臨床醫師早已認識到肥胖和K型糖尿(niao)病人(ren)存(cun)(cun)在(zai)胰(yi)島(dao)素抵(di)抗(IR)。1988年(nian)Reaven、DeFrnzo等人(ren)發(fa)現(xian)部分(fen)原發(fa)性高血(xue)壓(ya)病人(ren)存(cun)(cun)在(zai)IR和高胰(yi)島(dao)素血(xue)病,后者(zhe)(zhe)可致一系列上述代(dai)謝(xie)(xie)紊亂和動脈(mo)粥樣(yang)硬(ying)化,命名:“調綜(zong)(zong)合癥”,后者(zhe)(zhe)易與(yu)心(xin)絞痛合并心(xin)電圖缺血(xue)改變(bian)而冠脈(mo)造影正常者(zhe)(zhe)(冠心(xin)一調綜(zong)(zong)合征(zheng)(zheng))相(xiang)混淆(xiao),目(mu)前(qian)多稱前(qian)者(zhe)(zhe)為IR綜(zong)(zong)合征(zheng)(zheng)或胰(yi)島(dao)素抵(di)抗代(dai)謝(xie)(xie)綜(zong)(zong)合征(zheng)(zheng)(IRMS)。
原(yuan)發性高血壓(ya)(ya)病(bing)(bing)人(ren)常伴隨糖、胰島素和(he)脂蛋白(bai)代謝異常,有(you)(you)人(ren)發現此現象(xiang)也見于高血壓(ya)(ya)病(bing)(bing)人(ren)的(de)第一代親屬(shu)中血壓(ya)(ya)正常者(zhe),繼發性高血壓(ya)(ya)病(bing)(bing)人(ren)中無此現象(xiang)。單純降壓(ya)(ya)治療(liao)并不能(neng)改善相伴隨的(de)代謝紊亂(luan)(luan),相反有(you)(you)的(de)降壓(ya)(ya)藥還能(neng)加重(zhong)代謝紊亂(luan)(luan)。
Reaven估計人群中IR的(de)患病率約為25%,在高血壓(ya)病人中至少是(shi)50%,他推測IR高胰島(dao)素血癥通過下列機制導(dao)致高血壓(ya)。
1、增加腎小管對Na+的再吸(xi)收;
2、交(jiao)感神(shen)經過度興(xing)奮;
3、陽離子(zi)向血管平滑肌細胞(bao)內轉(zhuan)移,有利于血管收縮。
4、內皮細胞依賴的血管擴張(zhang)功(gong)能減退;
5、胰(yi)島素對血管平滑肌細胞(bao)有(you)分裂增(zeng)殖作(zuo)用。
IRMS的發病機制不詳,起初認為IR引(yin)起代(dai)價(jia)性高胰島素(su)血癥,后(hou)者可(ke)致一系列代(dai)謝(xie)紊亂和動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣硬(ying)化,現在許(xu)多(duo)作者又傾向于(yu)IR是(shi)上(shang)述代(dai)謝(xie)紊亂的基(ji)礎(chu)。IR可(ke)致高胰島素(su)血癥和交感神經(jing)興奮,引(yin)起一系列代(dai)謝(xie)紊亂,后(hou)者都(dou)是(shi)動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣硬(ying)化的獨(du)立危險固(gu)子。總之,因(yin)果關(guan)系不詳,也可(ke)能還有(you)一共(gong)同(tong)的未知基(ji)礎(chu)
已知(zhi)胰(yi)島(dao)素在人體還(huan)有許多功能,IR對不一定(ding)出(chu)現全面抵抗,可以(yi)只表現在胰(yi)島(dao)素對糖(tang)的利(li)用障(zhang)礙,而其它功能無損,如仍可致腎(shen)小(xiao)管回吸收Na+增加。交(jiao)感神經興奮性增加和(he)脂質代(dai)謝紊亂。
支持高(gao)胰島素(su)血癥可引起高(gao)血壓的論點有:
1.持續給大鼠靜(jing)脈注射胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)可(ke)致血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)升高(gao)(gao)(gao);2.亞型(xing)糖尿病(bing)(bing)合并肥胖、高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)病(bing)(bing)人(ren)降低胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)用量可(ke)使血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)下降。DeFrenzo(1992)在中國報(bao)告:從流(liu)利病(bing)(bing)學調(diao)查、動物實(shi)驗和臨床橫斷(duan)面分析認為(wei)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)本身是(shi)冠狀(zhuang)動脈粥(zhou)樣硬(ying)化(hua)的重要危險,因此,提出(chu)糖尿病(bing)(bing)人(ren)以(yi)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)治療有害(hai)無益。反(fan)對(dui)者認為(wei):1.狗實(shi)驗持久靜(jing)脈輸(shu)入胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)不引起(qi)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya);2.胰(yi)(yi)島(dao)細(xi)胞瘤病(bing)(bing)人(ren)和精神(shen)病(bing)(bing)人(ren)以(yi)前用胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)休克治療者血(xue)(xue)(xue)中胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)很高(gao)(gao)(gao)但高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)(ya)并不比正常(chang)人(ren)多見;3.Anderson提出(chu)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)事實(shi)上是(shi)一種血(xue)(xue)(xue)管擴張劑。
