2016年09月(yue)27日訊(xun) 每(mei)天關注(zhu)Cell、Nature、Science（合稱CNS）等頂級期(qi)刊是小編的日常(chang)工作之一。近兩年，小編發現，除了“魔剪”CRISPR，冷(leng)凍電(dian)鏡也(ye)是這(zhe)些(xie)期(qi)刊的“常(chang)客”。中國科(ke)學(xue)(xue)家在這(zhe)一領(ling)域取得的成果(guo)是有目共睹的，而清華(hua)(hua)大學(xue)(xue)無(wu)疑(yi)是這(zhe)一領(ling)域的“領(ling)軍者”之一。“冷(leng)凍電(dian)鏡+清華(hua)(hua)大學(xue)(xue)=CNS”這(zhe)個公(gong)式雖(sui)有點夸張(zhang)，但也(ye)不是毫無(wu)根據。
施一公
該校(xiao)的施一(yi)公(gong)院(yuan)士、顏寧教(jiao)授是這(zhe)一(yi)領域的知名(ming)科學家。最近，兩(liang)位學者都有新成果發(fa)表(biao)在CNS上。7月22日，施一(yi)公(gong)教(jiao)授研(yan)(yan)究(jiu)組(zu)在Science雜(za)志就剪(jian)接(jie)體(ti)(ti)的結構(gou)與機理(li)研(yan)(yan)究(jiu)發(fa)表(biao)兩(liang)篇長文，題目分別(bie)為(wei)“Structure of a Yeast Activated Spliceosome at 3.5 Resolution”和(he)“Structure of a Yeast Catalytic Step I Spliceosome at 3.4 A？ Resolution”。研(yan)(yan)究(jiu)報道(dao)了釀酒酵(jiao)母剪(jian)接(jie)體(ti)(ti)激(ji)活(huo)和(he)剪(jian)接(jie)反(fan)應催化過程中(zhong)兩(liang)個重要狀態的剪(jian)接(jie)體(ti)(ti)復合物近原子分辨率(lv)的三維結構(gou)，闡明(ming)了剪(jian)接(jie)體(ti)(ti)的激(ji)活(huo)和(he)催化機制，從而進(jin)一(yi)步(bu)揭示了前體(ti)(ti)信使RNA剪(jian)接(jie)反(fan)應的分子機理(li)。
顏寧
顏(yan)寧教授在5月(yue)、8月(yue)和(he)9月(yue)相繼(ji)在Cell、Nature和(he)Science雜志上發(fa)表(biao)了3篇論(lun)文。發(fa)表(biao)于Cell雜志上的論(lun)文（題目：Structural insights into the Niemann-Pick C1 （NPC1）-mediated cholesterol transfer and Ebola infection）中(zhong)，顏(yan)寧研究組與(yu)中(zhong)國疾控中(zhong)心、中(zhong)科(ke)院(yuan)微生物(wu)所高福院(yuan)士研究組合作，首(shou)次(ci)報道了人源膽固醇(chun)轉運(yun)蛋白(bai)NPC1的4.4埃(ai)分辨(bian)率(lv)冷凍(dong)電(dian)鏡結(jie)(jie)構(gou)(gou)，并(bing)探討了NPC1和(he)NPC2介導(dao)細胞內膽固醇(chun)轉運(yun)的分子機制(zhi)；同時還報道了NPC1與(yu)埃(ai)博拉(la)病毒GPcl蛋白(bai)復合體(ti)6.6埃(ai)分辨(bian)率(lv)的冷凍(dong)電(dian)鏡結(jie)(jie)構(gou)(gou)，為理(li)解NPC1介導(dao)埃(ai)博拉(la)病毒入(ru)侵的分子機制(zhi)提(ti)供了分子基礎。
