(1)外周血(xue)白細胞計數(shu)和分(fen)類 血(xue)白細胞計數(shu)<5×109/L未(wei)成熟白細胞和中性粒細胞比(bi)例(li)>0.2提示(shi)有細菌感(gan)染(ran)。
(2)血小板計數 血小板計數<100×109/L提示(shi)新生兒敗血癥的可能。
(3)急相蛋白 ①C-反應蛋白>15μg/ml提示(shi)有細菌感染②ESR>15mm/h 。
(4)血(xue)培(pei)養檢查(cha) 血(xue)培(pei)養陽性可(ke)(ke)確(que)立病因診斷疑有感染的患兒均需在入院后(hou)用抗菌素(su)前取周圍(wei)血(xue)做培(pei)養,并應嚴(yan)格遵(zun)守(shou)無菌操作(zuo)(zuo),防止污染如患兒用過(guo)作(zuo)(zuo)用于細(xi)胞(bao)壁(bi)的抗生素(su),如青霉素(su)、頭孢菌素(su)可(ke)(ke)用高(gao)滲培(pei)養基(ji)作(zuo)(zuo)L型細(xi)菌培(pei)養,懷疑有厭氧菌感染時,可(ke)(ke)作(zuo)(zuo)厭氧菌培(pei)養。
(5)其他(ta)(ta)部(bu)位培(pei)(pei)養 臍部(bu)尿液、大便或其他(ta)(ta)局部(bu)感染灶的(de)培(pei)(pei)養。
(6)放射學的檢查 胸部X線檢查在(zai)有呼吸系統癥(zheng)狀的患兒均應進行。
(7)病(bing)原菌抗原檢(jian)測(ce) 如對流免疫電泳乳膠凝(ning)集(ji)試(shi)驗(yan),血凝(ning)抑制(zhi)試(shi)驗(yan)等(deng)方法。
細菌侵入的(de)感染灶并不明顯常不易(yi)找到,有時因檢查不全面而被漏查,特別被衣服遮蓋的(de)部(bu)位如背部(bu)骶尾部(bu)、四肢和腋下。
足月兒和(he)晚期新生兒(生后2~4周)臨床(chuang)癥(zheng)狀有(you)發熱拒食、神萎或煩(fan)躁不(bu)(bu)安,早產兒和(he)低(di)出生體(ti)(ti)重兒癥(zheng)狀不(bu)(bu)典(dian)型表現為(wei)拒奶、溢奶、不(bu)(bu)哭不(bu)(bu)動、面色蒼(cang)白、體(ti)(ti)重不(bu)(bu)增體(ti)(ti)溫不(bu)(bu)穩、有(you)時體(ti)(ti)溫不(bu)(bu)升。
除上列癥(zheng)(zheng)狀外下列表現提(ti)示有敗血癥(zheng)(zheng)可能(neng)。①黃疸加重或(huo)減(jian)退后又復現。有時黃疸可能(neng)是(shi)本癥(zheng)(zheng)的主要表現②肝脾輕度或(huo)中度腫(zhong)大,無其他原因可解釋。③瘀點或(huo)瘀斑不能(neng)以新生兒紫癜或(huo)外傷解釋。
嚴重(zhong)敗血癥可出現(xian)(xian)中毒性腸(chang)麻痹(bi)表(biao)現(xian)(xian)為腹脹,腸(chang)鳴音減(jian)低。或(huo)發生(sheng)彌漫性血管內凝(ning)血嘔(ou)血、便血,或(huo)肺出血。
