2016年09月14日訊 Geron及其合作伙伴楊森公布了其端粒酶抑制劑imetelstat的臨床開發進展。楊森準備停止一個叫做IMbark的脊髓纖維化二期臨床的低劑量組。高劑量組雖然會繼續進行但招募病人暫停,是否繼續招募病人要看24周結果。另一個叫做IMerge的骨髓造血不良綜合癥二期臨床將繼續進行,但需明年第二季度評估后決定是否進入三期。投資者對此消息反應消極,Geron股票下滑20%。
DNA末端有一段叫做端粒的重復堿基序列作為保護基團,以避免DNA的降解和融合。但是這段保護基在每次DNA復制時會損失一段,而縮短到一定程度細胞失去分裂能力。端粒酶是一聚合酶,催化堿基片段在端粒延伸。端粒酶一般只在腫瘤和生殖細胞表達,所以抑制這個酶的活性可能在癌細胞分裂一定次數后終止其分裂。
Imetelstat是個脂肪化的13聚核苷酸,與端粒酶復合物的RNA模板結合。Imetelstat體外實驗顯示可以抑制端粒酶、縮短并維持很短的端粒序列,并成為第一個進入臨床試驗的端粒酶抑制劑。在一個脊髓纖維化一期臨床中Imetelstat產生--20%應答率,在另一個原發性血小板過多癥降低所有18位患者血小板。但這個藥物也因肝毒性曾被FDA叫停臨床試驗。
雖然端粒酶獲得2009年諾貝爾獎,但是針對這個酶的藥物開發還比較緩慢。由于這個機理的特性,藥物發現過程與傳統的細胞毒有區別,因為端粒損失是個比較長的過程,需要幾周到幾個月才能看到細胞分裂速度下降。因為起效慢,這類藥物的臨床應用也受限制,可能更適合維持療法。另外這個機理是細胞生長抑制,而不是細胞毒,所以效果可能更受限制。但CDK4/6抑制劑也是細胞生長抑制,但臨床卻有細胞毒療效。有理論認為細胞分裂速度下降會加強免疫系統這些變異細胞的識別。
阻斷端粒的延伸可能失去端粒的保護功能,DNA可能發生融合反而加快腫瘤增長和耐藥。而這個酶的成藥性也較差,無論活性和選擇性都不容易用小分子藥物實現。RNA藥物如Imetelstat則將面臨所有其它RNA藥物面臨的難題。所以療效、副作用、適應癥、藥物遞送目前看還有很多未知數。也有人在研究激活端粒酶來延緩衰老,這就更充滿風險了。
五一過后,海底撈的股價一路下跌。自今年2月16日達到峰值以來,海底撈的股價已從85.80港元跌至42.55港元的最低水平。截至5月7日收盤,海底撈的股價為每股43.15港元。短短56天,2000億的“火鍋毛”股價已近腰斬,累計下跌47.47%。最新市值為2287億港元,比2月份最高市值低逾2000億港元。
勞動節過后,海底撈股價接連走低,5月5日跌幅超過6%,5月6日暴跌近10%,5月7日再次暴跌,創下全年每股42.55港元的新低。自今年2月16日高點以來,海底撈股價從85.80港元跌至42.55港元的最低點,股價一度暴跌50.41%。
截至5月7日收盤,海底撈股價下跌2.92%,至每股43.15港元。短短56天,股價較2月份高點下跌近一半,累計下跌47.47%。目前最新市值為2287億港元,比2月份最高市值少2085億港元。
至于海底撈股價跳水,中國食品行業分析師告訴媒體,首先第二季度節日很少,是餐飲業的淡季。另外,海底撈的股價一直以“火鍋第一品牌”的名義處于假高狀態,這種回調是正常的。
截至5月7日收盤價,海底撈總市值2287億港元,市盈率622倍。環顧四周,整個港股市場,市盈率高達600倍的消費類股少之又少。
綜合券商機構研究報告顯示,大部分機構關注的是海底撈2021年估值預測的50倍。其中,國源證券表示,基于公司目前的復蘇和開店預期,海底撈2021-2023年的每股收益分別為0.89元、1.39元和1.72元,相應的估值分別為48.9倍、31.5倍和25.4倍。
