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基因芯片技術在中醫藥研究中的應用

醫案日記 2023-05-06 09:53:07

基(ji)因芯片(pian)技術在中(zhong)醫藥研究中(zhong)的應用(yong)

自(zi)20世紀90年(nian)(nian)代初(chu),美國(guo)(guo)Affymetrix公司的(de)(de)Fodor博士提出并開始基(ji)因(yin)芯片(pian)技(ji)術(shu)以來,基(ji)因(yin)芯片(pian)技(ji)術(shu)已在醫學的(de)(de)各領域顯示出廣闊(kuo)的(de)(de)應用(yong)前(qian)景。由于其(qi)具有高(gao)通量(liang)(liang)、快速、樣(yang)品(pin)用(yong)量(liang)(liang)少、高(gao)信息量(liang)(liang)等(deng)優點,世界上許多(duo)國(guo)(guo)家(jia)和地區紛紛著手進行(xing)基(ji)因(yin)芯片(pian)的(de)(de)研(yan)(yan)制和開發工作(zuo)。我(wo)國(guo)(guo)政府(fu)對人(ren)類(lei)基(ji)因(yin)的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)也非常重視。2000年(nian)(nian)7月3日,我(wo)國(guo)(guo)首家(jia)DNA公共數據建成(cheng)并投(tou)入試運行(xing)。我(wo)國(guo)(guo)也首次(ci)獲(huo)得了一批人(ren)類(lei)全長新基(ji)因(yin)等(deng)重要(yao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)成(cheng)果。,我(wo)國(guo)(guo)政府(fu)正(zheng)在積極規劃今后五年(nian)(nian)人(ren)類(lei)基(ji)因(yin)組的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方向。

中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)學(xue)(xue)在(zai)(zai)世界醫(yi)(yi)學(xue)(xue)發展史上曾處于(yu)領(ling)先地位,數千年來對我國和世界人民的(de)健康做(zuo)出了巨(ju)大的(de)貢獻。但是(shi)受傳統觀念和技術的(de)影響,中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)學(xue)(xue)的(de)發展十分(fen)緩慢,目前主(zhu)要面(mian)臨(lin)兩大挑戰:一是(shi)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)自(zi)身的(de)突破和發展,二是(shi)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)如(ru)何能(neng)被世界人民所接受。而兩個問題的(de)焦點(dian)就是(shi)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)的(de)現代化。正如(ru)楊煥明(ming)教授所說,基因組學(xue)(xue)是(shi)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)現代化的(de)最佳切入點(dian)。可以預見,把基因芯(xin)片這(zhe)種系(xi)統、全面(mian)、綜合的(de)研(yan)究思維方式應用(yong)于(yu)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)學(xue)(xue),必將(jiang)為中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)研(yan)究帶來又一次跳躍性的(de)發展。下面(mian)就基因芯(xin)片技術在(zai)(zai)中醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)領(ling)域的(de)可能(neng)應用(yong)作一簡(jian)要的(de)概(gai)括(kuo)和分(fen)析。