歐美國(guo)家常見(jian)的B組溶血性鏈球(qiu)菌(GBS)敗血癥(zheng)我國(guo)也(ye)有報道。美國(guo)孕婦陰(yin)道和直腸GBS帶(dai)菌率高達20%~35%,出生(sheng)的嬰(ying)兒生(sheng)后3天內(nei)約(yue)有40%~75%帶(dai)同型細菌但(dan)發(fa)(fa)病(bing)的僅(jin)1~2%。GBS敗血癥(zheng)分(fen)早(zao)發(fa)(fa)和晚發(fa)(fa)兩型,早(zao)發(fa)(fa)型感(gan)染(ran)來自(zi)宮內(nei)或產(chan)時GBS Ⅰa、Ⅰb、ⅠcⅡⅢ各(ge)型都可能是(shi)病(bing)因。主要累(lei)及肺臟。嬰(ying)兒在(zai)(zai)生(sheng)后0~4天發(fa)(fa)病(bing)臨床(chuang)表現(xian)和肺部X線片與新生(sheng)兒肺透明膜病(bing)相似,甚至(zhi)病(bing)理改變也(ye)相仿。晚發(fa)(fa)型感(gan)染(ran)多來自(zi)醫護人員(yuan)90%由GBSⅢ型引起,起病(bing)多在(zai)(zai)出生(sheng)5天后,約(yue)80%并(bing)發(fa)(fa)化膿(nong)性腦膜炎。
新生兒溶血病胎兒的母親一般并無特殊的臨床表現,因而產前的實驗室檢查頗為重要。除了解產婦的妊娠史、分娩史、輸血治療史及健存子女血型和健康情況外,實驗室診斷應包括以下內容:
(1)證明母嬰之間血型不合(首先是ABO血型和Rh(D)血型),最好也了解父親血型;
(2)證明產婦血清中有與患兒紅細胞抗原相應的致病性不完全抗體;
(3)證明患兒紅細胞已被相應的血型免(mian)疫性抗體致敏,進一步了解有無游離(li)抗體。
了解病因是治病的根本,可是新生兒敗血病的癥狀是怎么樣的呢,我為你講解下吧。
?感染中毒癥狀
大多起病急驟,先是畏寒怕冷,然后突然高熱,熱型不定,弛張熱或稽留熱;體弱、重癥營養不良和小嬰兒可無發熱,甚至體溫低于正常。另外,四肢末梢厥冷,呼吸急促,心率加快,血壓下降,嬰幼兒還可出現黃疸。
?皮膚損傷
部分患兒可見各種皮膚損傷,以瘀點、瘀斑、猩紅熱樣皮疹、尊麻疹樣皮疹常見。腦膜炎雙球菌敗血癥可見大小不等的瘀點或瘀斑;猩紅熱樣皮疹常見于鏈球菌、金黃色葡萄球菌敗血癥。
?胃腸道癥狀
常有嘔吐、腹瀉、腹痛,甚至嘔血、便血;嚴重者可出現中毒性腸麻痹或脫水、酸中毒。
?關節癥狀
部分患兒可有關節腫痛、活動障礙或關節腔積液,多見于大關節。
?肝脾腫大
以嬰、幼兒多見,輕度或中度腫大;部分患兒可并發中毒性肝炎;金葡菌遷徙性損害引起肝臟膿腫時,肝臟壓痛明顯。
?其他癥狀
重癥患兒常(chang)伴有心肌(ji)炎、心力衰竭、意識模糊、嗜(shi)睡、昏迷(mi)、少尿或無尿等實質器官(guan)受累癥狀。金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)敗(bai)血(xue)癥常(chang)見多(duo)處(chu)遷徙性(xing)病灶;革蘭陰(yin)性(xing)菌(jun)敗(bai)血(xue)癥常(chang)并(bing)發休克和DIC。瘀點、瘀斑(ban)、膿液、腦脊(ji)液、胸腹水等亦可直接涂片、鏡檢找細菌(jun)。
膿毒癥(sepsis)是指各種病原體(包括細菌、病毒、原蟲等) 感染 所引起的 全身炎癥反應綜合征 ,其中血液(或者腦脊液等無菌腔隙)能培養出致病菌(包括 細菌和真菌 )引起的全身炎癥反應綜合征稱 敗血癥(septicemia) 。細菌仍是引起新生兒膿毒癥的主要病原體,另外,在臨床實踐中,新生兒科醫生更習慣用敗血癥而非 細菌性膿毒癥 (bacteriasepsis),同時為了與前兩版方案保持一致,因此,本共識將沿用敗血癥這個詞,主要討論細菌性膿毒癥這部分內容。