Reaven等(1996)提出(chu)IR和高(gao)(gao)胰島(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥必然(ran)經(jing)過(guo)其(qi)它通道引起高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)(ya),強調(diao)交感神精興奮(fen)是它們(men)之間的橋梁(liang)。胖人(ren)易(yi)同時伴有IR、高(gao)(gao)胰島(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥和交感神經(jing)興奮(fen)增加(jia),后(hou)者可通過(guo)尿(niao)中(zhong)兒茶酚胺濃度增加(jia)證實。這些都可致高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)(ya)和脂質代謝異常(chang)(TG↑、HDL,一C↓、LDL一C↑尤(you)其(qi)是小微密LDL一C)。Reaven認為胰島(dao)細(xi)胞瘤病人(ren)的胰島(dao)素(su)(su)(su)濃度都是短暫升高(gao)(gao),他們(men)是原發性高(gao)(gao)胰島(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥,不是繼發于(yu)(yu)IR,前者都有低(di)血(xue)糖而后(hou)者往(wang)往(wang)血(xue)糖和胰島(dao)素(su)(su)(su)整(zheng)天都高(gao)(gao)于(yu)(yu)正常(chang)。
高(gao)血(xue)壓病(bing)(bing)人易(yi)患(huan)冠(guan)心病(bing)(bing)與腦卒中(zhong),機制尚不(bu)(bu)完全清楚,有效的(de)(de)治(zhi)療高(gao)血(xue)壓能(neng)明顯(xian)降(jiang)低(di)腦卒中(zhong)但不(bu)(bu)能(neng)明顯(xian)降(jiang)低(di)冠(guan)心病(bing)(bing)的(de)(de)發(fa)病(bing)(bing)率。機制之一是除高(gao)血(xue)壓外(wai),冠(guan)心病(bing)(bing)尚有其(qi)它(ta)危險因子(zi),如不(bu)(bu)兼顧這些因子(zi)必然不(bu)(bu)會得到好的(de)(de)預(yu)防效果。
目前對IRMS的(de)因果(guo)關(guan)系(xi)尚(shang)不(bu)能肯定,不(bu)是(shi)所有(you)(you)IR的(de)因果(guo)關(guan)系(xi)尚(shang)不(bu)能肯定,不(bu)是(shi)所有(you)(you)IR病人(ren)都(dou)有(you)(you)高(gao)血(xue)壓,也不(bu)是(shi)所有(you)(you)高(gao)血(xue)壓病人(ren)都(dou)有(you)(you)IR,其相關(guan)關(guan)系(xi)尚(shang)待(dai)進(jin)一步研究。
胰島(dao)素抵抗(IR)的分子生物(wu)學基(ji)礎
Ⅱ型糖(tang)尿病(bing)代(dai)表IR的一個極(ji)端,牽涉到肝和周圍組織(zhi)抑制(zhi)肝生產(chan)糖(tang)的能力降(jiang)(jiang)低,增強(qiang)糖(tang)原再(zai)生和降(jiang)(jiang)低周圍組織(zhi)對胰島素的反(fan)應(攝(she)取(qu)和利用葡萄糖(tang))。由于遺傳(chuan)的環境因素胰腺(xian)及細胞不能代(dai)償以保持正常(chang)血(xue)糖(tang)水平時發生糖(tang)耐量(liang)常(chang)、糖(tang)尿病(bing)。
通過家系調(diao)查和單合(he)子(zi)孿生兄弟調(diao)查提示IR有遺傳(chuan)特(te)征,是多基(ji)因遺傳(chuan)性疾(ji)病受環(huan)境因素影(ying)響。分(fen)(fen)子(zi)學(xue)研究還(huan)在起(qi)步階段(duan),正(zheng)在不斷深入,已知(zhi)有許多中間分(fen)(fen)子(zi)參(can)與細胞內糖的(de)轉運(yun),有的(de)中間分(fen)(fen)子(zi)也參(can)與其它信(xin)息(xi)系統,不是胰島(dao)素的(de)特(te)異通道。
細(xi)胞(bao)膜上胰(yi)島(dao)素(su)受體是一(yi)(yi)種特異的(de)糖(tang)蛋白,是由2個α亞單(dan)位和(he)(he)2個β亞單(dan)位組成。當(dang)胰(yi)島(dao)素(su)與α亞單(dan)位結(jie)合后,β亞單(dan)位發生自我(wo)磷酸化(artophosphorylatrm)和(he)(he)激(ji)活酪(lao)氨酸激(ji)酶(mei),此(ci)后激(ji)活細(xi)胞(bao)內(nei)一(yi)(yi)系(xi)列中間(jian)分子,SH2(Src Homo1gy一(yi)(yi)2)、IRS一(yi)(yi)1(Insulin recepfOr euletrate一(yi)(yi)1)和(he)(he)PI一(yi)(yi)3激(ji)酶(mei)(Phosphatidylinasital一(yi)(yi)3Kinase)等。已葡萄糖(tang)進(jin)入(ru)細(xi)胞(bao)內(nei)要通(tong)過(guo)葡萄糖(tang)轉運(yun)者GLUT一(yi)(yi)4蛋白、后者與上述細(xi)胞(bao)內(nei)信號(hao)通(tong)路關系(xi)尚有待進(jin)一(yi)(yi)步闡明。