8月31日，在線發表于Nature雜志上的(de)研究（題目：Structure of the voltage-gated calcium channel Cav1.1 at 3.6 resolution）中(zhong)，顏寧研究組報道了(le)首個真(zhen)核電壓門控鈣離(li)(li)子通道的(de)近(jin)原子分辨率三維結構，為理(li)解具(ju)有(you)重要生理(li)和(he)病理(li)功(gong)能(neng)的(de)電壓門控鈣離(li)(li)子和(he)鈉離(li)(li)子通道的(de)工作機(ji)理(li)奠定了(le)基礎。
9月22日，顏寧(ning)研究(jiu)(jiu)組與加拿大卡(ka)爾加里大學陳穗榮研究(jiu)(jiu)組合作在(zai)(zai)Science雜志上在(zai)(zai)線(xian)發表標題為 “Structural basis for the gating mechanism of the type 2 ryanodinereceptor RyR2”的(de)研究(jiu)(jiu)長文，揭示(shi)了(le)目前已知分(fen)子量最(zui)大的(de)離子通道Ryanodine受體RyR2亞型處(chu)于關閉(bi)和(he)開(kai)放兩種狀態(tai)的(de)三維電鏡結構，探討了(le)RyR2的(de)門控機制。
高寧& 楊茂君
除(chu)了(le)上述(shu)成(cheng)果(guo)外，清(qing)華大(da)學(xue)近(jin)期還發(fa)表(biao)了(le)另外兩篇(pian)基(ji)于(yu)冷凍電鏡的(de)Nature論文(wen)。5月25日(ri)，該校(xiao)高寧研究(jiu)(jiu)組與(yu)合(he)作者在Nature雜志在線發(fa)表(biao)了(le)題為“Diverse roles of assembly factors revealed by structures of late nuclear pre-60S particles”的(de)研究(jiu)(jiu)論文(wen)。文(wen)章報道(dao)了(le)位于(yu)酵(jiao)母(mu)細胞核內的(de)一(yi)系列組成(cheng)上和結(jie)構上不同(tong)的(de)核糖體(ti)(ti)60S亞基(ji)前體(ti)(ti)復合(he)物的(de)冷凍電鏡結(jie)構，確定了(le)近(jin)20種裝配因(yin)子在核糖體(ti)(ti)上的(de)結(jie)合(he)位置(zhi)及其原子結(jie)構。該校(xiao)生命科學(xue)學(xue)院高寧研究(jiu)(jiu)員和美國(guo)卡內基(ji)梅隆(long)大(da)學(xue)John L. Woolford Jr教(jiao)授是這一(yi)研究(jiu)(jiu)的(de)共同(tong)通訊(xun)作者。
9月21日，清華大學研究小組在Nature雜志上發(fa)表了(le)最新論文，首次報道了(le)迄今(jin)為止分辨率最高(gao)的(de)線粒(li)體(ti)呼吸(xi)鏈超級復合物-呼吸(xi)體(ti)的(de)冷(leng)凍電鏡(jing)三維(wei)結(jie)構。清華大學楊茂君教授(shou)和高(gao)寧研究員是(shi)該研究的(de)共同通訊作者。
據清華(hua)大學(xue)生(sheng)命科學(xue)學(xue)院報道(dao)，呼吸(xi)(xi)體(ti)蛋白(bai)分(fen)布于線粒體(ti)內(nei)膜上，是執行呼吸(xi)(xi)作用(yong)的超(chao)大分(fen)子(zi)機器。哺乳(ru)動(dong)物(wu)呼吸(xi)(xi)體(ti)I1III2IV1是由(you)81個蛋白(bai)亞基（70種不同蛋白(bai)分(fen)子(zi)）所構(gou)成(cheng)的分(fen)子(zi)量(liang)高達1.7兆(zhao)道(dao)爾頓的膜蛋白(bai)超(chao)級復(fu)合物(wu)。該研究中，科學(xue)家小組(zu)拿(na)到了(le)(le)結構(gou)穩定(ding)、均一性(xing)好(hao)(hao)的呼吸(xi)(xi)體(ti)超(chao)級復(fu)合物(wu)，同時驗證了(le)(le)一系(xi)列小分(fen)子(zi)化合物(wu)對呼吸(xi)(xi)體(ti)超(chao)級復(fu)合物(wu)的特異(yi)調節作用(yong)，為進一步的藥物(wu)開發奠定(ding)了(le)(le)良(liang)好(hao)(hao)的基礎。