根據發病時間,新生兒敗血癥又被分為EOS及晚發敗血癥(Late?onset sepsis,LOS)。EOS一般發病時間≤3日齡,LOS一般>3日齡。由于EOS與LOS在高危因素、致病菌乃至治療上都有差別,故本共識將分別闡述。
EOS在國內則以腸桿菌屬為主(如大腸埃希菌),但近年來B 族鏈球菌(group B streptococcus,GBS)有逐漸增多的趨勢。李斯特菌雖不多但致死。
LOS以 凝固酶陰性葡萄球菌 (coagulase negative Staphylococcus,CONS)特別是 表皮葡萄球菌 為最多,多見于早產兒,尤其長期動脈或靜脈置管者。國內的 LOS 除CONS 外, 金黃色葡萄球菌 主要見于皮膚化膿性感染。氣管插管機械通氣患兒以 革蘭陰性 (gram negative,G-)菌如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等多見。
部分EOS 患兒 臨床表現不典型 (尤其是早產兒),剛出生時無明顯癥狀,但很快出現 休克、彌漫性血管內凝血以及死亡 ,此時臨床診斷將更多依靠產前高危因素及實驗室檢查。
臨床表現多樣:
1. 血培養:是診斷敗血癥的金標準,然而出結果時間慢,一般至少需要 2 d;敏感度低,EOS 患兒尤其低,生長速度慢以及培養條件苛刻的細菌檢出率更低。由于新生兒尤其低、極低或超低出生體重兒取血量的限制,導致血培養敏感度更差,故要求 每次抽血量不少于1 mL 。
2. 尿培養:需采用清潔導尿或恥骨上膀胱穿刺抽取的尿液標本,僅用于LOS的病原學診斷。
3. 核酸檢測:隨著分子生物學的發展,越來越多的檢測病原體核酸,如檢測細菌 16 S rRNA 基因的PCR 試劑盒用于臨床。
1. 白細胞計數:采血時間一般應等到 6 小時齡以后(EOS)或起病 6 h 以后(LOS),白細胞計數為6 小時齡~3 日齡≥30×10^9/L,≥3 日齡為≥20×10^9/L,或 任何日齡<5×10^9 /L,均提示異常(減少的意義更大) 。該項指標在EOS 中診斷價值不大,白細胞計數減少比增高更有價值。
2. 不成熟中性粒細胞(包括早、中、晚幼粒細胞和桿狀核細胞)/總中性粒細胞(immature / total neutrophil,I/T):出生至 3 日齡 I/T ≥0.16 為異常 ,≥3 日齡≥0.12 為異常。I/T 可能在 25%~50% 無感染患兒中升高,故只是該項升高,診斷新生兒敗血癥的證據不足,但其 陰性預測值高 達99%。
3. 血小板計數:在診斷敗血癥中特異度及靈敏度均不高,且反應較慢,不能用于抗菌藥物效果及時評判,但血小板減低與 預后不良 有關。
4.C 反應蛋白(C?reactive protein,CRP):臨床上常用的急相反應蛋白包括 CRP以及降鈣素原。CRP 在 感染后6~8 h 升高,24h達到頂峰,當發生炎癥時,首先募集 白細胞介素6,隨后刺激釋放 CRP 。因此,如產時感染發生的EOS,患兒剛出生時CRP值可能不高,6 小時齡內 CRP≥3mg/L,6~24 小時齡≥5 mg/L 提示異常,>24 小時齡 ≥10 mg/L 提示異常。在生后或者懷疑感染后6~24 h 以及再延24 h后 連續 2 次測定 ,如均正常,對敗血癥(包括 EOS 以及LOS)的 陰性預測值 達到99.7%,可以作為 停用抗菌藥物的指征 。20+元/次檢查【湘雅二醫院】