細胞(bao)分(fen)子水平,IR可能發(fa)生(sheng)的(de)部位有(you)三(san):1.葡萄糖(tang)(tang)轉運效應(ying)系統;2.受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)本身;3.受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)后(hou)信號(hao)通(tong)道。后(hou)者已(yi)(yi)如上(shang)述(shu),有(you)待進一(yi)(yi)(yi)步深(shen)入,大量研究IR的(de)精力已(yi)(yi)經放在:型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)(bing)人(ren)(ren)胰(yi)島素受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)基因的(de)突(tu)(tu)變上(shang),已(yi)(yi)證實(shi)有(you)40多種(zhong)胰(yi)島素受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)基因突(tu)(tu)變。IR是一(yi)(yi)(yi)種(zhong)遺遺傳環境互應(ying)結果的(de)表現型(xing)(xing),情況復雜(za),通(tong)過(guo)對基因組廣泛的(de)篩選,并(bing)未(wei)發(fa)現”型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)(bing)人(ren)(ren)有(you)一(yi)(yi)(yi)共(gong)同的(de)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)基因缺陷,其(qi)真實(shi)的(de)細胞(bao)分(fen)子學(xue)機(ji)制尚不詳。生(sheng)理學(xue)研究發(fa)現衛型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)(bing)人(ren)(ren)的(de)脂肪(fang)細胞(bao)內GLUT一(yi)(yi)(yi)4濃度降(jiang)低(di),從:型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)(bing)人(ren)(ren)肌肉細胞(bao)部分(fen)提純胰(yi)島素受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)發(fa)現酪氨酸激酶(mei)的(de)活力明顯降(jiang)低(di)。
Daind Moller(1996)通過轉基因小(xiao)鼠證明(ming)胰島(dao)素受體(ti)功能缺(que)陷可致(zhi)IR。他將骨骼肌和心肌細(xi)胞激(ji)(ji)酶(mei)缺(que)損的(de)胰島(dao)素受體(ti)轉移到實驗小(xiao)鼠使之產(chan)(chan)生(sheng)IR,能明(ming)顯(xian)降(jiang)(jiang)低肌細(xi)胞酪氨酸激(ji)(ji)酶(mei)活性,繼而引起下游信號IRS一1和PI一3激(ji)(ji)酶(mei)的(de)活力下降(jiang)(jiang)。這(zhe)些小(xiao)鼠轉基因后產(chan)(chan)生(sheng)IR、高胰島(dao)素血癥、肥胖、糖(tang)耐量差和甘油三脂濃(nong)度升高,類似(si)調綜(zong)合癥病人的(de)臨(lin)床表現,但無血壓升高。
不(bu)是所有的或大多數IR病人(ren)都存在胰(yi)島(dao)(dao)素受(shou)(shou)(shou)體缺陷致受(shou)(shou)(shou)體酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)(mei)時活性降(jiang)低(di),因(yin)而想到降(jiang)此以(yi)(yi)(yi)外還有很多其它(ta)因(yin)素也(ye)可(ke)以(yi)(yi)(yi)調節胰(yi)島(dao)(dao)素受(shou)(shou)(shou)體的功(gong)能(neng),如絲氨酸(suan)、磷(lin)酸(suan)化(hua)可(ke)影(ying)(ying)響胰(yi)島(dao)(dao)素受(shou)(shou)(shou)體的酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)(mei)活性;高(gao)血糖可(ke)以(yi)(yi)(yi)激活蛋白激酶(mei)(mei)C(PKC)影(ying)(ying)響絲氨酸(suan)磷(lin)酸(suan)化(hua)而降(jiang)低(di)受(shou)(shou)(shou)體酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)(mei)的活性;肥胖(pang)者(zhe)可(ke)能(neng)通過腫瘤壞(huai)死因(yin)子(zi)一(yi)(yi)(yi)a(Tumor necrosin Factor一(yi)(yi)(yi)a 增加IRS一(yi)(yi)(yi)1,后(hou)者(zhe)通過反(fan)饋可(ke)抑制(zhi)胰(yi)島(dao)(dao)素受(shou)(shou)(shou)體酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)(mei)活性。Youngren等(1997)報告一(yi)(yi)(yi)種Plasma mem一(yi)(yi)(yi)brane slycoprotein(PC一(yi)(yi)(yi)1)可(ke)以(yi)(yi)(yi)不(bu)經過胰(yi)島(dao)(dao)紊受(shou)(shou)(shou)體直接進入細(xi)胞內抑制(zhi)胰(yi)島(dao)(dao)素受(shou)(shou)(shou)體的酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)(mei)活性而不(bu)影(ying)(ying)響IGF一(yi)(yi)(yi)1受(shou)(shou)(shou)體(后(hou)者(zhe)利(li)用同一(yi)(yi)(yi)通道)。
如何測定胰島素的敏感性
Ferrannini(1998)J.F Hyperf16:895一906復(fu)習文選總結了各(ge)種測定胰島(dao)素抵抗(IR)和(he)胰島(dao)素敏感性(1S)方法(fa)的優缺點。認(ren)為目前急(ji)需一種準確可被(bei)重復(fu)的方法(fa)來測定人(ren)體(ti)IR。