一(yi)、在中(zhong)醫證的(de)研究中(zhong)的(de)應用

對“證(zheng)(zheng)(zheng)”的(de)(de)認識是中(zhong)(zhong)醫學(xue)的(de)(de)核心問題。證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)形成(cheng)機理(li)十(shi)分復雜,它(ta)包(bao)含(han)著(zhu)全身不(bu)同系統、不(bu)同組(zu)(zu)(zu)織及細胞(bao)、分子水平(ping)的(de)(de)綜合變(bian)化(hua)(hua)。證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)研究之(zhi)所以沒有(you)(you)突破性進展,筆者認為關鍵就(jiu)在(zai)(zai)于沒有(you)(you)明確(que)的(de)(de)量化(hua)(hua)指標,從而無法從指標的(de)(de)變(bian)化(hua)(hua)中(zhong)(zhong)認識其本質。在(zai)(zai)證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)理(li)論(lun)形成(cheng)中(zhong)(zhong),還包(bao)含(han)有(you)(you)以方測(ce)證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)重要內容。我們可(ke)以利用這一思(si)路,當對某一證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)動物(wu)模型,或在(zai)(zai)疾病(bing)的(de)(de)模型基(ji)礎上通過(guo)辨證(zheng)(zheng)(zheng),區不(bu)同的(de)(de)證(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)動物(wu)模型的(de)(de)主(zhu)要組(zu)(zu)(zu)織病(bing)變(bian)了解后(hou)(hou),便可(ke)以用基(ji)因(yin)芯片(pian)技(ji)術觀察有(you)(you)關組(zu)(zu)(zu)織基(ji)因(yin)的(de)(de)變(bian)異,以了解證(zheng)(zheng)(zheng)與證(zheng)(zheng)(zheng)、證(zheng)(zheng)(zheng)與病(bing)、證(zheng)(zheng)(zheng)與體質之(zhi)間(jian)的(de)(de)差異。當辨證(zheng)(zheng)(zheng)論(lun)治取效后(hou)(hou),再采用基(ji)因(yin)芯片(pian)技(ji)術觀察治療前后(hou)(hou)有(you)(you)關組(zu)(zu)(zu)織基(ji)因(yin)轉錄的(de)(de)差異,來解釋(shi)證(zheng)(zheng)(zheng)和辨論(lun)治在(zai)(zai)基(ji)因(yin)水平(ping)上的(de)(de)機制(zhi)與因(yin)果關系,以發展證(zheng)(zheng)(zheng)及證(zheng)(zheng)(zheng)治的(de)(de)中(zhong)(zhong)醫基(ji)礎理(li)論(lun)。

二(er)、在經(jing)絡現象研(yan)究中(zhong)的應用

針(zhen)灸(jiu)治療方法(fa)簡(jian)潔、方便(bian)、有效,在(zai)國際(ji)上具(ju)(ju)有廣泛的(de)影(ying)響。古代對經(jing)絡(luo)(luo)現象的(de)認識并不是建立在(zai)嚴格的(de)科學實驗基(ji)礎上的(de),但經(jing)絡(luo)(luo)理(li)論(lun)能夠有效指導臨床,就應(ying)該有其(qi)物(wu)質(zhi)基(ji)礎。我們(men)可(ke)以根據針(zhen)灸(jiu)經(jing)絡(luo)(luo)理(li)論(lun),采用基(ji)因(yin)芯片技術觀察(cha)不同(tong)穴(xue)位、不同(tong)刺激(ji)方法(fa)、頻(pin)率(lv)和強度導致有關(guan)組織基(ji)因(yin)轉錄的(de)差異等,觀察(cha)針(zhen)灸(jiu)治療不同(tong)疾(ji)病和相應(ying)證(zheng)的(de)具(ju)(ju)體(ti)途(tu)徑(jing),從而揭示(shi)經(jing)絡(luo)(luo)現象的(de)深層本質(zhi)。

三、在中藥品(pin)種鑒定研究中的應用(yong)

我(wo)國中(zhong)藥(yao)資(zi)源十分豐(feng)富,商品(pin)藥(yao)材(cai)(cai)的(de)種(zhong)類(lei)繁(fan)多,經典的(de)來源、性狀、理化性質(zhi)(zhi)鑒(jian)定(ding)方(fang)法,并不能滿(man)(man)足中(zhong)藥(yao)真偽優劣鑒(jian)別的(de)需要(yao),尤其是不能滿(man)(man)足對如動物(wu)藥(yao)材(cai)(cai)、道地藥(yao)材(cai)(cai)、加(jia)工(gong)炮制的(de)藥(yao)材(cai)(cai)以及中(zhong)藥(yao)復方(fang)制劑組分鑒(jian)定(ding)等的(de)需要(yao)。利用基因芯(xin)片(pian)技術可(ke)以通過(guo)對待檢樣品(pin)與標(biao)準樣品(pin)雜交(jiao)后進行熒光檢測及結果分析(xi),實現(xian)快速、準確(que)的(de)中(zhong)藥(yao)基因鑒(jian)定(ding),從而實現(xian)中(zhong)藥(yao)材(cai)(cai)的(de)標(biao)準化、規范化、優質(zhi)(zhi)化。

