完善，如能緊密(mi)配合中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)化學(xue)(xue)(xue)(xue)、中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)代(dai)(dai)動(dong)(dong)力學(xue)(xue)(xue)(xue)、免疫學(xue)(xue)(xue)(xue)、分(fen)子生(sheng)物學(xue)(xue)(xue)(xue)、微生(sheng)物學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)走向現(xian)代(dai)(dai)化的(de)(de)(de)(de)過程將被(bei)縮短。
考點1：青霉素G（芐青霉素，芐西林，青霉素G）
【藥動學】青霉素口服約1/3可經腸道吸收，其余可被胃酸及消化酶破壞。青霉素肌注吸收完全，15～30min可達到血藥濃度，青霉素的 血清蛋白結合率約為60%，吸收后體內分布廣，能分布到全身，肝、腎、腸、皮膚等組織內濃度較高，也可進入膽汁、漿膜腔、胎兒血液循環。青霉素相對脂溶性 低，進入宿主細胞量少，房水和腦脊液含量也較低，但腦膜炎癥時，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可略提高，能達到有效濃度，臨床可用于治療肺 炎球菌和腦膜炎球菌引起的腦膜炎。血漿半衰期0.5～1h，維持4～6h.青霉素99%以原形迅速經尿排泄。丙磺舒可與青霉素競爭腎小管分泌，兩藥合用能 提高青霉素的血藥濃度，延長半衰期。
【作用機制】β-內酰胺環與抗菌活性有關，而噻唑環與過敏反應有關。青霉素與青霉素結合蛋白（PBPs）結合后，青霉素的β-內酰胺環抑制 PBPs中轉肽酶的交叉聯結反應，阻礙細胞壁黏肽生成，使細胞壁缺損；另外青霉素還可增加細菌的自溶酶活性，從而使細菌體破裂死亡，屬繁殖期殺菌劑。
【抗菌作用】青霉素對敏感的革蘭陽性球菌和桿菌、革蘭陰性球菌、螺旋體有強大的殺菌作用。革蘭陽性球菌包括溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色 鏈球菌、肺炎雙球菌、不產青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌。但對青霉素耐藥的金葡菌、肺炎鏈球菌、腸球菌不敏感。革蘭陰性球菌主要有腦膜炎奈瑟球菌，對 青霉素高度敏感，但淋病奈瑟菌（淋球菌）對青霉素耐藥已相當普遍。革蘭陽性桿菌中的白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、厭氧的破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌、放線菌 屬、真桿菌屬丙酸桿菌均對青霉素敏感。螺旋體中梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋菌對青霉素高度敏感。青霉素對病毒、支原體、立克次體、真菌無效，對大 多數革蘭陰性桿菌不敏感。
青霉素靶點被稱為青霉素結合蛋白（PBPs），是廣泛存在于細菌表面的一種膜蛋白。作為主要靶蛋白的幾種PBPs都有轉肽酶活性，參與細胞壁合 成。青霉素抑制轉肽酶，使細胞壁合成障礙，產生去壁細菌細胞，很快裂解死亡。每種細菌都有一套特異的PBPs，稱PBPs譜。不同菌屬其PBPs含量、種 類不同，不同的抗生素和不同的PBPs作用產生不同的抗菌活性。此外青霉素增加細胞壁自溶酶的活性，產生自溶或胞壁質的水解。青霉素干擾細菌細胞壁的合 成，屬繁殖期殺菌劑。哺乳動物細胞無細胞壁，故對人無明顯毒性。
【臨床應用】
1.鏈球菌感染。A組溶血性鏈球菌引起的咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關節炎、肺炎、產褥熱、敗血癥及猩紅熱。B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染、腦膜炎、心內膜炎、敗血癥等。
2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎。在腦膜出現炎癥時，對青霉素的通透性增加，大劑量（1000萬～2000萬U，分4次滴注）青霉素有效。
3.螺旋體引起的感染。青霉素治療鉤端螺旋體病、梅毒回歸熱、放線菌病等，除早期輕癥外，應采用大劑量治療（每日500萬～2000萬U，靜脈滴注，療程2～4周）。
4.革蘭陽性桿菌引起的感染。用青霉素治療破傷風、白喉、炭疽病時應同時加用相應的抗毒素，因其對桿菌產生的外毒素無效。
青霉素與丙磺舒競爭腎小管的分泌，對青霉素有增效作用；與抑菌藥四環素、氯霉素和大環內酯類合用有拮抗作用，因為青霉素為繁殖期殺菌藥，抑菌藥使細菌繁殖受阻，從而青霉素不能充分發揮作用，應避免此類聯合用藥。
【不良反應】青霉素毒性小，除局部刺激外，主要是過敏反應。
1.局部刺激。肌注常引起局部刺激，如疼痛、紅腫、硬結。鉀鹽輕，鈉鹽重。
2.過敏反應。為青霉素最常見最嚴重的反應，發生率在5%～10%.常見的過敏反應表現為藥熱、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、哮喘等，停藥后可 自行消失。嚴重的過敏性休克發生率約1/10000左右，其癥狀表現為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環衰竭、抽搐和昏迷等，如不及時搶救，可危及生命。 偶爾可發生血清病樣反應。
3.治療梅毒和鉤端螺旋體病時，可能發生赫氏反應，表現為寒戰、發熱、喉痛、頭痛、心動過速等，癥狀加重，危及生命，可能為殺滅大量螺旋體后釋放的物質所致。
☆ ☆☆☆☆考點2：半合成青霉素
1.耐酸青霉素類
側鏈R1由苯氧烷基取代而成，主要有青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林（苯氧乙基青霉素）、丙匹西林（苯氧丙基青霉素）、阿度西林、環己西 林，抗菌譜與青霉素相同，耐酸，可口服。與青霉素口服相同劑量時，青霉素V較其血藥濃度高2～5倍，但不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于嚴重感染。臨 床主要用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染，如咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染，及風濕熱的預防。
2.抗金葡菌青霉素類
主要有甲氧西林（新青T，甲氧苯青霉素）、苯唑西林（苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ）、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林、氟氯西林、萘夫西林（乙氧萘青霉素）等品種，臨床常用為苯唑西林。
氟氯西林因其側鏈為苯基異惡唑，此基團增大了空間位阻，保護了β-內酰胺環，使其不易水解，故耐酸，耐酶，可口服。苯環上的鹵素可提高血藥濃度， 增強了空間活性。這類主要用于耐藥金葡菌引起的各種感染。氯唑西林對青霉素酶的穩定性高，耐藥發展慢，常用量對耐青霉素金葡菌仍有效，是此類的品種。 胃腸道吸收好，但食物影響其吸收，宜飯前1小時服。血漿蛋白結合率高（95%以上），難透過血腦屏障，60%～70%以原形從尿中排泄，有胃腸道反應，與 青霉素有交叉過敏反應。
3.氨芐西林類
本類藥物化學結構特點為在青霉素酰胺基的芐基上的一個氫被極性大的親水基團如氨基、羧基、磺基及脲基（酰脲類）所取代，增大了對革蘭陰性桿菌細胞 壁外脂多糖的穿透力，影響革蘭陰性菌細胞肽聚糖合成，其作用比青霉素強，除對革蘭陽性菌有殺滅作用以外，對革蘭陰性菌也有殺滅作用，擴大了青霉素的抗菌譜 和臨床應用，故曾稱廣譜青霉素。耐酸，可口服，但都對β-內酰胺酶不穩定，對耐藥金葡菌無效。