5. 降鈣素原: ≥0.5 mg/L ?ug/L或ng/ml 提示異常(>2ug/L提示敗血癥) ,通常在感染后4~6 h 開始升高,12 h 達到峰值, 比CRP更快 地診斷或排除感染。3 日齡內降鈣素原有生理性升高,參考范圍應該考慮生后日齡。降鈣素原在 EOS和 LOS 中的指導價值不完全一樣,在 EOS 疑似病例,降鈣素原更多作為 抗菌藥物停藥 的指征,一般連續 2 次(間隔 24 h)降鈣素原值正常可考慮停用抗菌藥物;而在LOS 中降鈣素原在 診斷以及停藥 方面都有一定指導價值。200+元/次檢查【湘雅二醫院】
有報道稱 23% 的新生兒敗血癥 患兒可能合并腦膜炎,腰椎穿刺檢查在診斷中極為重要。新生兒腦膜炎中血培養陰性率高達38%,所以血培養陰性不能作為排除新生兒腦膜炎和敗血癥的指標
腰椎穿刺指征(下列 3 項任意 1 項):(1)血培養陽性;(2)有臨床表現且 非特異性感染指標≥2 項陽性 ;(3)抗感染治療效果不佳。值得注意的是,足月兒只有實驗室檢查異常(指不包括血培養陽性的實驗室檢查)而無臨床表現的 EOS,不需常規做腦脊液檢查。
取腦脊液后 2 h 內完成檢驗 ,否則糖濃度和白細胞計數會下降。
通常多數足月正常新生兒腦脊液白細胞計數<20×10^6 個/L,正常新生兒腦脊液蛋白<1.7 g/L 及糖>400 mg/L(或>當時血糖的40%),與年長兒童類似。
(1) 疑似診斷 為3 日齡內有下列 任何一項 ,①異常臨床表現,②母親有絨毛膜羊膜炎,③早產 PROM(胎膜早破)≥18 h。如無異常臨床表現,血培養陰性,間隔24 h 的連續2 次血非特異性檢查<2 項陽性,則可排除敗血癥。
(2) 臨床診斷 為有 臨床異常表現 ,同時滿足下列條件中任何一項,①血液非特異性檢查≥2 項陽性,②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎改變,③血中檢出致病菌 DNA。
(3)確定診斷為有臨床表現,血培養或腦脊液(或其他無菌腔液)培養陽性。
臨床診斷和確定診斷均為>3 日齡,其余條件分別同新生兒EOS。
EOS:在血培養和其他非特異性檢查結果出來前,經驗性選用廣譜抗菌藥物組合,盡早針對革蘭陽性(gram positive,G+)菌、G-菌,用 氨芐西林(或青霉素)【GBS】+第三代頭孢菌素【大腸埃希菌】 作為一線抗菌藥物組合。【常見細菌為大腸埃希菌和GBS即B 族鏈球菌】西方國家最常使用氨芐西林+氨基糖苷類(主要是慶大霉素)【盡管第三代頭孢菌素較氨基糖苷類藥物抗菌譜更廣,但是患兒的病死率、引起新生兒壞死性小腸結腸炎等嚴重并發癥率較高、誘導耐藥菌產生以及繼發真菌感染可能性也較高;對GBS和李斯特菌有很好的協同殺菌作用,但用氨基糖苷類需要進行血藥谷濃度監測,對于體重1500g以下患兒還需完善耳聾相關基因檢測,因 有發生耳毒性和腎毒性的可能性 ,我國有關部門已明確規定在 <6 歲小兒禁用氨基糖苷類抗菌藥物 ,若藥物敏感試驗提示病原菌僅對該類藥物敏感并取得家長知情同意的情況下可考慮使用,但不作為首選和常規使用。】
LOS:在得到血培養結果前,考慮到 CONS 以及金黃色葡萄球菌較多,經驗性選用 苯唑西林、萘夫西林(針對表皮葡萄球菌)或者萬古霉素 代替氨芐西林聯用第三代頭孢。如 懷疑銅綠假單胞菌感染則用頭孢他啶(如使用呼吸機) 。對于極低出生體重兒或者出生胎齡<28 周早產兒預防性使用氟康唑等抗真菌藥尚有爭議。