四、在中藥資源的豐富和優化(hua)研究方面(mian)的應用

中藥材來源(yuan)于(yu)自然界,其(qi)品種(zhong)的(de)多樣性(xing)由生物(wu)多樣性(xing)決定。近(jin)年來隨(sui)著(zhu)生態環境(jing)的(de)惡化和人為的(de)過度墾(ken)伐,一些生物(wu)物(wu)種(zhong)已(yi)瀕(bin)臨滅絕,因而(er)嚴格限制其(qi)應用于(yu)臨床。如(ru)犀(xi)角(jiao)、虎(hu)骨、穿山(shan)甲(jia)、雪蓮等等。利用基(ji)因技術可以(yi)對這(zhe)些瀕(bin)危物(wu)種(zhong)進行研究,找出(chu)其(qi)特(te)征性(xing)的(de)基(ji)因,并(bing)通過基(ji)因工程(cheng)技術,實(shi)現(xian)(xian)生物(wu)物(wu)種(zhong)的(de)大規模(mo)繁殖。對于(yu)不能克隆(long)的(de)物(wu)種(zhong),可以(yi)通過DNA序列的(de)相關性(xing),尋找其(qi)親(qin)緣關系(xi)相近(jin)的(de)物(wu)種(zhong),發現(xian)(xian)其(qi)藥用的(de)替代品,實(shi)現(xian)(xian)中藥資源(yuan)的(de)豐富和優化。

五、在中(zhong)藥藥理學和毒理學研究中(zhong)的應用(yong)

藥(yao)物(wu)作(zuo)于人體,都有(you)(you)其作(zuo)用(yong)部位的(de)“靶點”。凡對病(bing)有(you)(you)效(xiao)的(de)方(fang)藥(yao),必有(you)(you)其“靶基(ji)(ji)因”。利用(yong)基(ji)(ji)因芯(xin)片技術比較(jiao)用(yong)藥(yao)前(qian)后(hou)基(ji)(ji)因表達譜(pu)的(de)改變、不同時間和用(yong)量基(ji)(ji)因表達譜(pu)的(de)差(cha)異等分子機制,可(ke)以(yi)從深層次認識中藥(yao)的(de)作(zuo)用(yong)機理,并對其做(zuo)出正(zheng)確合理的(de)評價。這將有(you)(you)利于指導臨床用(yong)藥(yao)和豐富發(fa)展中醫藥(yao)理論。

六、在(zai)中藥新(xin)藥研究中的(de)應用

新藥(yao)的(de)(de)(de)(de)研(yan)制一般是(shi)根據疾病的(de)(de)(de)(de)發病機制確(que)定藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)靶點,建立相應(ying)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)篩(shai)選(xuan)(xuan)模(mo)(mo)型(xing),發現先導化合(he)物(wu)(wu),將(jiang)其開發成新藥(yao)。而(er)所有的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)都(dou)是(shi)直接(jie)或(huo)(huo)間接(jie)地通過修(xiu)飾、改變和(he)影(ying)響人類或(huo)(huo)病原微生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)基(ji)因(yin)(yin)(yin)表達或(huo)(huo)表達產(chan)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)功能而(er)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)療效。基(ji)因(yin)(yin)(yin)芯片(pian)及其相關(guan)技(ji)術可(ke)用(yong)于大(da)規(gui)模(mo)(mo)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)篩(shai)選(xuan)(xuan),減少大(da)量(liang)的(de)(de)(de)(de)動物(wu)(wu)實驗和(he)臨床(chuang)工作(zuo),加快(kuai)新藥(yao)研(yan)制的(de)(de)(de)(de)步伐(fa)。另外(wai),把基(ji)因(yin)(yin)(yin)技(ji)術應(ying)用(yong)于新藥(yao)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究,還可(ke)以提(ti)高我國(guo)新藥(yao)研(yan)究的(de)(de)(de)(de)水平,加速中藥(yao)進(jin)入國(guo)際大(da)市場的(de)(de)(de)(de)步伐(fa)。海(hai)(hai)(hai)洋是(shi)人類生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)命的(de)(de)(de)(de)起源,海(hai)(hai)(hai)洋生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)作(zuo)為新興的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)來源,已成為世界各國(guo)新藥(yao)研(yan)制的(de)(de)(de)(de)熱點。我國(guo)自古就有以海(hai)(hai)(hai)洋生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)入藥(yao)的(de)(de)(de)(de)習慣,利用(yong)基(ji)因(yin)(yin)(yin)芯片(pian)技(ji)術分析發現這些藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)活(huo)性基(ji)因(yin)(yin)(yin)組分,并利用(yong)基(ji)因(yin)(yin)(yin)工程技(ji)術進(jin)行(xing)大(da)規(gui)模(mo)(mo)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)產(chan),將(jiang)極大(da)地提(ti)高我國(guo)海(hai)(hai)(hai)洋藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)研(yan)制水平。