Ⅰ.胰(yi)(yi)島(dao)素(su)耐量試(shi)驗是最早的在人體內測量IS的方法(1929),一次定量注射胰(yi)(yi)島(dao)素(su)后看血糖(tang)(tang)降低的速率,血糖(tang)(tang)下降越(yue)(yue)快,對(dui)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)越(yue)(yue)敏感。此試(shi)驗胰(yi)(yi)島(dao)素(su)的用量相當大(是藥理(li)劑量而(er)不(bu)(bu)是生理(li)劑量),血糖(tang)(tang)消退過(guo)(guo)程符合多(duo)指數而(er)不(bu)(bu)是單指數過(guo)(guo)程,主要缺(que)陷是容易引起低血糖(tang)(tang)神經系統和(he)(he)心血管系統反應(ying),對(dui)糖(tang)(tang)尿病和(he)(he)老年(nian)動脈粥樣硬化(hua)者不(bu)(bu)利。低血糖(tang)(tang)本(ben)身也可(ke)致IR,影響IS。
Ⅱ.血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)濃度(du)血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)濃度(du)越(yue)高(gao),IR越(yue)重。空(kong)腹和餐(can)后血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)水平都曾(ceng)被廣泛用于測定IS,也有人應用空(kong)腹血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)調空(kong)腹胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)和它(ta)(ta)們之間的比例來(lai)測定IS,并與正常血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)鉗夾試驗相比,各家報導變異(yi)系(xi)數5一(yi)25%不等(deng)。無論如何血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)水平除決(jue)定于IR外,還有賴于胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)分(fen)泌、分(fen)布(bu)和分(fen)解;影響血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)濃度(du)的因素(su)比 血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)更多,如血(xue)(xue)(xue)中其它(ta)(ta)激素(su)和門靜(jing)脈高(gao)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)素(su)水平。
Ⅲ.正常血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)鉗夾(jia)試驗(yan)多(duo)數作者(zhe)公認是(shi)目前最好(hao)(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)方法(由DeFronzo等1979年改良)。基本(ben)(ben)方法是(shi)靜(jing)(jing)脈(mo)(mo)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)外(wai)源胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)后(hou)(hou)(hou)引起急性高胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)血(xue)(xue)(xue)癥,胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)開(kai)始(shi)輸(shu)(shu)(shu)(shu)注速度(du)(du)(du)為(wei)(wei)127。6μU/m2/min,10分鐘(zhong)后(hou)(hou)(hou)輸(shu)(shu)(shu)(shu)注速度(du)(du)(du)減為(wei)(wei)40vU/m2/min,并(bing)維(wei)持(chi)此(ci)(ci)速度(du)(du)(du)主實(shi)驗(yan)結束。胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)20分鐘(zhong)后(hou)(hou)(hou),血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)從14μU/mL升到105+5vU/mL,達(da)到穩態(tai)。胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)4分鐘(zhong)開(kai)始(shi)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang),每5分鐘(zhong)監(jian)測血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)一(yi)(yi)次,并(bing)調(diao)整(zheng)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)速度(du)(du)(du),將血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)維(wei)持(chi)在(zai)正常空(kong)腹水平以(yi)防(fang)止發生低血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)。