此類藥有氨芐西林、阿莫西林（羥氨芐青霉素）、匹氨西林等品種，其特點為廣譜，對革蘭陽性細菌的抗菌作用不及青霉素，對革蘭陰性桿菌如流感桿菌、 大腸桿菌、變性桿菌、沙門菌和草綠色鏈球菌的作用較強，但已有不少耐藥菌，對克雷伯菌和綠膿桿菌無效。體內分布廣，膽汁及尿內濃度高，在炎癥時，腦脊液可 達有效血藥濃度。
氨芐西林為臨床上常用的品種，口服2h血藥濃度達峰值，經腎排泄，丙磺舒延緩其排泄。臨床上主要用于大腸桿菌、變形桿菌及非溶血性鏈球菌等引起的 尿路感染；流感桿菌及肺炎雙球菌等引起的呼吸道感染；傷寒沙門菌及志賀菌等引起的膽道和腸道感染，腦膜炎雙球菌、肺炎球菌及流感桿菌引起的腦膜炎等。但因 耐藥菌株日益增多，故對重癥革蘭陰性桿菌感染病因未明者不宜單獨應用。本品藥疹發生率較高（10%～15%），有輕微胃腸道反應。
阿莫西林為對位羥基氨芐西林，口服吸收好，生物利用度大于90%，血藥濃度為口服同等劑量氨芐西林的2倍。治療支氣管炎和肺炎療效較氨芐西林好。對幽門螺旋桿菌作用較強，也可用于消化性潰瘍和胃炎的治療。
匹氨西林為氨芐西林的雙酯，口服吸收好，吸收后能迅速水解為氨芐西林發揮抗菌作用，其血、尿中藥物濃度相當于相同劑量氨芐西林的2倍。
4.抗綠膿桿菌青霉素
（1）羧基青霉素。主要有羧芐西林、替卡西林（羧噻吩青霉素）、卡茚西林等，這類抗生素特點為對綠膿桿菌有效，對變性桿菌有較強的抗菌活性，對厭氧菌有一定作用。
羧芐西林不耐酸，不耐酶，口服不吸收，需注射給藥。臨床用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌引起的尿路感染、肺部感染、胸膜腔感染、敗血癥、膽道感 染等。因對綠膿桿菌感染需大劑量靜滴，現已為酰脲類如哌拉西林所取代。單獨用藥易產生抗藥性，常與慶大霉素合用（須分別注射），與青霉素有交叉過敏反應， 宜靜脈給藥。
替卡西林抗菌譜與羧芐西林相似，對綠膿桿菌的作用較羧芐西林強2～4倍，口服不吸收，肌注后0.5～1.0h達血藥濃度高峰，體內分布廣，血漿蛋 白結合率約45%，膽汁濃度高。臨床主要用于綠膿桿菌感染治療，對呼吸道、泌尿道感染療效也佳。與慶大霉素合用可提高療效。
（2）磺基青霉素。主要為磺芐西林。磺芐西林口服不吸收，肌注后膽汁藥物濃度為血藥濃度的3倍，尿中濃度更高。抗菌譜同羧芐西林，主要用于治療泌尿道、生殖道和呼吸道感染。副作用為胃腸道反應，偶有皮疹、發熱。
（3）酰脲青霉素。有呋布西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林等品種。其特點為：對綠膿桿菌有較大的抗菌作用，對青霉素敏感菌的作用與青霉素相似，但對氨芐西林敏感菌作用不明確。
哌拉西林是臨床常用的品種，具有低毒、抗菌譜廣和抗菌作用強的優點，對各種革蘭陽性球菌（包括綠膿桿菌、吲哚陽性和陰性變形桿菌、產氣桿菌、肺炎 桿菌、沙門菌等）以及厭氧菌（包括脆弱擬桿菌）均有相當的抗菌活性，但用量較大。對β-內酰胺酶不穩定。與氨基糖苷類抗生素合用對綠膿桿菌和某些擬桿菌均 有較強作用。
他唑西林是由不可逆競爭性β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦與哌拉西林（1：8）組成的制劑。他唑巴坦抑制酶的作用強度優于克拉維酸與舒巴坦，對臨床上 重要的金葡菌產生的青霉素酶，革蘭陰性桿菌產生的TEM、SHV等質粒介導和染色體介導的β-內酰胺酶均有強有力的抑制作用。他唑巴坦與哌拉西林有良好的 藥代動力學同步性，可使產酶性耐藥菌由對哌拉西林耐藥轉為敏感。治療復雜性尿路感染有效。
本類藥物抗菌譜廣、抗菌作用強，對綠膿桿菌有突出的作用。我國臨床廣泛使用的是哌拉西林，是治療革蘭陰性菌引起的嚴重感染的重要藥物。主要用于菌血癥、肺炎、燒傷后感染、耐青霉素和氨芐西林的耐藥菌引起的感染，應與氨基糖苷類抗生素合用。
5.主要作用于革蘭陰性菌的青霉素類
脒基青霉素有美西林（氮卓脒青霉素）和匹美西林（吡呋氮卓脒青霉素），后者為前者的雙酯化合物，口服吸收好，在體內迅速水解為具有活性的美西林。 其特點為：主要對革蘭陰性桿菌有作用，對革蘭陽性球菌作用較差；對大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌均有良好的作用，遠超過氨芐西林； 流感桿菌對其中度耐藥，而沙雷菌和綠膿桿菌對其耐藥，與其他β-內酰胺類抗生素有協同作用。與氨基糖苷類抗生素合用則無協同現象。臨床上主要用于敏感細菌 所致的尿路感染和傷寒等。
替莫西林（羧噻吩甲氧青霉素）其特點為對大多數β-內酰胺酶穩定，對產酶或耐慶大霉素的某些腸桿菌有較強的抗菌活性。對革蘭陽性菌、綠膿桿菌、厭 氧菌缺乏抗菌活性。靜脈給藥血濃度高，組織分布廣，血漿半衰期長（平均5h）。臨床主要用于敏感革蘭陰性菌所致的尿路和軟組織感染。
☆☆☆☆☆考點3：頭孢菌素類
頭孢菌素類抗生素為7-ACA衍生物，抗菌譜廣，抗菌力強，對β-內酰胺酶穩定。作用機制同青霉素。
1.頭孢菌素類具有抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內酰胺酶有不同程度的穩定性等優點。
2.頭孢菌素可分四代。
（1）第一代頭孢菌素有頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等；
（2）第二代頭孢菌素有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等；
（3）第三代頭孢菌素有頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭包曲松等；
（4）第四代頭孢菌素有頭孢吡肟。
3.頭孢菌素類對β-內酰胺酶一代比一代穩定；對腎的毒性一代比一代低；前三代對革蘭陽性的抗菌力一代不如一代，而對革蘭陰性菌的抗菌力則一代比一代強；第四代對革蘭陽性、革蘭陰性的抗菌力都很強。第三代和第四代都能透入腦脊液
4.頭孢菌素用于嚴重的細菌感染。第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于革蘭陰性菌感染，第三代對腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效，頭孢他 啶、頭孢哌酮對綠膿桿菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染。第四代對革蘭陽性、革蘭陰性菌均有高效。對耐第三代頭孢菌素 的革蘭陰性桿菌仍有效。可用于金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥等。
【藥動學】多數頭孢菌素需注射給藥，但頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛耐酸，胃腸道吸收好，可口服。頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的1-醋 酸酯，在體內為非特異性酯酶水解后釋放頭孢呋辛，空腹服藥后的生物利用度為30%～40%，餐后為50%～60%.頭孢替安乙酯為頭孢替安的環己基氧羰基 乙酯衍生物，一種新開發的口服頭孢菌素，口服200mg的生物有效性為靜注頭孢替安的68.8%、肌注頭孢替安的63.2%，為一廣泛用于臨床的口服頭孢 菌素。頭孢帕肟酯、頭孢美酯、頭孢托侖酯為酯型前藥，口服后在體內迅速水解成原藥，tmax為2～3h，t1/2依次為1.8、2.7與1.17h，餐后 吸收優于空腹口服。
頭孢菌素吸收后，廣泛分布于體內各組織、體液包括關節腔液和心包積液中。腦脊液濃度高的有頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶等。 膽汁濃度以頭孢哌酮為，頭孢曲松次之。頭孢呋辛和第三代頭孢菌素在前列腺中分布較多，后者可透入眼房水。頭孢菌素主要經腎排泄，而頭孢曲松例外，主要 在肝內代謝。頭孢菌素多數半衰期t1/2較短，約0.5～2h，但頭孢曲松為4～7h.
