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Nature:重大突破!首次解析出哺乳動物線粒體呼吸鏈酶復合體I的原子結構

夕陽紅 2024-06-03 17:17:35

2016年09月08日訊 線粒體呼吸鏈酶復合體I在細胞呼吸和能量代謝中發揮著至關重要的作用。這種分子量大約為1兆道爾頓(MDa)的L形酶復合體是呼吸鏈中最大的蛋白組裝體,而且如今也是迄今為止解析出的最大的不對稱性膜蛋白組裝體。

來自奧地利科技學院的Leonid Sazanov教授和他的英國合作者們利用交聯/質譜圖譜輔助下的低溫電子顯微鏡解析出分辨率為3.9埃的綿羊(一種哺乳動物)線粒體呼吸鏈酶復合體I的基本完整的原子結構。相關研究結果于2016年9月5日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Atomic structure of the entire mammalian mitochondrial complex I”。

呼吸鏈產生人體中的大多數能量。幾種大分子量的蛋白組裝體嵌入在線粒體脂質膜中。線粒體呼吸鏈酶復合體I是這個呼吸鏈中第一個也是最大的復合體。來自食物中的代謝物由這個酶復合體進行加工以便促進電子轉移和質子轉運。在此之前,鑒于大型的復雜的分子很難利用當前的方法進行研究,人們僅能夠主要地揭示出缺乏不可或缺的完全的原子細節的聚-丙氨酸(poly-alanine)模型。

由于開發出新的直接電子檢測器,最近幾年,低溫電子顯微鏡取得重大進展,從而允許開展高分辨率研究。如今,這種線粒體呼吸鏈酶復合體I結構的分辨率允許理解全部45個亞基之間的復雜的排列和相互作用,并且對這種偶聯機制和它的調節產生影響。對線粒體呼吸鏈酶復合體I的作用機制、組裝、成熟和功能故障的認識允許對導致疾病的突變和受影響的酶活性進行詳細的分子分析。

因此,這些研究結果有望為醫學、生物能量學和其他研究領域提供參照信息來源。研究人員旨在理解膜蛋白的結構和功能,并且著重確定線粒體呼吸鏈酶復合體I的結構和機制。

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