摘要：美(mei)國學者研究(jiu)發(fa)現(xian)，促黑腎(shen)上腺(xian)皮質(zhi)(zhi)激素受體(ti)-3(Mc3r)缺失導致小鼠脂肪質(zhi)(zhi)量增加，無脂肪體(ti)重減(jian)少(shao)。(Nat Genet2000;26:8-9,97-102)
WESTPORT,8月28日（路透社醫學(xue)新聞）9月出(chu)版的(de)《自然(ran)遺傳學(xue)》（ Nature Genetics）雜志報道促黑腎上腺(xian)皮質(zhi)激(ji)素受體-3(Mc3r)缺失(shi)可以導致小鼠脂(zhi)肪質(zhi)量增加，無脂(zhi)肪體重減少。
Mc3r，一種在(zai)下丘(qiu)腦(nao)高表達的促黑腎(shen)上腺皮質(zhi)激素(su)受(shou)體，在(zai)調節(jie)能量動(dong)態平衡(heng)中起(qi)一定(ding)作用，但(dan)具體機制尚不清楚。以往研究(jiu)表明相關受(shou)體Mc4r的缺(que)失導致攝食(shi)過度、高胰島(dao)素(su)血(xue)癥、代謝率(lv)降低以及脂肪貯存增(zeng)多。
美國新澤西州Merck研(yan)究(jiu)所的(de)(de)(de)Lex H.T.Van der Ploeg博士與(yu)同事(shi)對缺乏 Mc3r基因的(de)(de)(de)小鼠(shu)(shu)進行(xing)了(le)大(da)體解剖以及組織(zhi)學研(yan)究(jiu)。發現6月齡的(de)(de)(de)Mc3r(-/-)小鼠(shu)(shu)稍重于同窩出(chu)生(sheng)的(de)(de)(de)野(ye)生(sheng)鼠(shu)(shu)，但脂(zhi)(zhi)肪含量是(shi)野(ye)生(sheng)鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)2倍。Mc3r(-/-)小鼠(shu)(shu)與(yu)野(ye)生(sheng)鼠(shu)(shu)相比，無脂(zhi)(zhi)肪體重減少(shao)(shao)15%-20%。來源于Mc3r陰性小鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)肩胛(jia)間褐(he)色脂(zhi)(zhi)肪組織(zhi)(BAT)中(zhong)富含線粒體的(de)(de)(de)多室(shi)褐(he)色脂(zhi)(zhi)細胞(bao)減少(shao)(shao)，而體積(ji)較大(da)的(de)(de)(de)單室(shi)細胞(bao)增(zeng)多。另外(wai)，腹股溝區的(de)(de)(de)白色脂(zhi)(zhi)細胞(bao)體積(ji)比正常(chang)增(zeng)加20%-30%。食物攝入研(yan)究(jiu)表明，飼養(yang)效率(lv)增(zeng)加導致Mc3r(-/-)小鼠(shu)(shu)脂(zhi)(zhi)肪含量增(zeng)多，而不(bu)是(shi)食欲過盛(sheng)所致。
Mc3r與Mc4r均缺(que)失(shi)的(de)(de)(de)(de)小鼠(shu)要比(bi)僅缺(que)失(shi)Mc4r的(de)(de)(de)(de)同(tong)(tong)窩生小鼠(shu)體(ti)重顯著增加(jia)，表(biao)明Mc3r在能量調(diao)節方面起至關重要作用(yong)。華盛頓(dun)大(da)學的(de)(de)(de)(de)David E.Cummings與Michael W.Schwartz博士在一篇評論中(zhong)指出(chu)：“促黑腎上腺皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)受體(ti)-3與促黑腎上腺皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)受體(ti)-4均缺(que)失(shi)的(de)(de)(de)(de)小鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)表(biao)型顯示(shi)這兩(liang)(liang)種亞(ya)型通過不同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)而又互補的(de)(de)(de)(de)機(ji)制協同(tong)(tong)降(jiang)低體(ti)重。Mc4r調(diao)節食(shi)物的(de)(de)(de)(de)攝(she)取以及能量消耗，而Mc3r影響(xiang)飼(si)養效(xiao)率(lv)和能量貯存到脂肪中(zhong)。由此可(ke)見，中(zhong)樞促黑腎上腺皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)(ji)素(su)受體(ti)有望成(cheng)為(wei)治療肥胖的(de)(de)(de)(de)靶分子，Mc4r激(ji)(ji)(ji)動(dong)劑可(ke)以減少食(shi)物的(de)(de)(de)(de)攝(she)入，而Mc3r激(ji)(ji)(ji)動(dong)劑可(ke)以減少飼(si)養效(xiao)率(lv)，兩(liang)(liang)者結合要比(bi)單一方式減肥 減肥效(xiao)率(lv)高。”