【抗菌作用】抗菌譜廣，頭孢菌素對多數革蘭陽性菌敏感，但腸球菌常耐藥；多數革蘭陰性菌極敏感，但對綠膿桿菌、厭氧菌作用不夠理想，常耐藥。頭孢菌素與青霉素類、氨基糖苷類抗生素之間有協同作用。
頭孢菌素作用機制與青霉素相似，也是殺菌劑，作用于轉肽酶，抑制敏感細菌的細胞壁合成，能與細胞膜上不同青霉素結合蛋白（PBPs）結合。目前研 究認為，兩類抗生素作用位點可能不同，作用于不同的PBPs.青霉素更易為革蘭陰性菌的β-內酰胺酶破壞，而頭孢菌素則更好地耐受β-內酰胺酶。細菌對頭 孢菌素與青霉素之間存在部分交叉耐藥性。
【臨床應用】
第一代頭孢菌素主要用于革蘭陽性細菌感染，包括耐藥金葡菌感染，臨床上常用的是頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉啶。口服頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉 啶主要用于輕、中度呼吸道和尿路感染，皮膚及軟組織、氣管和支氣管急性炎癥，骨關節、婦產科感染，及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染。注射用頭孢唑林廣泛用于中 度感染和敏感菌的嚴重感染。
第二代頭孢菌素用于革蘭陰性細菌感染，對革蘭陽性球菌和流感桿菌亦有較強作用。治療大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等敏感菌所致的上、下呼吸道，膽道感染，尿路感染及軟組織，骨關節，婦產科感染。應用較多的有頭孢呋辛，口服的為頭孢克洛。
第三代頭孢菌素用于重癥耐藥甚至威脅生命的嚴重革蘭陰性桿菌感染。對以革蘭陰性桿菌為主要致病菌兼有厭氧菌和革蘭陽性菌的混合感染均可選用。治療 尿路感染以及敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等嚴重感染。對大腸桿菌、克雷伯肺炎為首選藥。新生兒腦膜炎和腸桿菌科細菌所致的成人腦膜炎須選用。第 三代頭孢菌素對軍團菌無效。
第四代頭孢菌素除具有第三代頭孢菌素類對革蘭陰性菌的抗菌作用外，對革蘭陽性菌的作用增強，對β-內酰胺酶穩定。半衰期延長，無腎毒性，臨床用于第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染，可作為第三代頭孢菌素的替代藥。
【不良反應】頭孢菌素毒性低。常見不良反應為過敏反應、皮疹和藥熱等，偶見過敏休克。對青霉素過敏者約有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反 應。第一代頭孢菌素中的頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐大劑量使用時，出現腎毒性，表現近曲小管壞死，靜注時應注意高鈉血癥的發生。尤其與氨基糖苷類慶大霉 素聯合用藥，增強了腎毒性，注意腎功能的檢查。第三代頭孢菌素類日趨嚴重的問題是二重感染，偶爾可見腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現象，尤其對耐藥菌株 如白色念珠菌和腸球菌。第二代頭孢菌素頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢可能出現低凝血酶原血癥和雙硫侖樣反應，頭孢哌酮常可引起腹瀉，可用維生素K和新鮮血 漿治療，有人推薦維生素K作為拉氧頭孢治療的預防用藥。頭孢菌素類抗生素大劑量應用偶爾可發生抽搐等中樞神經系統反應。
☆ 考點4：單環 -內酰胺類-氨曲南
【藥動學】吸收較好，分布廣泛，t1/2為1.7h，主要經腎排泄。
【藥理作用】本品是一種單酰胺環類的新型β內酰胺抗生素，對需氧革蘭陰性菌具有強大殺菌作用，如大腸桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、其他假單 胞菌、某些腸桿菌屬及淋球菌等。它是第一個成功用于臨床的單環β-內酰胺類抗生素，抗菌范圍類似氨基糖苷類，但副作用少，具有耐酶、對青霉素無交叉過敏等 優點。常作為氨基糖苷類的替代品，與氨基糖苷類合用可加強對綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。
【臨床應用】用于大腸桿菌、沙霉菌、克氏桿菌和綠膿桿菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及敗血癥的治療。
【不良反應】可見皮疹、紫癜、瘙癢等皮膚癥狀及腹瀉、惡心、嘔吐、味覺改變、黃疸、藥物性肝炎等；尚有其他神經系統癥狀、陰道炎、口腔損害、乏力、眩暈和出血等。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
☆ ☆☆考點5： -內酰胺酶抑制劑
β-內酰胺酶抑制劑是一類新的β-內酰胺類藥物。質粒傳遞產生β-內酰胺酶，致使β-內酰胺環水解而失活，是病原菌對一些常用的β-內酰胺抗生素耐藥的主要方式。競爭型的抑制劑的研制已有進展。
1.克拉維酸（棒酸）
克拉維酸是由鏈霉菌產生的酶抑制劑，屬氧青霉烷類廣譜β-內酰胺酶不可逆的競爭性抑制劑，其與酶發生牢固結合使酶失活，不因抑制劑的消除而復活。 其抗菌譜廣，抗菌活性低，常與其他β-內酰胺類抗生素合用，以增強抗菌作用，明顯地降低頭孢菌素最低抑菌濃度，可增效幾倍至幾十倍。臨床用的奧格門汀為克 拉維酸鉀與阿莫西林的配伍制劑。替門汀為替卡西林鈉及克拉維酸鉀配伍制劑，臨床主要用于產β-內酰胺酶金葡菌、腸球菌所致的感染，對產β-內酰胺酶的流感 桿菌、卡拉莫拉菌、脆弱桿菌也有較強的抗菌活性，但不適用于耐甲氧西林金葡菌和假單胞菌屬感染。臨床用于呼吸道感染、五官科感染、乳腺炎、皮下軟組織感 染、尿路及盆腔感染。
2.舒巴坦（青霉烷砜）
舒巴坦為半合成的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對金葡菌和革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶有很強的不可逆抑制作用。抗菌作用略強于克拉維酸，與β- 內酰胺類抗生素合用有抗菌協同作用。臨床用的舒他西林為舒巴坦和氨芐西林（1：2）配伍制劑，臨床主要用于產β-內酰胺酶的流感桿菌、淋球菌、腸桿菌科細 菌、金葡菌、脆弱桿菌所致感染，但不用于綠膿桿菌等感染，可供注射用
頭孢哌酮與舒巴坦按1：1配伍后，其抗菌活性高于頭孢哌酮，約50%的頭孢哌酮耐藥菌株對本品敏感，擴大了頭孢哌酮的抗菌譜，對不動桿菌、脆弱類 桿菌等有良好的抗菌活性；對腸桿菌科、綠膿桿菌和不動桿菌屬的抗菌活性與頭孢他啶、阿米卡星、環丙沙星相仿，較亞胺培南略差；對脆弱類桿菌屬等厭氧菌的活 性，與亞胺培南、甲硝唑相仿；對某些第三代頭孢菌素治療無效的耐藥菌感染病例改用本品后可能有效。藥物的不良反應少而輕。本品與青霉素類可致交叉過敏反 應。
3.他唑巴坦
他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，為不可逆的β-內酰胺酶競爭性抑制劑，對青霉素酶和β-內酰胺酶均有較強的抑制作用，較舒巴坦抑酶作用強，其與哌拉西 林配伍后，對耐哌拉西林的大腸桿菌、肺炎桿菌、不動桿菌、奇異變形桿菌等具有較強的抗菌效果，但對綠膿桿菌及沙霉菌作用弱。靜脈注射給藥，在胃腸道、膽 囊、膽汁、前列腺、皮膚組織等有較高濃度，較單用哌拉西林腦脊液中濃度高，50%～60%以原形經腎排泄。臨床用于腹腔、下呼吸道、軟組織等感染及菌血癥 的治療。少數患者可致腹瀉、皮膚瘙癢等。
☆ ☆考點6：碳青霉烯抗生素類
碳青霉烯類抗生素系由多種鏈霉菌產生的，硫霉素為其中之一，其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、耐酶或抑酶等特點，但穩定性極差，不適用于臨床。
1.亞胺培南
亞胺培南抗菌譜廣，對大多數革蘭陽性菌，包括金葡菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、艱難梭菌等；革蘭陰性球菌，包括淋球菌、奈瑟 菌、腦膜炎雙球菌、莫氏卡他球菌；革蘭陰性桿菌，包括大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、不動桿菌、布氏桿菌、陰溝桿菌、產氣腸桿菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、 克雷伯桿菌、厭氧菌中的脆弱類桿菌等均有強大抗菌活性。對各種β-內酰胺酶高度穩定，抗菌活性較β-內酰胺類強，易透過細菌的細胞膜，對PBPs親和力 大；細菌對本品與青霉素類和頭孢菌素類間一般無交叉耐藥性，可作為后兩者耐藥的替代品；亞胺培南在體內被腎小管細胞的二肽酶滅活，與該酶抑制劑-西司他丁 配伍，可保護亞胺培南，防止在腎中破壞，使其體內保持活性，稱之為泰能（泰寧）。泰能適用于耐藥菌感染和多種細菌的混合感染，副作用少見，注意老年患者中 樞神經刺激癥狀，原有癲癇等中樞神經系統疾病及腎功能不全者，對青霉素過敏者慎用。個別病人有惡心、嘔吐、腹瀉現象。
2.帕尼培南（三共，CS-533）
帕尼培南與亞胺培南一樣，對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌、需氧菌、厭氧菌都有強力抗菌作用，對各種臨床分離菌株的MIC90值：金葡菌與MRSA為 15.6與25mg/L，優于亞胺培南；大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、陰溝桿菌、吲哚陽性與陰性變形桿菌、檸檬酸桿菌、沙雷菌、擬桿菌為 0.20～1.56mg/L，與亞胺培南相同或稍強；綠膿桿菌為12.5mg/L，不如亞胺培南。給藥500mg，Cmax為41.5mg/L.對β-內 酰胺酶穩定，并有抑酶作用。對家兔的腎毒性低于頭孢噻啶。為了進一步提高安全性，制成與有機離子運送抑制劑苯甲酰氨基丙酸1：1的復合制劑，治療1352 例各科感染的有效率為81.1%，出現副作用的占3.3%.
