午夜片无码AB区在线播放APP

登錄
首頁 >> 中醫基礎常識 >> 偏方秘方

探討芍藥甘草附子湯對類風濕性關節炎的作用機理

道(dao)醫 2023-06-25 16:23:47

摘 要(yao):目的:探(tan)討(tao)芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)附子(zi)湯(tang)(tang)對類(lei)風濕性(xing)關節炎的作(zuo)用機理。方法(fa):48只Wistar大鼠隨機分為空白對照組(zu)(zu)(zu)、模型組(zu)(zu)(zu)、雷公藤多甙組(zu)(zu)(zu)、芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)附子(zi)湯(tang)(tang)組(zu)(zu)(zu)。除(chu)空白組(zu)(zu)(zu)外,各(ge)組(zu)(zu)(zu)大鼠復制類(lei)風濕關節炎模型,連(lian)續灌胃(wei)給藥(yao)(yao)(yao)21天,采(cai)血測定(ding)白介素-1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE2)水平,取(qu)左踝關節組(zu)(zu)(zu)織觀察病理改變(bian)。結(jie)果:芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)附子(zi)湯(tang)(tang)組(zu)(zu)(zu)血清中IL-1β、PGE2明(ming)顯(xian)(xian)降低,與模型組(zu)(zu)(zu)比較有顯(xian)(xian)著性(xing)差(cha)異。關節病理損(sun)害明(ming)顯(xian)(xian)改善(shan)。結(jie)論(lun):芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)附子(zi)湯(tang)(tang)能(neng)夠降低IL-1β、PGE2含(han)量從而(er)減輕其(qi)對關節的侵害。

關(guan)鍵詞:芍藥(yao)甘草附子湯;類(lei)風濕性(xing)關(guan)節炎(yan);IL-1β;PGE2

芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)附(fu)子(zi)(zi)(zi)湯(tang)出自《傷(shang)寒論(lun)》,見于68條“發汗,病(bing)不解(jie),反惡寒者,虛故(gu)也,芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)附(fu)子(zi)(zi)(zi)湯(tang)主之。”由白芍(shao)、炙甘(gan)(gan)草(cao)(cao)、炮附(fu)子(zi)(zi)(zi)3味(wei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)組成,其(qi)中(zhong)芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)酸(suan)苦,養血(xue)斂(lian)陰(yin)(yin),柔(rou)肝止(zhi)(zhi)痛;甘(gan)(gan)草(cao)(cao)甘(gan)(gan)溫,補中(zhong)緩急,止(zhi)(zhi)痛;二藥(yao)(yao)(yao)(yao)相合酸(suan)甘(gan)(gan)化陰(yin)(yin),滋(zi)陰(yin)(yin)養血(xue),緩急止(zhi)(zhi)痛;附(fu)子(zi)(zi)(zi)大辛大熱(re),補火助陽,散寒止(zhi)(zhi)痛,與甘(gan)(gan)草(cao)(cao)相合辛甘(gan)(gan)化陽,附(fu)子(zi)(zi)(zi)性猛,得甘(gan)(gan)草(cao)(cao)而緩,芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)性寒,得附(fu)子(zi)(zi)(zi)而和。且(qie)芍(shao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)可破陰(yin)(yin)結(jie),祛除經絡(luo)中(zhong)之瘀,甘(gan)(gan)草(cao)(cao)補中(zhong)堅(jian)筋骨,附(fu)子(zi)(zi)(zi)走(zou)而不守(shou),通脈(mo)散寒。本方雖小,但用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)精煉,用(yong)治痹證(zheng)包含祛除病(bing)因,改善臨(lin)床癥狀等功能。并且(qie)毒副(fu)作用(yong)較小,易長期堅(jian)持(chi)服(fu)用(yong)。為(wei)探討該方的(de)作用(yong)機(ji)理,以其(qi)對(dui)弗氏完全佐劑(ji)關(guan)節炎(AA)大鼠的(de)免疫調節及關(guan)節病(bing)理形態的(de)影響為(wei)主要研究內容進(jin)行實驗觀察。

1實驗材料

1.1實驗動物

普通級健康Wistar大(da)鼠48只[遼(liao)寧中醫(yi)藥大(da)學動(dong)物(wu)實驗中心(xin)提供,許可證號:SYXY(遼(liao))2003-0019],雌雄各(ge)半,體重(180±20)g,隨機分為4組(zu)(zu),即(ji)空白對照組(zu)(zu)(A組(zu)(zu))、模(mo)型組(zu)(zu)(B組(zu)(zu))、雷公(gong)藤多(duo)甙(dai)對照組(zu)(zu)(C組(zu)(zu))、芍藥甘(gan)草附子湯組(zu)(zu)(D組(zu)(zu)),每組(zu)(zu)各(ge)12只。