借助(zhu)冷(leng)凍(dong)電(dian)鏡(jing)技術，并(bing)利用單顆(ke)粒三維重(zhong)構的(de)(de)(de)方法，研究小組最(zui)(zui)終獲得(de)了整體5.4埃的(de)(de)(de)近(jin)原子分(fen)(fen)辨(bian)率結(jie)構，其中(zhong)復(fu)合(he)物(wu)I和(he)復(fu)合(he)物(wu)III的(de)(de)(de)分(fen)(fen)辨(bian)率達到(dao)3.97埃（圖a）。這一目前為(wei)止世界上(shang)所解析的(de)(de)(de)最(zui)(zui)大也(ye)是最(zui)(zui)復(fu)雜的(de)(de)(de)膜蛋(dan)白超級復(fu)合(he)物(wu)結(jie)構為(wei)深入理解哺乳(ru)動物(wu)呼(hu)吸(xi)鏈(lian)復(fu)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)組織(zhi)形式、分(fen)(fen)子機理以(yi)及治療細胞呼(hu)吸(xi)相(xiang)關的(de)(de)(de)疾病提供了重(zhong)要的(de)(de)(de)結(jie)構基(ji)礎。
小編還注意到，在一年(nian)(nian)前的同一天(tian)（2015年(nian)(nian)9月21日），楊茂君教授、高(gao)寧(ning)研究(jiu)員和該校醫學(xue)院肖(xiao)百龍研究(jiu)員研究(jiu)組合作在Nature雜志上(shang)發表(biao)了(le)題為“Architecture of the Mammalian Mechanosensitive Piezo1 Channel”的研究(jiu)論文，首次(ci)報道(dao)了(le)哺乳動(dong)物機械力敏感離子(zi)通(tong)道(dao)Piezo蛋白的高(gao)分辨率冷凍電鏡結構。
那么，除(chu)了清華大學，冷凍電(dian)鏡在中(zhong)國(guo)其它(ta)機(ji)構(gou)的(de)應用(yong)狀況如(ru)何？它(ta)在中(zhong)國(guo)的(de)發(fa)(fa)展(zhan)歷史是怎樣的(de)？有哪些(xie)(xie)其他科學家發(fa)(fa)表了代表性的(de)論文？這(zhe)些(xie)(xie)問(wen)題的(de)答案可以從(cong)施(shi)一(yi)(yi)公院士(shi)近期(qi)發(fa)(fa)表的(de)題為《Biological cryo-electron microscopy in China》的(de)綜述(shu)中(zhong)找(zhao)到。清華大學王宏偉(wei)（Hong-Wei Wang）教授（現任生命科學學院院長）、雷建林（Jianlin Lei）研究員（冷凍電(dian)鏡平臺主管(guan)）以及施(shi)一(yi)(yi)公院士(shi)是這(zhe)一(yi)(yi)綜述(shu)的(de)共(gong)同通(tong)訊作者(zhe)。
文章(zhang)表示，冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）在(zai)結構生物(wu)學(xue)的(de)發展中(zhong)越(yue)來(lai)越(yue)重要(yao)。目前(qian)，中(zhong)國的(de)生物(wu)學(xue)冷凍電鏡（biological cryo-EM）已進入快速發展階段。這(zhe)一(yi)(yi)綜述(shu)具體回(hui)顧(gu)了(le)生物(wu)學(xue)冷凍電鏡在(zai)中(zhong)國的(de)發展歷史(shi)，匯總了(le)目前(qian)的(de)使用情況，討論了(le)這(zhe)一(yi)(yi)技術對生物(wu)學(xue)研究(jiu)的(de)影(ying)響，并(bing)展望了(le)它未來(lai)的(de)前(qian)景。