3.美洛培南（住友， SM-3738）
美(mei)洛(luo)培南為4位上帶有甲基的碳青霉烯，對腎(shen)脫氫(qing)肽酶(mei)穩定(ding)，不需合用(yong)酶(mei)抑制(zhi)劑，抗菌譜、抗菌作用(yong)均與亞胺培南相似，并有一(yi)定(ding)的抗生素后效應。t1/2為1h，24h尿中排(pai)泄60%～70%.治療1543例各科感(gan)染，有效率為86.2%，出現副作用(yong)的占(zhan)1.8%.
中醫藥(yao)學畢業(ye)論(lun)文題(ti)目
要想寫好論文，就(jiu)要從定一(yi)個好的題目(mu)開(kai)始。以下(xia)是(shi)我(wo)分享的中(zhong)醫藥學畢(bi)業論文題目(mu)，一(yi)起來學習吧！
一、中醫藥學畢業論文題目
中藥方劑治(zhi)療宮(gong)頸糜(mi)爛的臨床療效觀(guan)察
《組合中(zhong)藥(yao)學》及其理(li)論系統的(de)建立
—種基于(yu)寒(han)性(xing)(xing)對照抗原的(de)中藥藥性(xing)(xing)物質基礎研究的(de)新方法
中藥外敷(fu)治療(liao)靜脈炎的(de)療(liao)效觀察與護理
中藥電泳指紋(wen)圖譜的(de)構(gou)建(jian)與應用研究
加入(ru)WTO條件下中藥行(xing)業(ye)發(fa)展對策研究
中藥電導入對(dui)關節影響(xiang)的實(shi)驗研究(jiu)
中藥質量控制多維指紋(wen)圖譜(pu)(pu)共有峰(feng)率和變異峰(feng)率雙指標序列分析法研究(jiu) 液相色譜(pu)(pu)和光譜(pu)(pu)法結合化學(xue)(xue)計量學(xue)(xue)用于中藥指紋(wen)圖譜(pu)(pu)研究(jiu)
中藥安全(quan)性問題探(tan)悉
論中藥的(de)專利保護
論中藥的雙向調節
攻下清熱(re)活血中藥對重癥胰腺炎大鼠胰腺腫瘤壞死(si)因子-α和白細胞介(jie)素-1β基因表達的(de)影響
近(jin)年來我國(guo)中藥(yao)的安全性評(ping)價研究(jiu)現狀
中藥(yao)超微細(xi)化(hua)及有(you)效成分溶出(chu)特性研究
肝(gan)外DHBV復制治療學意義及中(zhong)藥體外抗肝(gan)纖維化篩選平臺的探討 抗IBDV中(zhong)藥篩選、作用機制及其臨(lin)床應用研究
中(zhong)藥(yao)對(dui)骨髓間(jian)充質干(gan)細胞免(mian)疫(yi)調(diao)節作用(yong)干(gan)預的實驗研究
中(zhong)(zhong)藥細胞級微粉(fen)碎技術(shu)在中(zhong)(zhong)藥制(zhi)劑(ji)中(zhong)(zhong)的(de)應(ying)用
針刺中藥(yao)聯合治療在圍絕經期失(shi)眠(mian)癥中的臨床研究
基層醫院使用小包裝中藥飲片探(tan)討
中藥（新藥）臨床療(liao)效綜合評價(jia)的方法學研究
中藥注射(she)劑不良反應(ying)分(fen)析
中藥注射劑(ji)不良(liang)反應的常(chang)見(jian)原因分析
中藥治療(liao)下肢骨折術后(hou)腫脹118例臨床(chuang)療(liao)效探討
中藥(yao)企(qi)業創新路(lu)徑選擇——以香(xiang)港維特健靈和培力為借鑒
淺談中藥制劑標準化與質量控制科(ke)學化
面向新版(ban)GMP的中藥飲片(pian)生產質量管理研究
薄層(ceng)掃描色譜在中藥質量評價中應用(yong)的研(yan)究
中藥鑒(jian)定(ding)技(ji)術的研究進展
補腎中藥對體外(wai)培養(yang)成骨細胞增殖和功(gong)能的影響
中(zhong)藥公司投資價(jia)值分(fen)析
中藥外敷及(ji)口服扶他林聯合(he)微(wei)波治療膝骨性(xing)關節炎的(de)護理
我院中藥注射(she)劑的(de)應用和不(bu)良反應的(de)分析(xi)
中藥骨康對破骨細胞活性及(ji)凋亡的影(ying)響
中(zhong)藥(yao)(yao)對LPS誘導單(dan)核巨噬細胞(bao)增殖(zhi)的(de)抑制作用及其差異蛋白質(zhi)分析 中(zhong)藥(yao)(yao)四(si)性的(de)研究(jiu)（Ⅰ）
中(zhong)藥(yao)飲(yin)片在(zai)臨床(chuang)應用中(zhong)存在(zai)的問(wen)題及對策(ce)
中藥(yao)飲(yin)片(pian)在臨床應用中存在的問(wen)題及對策
中(zhong)藥對細胞色素P450影響的研(yan)究進展
術前、術后使(shi)用(yong)中藥結合外(wai)剝內扎治(zhi)療混合痔的臨床效(xiao)果觀察 三伏天應用(yong)中藥穴位敷貼治(zhi)療過敏性(xing)鼻(bi)炎的療效(xiao)觀察及護理
擬除(chu)蟲菊酯生殖毒性及中藥干預(yu)作用的研究(jiu)
三種中藥(yao)有效(xiao)成份抗(kang)人絨癌耐藥(yao)細胞JAR/MTX作(zuo)用的體(ti)外研究(jiu)
中(zhong)藥(yao)“通腑潔(jie)腸(chang)湯”對不(bu)全性(xing)腸(chang)梗阻結直腸(chang)癌術(shu)前(qian)腸(chang)道準備的(de)效果觀察 兩種中(zhong)藥(yao)方劑聯合甲氨喋(die)呤治(zhi)療異位(wei)妊娠的(de)作用探討
中藥(yao)四氣(qi)理論的現代研(yan)究(jiu)
二、中藥治療肝癌研究現狀論文主要內容
原(yuan)發性(xing)肝癌是(shi)臨床上(shang)常(chang)見的惡性(xing)腫瘤之一(yi)。我(wo)國原(yuan)發性(xing)肝癌多具(ju)有乙型肝炎和肝硬化(hua)背景，起病隱匿，進展迅速，確診時往往已是(shi)晚期(qi)，患者生存期(qi)較短，預后(hou)差。積極探尋(xun)符合(he)我(wo)國國情，高效(xiao)且不良反應少(shao)的系統化(hua)中(zhong)西(xi)醫聯合(he)治療(liao)方案是(shi)肝癌治療(liao)的.重要(yao)課題。
對(dui)于肝癌的(de)(de)認識，中醫(yi)認為屬于“癥瘕”“、積聚”、“黃疸”、“肝積”的(de)(de)范疇。已有臨床療效觀察研究(jiu)表(biao)明，中醫(yi)藥治(zhi)(zhi)療肝癌的(de)(de)優(you)勢(shi)一(yi)方面在于能有效穩定病情，減輕毒副作(zuo)用(yong)(yong)，改善臨床癥狀(zhuang)，延長患者帶瘤生(sheng)存(cun)時(shi)間，使部(bu)分患者腫瘤縮小;另(ling)一(yi)方面治(zhi)(zhi)療費用(yong)(yong)相(xiang)對(dui)低(di)廉。因此中醫(yi)藥治(zhi)(zhi)療成(cheng)(cheng)為肝癌治(zhi)(zhi)療中不(bu)可或缺的(de)(de)重要組成(cheng)(cheng)部(bu)分。
1中(zhong)藥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)肝(gan)(gan)癌的理(li)論(lun)基礎中(zhong)醫認為肝(gan)(gan)癌的病因及病機為外受寒邪、損傷脾胃、肝(gan)(gan)氣(qi)郁滯(zhi)、氣(qi)滯(zhi)血瘀(yu)(yu)、結而成積。中(zhong)醫治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)應以清熱解毒(du)(du)和活血化(hua)瘀(yu)(yu)為主，同時配合(he)益氣(qi)健脾和疏肝(gan)(gan)理(li)氣(qi)，并(bing)與手術、介入、放化(hua)療(liao)(liao)等其他(ta)方法聯(lian)合(he)應用，可起到減毒(du)(du)增效(xiao)(xiao)之功(gong)(gong)效(xiao)(xiao)。具有益氣(qi)健脾、活血化(hua)瘀(yu)(yu)、清熱解毒(du)(du)、軟(ruan)堅散結、柔(rou)肝(gan)(gan)止(zhi)痛等功(gong)(gong)效(xiao)(xiao)的中(zhong)藥經常被(bei)用于肝(gan)(gan)癌的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)并(bing)取得臨床(chuang)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)，臨床(chuang)應用及現代藥理(li)學研究較多為“有毒(du)(du)”中(zhong)藥及活血化(hua)瘀(yu)(yu)中(zhong)藥。
1.1 “有(you)毒(du)(du)(du)”中藥(yao)與肝癌(ai)(ai)治療(liao) 中醫(yi)認為惡性腫(zhong)瘤與“毒(du)(du)(du)邪”有(you)關，因此(ci)“以毒(du)(du)(du)攻(gong)(gong)(gong)毒(du)(du)(du)”為重要治療(liao)方法，即用峻猛(meng)中藥(yao)以攻(gong)(gong)(gong)邪。歷(li)代醫(yi)家(jia)有(you)頗多論述，如虞摶《醫(yi)學正(zheng)傳》中“大毒(du)(du)(du)之(zhi)病，必(bi)用大毒(du)(du)(du)之(zhi)藥(yao)以攻(gong)(gong)(gong)之(zhi)”[1]，明代羅天益《衛生寶(bao)鑒》“凡治積(ji)非有(you)毒(du)(du)(du)之(zhi)品攻(gong)(gong)(gong)之(zhi)則(ze)不可”[2]。這(zhe)種“以毒(du)(du)(du)攻(gong)(gong)(gong)毒(du)(du)(du)”的(de)(de)方法目前在肝癌(ai)(ai)的(de)(de)治療(liao)中也經常應(ying)用，常用的(de)(de)此(ci)類中藥(yao)有(you)、蜂房、全(quan)蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍(chu)、守宮(gong)、常山、半夏、天南星、馬錢子(zi)、巴豆(dou)、附子(zi)和烏(wu)頭等。