原則上應根據藥物敏感試驗結果進行抗菌藥物調整,能單用不聯用,如果經驗性選用的抗菌藥物不在藥物敏感試驗所選的范圍內,臨床效果好則繼續用,否則改為藥物敏感試驗中敏感的抗菌藥物種類。
確認GBS感染后 :如果患兒已經進行經驗性兩聯抗菌藥物治療,確認 GBS 感染后,因其對青霉素敏感(盡管 GBS 對青霉素耐藥有增加的報道),可以考慮停用另一種,僅用氨芐西林或青霉素即可,合并腦膜炎者可考慮聯合三代頭孢。
李斯特菌感染 :一般選氨芐西林,或必要時聯用氨基糖苷類藥物(在查血藥濃度、體重1500g以下患兒查耳聾基因以及家長知情同意條件下)。
厭氧菌 :克林霉素或者是甲硝唑
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和 CONS :萬古霉素或利奈唑胺,可考慮聯用萘夫西林。萬古霉素或利奈唑胺應當作為整個新生兒敗血癥抗菌藥物療法選用的二、三線藥物,應謹慎使用以防止產生耐藥,使用萬古霉素時還應監測血藥濃度。
多重耐藥的 MRSA 且萬古霉素效果欠佳 時,若有藥物敏感試驗結果支持,可在臨床藥師會診同意后選用氟喹諾酮、磺胺甲惡唑聯合甲氧芐氨嘧啶等藥物。
若為產β內酰胺酶的病原菌(如肺克、大腸埃希菌)應采用 碳青霉烯類 抗菌藥物如亞胺培南或美羅培南,懷疑或確診合并腦膜炎, 應避免用亞胺培南,因有引起驚厥的不良反應 ,可采用美羅培南代替。
抗菌藥物療程在 10~14d , 血培養在用藥2~3d后應該轉陰 ,持續陽性需要考慮換用抗菌藥物。置管者導管相關感染如血培養出G-菌、金黃色葡萄糖球菌或者真菌,則應 拔出導管(一般3-4周拔) ,如果是CONS 可應用抗菌藥物后復查( 可不拔 )。
一般用 頭孢噻肟+氨芐西林(早期黃疸太高時不太適合使用頭孢曲松) ,如果腦脊液培養出金黃色葡萄球菌,用 萬古霉素或利奈唑胺 。GBS 引發的腦膜炎通常療程需要14~21d。G-菌則需要21d或者腦脊液正常后再用14d,少數有并發癥(室管膜炎、腦炎、硬膜下積液等)者需要更長時間,銅綠假單胞菌需要使用 頭孢他啶 或根據藥物敏感試驗調整, 脆弱類擬桿菌需要甲硝唑 。【療程要夠,防止復發】
1. EOS:已經證實,母親產前靜脈點滴抗菌藥物( 青霉素、氨芐西林或頭孢唑林等 )能夠預防GBS引起的EOS,使用指征如下。(1)在孕晚期經 培養 或者細菌 16 S rRNA 基因證實的 GBS 感染或定植。(2)GBS 感染狀況未知但存在 1項或多項產時危險因素如胎齡<37 周、PROM≥18 h 或者產前體溫超過38 ℃。 (3) 孕期尿檢 GBS 陽性 。(4) 前次分娩有明確 GBS 感染 。以上是母親 GBS 定植或感染的證據或依據,均為產前使用抗菌藥物預防的指征,母親應在 產前預防性使用抗菌藥物至少4h ,如預防性使用抗菌藥物不恰當,嬰兒出生后無異常表現,則根據胎齡決定進一步處理,① ≥37 周,胎膜早破<18 h,密切觀察不用抗菌藥物;胎膜早破≥18 h,則做全套實驗室檢查(必要時相隔 24 h 的 2 次檢查),并院內觀察48 h ,未達到前述使用抗菌藥物指征時不使用抗菌藥物;② 胎齡<37 周,無論有無胎膜早破,完善全套實驗室檢查(同樣必要時相隔24h的2次檢查),院內觀察 48 h ,未達到前述使用抗菌藥物指征時不使用抗菌藥物。