該綜述列(lie)舉了近年來（2008-2016）中國內地科研(yan)人(ren)員發(fa)表的(de)多項代表性成果(guo)，共計53篇（如下圖），解析(xi)了冷凍(dong)電鏡在(zai)(zai)染色質組織、免疫反應、離(li)子通道(dao)、光合作(zuo)用(yong)、核糖體生(sheng)物起源、RNA代謝和病毒結(jie)構等研(yan)究(jiu)中的(de)應用(yong)。在(zai)(zai)結(jie)論部分，作(zuo)者們表示，盡管冷凍(dong)電鏡在(zai)(zai)其(qi)它國家也在(zai)(zai)快速、健康的(de)發(fa)展，但是中國的(de)增長速度遠超過世界平均(jun)水(shui)平；并且，這一趨勢預計會再持續5-10年。
2篇以上。頂尖(jian)科學雜(za)志(zhi)，按SCI影響(xiang)因(yin)子算(suan)兩(liang)雜(za)志(zhi)都有(you)30多分，像(xiang)我們中國(guo)博(bo)士(shi)畢(bi)業的(de)要求只要在(zai)3分以上的(de)雜(za)志(zhi)上發表一篇研(yan)究型(xing)文章就行。對比可知道這兩(liang)本雜(za)志(zhi)的(de)高(gao)度。
德國物理學家、BELL實驗(yan)室的(de)博士后J H SCHON,在不到兩年的(de)時間里發表(biao)了十五(wu)、六篇第一作者(zhe)的(de)NATURE或(huo)SCIENCE的(de)文章。
擴展資料
如(ru)果在高影響因子期刊上發表文(wen)章，中國(guo)科研機構的(de)研究人(ren)員(yuan)會(hui)得到一筆不小的(de)財富。ArXiv的(de)研究數據(ju)表明，中國(guo)的(de)大學會(hui)給Nature、Science的(de)第一作者平(ping)均43,000多美(mei)(mei)元(yuan)（約(yue)合(he)(he)30萬人(ren)民幣(bi)）的(de)獎(jiang)(jiang)勵(li)，而最(zui)高可達165,000美(mei)(mei)元(yuan)（約(yue)合(he)(he)110萬人(ren)民幣(bi)）。在大多數情(qing)況(kuang)下，第一作者會(hui)得到現金獎(jiang)(jiang)勵(li)。
獎(jiang)勵金額(e)排(pai)在中國(guo)大陸之后的是(shi)兩個海灣國(guo)家：沙特阿(a)拉(la)伯和卡(ka)塔(ta)爾。在那里，發表(biao)論文的研究(jiu)人(ren)員也會得到(dao)一(yi)大筆獎(jiang)勵。例如(ru)，多哈(ha)的卡(ka)塔(ta)爾大學會獎(jiang)勵Nature或Science的論文作者(zhe)們最(zui)多13,700美元（約(yue)合(he)9萬人(ren)民幣）。
而(er)大(da)部(bu)分獎(jiang)金分給第(di)一作者。一些大(da)學甚至(zhi)給很普通的文章(zhang)獎(jiang)勵，例如(ru)在影(ying)響因(yin)子低于(yu)1的期刊上發表論文也可以得到820美元（約合5,500人民幣）。
《NatureCellBiology》和《Science》雜志的影響因子分別為40.137和48.69。
1、《NatureCellBiology》：是一本備受認可的雜志，其影響因子高達40.137。影響因子是衡量期刊影響力的指標之一，反映了該期刊的論文被引用的頻率和影響程度。高影響因子意味著該期刊的研究成果受到廣泛的關注和引用，具有較高的學術影響力。
2、《Science》：是一本國際知名的綜合科(ke)學(xue)期刊，其影響(xiang)因(yin)子為48.69。該(gai)雜志涵蓋(gai)了多個科(ke)學(xue)領域的研究成果(guo)，包(bao)括物(wu)理學(xue)、化學(xue)、生物(wu)學(xue)等(deng)。高影響(xiang)因(yin)子表明《Science》雜志發表的研究論文被廣泛引用(yong)，對學(xue)術(shu)界和科(ke)學(xue)界具有重(zhong)要影響(xiang)力。
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