當女性結束(shu)母乳(ru)喂養(yang),她的(de)胸部頓時從全天候不間斷分泌乳(ru)汁的(de)崗位(wei)上(shang)退(tui)下,回歸本職工作。
科(ke)學家發現一種(zhong)分(fen)子開關,能(neng)將分(fen)泌乳汁的組(zu)織轉(zhuan)化成細胞分(fen)解者,大口吃掉(diao)周圍死掉(diao)的細胞。這(zhe)一發現,或許(xu)能(neng)夠(gou)給(gei)研究乳腺癌(ai)的發病機制帶來新的啟發。
女性的(de)乳房里密布大量的(de)輸乳管(guan),最外層覆(fu)蓋有脂肪(fang)。在懷孕期間,激素會讓(rang)上皮細胞襯(chen)管(guan)增殖并形成球狀結構,這種結構稱為腺泡;當寶寶出生(sheng)后,母乳就是(shi)從這里分泌。
一旦母親終止母乳喂養(yang),這些細胞(bao)會進入自毀模式(shi),大量(liang)的細胞(bao)死(si)亡,細胞(bao)碎片被清(qing)除(chu)。
接(jie)下(xia)來(lai)是見證奇跡的時(shi)刻:通常(chang)情況下(xia),身體的免疫細胞會通過(guo)一個叫(jiao)做“吞噬”的過(guo)程,清除(chu)那些已死亡的和正在死亡的細胞。一般來(lai)說,出現(xian)如此大規(gui)模的“內部清洗”是由于嚴(yan)重(zhong)的感染,疼痛或組織損(sun)傷,然而(er)這些癥狀(zhuang)在母乳喂養終止后并不(bu)常(chang)見。
“這(zhe)個很難(nan)理解的(de)(de)情況(kuang)是,多余的(de)(de)乳汁(沒被(bei)喝掉的(de)(de))以及(ji)數量巨(ju)大的(de)(de)死掉的(de)(de)細胞,被(bei)從乳腺中清除出(chu)去,卻沒有真正意義上激活免疫系統,”澳(ao)大利亞悉尼大學(xue)的(de)(de)癌癥生(sheng)物學(xue)家馬修·內勒(mattew naylor)表示。
哺乳期后(hou),似乎上皮細胞會主(zhu)動吞噬(shi)掉(diao)它(ta)們周圍死掉(diao)的細胞。其(qi)中有一(yi)種叫做rac1的蛋白,在產奶過程中起(qi)到關鍵(jian)作(zuo)(zuo)用(yong),好(hao)比是免疫細胞的吞噬(shi)作(zuo)(zuo)用(yong)。
謝菲爾德大學的娜琳·阿克塔(ta)(nareen akhtar)和她的同事,很想弄清(qing)楚其在乳房重建(jian)過程當中是否也起了作用。
乳房重建
研究過程中(zhong),阿克(ke)塔刪除了雌性小(xiao)(xiao)鼠(shu)的rac1相關(guan)基(ji)因;它(ta)(ta)們(men)的第一(yi)窩幼崽(zai)存活了下(xia)來,但(dan)是體格較正(zheng)常小(xiao)(xiao)鼠(shu)后代要小(xiao)(xiao)很(hen)多。原因很(hen)可能是它(ta)(ta)們(men)喝(he)到(dao)的母乳中(zhong),脂肪和蛋(dan)白質含(han)量偏低。
進一步(bu)的(de)(de)實驗解釋(shi),由于缺少rac1蛋白,死掉的(de)(de)細胞混著(zhu)母乳同時涌向(xiang)雌(ci)性(xing)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)乳房(fang),導致乳房(fang)腫脹,繼而引發某種(zhong)程度的(de)(de)慢性(xing)炎癥,不僅影響雌(ci)性(xing)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)組(zu)織再生(sheng),還會影響之后的(de)(de)懷孕產乳的(de)(de)能力。
“哺乳(ru)期結束后,乳(ru)腺中多余的組(zu)織(zhi)需要在(zai)短時(shi)間內清除(chu)出去(qu)。如(ru)果僅僅是坐等(deng)免疫細(xi)(xi)胞來吞噬這(zhe)(zhe)些死掉的組(zu)織(zhi)細(xi)(xi)胞,會(hui)引發慢性(xing)炎癥,導致組(zu)織(zhi)損傷(shang)。”該研究的負責人,查爾斯(si)·斯(si)特萊利(li)(charles streuli)這(zhe)(zhe)樣說道。
“阿克塔的(de)工作,首次展示了rac1蛋白在引發細(xi)胞(bao)吞噬行為過程中的(de)必要性,這(zhe)樣一來,在哺乳結束后,死掉(diao)的(de)細(xi)胞(bao)和多余的(de)乳汁能(neng)夠被及(ji)時清理掉(diao),確保機體恢復正(zheng)常運(yun)作。”
除了觸發吞噬行為,rac1 似乎還能確保(bao)死掉的細胞“保(bao)持隊形”,繼續浸(jin)泡在腺泡里。這很可(ke)能是鼓勵它們(men)的鄰居(ju)趁機將它們(men)分而食之,而不是坐等免疫(yi)細胞開進輸(shu)乳管。
“上(shang)皮(pi)細胞(bao)自行(xing)清理(li)門(men)戶,就不會出現吞噬(shi)細胞(bao)引(yin)發炎癥的(de)情況(kuang)。” 斯特萊(lai)利補充到。
“這(zhe)并不(bu)意味著免疫細(xi)胞可以放手不(bu)管,”劍(jian)橋大學(xue)乳(ru)腺細(xi)胞生物(wu)學(xue)在讀的克里斯(si)汀·沃特森(christine watson)解釋道。
“在(zai)初始階段,是由上(shang)皮細胞(bao)做著‘非專(zhuan)業工作’,清(qing)除乳(ru)蛋白以及母乳(ru)脂肪顆粒。在(zai)小鼠身上(shang)的(de)實(shi)驗證實(shi),在(zai)三天后,巨噬(shi)細胞(bao)(和(he)其他專(zhuan)業負責吞噬(shi)的(de)細胞(bao))開(kai)(kai)進乳(ru)腺,開(kai)(kai)始搞定(ding)剩余的(de)細胞(bao)碎屑。”
她隨后(hou)補充(chong)到(dao),還需要更多(duo)的工作來證明,炎癥(zheng)是(shi)因為(wei)這一(yi)進程(乳房自行(xing)清理)的缺失而(er)引起。
這(zhe)一發(fa)現,對了解乳腺癌的成因以及發(fa)病機(ji)制(zhi)都(dou)會有所助益(yi)。
盡管延長母乳喂養時間可以(yi)從整體上降低患(huan)癌(ai)風險,但是在懷(huai)孕后的5到10年內(nei),女性患(huan)上乳腺癌(ai)的風險仍舊增加,且來(lai)勢(shi)更(geng)為兇猛。
有(you)一(yi)種可(ke)能是,組織重塑這一(yi)過(guo)程中的炎(yan)癥反應,會促進癌癥發展。
“鑒于rac1在清理(li)死亡細胞(bao)進而(er)抑制炎癥(zheng)這一過程當中所扮演的新角色,目前還有(you)(you)研究發現(xian) rac1 可能在乳腺癌中扮演的潛(qian)在角色。這一理(li)論尚有(you)(you)待發掘。” 內勒說。
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