1.2藥物

芍(shao)藥(yao)(yao)甘草(cao)附(fu)子湯,由白芍(shao)、炙(zhi)甘草(cao)、炮附(fu)子組成(藥(yao)(yao)材由遼寧中(zhong)醫(yi)藥(yao)(yao)大學(xue)附(fu)屬醫(yi)院中(zhong)藥(yao)(yao)房(fang)提供),大鼠用量(liang)(liang)按(an)文獻方(fang)法折(zhe)算(suan)。藥(yao)(yao)物經(jing)常規煎煮(zhu)、過濾(lv)、水浴蒸(zheng)發至每毫升含生藥(yao)(yao)材0.78g,置4℃冰箱保存備用。雷(lei)公(gong)藤多甙(江蘇美通制藥(yao)(yao)有限(xian)公(gong)司,國藥(yao)(yao)準字:Z32021007,批號:070115),大鼠用量(liang)(liang)按(an)文獻方(fang)法折(zhe)算(suan)。用蒸(zheng)餾水稀釋至每毫升含原藥(yao)(yao)物0.001g備用。

1.3試劑

白(bai)細(xi)胞介(jie)素-1β(ELISA)試劑(ji)(ji)(ji)盒(上海西(xi)唐生物科技(ji)有限公(gong)司(si)) 。前列腺素E2(ELISA)試劑(ji)(ji)(ji)盒(北(bei)京北(bei)方偉(wei)業(ye)發(fa)展有限公(gong)司(si))。弗氏(shi)完(wan)全(quan)佐劑(ji)(ji)(ji)試劑(ji)(ji)(ji)盒(北(bei)京欣(xin)惠澤奧(ao)科技(ji)有限公(gong)司(si))。

1.4儀器

電熱恒溫水浴箱(HH.W21.Cr600,北京長安科學儀(yi)器(qi)廠(chang))。飛(fei)鴿牌系列離心機(TDL-5-A)。

2實驗方法

2.1模型復制

將大鼠(shu)適應性喂養1周(zhou),于B、C、D 3組(zu)大鼠(shu)每(mei)只右后足足墊常規消毒后皮內(nei)注射弗氏完全佐劑(ji)0.1mL,A組(zu)不造模。

2.2處理因素

造(zao)模第12天后,開始灌胃給(gei)藥,每日1次(ci)。C組(zu)給(gei)予(yu)芍(shao)藥甘草(cao)附(fu)子湯水煎液,按0.87mL/100g體(ti)重(zhong)給(gei)藥,A、B兩組(zu)分(fen)別給(gei)予(yu)等量無菌生理鹽水,D組(zu)給(gei)予(yu)雷(lei)公(gong)藤(teng)多甙水溶液,按1mL/100g體(ti)重(zhong)給(gei)藥。每周復查體(ti)重(zhong),及時調(diao)整(zheng)藥量。

2.3取材

于給藥第(di)21天(tian)后(hou),用烏拉坦對大鼠進(jin)(jin)行腹腔(qiang)(qiang)麻醉,切開腹腔(qiang)(qiang),用5mL注射器進(jin)(jin)行腹主(zhu)動脈穿(chuan)刺(ci),抽(chou)取動脈血約3~5mL,離心(xin)后(hou),取上清液待測。取左后(hou)足踝(huai)關節(jie)浸泡于福爾馬林中固定備用。 

2.4指標檢測

2.4.1形(xing)態學(xue)指(zhi)標(biao) 左后(hou)足(zu)踝關節上(shang)0.5cm處摘取(qu)腫脹(zhang)足(zu)爪,常規(gui)固定,脫水,包(bao)埋,切片,HE染色,用光鏡觀察。

2.4.2理化指標 采(cai)用酶聯(lian)免疫法測(ce)定其炎(yan)癥介(jie)質IL-1β、 PGE2水平,按照試(shi)劑(ji)盒說明書操作。

2.5統計方法

實(shi)驗(yan)數據以均數±標準差(±s)表示,統計(ji)學分(fen)析采(cai)用單因素方(fang)差分(fen)析及秩(zhi)和(he)檢驗(yan)。應用SPSS10.0統計(ji)軟件進行處理。

3結果

3.1芍藥甘草附子湯對大鼠細(xi)胞因子的影響

結(jie)果見表1~2。模(mo)型(xing)組(zu)與(yu)空白組(zu)比(bi)較(jiao),IL-1β、PGE2明顯升高(P<0.01);而(er)芍(shao)藥(yao)甘草(cao)附子湯組(zu)和(he)雷公(gong)藤多甙組(zu)與(yu)模(mo)型(xing)組(zu)比(bi)較(jiao),IL-1β、PGE2 明顯降低(di)(P<0.01,P<0.05)。