2. LOS:控制院內感染是控制 LOS 的關鍵。動靜脈置管的護理是重中之重,其基本原則包括以下 3 點。(1)置管,盡量建立專職的團隊, 掌握置管的指征及時機 ,選取合適的置管血管,在專門的隔離間內穿戴好 無菌 外衣、帽子、口罩及手套置管;(2)置管后護理,穿刺點周圍酒精或碘伏消毒, 每日觀察穿刺周圍皮膚 情況;(3) 拔管,盡量減少置管時間(盡量不要超過21 d) ,血培養陽性( CONS 除外 )立即拔管。除此之外, 手衛生及母乳喂養 也是控制院內感染的關鍵措施。
HCMV是人類先天性病毒感染中最常見的病原體是導致 先天性耳聾 及 神經系統發育障礙 的常見病因。
常見臨床表現:黃疸,肝脾大,肝功能損傷,呼吸窘迫,間質性肺炎,心肌炎,瘀斑,血小板減少,腦膜腦炎,小頭畸形,腦室周圍鈣化,腦室擴大。
常見后遺癥:感覺神經性耳聾,智力/運動發育障礙腦癱,癲癇,視力障礙,BPD(肺發育不良)。
更昔洛(luo)韋(wei)使(shi)用指征:有(you)中樞神經系統累及的先天性CMV感染(ran);有(you)明顯活動(dong)期(qi)癥狀的CMV感染(ran),如肺炎(yan)/肝(gan)炎(yan)/腦炎(yan)。
引言:剛(gang)出(chu)生的寶(bao)寶(bao)出(chu)現敗血癥之(zhi)后,一定要(yao)(yao)及時送往醫(yi)院配合醫(yi)生治療,醫(yi)院醫(yi)生在早期的時候(hou)一般(ban)會給(gei)寶(bao)寶(bao)使(shi)用抗生素,提高寶(bao)寶(bao)的免疫能力(li)。日(ri)常(chang)(chang)(chang)要(yao)(yao)保護好寶(bao)寶(bao)的健康,讓寶(bao)寶(bao)的起步位置保持(chi)一個衛生的狀態,平(ping)時也要(yao)(yao)對(dui)臍帶做清(qing)潔(jie)(jie)消(xiao)毒處(chu)理,日(ri)常(chang)(chang)(chang)生活(huo)中也要(yao)(yao)注(zhu)意(yi)寶(bao)寶(bao)皮膚(fu)還有口腔粘膜的清(qing)潔(jie)(jie),避(bi)免出(chu)現損傷,平(ping)時接(jie)觸寶(bao)寶(bao)的衣服尿布等這些要(yao)(yao)保持(chi)干燥(zao)清(qing)潔(jie)(jie),最好能夠消(xiao)毒日(ri)常(chang)(chang)(chang),對(dui)于(yu)寶(bao)寶(bao)生活(huo)環境也要(yao)(yao)注(zhu)重(zhong)消(xiao)毒,經常(chang)(chang)(chang)開窗通風。
最后在寶(bao)寶(bao)出生(sheng)之(zhi)后一定(ding)要(yao)做好(hao)消(xiao)毒(du)措(cuo)施,在跟寶(bao)寶(bao)接觸的人或(huo)物(wu)都要(yao)進行必(bi)要(yao)的消(xiao)毒(du),這樣(yang)也(ye)能(neng)夠最大程(cheng)度的保護寶(bao)寶(bao),在懷孕期間包(bao)括懷孕之(zhi)后也(ye)要(yao)做好(hao)定(ding)期檢(jian)查,這樣(yang)也(ye)能(neng)夠預防新(xin)生(sheng)兒出現敗(bai)血(xue)癥。
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