腎上腺皮質合成和分泌的一類甾體化合物，主要功能是調節動物體內的水鹽代謝和糖代謝。在各種脊椎動物中普遍存在。從腎上腺皮質中可提取出數十種甾醇類結晶。皮質激素進入血液循環后，一般與血中特異的蛋白質——皮質激素運載蛋白形成可逆的非共價鍵復合物，使激素免受破壞，并可調節血中游離甾體的濃度，從而調控作用于靶細胞的激素的有效濃度。根據目前通行的假說，進入細胞的皮質激素也如其他甾體激素一樣，與細胞內特異受體相結合，經激活后結合細胞核，影響染色質的轉錄作用，誘導新的蛋白質合成，表現為細胞功能的變化。皮質激素按其生理功能可分為糖皮質激素及鹽皮質激素兩類。①糖皮質激素。以皮質醇的活性最強，具有調節糖、蛋白質和脂肪代謝的功能，可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動員及蛋白質合成。糖皮質激素與調控糖代謝的另一重要激素——胰島素的效應正好相反。兩種激素的相對立的作用保證了糖代謝的衡定態，糖皮質激素的合成和分泌受垂體分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH)所刺激而加速，血液中糖皮質激素水平的升高又反過來抑制促腎上腺皮質激素的產生，形成反饋關系。②鹽皮質激素。維持體內正常水鹽代謝不可缺少的激素，其中以醛固酮的生理效應最強。極微量醛固酮便可產生明顯的生理效應。 皮質激素在臨床上用于：①腎上腺皮質功能不全。②自身免疫性疾病。③變態反應性疾病。④抑制器官移植時的排異。⑤感染性疾病。⑥休克。⑦腫瘤。⑧肝臟疾病。⑨眼科和皮膚疾病。⑩重癥肌無力。 某些內分泌病的輔助診斷。總之，皮質激素主要用于危重病人的搶救及其他藥物治療無效的某些慢性病，如類風濕性關節炎、頻發性哮喘等。雖然它具有肯定的解熱鎮痛療效，但皮質激素又有過多的嚴重不良反應。 皮質激素的用法有：①大劑量沖擊療法，用于搶救危重病人。②短程療法（約1個月左右），如結核性腦膜炎、剝脫性皮炎等。③中程療法（2～3個月），如急性風濕熱。④長程療法，如類風濕性關節炎等，用藥時間很長，停藥前，必須逐漸減量，以免出現病情反跳。 皮質激素的不良反應有：類皮質功能亢進；類固醇性糖尿病；肌萎縮和骨質疏松；誘發和加重感染；誘發和加重潰瘍；誘發精神癥狀；并發眼病；致畸胎；不恰當地停藥還可能出現皮質功能不足、激素停藥綜合證和癥狀反跳等弊病。 皮質激素的禁忌癥包括：嚴重精神病；活動性潰瘍病；皮質亢進癥；抗菌藥不能控制的感染；骨質疏松；中、重度糖尿病；嚴重高血壓；妊娠早期和產褥期。腎上腺皮質激素是最早用以治療慢性肝炎的免疫調節藥物，數十年來用過促腎上腺皮質激素(ACTH)、氫化考的松、潑尼松和地塞米松等。 一、皮質激素結合輔助治療：（1）暴發性乙型肝炎：潑尼松口服或地塞米松靜脈滴注可能使癥狀和黃疸減輕，甚至可使急性肝衰竭緩解。（2）慢性肝炎：潑尼松單一或與其它免疫抑制劑合用，國外直至70年代還是慢性肝炎的常規療法，一些隨機對照的臨床試驗證實可延長生存期、降低病死率。但在HBsAg檢測方法建立后，發現以前報告有效的治療組，包含的大都是HBsA8(—)病例，很可能是自身免疫性肝炎。 二、與干擾素的聯合治療：潑尼松治療期間由于免疫抑制，血清轉氨酶常降低，如突然停藥則常在1-2個月內肝炎加重，而激發對病毒的免疫清除。這一期間的HBV DNA和DNAp的血清水平降低，甚至轉陰；隨后有血清抗HBe轉換和臨床緩解。因而認為大劑量短療程潑尼松治療可能會對慢性乙型肝炎有效；但有引起病變嚴重惡化，甚至暴發性肝衰竭者。短程皮質激素與長程療法同樣不宜用于一般慢性乙型肝炎治療。短程反跳療法只適合與抗病毒藥物的聯合應用。 （1）治療方案：潑尼松40mg、30mg和20mg/d各2周，間隔2周后IFNα治療。小兒lmg／(kg·d)1個月，也停2周，等待免疫反跳開始IFNα療程。 （2）治療效果：臨床反跳(血清轉氨酶增高)率40％-70％。我國的慢性HBV感染常有一定程度的免疫耐受性，故聯合治療的效應率比單用α干擾素的顯著較高。曾經單一IFNα治療低效應和無效應的病人，改用聯合治療相當一部分病人可獲得治療效應。 （3）治療機理：潑尼松／IFNα聯合治療深刻影響細胞亞群分布和病毒復制。在健康人的外周血的T細胞中，CD4+細胞約40％，CD8+細胞稍超過20％，CD4／CD8比率近2；慢性乙型肝炎病人CD8+T細胞顯著增高，使CD4／CD8比率顯著降低。用潑尼松治療期間因CD8+細胞顯著減少，使CD4／CD8比率顯著增高，伴隨血清HBV DNA水平增高；用IFNα治療期間因CD4‘細胞數增加，使CD4／CD8比率再次增高，伴隨血清HBV DNA水平降低。因而，激素停藥后CD8+細胞抑制后反跳，IFNα又促使CD4+細胞增殖，聯合治療可能是通過增強細胞免疫而獲得療效的。 （4）不良反應：可發生黃疽和癥狀加重。肝失代償的發生率在反跳的病人中，部分非肝硬化病人較多發生臨床反跳，但肝硬化病人—旦發生臨床反跳，失代償的相對高危性是非硬化病人的16倍。 楊大夫
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【答案】：E
肝功能減退時合成腎上腺皮質激素的重要原料膽固醇酯減少，腎上腺皮質激素合成不足，腎上腺皮質功能減退，促黑素細胞激素增加，患者表現為面部和其他暴露部位皮膚色素沉著，面色黑黃，晦暗無光，稱肝病面容。
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