3.2光(guang)鏡下(xia)各(ge)組(zu)大鼠(shu)病(bing)(bing)變關節的(de)病(bing)(bing)理改變

A組:關節軟骨表層細胞較少(shao),呈單個分布,深層細胞較大(da)且成行分布,多(duo)層滑(hua)膜細胞排列較為疏松。

B組:淋巴細(xi)(xi)胞(bao)、漿細(xi)(xi)胞(bao)及巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)明(ming)顯浸潤,滑(hua)膜(mo)細(xi)(xi)胞(bao)明(ming)顯增生(sheng),并蔓延跨過軟(ruan)(ruan)骨(gu)表面(mian),滑(hua)膜(mo)細(xi)(xi)胞(bao)增生(sheng)形(xing)成(cheng)的(de)成(cheng)纖(xian)維細(xi)(xi)胞(bao)、小血(xue)管和炎(yan)性細(xi)(xi)胞(bao)侵入形(xing)成(cheng)的(de)肉芽組織(血(xue)管翳(yi))導致軟(ruan)(ruan)骨(gu)表面(mian)糜爛、潰瘍,并有軟(ruan)(ruan)骨(gu)細(xi)(xi)胞(bao)溶解死亡,軟(ruan)(ruan)骨(gu)和骨(gu)骺破(po)壞。

C組(zu):軟(ruan)骨(gu)細(xi)胞(bao)、骨(gu)細(xi)胞(bao)形(xing)態正(zheng)常,滑膜細(xi)胞(bao)增生及炎(yan)性細(xi)胞(bao)浸潤較B組(zu)明顯減(jian)少。

D組:軟骨細胞、骨細胞形(xing)態正常(chang),仍有(you)大(da)量滑膜細胞增生及炎性細胞浸(jin)潤。

 4討論

4.1病因病機

我國遠(yuan)在公(gong)元前6世紀就有(you)了這方(fang)面的記載,如《左(zuo)傳?昭公(gong)元年(nian)傳》云:“風(feng)淫末疾”,就是(shi)指的一種(zhong)因受風(feng)而(er)(er)得的四肢(zhi)疾病。中(zhong)醫學雖無類風(feng)濕(shi)(shi)性關(guan)節炎(yan)的病名,但(dan)依據其臨床(chuang)癥狀,本(ben)病屬于中(zhong)醫學“痹(bi)癥”范疇,又可稱為(wei)“周痹(bi)”、“歷節”、“頑痹(bi)”、“骨痹(bi)”等。論痹(bi)首見(jian)于《內(nei)經(jing)》,《素問(wen)?痹(bi)論》“風(feng)寒(han)濕(shi)(shi)三氣(qi)(qi)(qi)雜(za)至,合而(er)(er)為(wei)痹(bi)”認為(wei)風(feng)寒(han)濕(shi)(shi)氣(qi)(qi)(qi)夾雜(za)侵襲人體,壅閉(bi)經(jing)絡,閉(bi)阻氣(qi)(qi)(qi)血是(shi)其病機。《普濟方(fang)?諸風(feng)門》曰:“體虛膚空,掩護不謹,以致(zhi)風(feng)寒(han)濕(shi)(shi)之邪偏歷關(guan)節”。主(zhu)要是(shi)由(you)于先天(tian)稟賦不足,身體素弱,腠理不固(gu),掩護不當,以致(zhi)風(feng)寒(han)濕(shi)(shi)邪乘虛侵襲,流注經(jing)絡、關(guan)節、肌(ji)肉(rou),致(zhi)氣(qi)(qi)(qi)血津液運行(xing)不暢(chang)而(er)(er)成。可見(jian)本(ben)虛標實是(shi)本(ben)病的病機特點。本(ben)虛為(wei)氣(qi)(qi)(qi)血、陰陽、臟腑虧損,標實為(wei)外(wai)受風(feng)寒(han)濕(shi)(shi)熱之邪。外(wai)邪內(nei)傷脾胃,運化功能失常,正(zheng)氣(qi)(qi)(qi)無力抗邪,邪氣(qi)(qi)(qi)羈留日(ri)久,蘊結不解,閉(bi)阻氣(qi)(qi)(qi)血經(jing)絡,耗(hao)津損液,化燥傷陰,由(you)輕至重,必漸耗(hao)傷肝(gan)腎,筋骨失養,最終致(zhi)畸致(zhi)殘。