血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)在(zai)50μU/mL以(yi)上時(shi)能(neng)抑制90%的(de)(de)(de)(de)(de)肝臟(zang)內源性葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)生成(cheng)(cheng),此(ci)(ci)時(shi)主要(yao)(yao)(yao)(yao)依賴輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)的(de)(de)(de)(de)(de)外(wai)源性葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)將血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)維(wei)持(chi)在(zai)正常水平。所輸(shu)(shu)(shu)(shu)外(wai)源性葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)量(liang)等于(yu)機體在(zai)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)作用(yong)下所處理的(de)(de)(de)(de)(de)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)。因此(ci)(ci),根據輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)量(liang)和血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)比值,可(ke)以(yi)間接了解機體對胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)敏感性。實(shi)驗(yan)過(guo)程的(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)、血(xue)(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)及葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)速度(du)(du)(du)見(jian)附圖。實(shi)驗(yan)技術要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)高,主要(yao)(yao)(yao)(yao)有(you)(you)3類:①2個靜(jing)(jing)脈(mo)(mo)通道保(bao)持(chi)暢通。一(yi)(yi)條是(shi)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)和葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang),另(ling)一(yi)(yi)條是(shi)頻繁(fan)抽血(xue)(xue)(xue)測定血(xue)(xue)(xue)標本(ben)(ben)。注意(yi)后(hou)(hou)(hou)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)(xue)要(yao)(yao)(yao)(yao)動(dong)脈(mo)(mo)化,將手保(bao)持(chi)溫在(zai)60一(yi)(yi)70℃。因為(wei)(wei)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)能(neng)使(shi)組(zu)織利用(yong)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)、動(dong)靜(jing)(jing)脈(mo)(mo)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)是(shi)有(you)(you)差別(bie)的(de)(de)(de)(de)(de),如用(yong)普通靜(jing)(jing)脈(mo)(mo)血(xue)(xue)(xue)標本(ben)(ben)來調(diao)節外(wai)源葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)速度(du)(du)(du)則必(bi)導致(zhi)超量(liang)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)葡(pu)(pu)(pu)萄(tao)(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang),后(hou)(hou)(hou)者(zhe)可(ke)引起高血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang),又將刺激內生胰(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)分泌影響實(shi)驗(yan)結果。②要(yao)(yao)(yao)(yao)有(you)(you)好(hao)(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)輸(shu)(shu)(shu)(shu)液泵,能(neng)細調(diao)輸(shu)(shu)(shu)(shu)入(ru)(ru)(ru)速度(du)(du)(du)。③能(neng)快速測量(liang)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(30秒內完(wan)成(cheng)(cheng)),可(ke)在(zai)床(chuang)邊操作,實(shi)驗(yan)者(zhe)要(yao)(yao)(yao)(yao)經過(guo)10次以(yi)上培訓才能(neng)熟(shu)練(lian)。
胰島素(su)輸入一(yi)定要按體表面積計(ji)算,以免胖人多輸。如何計(ji)算ISI有(you)(you)不同方法、各(ge)(ge)家報導(dao)不一(yi),有(you)(you)的以公斤體重(zhong)(zhong)來(lai)計(ji)算糖的利(li)用,有(you)(you)的運用去脂體重(zhong)(zhong)(Fat Free Mass)來(lai)糾(jiu)正(zheng)(因為只有(you)(you)瘦肉才(cai)能(neng)攝(she)取葡萄(tao)糖),后者(zhe)較(jiao)合理,否則男人的1SI高于(yu)女人。實(shi)驗完畢以后仍需監測血(xue)糖,一(yi)段時間內仍有(you)(you)可能(neng)致(zhi)低(di)血(xue)糖。有(you)(you)人認為本實(shi)驗是(shi)非生理性的,但各(ge)(ge)家報導(dao)實(shi)驗的變異系數為10%(也(ye)是(shi)最小的)。
