紐約(yue)，7月10日（路透社醫學新(xin)聞）發(fa)表在最新(xin)一(yi)(yi)期《細(xi)胞》雜志上的(de)一(yi)(yi)項研(yan)究表明(ming)，理(li)阿諾堿受(shou)體（ryanodine receptor(RyR2)）發(fa)生突(tu)變和穩定(ding)這一(yi)(yi)受(shou)體的(de)FK506結(jie)合(he)蛋白（FKBP12.6）缺(que)乏能夠引(yin)起(qi)運動誘導的(de)心臟猝(cu)死。
紐(niu)約哥倫比亞大學(xue)的(de)Andrew Marks博(bo)士指出，RyR2是心(xin)肌興奮－收縮耦聯所必(bi)需的(de)主要鈣(gai)離子釋放通(tong)路，而FKBP12.6在心(xin)動周期(qi)靜(jing)息期(qi)可預防(fang)這一(yi)通(tong)路的(de)異常激活。
研究人(ren)員研究了FKBP12.6缺乏(fa)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠和存在三種(zhong)不同RyR2突變、表(biao)現為運動誘發(fa)的室性心律失(shi)常(chang)病人(ren)。結(jie)果發(fa)現，FKBP12.6缺乏(fa)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠在安靜(jing)時沒(mei)有結(jie)構(gou)性心臟異常(chang)、ECG異常(chang)或心律失(shi)常(chang)，但是在運動過程中(zhong)給予腎(shen)上腺素時，8只 FKBP12.6缺乏(fa)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠均(jun)發(fa)生(sheng)致死性的心律失(shi)常(chang)，而野生(sheng)型(xing)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠種(zhong)沒(mei)有出現這種(zhong)情況。
研究人(ren)員發現，在模擬運動(dong)的(de)情況下，FKBP12.6缺乏小鼠(shu)的(de)心肌細(xi)胞出現去(qu)極化(hua)后延遲，而運動(dong)小鼠(shu)FKBP12.6缺乏的(de)RyR2通道(dao)保持開(kai)放可能(neng)性較野生型(xing)小鼠(shu)大(da)10倍以上。
與此(ci)相(xiang)似的(de)(de)(de)是，三種(zhong)RyR2突變類型的(de)(de)(de)開(kai)放(fang)可能性明顯(xian)高于(yu)野生(sheng)型的(de)(de)(de)RyR2通道，而(er)且它(ta)們的(de)(de)(de)開(kai)放(fang)頻率也明顯(xian)增高。進一步(bu)實驗證實這(zhe)些FKBP12.6的(de)(de)(de)突變RyR2通道親和(he)力降低。
根據上述(shu)發(fa)現(xian)，研究(jiu)人員(yuan)認為，在(zai)體內可(ke)以發(fa)生(sheng)通過(guo)PKA磷酸化、FKBP12.6耗竭的(de)RyR2引起肌(ji)漿網鈣離子(zi)滲(shen)漏。而且(qie)，在(zai)去極(ji)化觸(chu)發(fa)的(de)心律失常(chang)后，通過(guo)RyR2的(de)肌(ji)漿網鈣離子(zi)滲(shen)漏會出(chu)現(xian)延(yan)遲。
Marks博士指出，FKBP12.6修飾(shi)能夠(gou)允許其結合(he)于磷酸化的RyR2，保留FKBP12.6缺(que)乏小鼠的正常(chang)通道功能。因此，這一研(yan)究首次表明誘發心律(lv)失常(chang)的確切機(ji)制，從(cong)而能夠(gou)開辟一條完全嶄(zhan)新(xin)的治療途徑。
Marks博(bo)士(shi)及(ji)其同事目前(qian)正致力于增加 FKBP12.6對(dui)RyR2通道(dao)結合力的(de)一種藥(yao)物研(yan)究，有望為(wei)心衰和心臟心律失常提供一種新的(de)治療方(fang)法。
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