什(shen)么是DNA芯片?

DNA芯(xin)片(pian)又稱(cheng)基因芯(xin)片(pian),DNA是人類的(de)生(sheng)命遺(yi)傳物(wu)質脫(tuo)氧(yang)核糖核酸的(de)簡(jian)稱(cheng)。因為DNA分子鏈是以(yi)ATGC(A-T、G-C)為配對原則的(de),它采(cai)用一(yi)種(zhong)叫做“在位(wei)組合(he)合(he)成化(hua)學”和微(wei)電子芯(xin)片(pian)的(de)光刻(ke)技術或(huo)者用其他方法,將大量特定順序的(de)·DNA片(pian)段,有序地(di)固化(hua)在玻璃(li)或(huo)者硅片(pian)上,從而構成儲存有大量生(sheng)命信息的(de)DNA芯(xin)片(pian)。

什(shen)么是基因芯(xin)片,什(shen)么是測(ce)序?及其優缺點(dian)?

基因芯片(pian)的(de)測(ce)序原理是雜交測(ce)序方法,即通(tong)過與一(yi)組(zu)已(yi)知序列(lie)的(de)核酸(suan)探(tan)(tan)針雜交進行核酸(suan)序列(lie)測(ce)定(ding)的(de)方法,在一(yi)塊基片(pian)表面固(gu)定(ding)了序列(lie)已(yi)知的(de)靶核苷(gan)酸(suan)的(de)探(tan)(tan)針。

當(dang)溶液中帶(dai)有熒光(guang)標記(ji)的(de)(de)核(he)酸序列(lie)TATGCAATCTAG,與基(ji)因芯(xin)片上(shang)對應位(wei)置的(de)(de)核(he)酸探(tan)針(zhen)產生互(hu)補匹配時,通過(guo)確(que)定熒光(guang)強(qiang)度最(zui)強(qiang)的(de)(de)探(tan)針(zhen)位(wei)置,獲(huo)得一組(zu)序列(lie)完全(quan)互(hu)補的(de)(de)探(tan)針(zhen)序列(lie)。據此可重組(zu)出靶核(he)酸的(de)(de)序列(lie)。

優點

1、在實(shi)際應用方面,生(sheng)物芯片技術可廣泛應用于疾病診斷和治療、藥物篩選(xuan)、農作物的優育優選(xuan)、司(si)法(fa)鑒(jian)定、食品衛(wei)生(sheng)監督、環(huan)境(jing)檢測、國(guo)防(fang)、航(hang)天等許多領域。

2、它將為人類認識生(sheng)命(ming)的(de)(de)起(qi)源、遺傳、發育(yu)與進化(hua)、為人類疾病的(de)(de)診(zhen)斷、治療和(he)防治開(kai)辟全新(xin)的(de)(de)途徑,為生(sheng)物大分子的(de)(de)全新(xin)設計和(he)藥物開(kai)發中先(xian)導化(hua)合物的(de)(de)快速(su)篩選和(he)藥物基(ji)因組學(xue)研究(jiu)提(ti)供技(ji)術支(zhi)撐平臺。

缺點:

1、技術成本昂貴、復(fu)雜;