1.2活血(xue)(xue)化瘀(yu)中藥與(yu)肝(gan)癌(ai)治療 氣(qi)滯血(xue)(xue)瘀(yu)證是肝(gan)癌(ai)患者常見(jian)臨床癥候，歷(li)代醫家(jia)常從(cong)氣(qi)血(xue)(xue)運行失常而致氣(qi)滯血(xue)(xue)瘀(yu)來探(tan)討腫瘤形成(cheng)的病(bing)機。如《圣濟總(zong)錄》認(ren)為(wei)(wei)“瘤之為(wei)(wei)義(yi)，留(liu)置而不去也，氣(qi)血(xue)(xue)流行不失其常，則(ze)形體平(ping)和，或余贅及郁結壅塞，則(ze)乘應(ying)投隙，瘤所以生”[3]。王(wang)清任(ren)《醫林改錯》認(ren)為(wei)(wei)“肚腹結塊，必(bi)有形之血(xue)(xue)也，血(xue)(xue)受(shou)寒(han)則(ze)凝結成(cheng)塊，血(xue)(xue)受(shou)熱則(ze)煎熬(ao)成(cheng)塊”[4]。
因此行活血化(hua)瘀(yu)也(ye)是中醫藥(yao)治療肝癌的常(chang)用(yong)方法，常(chang)用(yong)中藥(yao)有丹參、赤芍、三棱、水(shui)蛭和等。
中(zhong)藥治療肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)具(ju)有廣泛(fan)的(de)理(li)論基礎，在浩如(ru)煙(yan)海的(de)中(zhong)醫(yi)(yi)古籍中(zhong)不乏與肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)相關病癥(zheng)的(de)治療，這些(xie)相關病癥(zheng)與肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)及其并(bing)發癥(zheng)的(de)對應是否精(jing)確還值(zhi)得(de)商榷。加(jia)強文(wen)獻學的(de)進一步細(xi)化整理(li)研究是深入(ru)發掘中(zhong)醫(yi)(yi)治療肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)理(li)論基礎必不可少的(de)環(huan)節，也是增強中(zhong)醫(yi)(yi)治療肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)說服力的(de)重要途徑(jing)。
2中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)治(zhi)療肝癌(ai)的實(shi)驗研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)治(zhi)療肝癌(ai)的實(shi)驗研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)主要包(bao)括中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)復(fu)方和單味中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)的研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。隨著分(fen)子生物(wu)學(xue)廣泛應用于中(zhong)(zhong)(zhong)醫藥(yao)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，利(li)用現代(dai)分(fen)子生物(wu)學(xue)技術(shu)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)醫藥(yao)防(fang)治(zhi)肝癌(ai)的機制，篩選抗腫瘤(liu)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)復(fu)方及單味中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)成為重要的研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方向(xiang)。
2.1中(zhong)(zhong)藥復方(fang)抗(kang)(kang)肝癌(ai)作(zuo)用(yong)機制的(de)研究(jiu) 歷代古方(fang)中(zhong)(zhong)可用(yong)于肝癌(ai)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)中(zhong)(zhong)藥復方(fang)較多(duo)，臨床上常(chang)常(chang)根據肝癌(ai)的(de)不(bu)同(tong)證型，選(xuan)取與(yu)之(zhi)對應的(de)方(fang)劑(ji)進行(xing)加減治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)。如李江等[5]通(tong)過(guo)研究(jiu)證實，采用(yong)水煎法(fa)、梯度乙醇提(ti)(ti)取法(fa)及(ji)醇水法(fa)從小(xiao)柴(chai)胡湯(tang)中(zhong)(zhong)獲(huo)得的(de)提(ti)(ti)取物對小(xiao)鼠H22肝癌(ai)實體瘤(liu)生長有(you)明(ming)顯的(de)抑制作(zuo)用(yong)，且具(ju)有(you)提(ti)(ti)高荷瘤(liu)宿主(zhu)免疫功能(neng)的(de)作(zuo)用(yong)。季幸姝等[6]通(tong)過(guo)觀察(cha)膈下逐瘀湯(tang)對肝癌(ai)Bel7402細胞和(he)大鼠肝癌(ai)組織(zhi)中(zhong)(zhong)絲/蘇氨酸激酶蛋(dan)(dan)白及(ji)FIEN編碼蛋(dan)(dan)白表達的(de)影響，發現(xian)P13K/Akt信號(hao)轉導通(tong)路相(xiang)關蛋(dan)(dan)白PA kt水平(ping)(ping)的(de)降低和(he)PT EN蛋(dan)(dan)白水平(ping)(ping)的(de)升高可能(neng)是膈下逐瘀湯(tang)抗(kang)(kang)肝癌(ai)的(de)主(zhu)要作(zuo)用(yong)機制之(zhi)一(yi)(yi)。杜標炎等[7]研究(jiu)發現(xian)六味地(di)黃丸聯(lian)用(yong)對小(xiao)鼠移植性肝癌(ai)自殺基因治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)具(ju)有(you)一(yi)(yi)定(ding)的(de)增效(xiao)作(zuo)用(yong)，其療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)優于單純自殺基因療(liao)(liao)(liao)(liao)法(fa)或單純六味地(di)黃丸治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)。進一(yi)(yi)步研究(jiu)發現(xian)，六味地(di)黃丸含藥血清對自殺基因系統(tong)10% tk/GCV殺傷(shang)大鼠肝癌(ai)CBRH7919細胞具(ju)有(you)協同(tong)增效(xiao)作(zuo)用(yong)，且有(you)一(yi)(yi)定(ding)的(de)量效(xiao)關系。
中(zhong)(zhong)(zhong)藥復(fu)方(fang)(fang)治(zhi)療(liao)(liao)肝(gan)癌(ai)的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效不可否認，但目(mu)前存在(zai)的(de)(de)(de)(de)問(wen)題(ti)是中(zhong)(zhong)(zhong)藥復(fu)方(fang)(fang)成分的(de)(de)(de)(de)復(fu)雜性使其作用(yong)機制難以應用(yong)單一(yi)的(de)(de)(de)(de)藥理途徑闡明(ming)。以辨證論治(zhi)為(wei)特(te)色的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)醫個體化診療(liao)(liao)要得到推(tui)廣，必須進行具有統計學說服力的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)研究，解決這個問(wen)題(ti)應使臨床(chuang)研究對象(xiang)的(de)(de)(de)(de)選取(qu)進一(yi)步細(xi)化，在(zai)此基礎上使中(zhong)(zhong)(zhong)藥復(fu)方(fang)(fang)規(gui)范化，同時通過網絡(luo)藥理學等(deng)方(fang)(fang)法對中(zhong)(zhong)(zhong)藥治(zhi)療(liao)(liao)作用(yong)產生的(de)(de)(de)(de)人體綜合生物(wu)效應進行整體觀察(cha)和分析，增(zeng)強中(zhong)(zhong)(zhong)藥治(zhi)療(liao)(liao)肝(gan)癌(ai)有效性的(de)(de)(de)(de)可信度和可重復(fu)性。