Ⅳ.口(kou)眼葡萄(tao)糖(tang)耐量試驗(OGTT)同步(bu)測定血中(zhong)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素,根(gen)據胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素反應水平或(huo)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素曲(qu)線下面積制(zhi)斷IR,是(shi)(shi)國內外常(chang)用方法(我院于(yu)1990年(nian)起也是(shi)(shi)用此方法)。①letoky和Reaven(1974)早(zao)已報(bao)導,在正常(chang)人中(zhong)相隔48小時(shi),進行(xing)第(di)二次OGTT,其餐后2小時(shi)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素反應水平明顯不同(差別超過30%以上)者占50%。Tedde(1995)報(bao)導口(kou)服葡萄(tao)糖(tang)產生血胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素水平高(gao)于(yu)靜(jing)脈(mo)輸入等量的葡萄(tao)糖(tang)。胃(wei)抑制(zhi)多(duo)肽(Gastric inhibitory po1ypeptide )是(shi)(shi)最強的腸道促胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素分泌(mi)因子(zi)之一。他認(ren)為(wei)胃(wei)抑制(zhi)多(duo)肽的分泌(mi)與餐后高(gao)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素血癥有關,在原發性(xing)高(gao)血壓(ya)病人中(zhong)也不例外。
V.胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)抑(yi)制試(shi)驗(yan)最初由shen和(he)Reaven1970年提出,經(jing)多次改良而成,是一種反(fan)鉗夾試(shi)驗(yan)。靜脈持續輸人生(sheng)長抑(yi)素(su)(su)(su)(Somatostatin)250ug/h抑(yi)制內生(sheng)胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)分泌,同時輸入(ru)固定劑量的(de)胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)和(he)葡萄糖(允許血糖濃(nong)度(du)波動),在穩定狀態血糖越(yue)高(gao)表明高(gao)對胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)的(de)敏(min)感性(xing)越(yue)差。
本試驗(yan)(yan)可(ke)能不易達到穩定狀(zhuang)(zhuang)態,糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)人在血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)達到穩定狀(zhuang)(zhuang)態時血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)濃(nong)度可(ke)能已(yi)超出(chu)(chu)腎閾出(chu)(chu)現尿(niao)糖(tang)(tang)(tang)(tang),血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)過高還可(ke)刺激內(nei)生胰島(dao)素釋放。對胰島(dao)素敏(min)感(gan)者可(ke)能出(chu)(chu)現低血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)反應。生長(chang)抑素除抑制內(nei)生胰素外(wai)可(ke)能還會抑制其它激素,如(ru)胃腸道激素和垂體,都(dou)要(yao)影響(xiang)血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)濃(nong)度。與正常血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)胰島(dao)素鉗夾試驗(yan)(yan)不同,本試驗(yan)(yan)的血(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)濃(nong)度是波(bo)動的,可(ke)高可(ke)低。
Ⅵ.微小(xiao)模型分析法(fa)在靜(jing)脈(mo)葡萄糖(tang)耐量試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(IVGTT)時(shi)看(kan)血(xue)糖(tang)下降的(de)速率,Berqman1981改良同步測定(ding)(ding)血(xue)中胰(yi)島素(su)(su)(su)濃度(du),根據血(xue)糖(tang)和胰(yi)島素(su)(su)(su)的(de)動(dong)態改變,應(ying)用(yong)微機(ji)計算胰(yi)島素(su)(su)(su)敏感性和葡萄糖(tang)效應(ying)。每(mei)次試(shi)(shi)驗(yan)(yan)需(xu)4小(xiao)時(shi),抽血(xue)化驗(yan)(yan)25次,但不需(xu)要當即測定(ding)(ding)血(xue)糖(tang)。此方法(fa)也曾流行(xing)一時(shi),因為胰(yi)島素(su)(su)(su)反應(ying)不穩定(ding)(ding),以后出現大小(xiao)劑(ji)量外(wai)(wai)源(yuan)胰(yi)島素(su)(su)(su)改良法(fa)(有人(ren)認為大劑(ji)量外(wai)(wai)源(yuan)胰(yi)島素(su)(su)(su)有利于(yu)抑制內(nei)生(sheng)胰(yi)島素(su)(su)(su)分泌,試(shi)(shi)驗(yan)(yan)重復(fu)性較好(hao))。