2、檢測靈敏度較低;

3、重復性差;

4、分(fen)析泛(fan)圍較狹(xia)窄。

基因(yin)測(ce)(ce)序,一種新(xin)型基因(yin)檢測(ce)(ce)技術(shu),能(neng)(neng)夠(gou)從血(xue)液(ye)或唾液(ye)中分析測(ce)(ce)定基因(yin)全序列,預測(ce)(ce)罹患(huan)多種疾病的可(ke)能(neng)(neng)性,個體的行為特征及行為合(he)理。基因(yin)測(ce)(ce)序技術(shu)能(neng)(neng)鎖定個人病變基因(yin),提前預防(fang)和治(zhi)療。

優點

1、一種很好的治療手(shou)段;

2、基(ji)因測序技術能(neng)鎖定(ding)個(ge)人病變基(ji)因,提前預(yu)防和(he)治(zhi)療(liao)。

缺點

1、若(ruo)全基因的(de)檢測普及,含有基因缺陷(xian)的(de)人(ren)的(de)信息(xi),一旦(dan)落入(ru)被測者雇主的(de)手中,將(jiang)對(dui)他的(de)生活產生不良影響。

2、而(er)且基因(yin)測(ce)序而(er)不確定是個(ge)性(xing)化治療的(de)唯(wei)一(yi)基礎,其(qi)他還包括基因(yin)治療等(deng)其(qi)他技術(shu)基礎。更重要的(de)是,對于任何基因(yin)測(ce)序的(de)設備來說,用于臨床前必須(xu)對其(qi)可靠性(xing)和可重復(fu)性(xing)做好完備的(de)臨床試(shi)驗,并且取得FDA和CFDA的(de)權威認證。

擴展資料

基因芯片,由于所使用的標(biao)記(ji)物(wu)不同,因而相應的探(tan)測(ce)方法也各具特色。大多數研究者使用熒光標(biao)記(ji)物(wu),也有一(yi)些研究者使用生(sheng)(sheng)物(wu)素標(biao)記(ji),聯合抗生(sheng)(sheng)物(wu)素結合物(wu)檢測(ce)DNA化學發光。通(tong)過(guo)檢測(ce)標(biao)記(ji)信號(hao)來確定DNA芯片雜(za)交譜(pu)型(xing)。

基(ji)因測(ce)序,本(ben)是(shi)一種實驗室研究(jiu)技術(shu)手段,因“名人(ren)效應”應用(yong)于高端體檢、產前(qian)診斷等領(ling)域,價格不菲。基(ji)因測(ce)序最廣為人(ren)知的(de),是(shi)影星安吉麗(li)娜·朱莉通過(guo)基(ji)因檢測(ce),選擇手術(shu)切除乳(ru)腺(xian)以降(jiang)低患乳(ru)腺(xian)癌風險。2011年(nian)去世的(de)蘋果公司創始人(ren)史蒂夫·喬布斯患癌時,也曾接受過(guo)全基(ji)因測(ce)序。