4.2中醫藥治療

芍藥甘草附子湯由白芍、炙甘草、炮附子3藥組成,仲景原意用其治療汗后陰陽兩虛證。上已述及類風濕性關節炎(RA)的發病機制為先天稟賦不足,腠理不固,風寒濕邪乘虛侵襲,閉阻氣血經絡,最終耗損肝腎。方中白芍性微寒,味苦、酸;入肝、脾經,具有養血斂陰,柔肝止痛,平抑肝陽等作用,可“除血痹,通順血脈。”炙甘草健脾益氣補中,解百毒,緩急止痛,《神農本(ben)草(cao)經(jing)》曰其:“主(zhu)五藏(zang)六腑,寒(han)(han)熱邪(xie)氣(qi)。堅(jian)筋(jin)骨(gu),長肌肉,倍力。”《日華子本(ben)草(cao)》:“通九(jiu)竅,利(li)百脈,益(yi)精養氣(qi),壯(zhuang)筋(jin)骨(gu)”。二藥相(xiang)合酸甘化陰,滋陰養血,緩急止(zhi)痛(tong)(tong)。附(fu)子大辛大熱,可溫(wen)壯(zhuang)心腎(shen)之陽,且溫(wen)經(jing)散寒(han)(han)除濕(shi)止(zhi)痹(bi)痛(tong)(tong),《神(shen)農本(ben)草(cao)經(jing)》:“主(zhu)風寒(han)(han)咳逆(ni)邪(xie)氣(qi),溫(wen)中,金瘡破癥(zheng)堅(jian)積聚,血瘕,寒(han)(han)濕(shi)。痿躄,拘攣,膝痛(tong)(tong),不能(neng)行步。”與(yu)(yu)甘草(cao)相(xiang)合辛甘化陽,且附(fu)子性猛,得甘草(cao)而緩,與(yu)(yu)白芍(shao)相(xiang)伍,一(yi)(yi)腎(shen)一(yi)(yi)肝,一(yi)(yi)剛一(yi)(yi)柔(rou),一(yi)(yi)燥一(yi)(yi)潤(run),一(yi)(yi)走一(yi)(yi)守,一(yi)(yi)氣(qi)一(yi)(yi)血,肝腎(shen)并補(bu),陰陽互調,既(ji)可溫(wen)陽補(bu)腎(shen),又(you)可養陰柔(rou)肝,除濕(shi)柔(rou)筋(jin)止(zhi)痛(tong)(tong)。RA病(bing)至后(hou)期,多表現為肝、腎(shen)、脾三(san)臟不足,此與(yu)(yu)芍(shao)藥甘草(cao)附(fu)子湯的功效主(zhu)治(zhi)(zhi)基(ji)本(ben)相(xiang)符(fu),故(gu)本(ben)方能(neng)治(zhi)(zhi)該病(bing)。

4.3實驗指標

大鼠佐劑性(xing)關節炎屬于變態反(fan)應(ying)性(xing)免疫炎癥反(fan)應(ying):(1)IL-1β是關節軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)破(po)壞(huai)的(de)(de)(de)(de)(de)最重要的(de)(de)(de)(de)(de)炎癥介質。IL-1β可刺激(ji)(ji)急性(xing)期蛋(dan)白(bai),凝血酶(mei)原(yuan)激(ji)(ji)活物等(deng)產生,刺激(ji)(ji)T細胞(bao)(bao)(bao)活化,刺激(ji)(ji)膠(jiao)原(yuan)酶(mei)合成(cheng);IL-1β刺激(ji)(ji)成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)分(fen)泌粒細胞(bao)(bao)(bao)-巨噬細胞(bao)(bao)(bao)集落刺激(ji)(ji)因子,反(fan)過來使破(po)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)產生增加,導(dao)致(zhi)骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松;IL-1β可抑制軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)蛋(dan)白(bai)多(duo)糖(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)合成(cheng),使軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)降(jiang)解。(2)PGE2:PGE2主要由成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)合成(cheng),通過特異(yi)性(xing)受體的(de)(de)(de)(de)(de)介導(dao)完成(cheng)對骨(gu)(gu)(gu)組織(zhi)代謝的(de)(de)(de)(de)(de)調節。高濃度的(de)(de)(de)(de)(de)PGE2可刺激(ji)(ji)軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)及破(po)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)減少蛋(dan)白(bai)多(duo)糖(tang)的(de)(de)(de)(de)(de)合成(cheng)、加速其降(jiang)解,并可促進滑膜纖維母細胞(bao)(bao)(bao)及軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)細胞(bao)(bao)(bao)產生釋放蛋(dan)白(bai)水解酶(mei)、膠(jiao)原(yuan)酶(mei),釋放骨(gu)(gu)(gu)鈣(gai),導(dao)致(zhi)軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)基(ji)質崩(beng)解、軟(ruan)骨(gu)(gu)(gu)吸收(shou)和(he)骨(gu)(gu)(gu)破(po)壞(huai)。