缺點:①相對較簡單但仍很復雜,有時(shi)可(ke)致低(di)血糖反應(ying)(ying)也影響(xiang)試驗結果(guo),②試驗要(yao)求胰(yi)島素反應(ying)(ying)在基(ji)礎水平上逐步上升,對嚴重IR病人胰(yi)島素反應(ying)(ying)不良者則無法(fa)(fa)估計胰(yi)島素敏感(gan)性。③本方(fang)法(fa)(fa)是經驗估計法(fa)(fa),從生理學觀點這種推算(suan)過于簡單化(hua),有許多地方(fang)解釋不通,也容易發生估計偏倚(yi)(bias),各(ge)家報導變異系(xi)數(shu)在15~28%。
Morris(1994)報導(dao)胰(yi)島(dao)素(su)常(chang)規(gui)放射免疫(yi)測定(ding)法(fa)缺乏特異性(xing)(xing),與(yu)前(qian)胰(yi)島(dao)素(su)(Proinsulin)發生(sheng)交(jiao)叉反應,因(yin)此所得結果常(chang)高估了血胰(yi)島(dao)素(su)濃度。胰(yi)島(dao)素(su)抵抗病(bing)人中前(qian)胰(yi)島(dao)素(su)和胰(yi)島(dao)素(su)之間的關系尚(shang)不祥。Kahn等(1994)認為前(qian)胰(yi)島(dao)素(su)對心血管疾病(bing)的危險性(xing)(xing)比胰(yi)島(dao)素(su)更重要。
PaolissoG復習文獻認(ren)為IR與高(gao)血(xue)壓(ya)、糖尿(niao)病(bing)和(he)細胞(bao)(bao)內(nei)Mg++濃(nong)度密(mi)切相關。活(huo)的(de)細胞(bao)(bao)內(nei)含Mg++較多,血(xue)漿Mg++濃(nong)度比較衡定受多種(zhong)因(yin)子控制(zhi),其中之一是胰島素(su)。通過(guo)體內(nei)和(he)體外(wai)實驗研究(jiu)證明胰島素(su)可(ke)使(shi)Mg++從細胞(bao)(bao)外(wai)轉(zhuan)入(ru)細胞(bao)(bao)內(nei)。細胞(bao)(bao)內(nei)Mg++還(huan)能調(diao)節胰島素(su)的(de)作用(yong),主(zhu)要是葡(pu)萄糖的(de)氧比代謝。酪氨酸激(ji)酶(mei)是糖降解的(de)限速酶(mei),它的(de)激(ji)活(huo)也離不開Mg++。鈉(na)泵活(huo)力也需要Mg++作為輔酶(mei)。Mg++能對(dui)銷(xiao)Ca++對(dui)平滑肌(ji)細胞(bao)(bao)的(de)興奮(fen)一收縮偶聯作用(yong),使(shi)血(xue)管擴張(zhang)。在:型糖尿(niao)病(bing)和(he)高(gao)血(xue)壓(ya)病(bing)人(ren)細胞(bao)(bao)內(nei)M++是下(xia)降的(de),可(ke)致血(xue)壓(ya)升(sheng)高(gao)和(he)IR,后者可(ke)致糖尿(niao)病(bing)。
從上所述,至今(jin)尚沒有完美測定IR和(he)(he)1S的方法,影響因(yin)素又十分復雜。Hansson等:Evaluation of end points inHyperters BI Pressure Suppl 2,1997. 1997年3月在法國南(nan)部舉行專題討論(lun)會,討論(lun)心血(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病(bing)的中(zhong)(zhong)點(dian)和(he)(he)終(zhong)點(dian)(intermediate versus endpoints)的關系,hard endpoints是(shi)指心血(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病(bing)的患(huan)病(bing)率(lv)和(he)(he)死(si)亡率(lv),重點(dian)放(fang)在左心室肥厚(hou)、腎功能(neng)(neng)、大(da)血(xue)(xue)管(guan)(guan)病(bing)變、血(xue)(xue)管(guan)(guan)內皮因(yin)于(yu)、胰島素抵抗、高血(xue)(xue)壓(ya)等替代(dai)終(zhong)點(dian)。與會者一致認為目前科研中(zhong)(zhong)所應用(yong)的替代(dai)終(zhong)點(dian)充滿(man)陷井和(he)(he)不足之處,但是(shi)為了節省(sheng)時(shi)間和(he)(he)金錢不能(neng)(neng)沒有替代(dai)終(zhong)點(dian)。后者應具備(bei)以下條件:
①容易測量(liang)(liang)和定量(liang)(liang),既可靠(kao)又能被重復,既敏感又特(te)異。
②與所研究疾病存(cun)在“劑量一效應”關系。
③從病理(li)生理(li)學觀點替(ti)代終(zhong)點和(he)(he)硬(ying)終(zhong)點明顯(xian)相關,有良好的(de)陽(yang)性(xing)和(he)(he)陰性(xing)的(de)預見(jian)值。
④容易質控。
⑤對干預措施(shi)反應快(kuai)而(er)準確。
顯而易(yi)見(jian),目前測量(liang)IR方法都不能滿(man)足以上要求,因此(ci)IR還能作為替代(dai)終點。
1990年為(wei)了(le)探(tan)索中國原(yuan)發性高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)病人是否存在IR,在研究開始,我們欲選擇(ze)單純高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)病人(不伴有其(qi)它代謝異常),但很快發現難以(yi)達到(dao)目的(de),連續33例原(yuan)發性高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)病人橫(heng)斷面檢查中,單純高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)病人只有8例,其(qi)余(yu)25例都有肥胖、高(gao)脂(zhi)血(xue)(xue)癥、糖耐量差(cha)或(huo):型糖尿病中一種(zhong)或(huo)一種(zhong)以(yi)上的(de)合(he)并(bing)癥。
