陳征貽

血吸蟲病是一種嚴重危害人體健康的寄生蟲病。血吸蟲一般在宿主體內產卵，卵隨糞便排出后，在水中孵化為毛蚴，幼蟲侵入水中的釘螺，發育繁殖成尾蚴，再逃逸到水中，人體接觸含有尾蚴的水源后，尾蚴即可從皮膚侵入人體內而導致發病。血吸蟲病患者早期可以不出現癥狀，或者僅有腹痛、腹瀉、大便帶血和乏力等非特異性癥狀。此時，如果不能及時治療，病情遷延不愈，則會發展成慢性血吸蟲病。如果兒童患了血吸蟲病，則會影響其生長發育，不僅身高受限，而且智力低下；女性患了血吸蟲病，則會出現月經不調，甚至影響到生育。如果血吸蟲病到了晚期，患者就會出現腹部隆起、腹水、肝脾腫大、全身惡液質等癥狀，有的患者甚至會出現大量嘔血而導致死亡。

解放前，我國南方廣大地區曾飽受血吸蟲病的危害，因其到處肆虐，而被稱為“瘟神”。解放初期的調查顯示，我國血吸蟲病流行極為嚴重，長江中下游各省有釘螺的地區面積達到148億平方米，全國血吸蟲患者約有一千多萬，有一億人受到了感染。對于血吸蟲病的防治，黨和國家給予了高度重視，投入了大量人力物力進行專項整治。1958年，江西省余江縣曾采取深翻土地的辦法防治血吸蟲病，取得了可喜的成績。同年6月，毛澤東主席看到《人民日報》上關于此事的報道后，欣喜地揮毫寫下了著名詩篇——《送瘟神》。

在防治血吸蟲病的工作中，尋找到安全有效的抗血吸蟲病的新藥成為我國醫藥科技工作者面臨的一項重要而艱巨的任務。雖然那時我國組織開展了大規模的防治血吸蟲病工作，然而并沒有一類有效又安全的治療藥物，沿用的仍是1918年以來一直使用的銻劑。銻劑因含有重金屬“銻”，對心臟、肝臟、腎臟等均有一定的毒害作用，且副反映大，使用不便，需注射治療。

為了改變我國血吸蟲病治療缺乏創新藥物的現狀，上海醫藥工業研究院在此領域經過多年研究創新，研制出非銻劑抗血吸蟲病藥，為我國的血吸蟲病防治工作做出了突出的貢獻。

研究之初，上海醫藥工業研究院寄生蟲病藥物研究小組首先對傳統的銻劑進行了劑型改造和化合物結構修飾等研究，但治療效果仍不理想，沒有從根本上解決銻劑嚴重毒副作用的問題。因此，尋找不含重金屬“銻”的、低毒的、高效的口服抗血吸蟲病藥物成為研究小組必須要面對的一個重大難題。

時任上海醫藥工業研究所（上海醫藥工業研究院前身）合成室主任、我國藥物化學的奠基人雷興翰在參考國內外有關文獻的基礎上，提出了“強烈的消毒殺菌劑都具有驅蟲效力”的觀點。在這一論點指導下，雷興翰和同事們設計合成了百余種不同成分的殺菌劑。經中國醫學科學院寄生蟲病研究所藥理篩選，研究小組最終研制出了呋喃類抗血吸蟲藥物——呋喃西林，此藥在治療感染了日本血吸蟲病的動物實驗中能殺滅病原菌。這一結果使雷興翰的觀點得到了初步證實。

之后，研究小組又發現硝基呋喃丙烯酰胺及其酯類衍生物比呋喃西林有更強的抗菌效力，于是，他們又對這類化合物進行了合成研究。經過藥理實驗的篩選，雷興翰和同事們于1960年合成出了硝基呋喃丙烯酰環己胺，該藥對小鼠體內感染的日本血吸蟲有顯著抑制作用。在此基礎上，他們又合成了更多的不同種類的酰胺與酯類衍生物，共計有1100多個化合物。經反復藥理實驗測試，其中的呋喃丙胺（F-30066）對實驗小鼠感染的血吸蟲病有預防及治療作用，其滅蟲率可達100%；對家兔、家犬的血吸蟲感染滅蟲率分別為97%～100%及85%～91%；對體外的血吸蟲成蟲，當呋喃丙胺濃度達到3.25微克/毫升時即有抑制作用。當呋喃丙胺被應用于臨床后，還發現該藥對急性血吸蟲病患者有特異的退熱作用。１９６１年６月，嘉興血吸蟲病防治院將呋喃丙胺用于臨床治療，先后對202例晚期、急性或慢性血吸蟲病患者進行療效觀察，證實這一藥物具有明顯的退熱和殺蟲作用。

1964年，呋喃丙胺項目獲得了國家技術發明一等獎，該藥后被收載于《中國藥典》，是國際上第一個非銻劑類的治療日本血吸蟲病的口服藥。美國Burger教授主編的《藥物化學》第三版寄生蟲病藥物一章中，對該藥也做過詳細介紹。隨后，由上海醫藥工業研究院王其灼、耿國武帶領的合成工藝組對該項目進行了工藝上的改進，使藥物生產成本降低、產量擴大，并于上海大眾制藥廠成功投產。

據估算，呋喃丙胺這一由我國自主創新的藥物共治療血吸蟲病患者達百萬余例，為我國血吸蟲病的防控立下了汗馬功勞。1986年11月，雷興翰因對上海市消滅血吸蟲病工作所做的杰出貢獻，獲得了中共上海市委血吸蟲病防治領導小組批準的“記大功一次”的獎勵。

目前，雖然在血吸蟲病的治療上有了比呋喃丙胺更為有效的藥物，但雷興翰和他的同事們研制出國際上第一個非銻劑類口服抗血吸蟲病藥的歷程，仍然值得歷史銘記。

編后：

2005年的統計數據顯示，我國仍有血吸蟲病患者84.3萬人（其中晚期血吸蟲病患者2.8萬人），有釘螺的地區面積達38.5億平方米，血吸蟲病防治工作仍面臨嚴峻的形勢。在此新中國成立60周年慶典到來之際，本文通過回顧我國及國際上第一個非銻劑類的治療日本血吸蟲病的口服藥——呋喃丙胺的研制歷程，希望能給血吸蟲病防治戰線上的工作者們帶來更大的動力和幫助。

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