2.2單味(wei)中(zhong)藥(yao)抗肝(gan)癌(ai)作(zuo)用(yong)機制(zhi)的(de)(de)(de)研(yan)究 中(zhong)藥(yao)單體能(neng)在誘導(dao)(dao)肝(gan)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡(wang)、抗肝(gan)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)侵襲及轉移、誘導(dao)(dao)肝(gan)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)化、抗腫瘤血管生成、抑(yi)(yi)制(zhi)癌(ai)基(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)達、促進抑(yi)(yi)癌(ai)基(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)達、逆(ni)轉腫瘤多(duo)(duo)藥(yao)耐藥(yao)等(deng)多(duo)(duo)個環節抑(yi)(yi)制(zhi)肝(gan)癌(ai)的(de)(de)(de)發(fa)生和發(fa)展。陳小(xiao)義等(deng)[8]研(yan)究發(fa)現(xian)(xian)，0.01 mol/L及以上濃度蟾(chan)(chan)蜍(chu)靈對SMMC 7721細(xi)(xi)(xi)胞(bao)具有(you)顯著細(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒作(zuo)用(yong)，細(xi)(xi)(xi)胞(bao)生長相(xiang)關基(ji)因(yin)(yin)P21wafl/cipl在蟾(chan)(chan)蜍(chu)靈誘導(dao)(dao)下(xia)表(biao)(biao)達上調，同時受P21wafl/cipl調控的(de)(de)(de)增(zeng)殖(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)核抗原的(de)(de)(de)表(biao)(biao)達下(xia)降(jiang)，二者(zhe)呈負相(xiang)關，提示中(zhong)藥(yao)可通過直接殺傷肝(gan)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)和抑(yi)(yi)制(zhi)其(qi)增(zeng)殖(zhi)(zhi)而(er)發(fa)揮抗癌(ai)效應(ying)。黃應(ying)申等(deng)[9]以10 mmol/L脂(zhi)(zhi)蟾(chan)(chan)毒配(pei)基(ji)處(chu)理Bel 7402細(xi)(xi)(xi)胞(bao)24 h后(hou)，發(fa)現(xian)(xian)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)出現(xian)(xian)凋(diao)亡(wang)的(de)(de)(de)形態變化，其(qi)凋(diao)亡(wang)率明顯高于對照組(zu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao);脂(zhi)(zhi)蟾(chan)(chan)毒配(pei)基(ji)引起線(xian)粒(li)體膜電位下(xia)降(jiang)，釋(shi)放(fang)入胞(bao)質中(zhong)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)色(se)素c增(zeng)多(duo)(duo)，促進Caspase 3蛋(dan)白活化，抑(yi)(yi)制(zhi)Bcl 2蛋(dan)白表(biao)(biao)達，誘導(dao)(dao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡(wang)，其(qi)誘導(dao)(dao)凋(diao)亡(wang)作(zuo)用(yong)可能(neng)通過線(xian)粒(li)體通路實現(xian)(xian)。黃煒等(deng)[10]探(tan)討了18 β-甘草次酸和甘草酸對Bel 7402細(xi)(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)和誘導(dao)(dao)分(fen)化作(zuo)用(yong)，揭示二者(zhe)有(you)抑(yi)(yi)制(zhi)人肝(gan)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)殖(zhi)(zhi)和誘導(dao)(dao)分(fen)化的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。魏(wei)志霞[11]研(yan)究發(fa)現(xian)(xian)，川芎嗪可提高SMMC7721/多(duo)(duo)柔比星細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內(nei)化療藥(yao)物的(de)(de)(de)濃度，增(zeng)強多(duo)(duo)柔比星作(zuo)用(yong)，表(biao)(biao)明從中(zhong)藥(yao)篩選出低(di)毒的(de)(de)(de)多(duo)(duo)藥(yao)耐藥(yao)逆(ni)轉劑(ji)是(shi)可能(neng)的(de)(de)(de)。
何芳(fang)等(deng)(deng)[12]探討人(ren)(ren)參(can)(can)皂苷(gan)Rg3聯合(he)三氧(yang)化(hua)(hua)二(er)砷對肝(gan)(gan)癌裸鼠(shu)(shu)移植瘤(liu)模型的治療作(zuo)用，發(fa)現(xian)人(ren)(ren)參(can)(can)皂苷(gan)Rg3能通過抑制(zhi)腫瘤(liu)新生血(xue)管形(xing)成，明顯降低腫瘤(liu)內微血(xue)管密度(du);人(ren)(ren)參(can)(can)皂苷(gan)Rg3與(yu)As203聯合(he)應用能明顯抑制(zhi)裸鼠(shu)(shu)肝(gan)(gan)癌移植瘤(liu)的生長。羅(luo)明等(deng)(deng)[13]通過采用腹腔注射苦(ku)參(can)(can)堿和(he)(he)氧(yang)化(hua)(hua)苦(ku)參(can)(can)堿觀察二(er)乙(yi)基(ji)(ji)亞硝胺誘(you)發(fa)肝(gan)(gan)癌的大(da)鼠(shu)(shu)肝(gan)(gan)臟病理改變(bian)(bian)、肝(gan)(gan)表面(mian)癌結節數(shu)和(he)(he)血(xue)清ALT、GGT、ALP 的變(bian)(bian)化(hua)(hua)，發(fa)現(xian)苦(ku)參(can)(can)堿和(he)(he)氧(yang)化(hua)(hua)苦(ku)參(can)(can)堿組(zu)的大(da)鼠(shu)(shu)體重明顯高于模型組(zu)，肝(gan)(gan)表面(mian)癌結節數(shu)、肝(gan)(gan)/體重比和(he)(he)血(xue)清ALT、GGT 明顯低于模型組(zu)(P<0.05)。而 ALP 升(sheng)高，說明苦(ku)參(can)(can)堿和(he)(he)氧(yang)化(hua)(hua)苦(ku)參(can)(can)堿能延緩二(er)乙(yi)基(ji)(ji)亞硝胺誘(you)發(fa)大(da)鼠(shu)(shu)肝(gan)(gan)癌形(xing)成，保護肝(gan)(gan)細胞免受損傷。
單(dan)(dan)味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)治(zhi)(zhi)療肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)的(de)(de)研究(jiu)較中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)復方研究(jiu)更為(wei)(wei)深入，其原因在(zai)于(yu)相(xiang)對于(yu)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)復方，單(dan)(dan)味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)有效成分相(xiang)對容易(yi)確定，其量效關(guan)系及藥(yao)(yao)(yao)理學(xue)、藥(yao)(yao)(yao)代動力學(xue)研究(jiu)較中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)復方易(yi)進行。目前(qian)的(de)(de)問(wen)題(ti)之一(yi)在(zai)于(yu)此(ci)類(lei)研究(jiu)較多采取的(de)(de)是某味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)提取物。盡(jin)管提取物能(neng)在(zai)某一(yi)方面(mian)說(shuo)明(ming)該味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)生物學(xue)效應(ying)(ying)的(de)(de)機制，但表現的(de)(de)生物學(xue)效應(ying)(ying)與(yu)該味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)相(xiang)比有多少(shao)差距尚不(bu)能(neng)明(ming)確;另一(yi)方面(mian)單(dan)(dan)味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)提取物的(de)(de)研究(jiu)往往是發現了某一(yi)化(hua)學(xue)成分的(de)(de)生物學(xue)效應(ying)(ying)或臨床(chuang)療效，如何將其與(yu)中(zhong)醫(yi)的(de)(de)辨證論(lun)治(zhi)(zhi)治(zhi)(zhi)療肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)結合起來(lai)是我們不(bu)得不(bu)面(mian)對的(de)(de)問(wen)題(ti)。要解決這個問(wen)題(ti)，須要增強中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)治(zhi)(zhi)療肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)研究(jiu)的(de)(de)科學(xue)說(shuo)服(fu)力，這仍有不(bu)易(yi)克服(fu)的(de)(de)困難。類(lei)似于(yu)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)性本質及其臨床(chuang)效應(ying)(ying)生物學(xue)基(ji)礎的(de)(de)相(xiang)關(guan)研究(jiu)為(wei)(wei)單(dan)(dan)味(wei)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)治(zhi)(zhi)療肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)的(de)(de)研究(jiu)提供了新的(de)(de)思路(lu)和方法。