摩根士丹利(Morgan Stanley)發布了一份研究報告,其中引用海底撈管理層的話說,今年4月份,其餐廳的整體離職率不到3倍。雖然在2019年同期回升到70%左右,但從3月份的3.5-3.7倍下降,業績低于市場預期。5月1日至5月5日五一假期期間,海底撈整體成交率約為4.5至5倍。
業內有人認為,從近期股價的持續下跌可以看出,門店的快速擴張并不是刺激樂觀資本的靈丹妙藥,品牌知名度降低、盈利模式單一、服務模式競爭力下降等問題已經成為海底撈保持高質量增長的阻力。隨著通脹預期的上升和美國債券收益率的飆升,市場氛圍已經消退,一些高價值的餐飲巨頭已被市場拋售。
今年春節以來,港股龍頭餐廳大幅下挫。除了海底撈,九毛九跌17%,下步下步暴跌近50%,股價幾乎減半。
2020年,比2019年少賺了20億,但股價飆升了91%以上
受疫情影響,2020年將是海底撈運營最艱難的一年。
今年3月,海底撈發布業績報告顯示,2020年海底撈集團實現營收286億元,同比增長7.8%;全年凈利潤3.09億元,同比下降86.8%。根據公司公告,凈利潤減少是由于疫情導致門店流量減少,匯率波動導致匯兌凈虧損。
海底撈2019年凈利潤23.47億元,也就是說2020年比2019年少賺20.38億元。
一方面凈利潤大幅收窄,另一方面海底撈門店擴張速度并沒有下降。2020年,海底撈在海底撈新開門店544家,全球門店網絡增至1298家,平均每天開1.5家,創公司成立以來新高。
但高速擴張的弊端正在凸顯,流失率的下降和運營成本的增加都在拖累海底撈的業績。換手率方面,海底撈開始見頂,財報顯示2019年后門店換手率再次下降。
2020年,海底撈的流失率一線城市為3.4,二線、三線及以下城市為3.6。海底撈的離職率與2019年相比,一線城市為4.7,二線城市為4.9,三線及以下城市為4.7。
周轉率下降,凈利潤大幅下降,引起市場關注。根據CICC的報告,海底撈去年的預期凈利潤表現不如預期。由于周轉率尚未恢復,新店擴張速度超出預期,公司2020-22年盈利預測分別下調74%、5%和3%,反映客流恢復需要時間。另一方面,越來越多的新火鍋品牌在市場上涌現,板屋、德莊、夏樹等火鍋品牌都以差異化的特色受到歡迎,威脅到海底撈的龍頭地位。
雖然2020年是海底撈最難經營的一年,但股價卻飛速飆升。海底撈被稱為“火鍋毛”,機構基金追捧。2020年海底撈股價暴漲91%以上。
“火鍋王”熱衷跨界,現在賣的是繼毛菜、蓋棉之后的“炸雞”
近年來,海底撈一直熱衷于跨境。經過擴張和漲價,海底撈還想出了其他“招數”——開辟新品牌,打造第n個品牌。
目前,海底撈通過內源延伸等策略打造了不少新品牌:對外,2019年先后收購“優定優”進入毛菜領域,收購“好面條”、“漢社中華料理”進入面食和各種中式餐飲領域;對內,2019年,孫公司先后推出“釣魚派配面”和“新秦派面館”;2020年推出“樊凡林”“秦小仙”等新品牌,推出9.9元的奶茶自選,增加奶茶品類。
雞毛菜、面條、土豆粉等中餐品類之后,“炸雞”最近在海底撈有賣。據悉,海底撈新品牌“苗世雄鮮炸雞”已登陸鄭州,開了兩家店。根據“苗哥鮮炸雞”微信微信官方賬號信息,該品牌屬于鄭州苗哥餐飲管理有限公司.據公開信息,該公司由海底撈控股私人有限公司全資子公司北京優定游餐飲管理有限公司100%投資。
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