5結論

芍藥(yao)甘(gan)草附(fu)子(zi)湯(tang)能明(ming)顯地(di)降低AA大鼠血(xue)清中(zhong)IL-1β、PGE2含量(P<0.05),改善(shan)關(guan)(guan)節(jie)的病(bing)理(li)損害,據此認為芍藥(yao)甘(gan)草附(fu)子(zi)湯(tang)對治療(liao)類風濕(shi)性(xing)關(guan)(guan)節(jie)炎有(you)積極作(zuo)用。本方(fang)(fang)仲景本意為治汗后陰(yin)陽兩虛證,而對類風濕(shi)性(xing)關(guan)(guan)節(jie)炎亦有(you)較好療(liao)效,可見中(zhong)醫(yi)古方(fang)(fang)絕非(fei)專(zhuan)方(fang)(fang)專(zhuan)病(bing),只要辨證相同,可廣范(fan)用于(yu)多(duo)系(xi)統疾病(bing)。

參考文獻

[1] 陳(chen)柏松.大(da)鼠佐劑(ji)性關節炎(yan)模型(xing)的建立(li)與評價(jia)[J].哈(ha)爾(er)濱醫科大(da)學學報,2005,39(6):489-491.

[2] 裴明.類風濕(shi)性關節炎(yan)的動(dong)物模型研究進展[J].中華臨床醫(yi)學雜志,2006,7(1):47-49.

[3] 田維君.類風濕性關節炎(yan)的中醫辨證論治[J].西南(nan)國防醫藥(yao),2003,13(6):635-637.

[4] 陳龍全,陳斌.類風(feng)濕性關節炎的病因病機及其辨證(zheng)分(fen)型[J].中醫藥(yao)學刊,2003,21(3):469-472.

[5] 成冰燕(yan),王占元.細胞因子與(yu)類風濕(shi)性關節炎(yan)治療的(de)研究進展[J].藥學實踐雜志(zhi),2000,18(3):143-144.

[6] 劉洋.類風濕(shi)性關節炎骨(gu)破壞機制研究進展(zhan)[J].中華實用中西醫雜志,2006,19(9):999-1000.

[7] 徐叔云,卞如(ru)濂,陳(chen)修.藥理(li)實驗方法(fa)學[M].北(bei)京:人民(min)衛生出(chu)版社,2002.

[8] 春秋(qiu)魯?左丘明.春秋(qiu)左傳[M].哈爾濱(bin):哈爾濱(bin)出版社,2004:147.

[9] 田代華,整理.黃帝內(nei)經素問[M].北京:人民衛生出版(ban)社,2005:85-86.

[10] 明?朱.普(pu)濟(ji)方?第3冊(ce)[M].北京(jing):人民(min)衛生出(chu)版(ban)社,1982:543.

[11] 清?孫星衍輯.神農本草經[M].北京:人民衛生出(chu)版社,1982:13,99.

[12] 五代(dai)?吳越?日華子.日華子本(ben)草[M].合(he)肥:安徽(hui)科學技術出版社,2005:37.

文章來(lai)源(yuan):中華(hua)中醫藥學(xue)刊

本文地址(zhi)://n85e38t.cn/pianfang/87715.html.

聲明: 我(wo)(wo)們致(zhi)力于保(bao)護作(zuo)者版權(quan),注(zhu)重分享,被刊(kan)用文章(zhang)因(yin)無法(fa)核實真實出(chu)處,未能及時與作(zuo)者取得聯(lian)(lian)系(xi),或(huo)有(you)版權(quan)異議(yi)的(de),請(qing)聯(lian)(lian)系(xi)管理員(yuan),我(wo)(wo)們會立即(ji)處理,本站部分文字(zi)與圖片資源來自于網絡,轉載(zai)是出(chu)于傳遞更多(duo)信息(xi)之(zhi)目的(de),若有(you)來源標注(zhu)錯(cuo)誤或(huo)侵犯了(le)您(nin)的(de)合法(fa)權(quan)益,請(qing)立即(ji)通知我(wo)(wo)們(管理員(yuan)郵箱(xiang):),情況屬實,我(wo)(wo)們會第一時間予以刪除,并同時向您(nin)表示歉(qian)意,謝(xie)謝(xie)!

上一篇:

下一篇:

相關文章