3中藥(yao)治療(liao)肝癌的臨(lin)(lin)床(chuang)研究3.1中藥(yao)聯合(he)放化療(liao)治療(liao)肝癌的研究 顧(gu)本宇[14]通(tong)過觀察益氣健脾疏肝中藥(yao)聯合(he)化學(xue)藥(yao)物動脈灌注治療(liao)中晚期原發(fa)性肝癌的臨(lin)(lin)床(chuang)療(liao)效，發(fa)現(xian)中藥(yao)聯合(he)化療(liao)藥(yao)物治療(liao)組(zu)(zu)的穩定率為71.88%，明顯高于(yu)對照組(zu)(zu)的53.13%(P<0.05);治療(liao)組(zu)(zu) 12、18、24 個月(yue)的生存率與對照組(zu)(zu)比較，差異有統計學(xue)意義(P<0.05)。
尤建(jian)良等[15]通過(guo)觀(guan)察中藥(yao)調氣行(xing)水方(fang)聯合順鉑、白細(xi)胞(bao)介素-2腹(fu)腔(qiang)內注射治(zhi)療(liao)肝癌(ai)腹(fu)水的臨床療(liao)效(xiao)，發現該療(liao)法能有效(xiao)控制腹(fu)水，改善體力狀(zhuang)(zhuang)況，提高患者生命質(zhi)量(liang)，緩解常見臨床癥狀(zhuang)(zhuang)，提高疾病控制率，提示(shi)配(pei)合中藥(yao)能減輕化療(liao)藥(yao)物及生物反(fan)(fan)應(ying)(ying)調節劑的毒(du)副(fu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)。
目前中藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)(he)化療治療肝(gan)癌(ai)的(de)(de)(de)研究主(zhu)要(yao)在臨床有效(xiao)性(xing)方面，闡(chan)述(shu)其有效(xiao)機制的(de)(de)(de)研究尚少，進一(yi)(yi)步深入研究須說明為什么聯(lian)(lian)合(he)(he)中藥(yao)會有較好的(de)(de)(de)效(xiao)果(guo)，這一(yi)(yi)點須要(yao)借助分子(zi)生(sheng)物學等技術手段(duan)來尋(xun)找中藥(yao)療效(xiao)的(de)(de)(de)效(xiao)應物質基礎及作用靶(ba)標，這也是今后(hou)中藥(yao)臨床有效(xiao)性(xing)的(de)(de)(de)重點研究方向(xiang)。
3.2中(zhong)藥(yao)(yao)聯合(he)手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)肝(gan)(gan)癌的(de)研究 目前肝(gan)(gan)癌治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)普(pu)遍(bian)采(cai)(cai)用(yong)的(de)根治(zhi)(zhi)性治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)式為手(shou)術(shu)(shu)切(qie)除(chu)(chu)和肝(gan)(gan)移植，約30%～40%患者采(cai)(cai)用(yong)此(ci)法，肝(gan)(gan)移植的(de)總體(ti)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效優于(yu)手(shou)術(shu)(shu)切(qie)除(chu)(chu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)。 現階段肝(gan)(gan)移植治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)肝(gan)(gan)癌的(de)最(zui)佳適應證仍為米(mi)蘭標準，但由于(yu)移植器(qi)官不足，對移植適應證的(de)擴大應慎之又慎，術(shu)(shu)后(hou)的(de)復發(fa)(fa)和轉移是影響(xiang)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效的(de)主要因素(su)。通過使(shi)用(yong)藥(yao)(yao)物(wu)預(yu)防或延(yan)遲腫瘤(liu)的(de)復發(fa)(fa)，針對腫瘤(liu)生(sheng)物(wu)發(fa)(fa)生(sheng)途徑中(zhong)的(de)關鍵(jian)分子進行靶向治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)也可使(shi)肝(gan)(gan)癌治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)發(fa)(fa)展日趨完善[16]。中(zhong)藥(yao)(yao)聯合(he)手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)肝(gan)(gan)癌為有效的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)式，如陳立武等[17]通過觀察中(zhong)藥(yao)(yao)全(quan)身(shen)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)與手(shou)術(shu)(shu)相(xiang)結(jie)合(he)的(de)協同作(zuo)用(yong)，將(jiang)60例(li)患者隨機分為2組(zu)，中(zhong)西醫(yi)結(jie)合(he)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(30例(li))在(zai)手(shou)術(shu)(shu)前1周開始復方(fang)中(zhong)藥(yao)(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)并于(yu)術(shu)(shu)后(hou)續行中(zhong)藥(yao)(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)，對照(zhao)組(zu)(30例(li))只(zhi)作(zuo)單純(chun)手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)，比較2組(zu)的(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效、生(sheng)存(cun)率及并發(fa)(fa)癥。結(jie)果發(fa)(fa)現治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)與對照(zhao)組(zu)相(xiang)比，24、36 個月(yue)生(sheng)存(cun)率有顯著差異(P<0.05)。
提(ti)示在肝癌圍手術(shu)期中(zhong)應用復方中(zhong)藥可減少并發癥(zheng)，提(ti)高手術(shu)療效及累(lei)計生存率(lv)。
中藥復方(fang)(fang)聯合(he)手術(shu)治療肝(gan)癌的研究更多集中在對(dui)癥候的改善、生存率的影響、并發癥的減少等方(fang)(fang)面，存在的問題有：相(xiang)關臨床(chuang)資料的樣本數較少;
癥候學改善等(deng)尚未(wei)建立(li)統一(yi)(yi)(yi)的評(ping)價(jia)體(ti)系(xi);未(wei)能深入(ru)分析(xi)其療(liao)效的生(sheng)物學機(ji)制等(deng)。進一(yi)(yi)(yi)步的研究(jiu)須(xu)要擴大樣本數量，建立(li)癥候學統一(yi)(yi)(yi)客觀(guan)化評(ping)價(jia)體(ti)系(xi)，同(tong)時深入(ru)研究(jiu)其療(liao)效改善的機(ji)制，才能增強(qiang)中藥聯合手(shou)術治療(liao)肝癌的可信度和說服力。
3.3中(zhong)(zhong)藥介(jie)入治療肝(gan)癌(ai)的(de)研究 中(zhong)(zhong)晚期肝(gan)癌(ai)患者(zhe)常因伴有明顯的(de)器(qi)質(zhi)性和功能(neng)性改變，難以進行手(shou)術(shu)治療。肝(gan)癌(ai)介(jie)入治療作為中(zhong)(zhong)晚期肝(gan)癌(ai)患者(zhe)可選(xuan)擇的(de)重要方法，能(neng)夠延長患者(zhe)生存(cun)期，改善生活質(zhi)量。