隨(sui)即發現(xian)美國San Antonio的(de)一(yi)份類似報告,在2930人(ren)群中(zhong)普查發現(xian)高(gao)(gao)(gao)血壓病人(ren)287例(li),其中(zhong)單純高(gao)(gao)(gao)血壓的(de)只有44例(li)(15%),其余(yu)85%病人(ren)都(dou)有一(yi)個(ge)以上(shang)的(de)上(shang)述代謝紊亂。上(shang)述結(jie)果是(shi)橫斷(duan)面調查而取得的(de),如(ru)果進行(xing)前瞻性跟蹤調查則高(gao)(gao)(gao)血壓合(he)并代謝紊亂的(de)數字還要高(gao)(gao)(gao)。
因此(ci),這(zhe)一(yi)組綜合癥在(zai)臨床(chuang)病人中是經常合并(bing)存(cun)在(zai)的,所有(you)這(zhe)些(xie)代謝異常和高血壓都是動(dong)脈粥樣(yang)化硬(ying)(ying)化的危險因子,為了防治(zhi)冠心病、動(dong)脈粥樣(yang)硬(ying)(ying)化,應針對所有(you)的代謝異常,否則不能達到防治(zhi)效果。
1998年6月國際高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓聯盟主(zhu)席Jay Cohn在歐洲心(xin)(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)會(hui)議上提出:不應認為高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓是一(yi)種疾病(bing)(bing),高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓的(de)終點是心(xin)(xin)腦(nao)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病(bing)(bing),高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓是僅諸多(duo)心(xin)(xin)腦(nao)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病(bing)(bing)危險因素之一(yi),單(dan)獨(du)治療高(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)壓不足以預防心(xin)(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)事件(jian)。因此,及早發(fa)現心(xin)(xin)腦(nao)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)功能(neng)和(he)結構異常(chang)(如(ru)內皮功能(neng)異常(chang)、動脈(mo)彈性(xing)和(he)動脈(mo)壁的(de)增厚),及時(shi)防治疾病(bing)(bing)進展十(shi)分重要的(de)。
Alford FP(澳大利亞(ya)醫學雜(za)志編(bian)者按):至(zhi)今(jin)很(hen)遺憾全(quan)世界尚(shang)不(bu)能在出現(xian)癥狀以前以簡(jian)單實(shi)用的(de)方法預(yu)測IR。澳大利亞(ya)人群中IR患病率不(bu)詳(xiang),雖然(ran)(ran)平估為20~30%,但BMI>25kgm2,男性(xing)48%,女(nv)(nv)性(xing)25%;血(xue)脂(zhi)(zhi)異(yi)常,男性(xing)20%,女(nv)(nv)性(xing)6%;高(gao)血(xue)壓則高(gao)達25%;糖(tang)耐量(liang)差5~8%。醫師們的(de)責(ze)任是使(Deadly quartet)死亡的(de)四(si)重(zhong)唱變(bian)成(awesome fOursome)可(ke)怕的(de)四(si)重(zhong)唱。雖然(ran)(ran)目前不(bu)易預(yu)測IR,但是改變(bian)不(bu)良生活(huo)習(xi)慣、戒煙、控制飲酒、減肥、適當的(de)體育鍛煉,能明顯(xian)改善IR,降(jiang)(jiang)低心血(xue)管(guan)疾病的(de)危險性(xing)是基礎,又便宜。降(jiang)(jiang)低血(xue)壓治療需考(kao)慮(lv)血(xue)脂(zhi)(zhi)和血(xue)糖(tang)異(yi)常,盡量(liang)減少利尿(niao)劑和β阻滯劑的(de)用量(liang)。血(xue)脂(zhi)(zhi)、血(xue)糖(tang)異(yi)常應首(shou)先考(kao)慮(lv)非藥(yao)物治療,必要時可(ke)選用有效的(de)降(jiang)(jiang)脂(zhi)(zhi)降(jiang)(jiang)糖(tang)藥(yao)。
本文(wen)地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/62262.html.
聲明: 我們致力于保護作(zuo)者(zhe)版權(quan),注重(zhong)分享(xiang),被刊用文(wen)章因無法核實真實出處,未能及時(shi)與(yu)作(zuo)者(zhe)取得聯系,或有版權(quan)異議的,請聯系管(guan)理(li)(li)員(yuan),我們會(hui)立即處理(li)(li),本站(zhan)部分文(wen)字與(yu)圖片資(zi)源(yuan)來自于網(wang)絡,轉載(zai)是(shi)出于傳遞更(geng)多信息之目的,若有來源(yuan)標注錯(cuo)誤或侵(qin)犯了您的合法權(quan)益,請立即通知我們(管(guan)理(li)(li)員(yuan)郵箱:),情況(kuang)屬實,我們會(hui)第(di)一時(shi)間予以刪除(chu),并同時(shi)向(xiang)您表示歉意,謝謝!
上一篇: 成人間活體肝移植