吃藥過敏禍首長庚找到了！

更新日期:2008/11/2608:20記者詹建富／臺北報導

國內雖已實施藥害救濟制(zhi)度，但迄今(jin)占每(mei)年補償金(jin)額(e)最大宗的(de)「史帝(di)文瓊森(sen)癥(zheng)候群」(Stevens-Johnsonsyndrome)，這個致命謎團多(duo)年未解(jie)，直到最近長庚(geng)醫院皮(pi)膚(fu)(fu)科主(zhu)治醫師鐘文宏才解(jie)開。研究發(fa)現，因藥物引(yin)發(fa)人(ren)體免疫反應(ying)，釋(shi)放(fang)大量(liang)的(de)顆粒(li)溶解(jie)素，這種毒性(xing)蛋白就是造(zao)成皮(pi)膚(fu)(fu)、黏膜細胞死亡，甚至(zhi)引(yin)起器官衰竭的(de)禍首。

由鐘文(wen)(wen)宏和中研院、陽明大學(xue)所(suo)(suo)(suo)組(zu)成(cheng)的(de)研究團隊，最近找到史帝文(wen)(wen)瓊森癥候(hou)群的(de)關鍵所(suo)(suo)(suo)在，中研院生(sheng)物醫學(xue)研究所(suo)(suo)(suo)長陳垣崇指出，鐘文(wen)(wen)宏的(de)重大發現，除有助史帝文(wen)(wen)瓊森癥候(hou)群的(de)臨床治療外(wai)，由于它與骨髓移(yi)(yi)植所(suo)(suo)(suo)造成(cheng)移(yi)(yi)植物抗宿(su)主反應的(de)機轉相似，未來(lai)也可應用(yong)于其它T細(xi)胞的(de)自體免疫疾病，應用(yong)潛力無窮(qiong)。

所(suo)謂史帝文(wen)(wen)瓊森癥(zheng)候群，鐘文(wen)(wen)宏解釋，這是一種皮(pi)(pi)膚急重(zhong)癥(zheng)疾病(bing)(bing)，患者因特殊體質在(zai)服用藥物(wu)或(huo)病(bing)(bing)毒感染后會(hui)出現發燒、全身皮(pi)(pi)膚、黏(nian)(nian)膜(mo)起(qi)水泡及(ji)潰(kui)爛，嚴重(zhong)有如全身燙傷，一旦未(wei)及(ji)治療，死亡率高達40%，即(ji)使(shi)幸運(yun)存活，也可(ke)能(neng)眼睛黏(nian)(nian)膜(mo)粘(zhan)黏(nian)(nian)，不少人(ren)因此失明。估(gu)計全臺(tai)每年約有2、300名(ming)患者不幸罹病(bing)(bing)。

值得一提的(de)(de)是，根據國內藥(yao)害救濟(ji)通(tong)報系統，引發史帝文瓊(qiong)森癥候群的(de)(de)藥(yao)物(wu)，以抗癲癇(xian)藥(yao)物(wu)卡巴氮平（Carbamazepine）及非類固(gu)醇(chun)消炎止痛藥(yao)(NSAID)和降(jiang)尿酸藥(yao)物(wu)(Allopurinol)最(zui)為常見，部分抗生素及國人常吃的(de)(de)中草(cao)藥(yao)，也(ye)有可能(neng)出現嚴重的(de)(de)藥(yao)物(wu)過敏反應。

直(zhi)到2004年(nian)，鐘(zhong)文宏首度證實史帝文瓊森癥候(hou)群的患者(zhe)，和人類白血(xue)球抗(kang)原基因(yin)型(xing)「HLA-B*1502」具有強烈相關(guan)，該研究論文登上了「自然」期刊。衛生署據此(ci)因(yin)而要求使用上述(shu)抗(kang)癲癇藥(yao)物之前，應先檢測基因(yin)型(xing)態(tai)，去年(nian)美國(guo)食品暨(ji)藥(yao)物管理局也(ye)因(yin)此(ci)跟進。

最近，鐘文宏進一步從病(bing)人(ren)的(de)(de)(de)水泡病(bing)灶，找到(dao)(dao)大量的(de)(de)(de)顆粒溶解素，接著他把純化的(de)(de)(de)顆粒溶解素打(da)入小鼠皮膚內，也同樣(yang)引起(qi)(qi)皮膚水泡與(yu)壞死反(fan)應。他表示，人(ren)體(ti)的(de)(de)(de)T細(xi)(xi)胞(bao)或(huo)自然(ran)殺(sha)手細(xi)(xi)胞(bao)在(zai)遇到(dao)(dao)外(wai)來病(bing)菌或(huo)惡性(xing)腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)時，其(qi)實也會出現(xian)顆粒溶解素，這是人(ren)體(ti)自然(ran)的(de)(de)(de)生物防護系統，但(dan)由(you)于藥物刺激免(mian)疫細(xi)(xi)胞(bao)卻極度失控(kong)，反(fan)而大量釋放到(dao)(dao)細(xi)(xi)胞(bao)外(wai)，擴散到(dao)(dao)全身，造成(cheng)皮膚、黏膜細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)死亡，甚至引起(qi)(qi)器官衰竭(jie)。

因此，這(zhe)項研(yan)究不僅(jin)解(jie)(jie)開毒(du)殺細(xi)胞自體(ti)免(mian)疫反應傷害(hai)人體(ti)之謎，也(ye)為此病癥找到關(guan)鍵的治療標的。鐘文(wen)(wen)宏說，未來臨床可(ke)開發(fa)檢測顆粒溶解(jie)(jie)素(su)的快速檢驗(yan)試驗(yan)，并研(yan)發(fa)中和(he)抑制性抗體(ti)作為治療藥物，讓(rang)不幸(xing)罹(li)患史帝文(wen)(wen)瓊(qiong)森癥候群的患者可(ke)望(wang)獲(huo)救。

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