存在的(de)(de)問題為化療(liao)介入(ru)藥物多(duo)可(ke)造成肝功(gong)能不(bu)(bu)同程度(du)的(de)(de)損(sun)(sun)害，介入(ru)藥物的(de)(de)不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)又嚴重影響中遠期(qi)的(de)(de)療(liao)效。因此介入(ru)治療(liao)中如何(he)減少(shao)肝功(gong)能損(sun)(sun)害是治療(liao)的(de)(de)重點。通過大量臨床實踐(jian)，目(mu)前(qian)已(yi)篩選(xuan)出許多(duo)具有抗腫瘤作用的(de)(de)中藥及其有效成分，與肝動脈化療(liao)栓塞介入(ru)療(liao)法(fa)結合進(jin)行研究，為肝癌的(de)(de)介入(ru)治療(liao)提(ti)供(gong)了新的(de)(de)方法(fa)和手段。
李琦(qi)等[18]進行了去甲素(su)微球介入(ru)治療(liao)大鼠肝(gan)癌的(de)有關研究，結果(guo)顯(xian)示此療(liao)法對(dui)大鼠肝(gan)癌有較好治療(liao)作(zuo)用，其作(zuo)用機(ji)制與(yu)栓(shuan)塞腫(zhong)(zhong)瘤微血(xue)管，緩慢釋放去甲素(su)，誘(you)導腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡和下調(diao)肝(gan)腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)Ki-67的(de)表達，從而抑制腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)增殖(zhi)相關。
馮敢生(sheng)等(deng)(deng)[19]將白及(ji)(ji)(ji)用(yong)于肝(gan)動脈栓塞(sai)治(zhi)療(liao)肝(gan)癌，并(bing)與明膠海綿對(dui)照。結果表明，白及(ji)(ji)(ji)具有強大的栓塞(sai)作用(yong)，側枝循環形成(cheng)均在6個月以(yi)上(shang)，介(jie)入(ru)(ru)治(zhi)療(liao)間隔(ge)時間長，腫(zhong)瘤壞死、縮小率及(ji)(ji)(ji)1、2、3 年生(sheng)存率均優于明膠海綿。陳武進(jin)等(deng)(deng)[20]研究認為，采用(yong)酸鈉(na)聯合常規(gui)化療(liao)藥(yao)物(wu)介(jie)入(ru)(ru)治(zhi)療(liao)中晚期(qi)肝(gan)癌患者可明顯(xian)降低甲胎蛋白，提高(gao)(gao)療(liao)效，同時減(jian)輕化療(liao)藥(yao)物(wu)對(dui)骨(gu)髓(sui)的抑(yi)制。以(yi)上(shang)研究表明，中藥(yao)介(jie)入(ru)(ru)治(zhi)療(liao)具有增強免(mian)疫、抗炎、抗病(bing)毒和促(cu)進(jin)黏膜修復等(deng)(deng)作用(yong)，對(dui)肝(gan)功能無(wu)明顯(xian)損害，無(wu)骨(gu)髓(sui)抑(yi)制，并(bing)有升高(gao)(gao)白細(xi)胞等(deng)(deng)作用(yong)。這些優點使中藥(yao)可能部分或(huo)完全取代西藥(yao)，成(cheng)為肝(gan)癌介(jie)入(ru)(ru)治(zhi)療(liao)較理(li)想(xiang)的栓塞(sai)劑。
中(zhong)藥在肝癌的(de)(de)介入(ru)(ru)(ru)治(zhi)療(liao)中(zhong)具有(you)獨特優勢(shi)。中(zhong)藥介入(ru)(ru)(ru)治(zhi)療(liao)能減(jian)輕不(bu)良(liang)反應，使患(huan)者生(sheng)存期延長，生(sheng)存質量提高，而且中(zhong)藥資源豐富，經濟合理，有(you)利于減(jian)輕治(zhi)療(liao)負擔。目前存在的(de)(de)問題(ti)是，中(zhong)藥的(de)(de)介入(ru)(ru)(ru)治(zhi)療(liao)總體上發展仍(reng)不(bu)夠成(cheng)熟。進一(yi)步的(de)(de)研(yan)究可從規(gui)范(fan)治(zhi)療(liao)方案，合理選擇介入(ru)(ru)(ru)治(zhi)療(liao)藥物，建立嚴格的(de)(de)療(liao)效評價(jia)標準，研(yan)發抗癌中(zhong)藥新(xin)制(zhi)劑(ji)和新(xin)劑(ji)型等(deng)方面進行。
3.4其(qi)(qi)他中藥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)肝(gan)(gan)(gan)癌的(de)研究 中藥用(yong)(yong)于(yu)(yu)肝(gan)(gan)(gan)癌的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)法除(chu)口服和(he)介入注(zhu)(zhu)射(she)(she)外，還有(you)許多新的(de)途徑(jing)可(ke)用(yong)(yong)于(yu)(yu)肝(gan)(gan)(gan)癌及(ji)其(qi)(qi)并發癥的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)。中藥穴(xue)(xue)(xue)位(wei)(wei)注(zhu)(zhu)射(she)(she)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)肝(gan)(gan)(gan)癌也被(bei)證明有(you)明確的(de)臨床療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)，如胡軍和(he)瞿曉東(dong)[21]每天(tian)1～2次以丹參注(zhu)(zhu)射(she)(she)液、柴胡注(zhu)(zhu)射(she)(she)液或黃芪注(zhu)(zhu)射(she)(she)液進行雙側足三里、陽陵泉、曲池(chi)及(ji)內(nei)關注(zhu)(zhu)射(she)(she)。內(nei)關穴(xue)(xue)(xue)1 ml，其(qi)(qi)他穴(xue)(xue)(xue)位(wei)(wei)2～4 ml，4穴(xue)(xue)(xue)位(wei)(wei)交替進行，能(neng)夠明顯(xian)緩解晚期肝(gan)(gan)(gan)癌疼痛。中藥瘤體(ti)內(nei)注(zhu)(zhu)射(she)(she)也可(ke)用(yong)(yong)于(yu)(yu)晚期肝(gan)(gan)(gan)癌的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)，如涂(tu)小煌和(he)戴西湖[22]曾應(ying)用(yong)(yong)超聲(sheng)引(yin)導下瘤體(ti)內(nei)注(zhu)(zhu)射(she)(she)去甲素治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)中晚期原發性肝(gan)(gan)(gan)癌，取得較好療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)。
中藥(yao)治療(liao)肝(gan)癌的(de)(de)方法較多，形(xing)式(shi)多樣，從方法學的(de)(de)角度講，有(you)著更(geng)大的(de)(de)研究價(jia)值(zhi)和意義。目前的(de)(de)研究須要(yao)注意如何更(geng)好地將這些(xie)方法進(jin)行(xing)合理的(de)(de)推(tui)廣應用，同時臨床療(liao)效的(de)(de)觀察還(huan)須進(jin)行(xing)嚴謹的(de)(de)實驗設計，以增強中藥(yao)治療(liao)肝(gan)癌的(de)(de)有(you)效性和可(ke)信度。
對于中(zhong)藥(yao)治療肝(gan)(gan)癌的(de)深入研(yan)究(jiu)(jiu)，須要更(geng)(geng)細(xi)化更(geng)(geng)嚴(yan)謹的(de)文(wen)獻研(yan)究(jiu)(jiu)為治法(fa)用(yong)方(fang)提供更(geng)(geng)有說服力的(de)理論(lun)支(zhi)持。在此基礎上，借助分子生(sheng)物(wu)學等(deng)技(ji)術手段(duan)，運用(yong)網(wang)絡(luo)藥(yao)理學等(deng)研(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)法(fa)，從(cong)多學科(ke)交叉研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)藥(yao)治療肝(gan)(gan)癌的(de)有效性出(chu)發(fa)，探尋中(zhong)藥(yao)療效可能的(de)效應物(wu)質基礎及(ji)作用(yong)靶標(biao)，對單味中(zhong)藥(yao)及(ji)復方(fang)治療肝(gan)(gan)癌的(de)綜合生(sheng)物(wu)學效應進行整(zheng)體觀(guan)察和分析，進一(yi)步合理選擇治療藥(yao)物(wu)，規范治療方(fang)案，建(jian)立嚴(yan)格(ge)的(de)療效評價(jia)標(biao)準，深入研(yan)發(fa)抗癌中(zhong)藥(yao)制劑和劑型，充分發(fa)揮中(zhong)藥(yao)治療肝(gan)(gan)癌的(de)優勢.
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