-基因測序

-基因芯片

基(ji)因芯片技(ji)術

基因芯片(又稱 DNA 芯片、生物芯片)技術就是順應這一科學發展要求的產物,它的出現為解決此類問題提供了光輝的前景。該技術系指將大量(通常每平方厘米點陣密度高于 400 )探針分子固定于支持物上后與標記的樣品分子進行雜交,通過檢測每個探針分子的雜交信號強度進而獲取樣品分子的數量和序列信息。通俗地說,就是通過微加工技術 ,將數以萬計、乃至百萬計的特定序列的DNA片段(基因探針),有規律地排列固定于2cm2 的硅片、玻片 等支持物上,構成的一個二維DNA探針陣列,與計算機的電子芯片十分相似,所以被稱為基因芯片。基因芯片主要用于基因檢測工作 。 早在八十年代, Bains W. 等人就將短的 DNA 片斷固定到支持物上,借助雜交方式進行序列測定。但基因芯片從實驗室走向工業化卻是直接得益于探針固相原位合成技術和照相平板印刷技術的有機結基因芯片
合以及激光共聚焦顯微技術的引入。它使得合成、固定高密度的數以萬計的探針分子切實可行,而且借助基因芯片
激(ji)光(guang)共聚焦(jiao)顯微(wei)掃描(miao)技(ji)(ji)(ji)術使(shi)得可以(yi)對雜交(jiao)信(xin)號進行實(shi)時(shi)、靈敏、準確的(de)(de)檢(jian)測(ce)和(he)(he)(he)分(fen)析(xi)(xi)(xi)。正(zheng)(zheng)如(ru)電(dian)子管(guan)電(dian)路向晶體管(guan)電(dian)路和(he)(he)(he)集成(cheng)電(dian)路發展是所(suo)經歷的(de)(de)那樣,核(he)酸(suan)雜交(jiao)技(ji)(ji)(ji)術的(de)(de)集成(cheng)化也已(yi)(yi)經和(he)(he)(he)正(zheng)(zheng)在使(shi)分(fen)子生(sheng)物(wu)學(xue)技(ji)(ji)(ji)術發生(sheng)著一(yi)場革命(ming)。現在全世界已(yi)(yi)有(you)(you)十多(duo)(duo)家公(gong)司專門從事基因(yin)芯片的(de)(de)研(yan)究和(he)(he)(he)開(kai)發工作,且(qie)已(yi)(yi)有(you)(you)較為(wei)(wei)成(cheng)型(xing)的(de)(de)產品和(he)(he)(he)設(she)備問世。主要代表(biao)(biao)為(wei)(wei)美國 Affymetrix 公(gong)司。該(gai)公(gong)司聚集有(you)(you)多(duo)(duo)位計算機、數學(xue)和(he)(he)(he)分(fen)子生(sheng)物(wu)學(xue)專家,其每(mei)年(nian)的(de)(de)研(yan)究經費在一(yi)千萬美元(yuan)以(yi)上,且(qie)已(yi)(yi)歷時(shi)六(liu)七年(nian)之久,擁(yong)有(you)(you)多(duo)(duo)項專利。產品即將(jiang)或已(yi)(yi)有(you)(you)部分(fen)投放市(shi)場,產生(sheng)的(de)(de)社會效益和(he)(he)(he)經濟效益令人瞻目。 基因(yin)芯片技(ji)(ji)(ji)術由于(yu)同(tong)時(shi)將(jiang)大量(liang)(liang)探(tan)針固定于(yu)支持物(wu)上,所(suo)以(yi)可以(yi)一(yi)次(ci)性(xing)對樣品大量(liang)(liang)序(xu)列進行檢(jian)測(ce)和(he)(he)(he)分(fen)析(xi)(xi)(xi),從而解(jie)決了傳(chuan)統核(he)酸(suan)印跡(ji)雜交(jiao)(Southern Blotting 和(he)(he)(he) Northern Blotting 等)技(ji)(ji)(ji)術操(cao)作繁雜、自動化程度(du)低、操(cao)作序(xu)列數量(liang)(liang)少、檢(jian)測(ce)效率低等不足。而且(qie),通過設(she)計不同(tong)的(de)(de)探(tan)針陣(zhen)列、使(shi)用特定的(de)(de)分(fen)析(xi)(xi)(xi)方法可使(shi)該(gai)技(ji)(ji)(ji)術具有(you)(you)多(duo)(duo)種不同(tong)的(de)(de)應用價值,如(ru)基因(yin)表(biao)(biao)達譜測(ce)定、實(shi)變(bian)檢(jian)測(ce)、多(duo)(duo)態性(xing)分(fen)析(xi)(xi)(xi)、基因(yin)組文庫作圖及雜交(jiao)測(ce)序(xu)等。

高分求解 :基因芯(xin)片診斷技術(shu)的(de)弊(bi)端!!! 怎么全(quan)面怎么說!! 辯(bian)論需要 求大師幫(bang)忙

弊端:第(di)(di)一:生(sheng)物(wu)(wu)芯(xin)片(pian)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)還(huan)(huan)只是(shi)(shi)在研(yan)發階段,并沒有轉(zhuan)化(hua)(hua)為商品進行大量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)使用(yong),是(shi)(shi)因為該技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)仍存在許多問題(ti)(ti)。最主(zhu)要(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問題(ti)(ti)是(shi)(shi)成(cheng)(cheng)本(ben)過高(gao),目(mu)前的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)芯(xin)片(pian)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)需一系列昂貴的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)尖端儀(yi)器,如(ru)光刻機器、寡核苷酸合(he)成(cheng)(cheng)儀(yi)和(he)(he)激光共聚焦(jiao)顯微器等(deng)設備(bei)(bei),如(ru) Affymetrix 的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一套系統(tong)需要(yao)(yao)(yao) 13.5 萬美元(yuan),對(dui)普通(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)室(shi)來(lai)說開支較(jiao)(jiao)大,是(shi)(shi)生(sheng)物(wu)(wu)芯(xin)片(pian)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)推(tui)廣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一大障礙。而且樣(yang)品制備(bei)(bei)和(he)(he)待測(ce)定(ding)靶(ba)標(biao)(biao)探針標(biao)(biao)記方法復(fu)雜(za),需專項(xiang)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)人(ren)員(yuan)才可以(yi)操作(zuo),這(zhe)(zhe)都(dou)導致研(yan)究(jiu)成(cheng)(cheng)本(ben)相對(dui)較(jiao)(jiao)高(gao),無(wu)法普及(ji)。第(di)(di)二(er),目(mu)前的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芯(xin)片(pian)存在不(bu)同程度(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)假陽性,重復(fu)性也有差異,這(zhe)(zhe)可能與靶(ba)分子濃度(du)、探針濃度(du)、雜(za)交雙(shuang)方的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)序列組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)、鹽濃度(du)及(ji)溫(wen)度(du)等(deng)對(dui)雜(za)交的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)(dong)力(li)學(xue)存在影(ying)響有關,因此需要(yao)(yao)(yao)充分研(yan)究(jiu)這(zhe)(zhe)些(xie)物(wu)(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)物(wu)(wu)化(hua)(hua)性質(zhi),提高(gao)芯(xin)片(pian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特(te)異性。第(di)(di)三,是(shi)(shi)芯(xin)片(pian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)準化(hua)(hua)問題(ti)(ti),即如(ru)何將不(bu)同實(shi)驗(yan)室(shi)、不(bu)同操作(zuo)人(ren)員(yuan)做出的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果進行統(tong)一化(hua)(hua)、標(biao)(biao)準化(hua)(hua),尤其對(dui)那些(xie)表達量低、差異不(bu)明顯的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基因就更為重要(yao)(yao)(yao),目(mu)前認為,這(zhe)(zhe)些(xie)誤差可以(yi)通(tong)過傳統(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋白質(zhi)分析(xi)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)如(ru)酶譜、雙(shuang)向(xiang)電(dian)泳(yong)、免(mian)疫(yi)組(zu)(zu)織化(hua)(hua)學(xue)等(deng)方法進行驗(yan)證。第(di)(di)四,基因組(zu)(zu)學(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)資(zi)源庫(ku)還(huan)(huan)需要(yao)(yao)(yao)極大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)豐富,信號檢(jian)測(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏度(du)需要(yao)(yao)(yao)增加。芯(xin)片(pian)發展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)最終目(mu)標(biao)(biao)是(shi)(shi)實(shi)現從樣(yang)品制備(bei)(bei)、化(hua)(hua)學(xue)反應到檢(jian)測(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)整個(ge)分析(xi)過程的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)集成(cheng)(cheng)化(hua)(hua),組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)微型全(quan)分析(xi)系統(tong),實(shi)現自動(dong)(dong)化(hua)(hua)。隨著新(xin)材(cai)料、新(xin)技(ji)(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)斷開發,生(sheng)物(wu)(wu)芯(xin)片(pian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)應用(yong)領(ling)域必然會繼續從實(shi)驗(yan)室(shi)研(yan)究(jiu)應用(yong)擴(kuo)展到臨床應用(yong)等(deng)更廣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)范圍(wei)。

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