現有(you)第一線(xian)經典的抗(kang)癲癇藥(yao)如苯妥(tuo)英鈉(DPH)、卡馬西平(CBZ)、丙戊酸(VPA)、苯巴比(bi)妥(tuo)(PB)／撲米酮(PRM)對部(bu)分(fen)(fen)性(xing)(xing)發(fa)作及(ji)全身(shen)強直一陣攣發(fa)作均十(shi)分(fen)(fen)有(you)效，在新診(zhen)斷的癲癇病人中(zhong)正規(gui)應用(yong)可使80％患(huan)者的發(fa)作得到(dao)控制，而且有(you)的半衰期(qi)長(如PB、PHT)，可分(fen)(fen)l～2次口服(fu)，有(you)的具(ju)有(you)廣譜(pu)性(xing)(xing)質(如VPA)，因此這些藥(yao)物仍是(shi)治療癲癇的主(zhu)力軍(jun)。

雖然目(mu)前已有不少有效(xiao)的(de)抗(kang)(kang)癲(dian)(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)(yao)，但仍有約15％一25％的(de)癲(dian)(dian)癇(xian)病人發作難以(yi)控制，需要尋找新的(de)抗(kang)(kang)癲(dian)(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)(yao)。不同(tong)抗(kang)(kang)癲(dian)(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)合(he)用(yong)，有的(de)可(ke)以(yi)增加療(liao)效(xiao)，有的(de)在增效(xiao)的(de)同(tong)時不良反應也增加，甚至(zhi)療(liao)效(xiao)指數(shu)并(bing)不增加。現(xian)有的(de)抗(kang)(kang)癲(dian)(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)都需先(xian)經肝臟氧化代謝(xie)來消除，并(bing)或多(duo)或少有與(yu)蛋白質的(de)結合(he)作用(yong)，這兩種情(qing)況就可(ke)能與(yu)其他藥(yao)(yao)(yao)物(wu)以(yi)及其他內源(yuan)性物(wu)質如(ru)激素和脂質相互作用(yong)。大部分(fen)抗(kang)(kang)癇(xian)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)都不是水溶性或極少溶于水，只有苯巴(ba)比妥可(ke)多(duo)種途徑(jing)應用(yong)。

傳統的(de)(de)(de)抗(kang)癲癇藥(yao)物在藥(yao)動學方(fang)面存在許多不(bu)足，如(ru)(ru)與食物同服時(shi)會影響其(qi)吸收，蛋白結合(he)率高(如(ru)(ru)PHT、VPA)，半衰期比較短(duan)(如(ru)(ru)CBZ、VPA)，非線性(xing)動力學，特別是(shi)PHT為0級(ji)藥(yao)動學，藥(yao)濃度(du)接近有效范圍頂點其(qi)代(dai)謝(xie)即趨飽(bao)和，稍增量(liang)即發(fa)生劑量(liang)依賴(lai)性(xing)中毒。苯(ben)二氮蕈類的(de)(de)(de)耐藥(yao)性(xing)限制了其(qi)作為長(chang)期治療藥(yao)物的(de)(de)(de)應用。這些藥(yao)物在毒副(fu)反(fan)應方(fang)面也有一些值(zhi)得重(zhong)視的(de)(de)(de)嚴重(zhong)情況，如(ru)(ru)CBZ的(de)(de)(de)過敏性(xing)剝(bo)脫性(xing)皮炎、PHT對(dui)美容(rong)方(fang)面的(de)(de)(de)副(fu)反(fan)應、丙戊(wu)酸的(de)(de)(de)肝毒性(xing)以及PB對(dui)認知(zhi)功能的(de)(de)(de)影響等等。

理(li)想的(de)抗癲(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)物應(ying)具備以下特點(dian)：具有新(xin)的(de)抗癲(dian)癇(xian)機(ji)制，抗發作(zuo)譜(pu)廣(guang)，可(ke)與(yu)其他抗癲(dian)癇(xian)藥(yao)(yao)合(he)用(yong)(yong)，可(ke)長(chang)期(qi)應(ying)用(yong)(yong)，治療指數(shu)增加，無(wu)嚴重或慢性副反應(ying)，無(wu)致畸(ji)性，有多種(zhong)新(xin)型，多種(zhong)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)途徑，線性藥(yao)(yao)代動力(li)學，不與(yu)血漿(jiang)蛋白結合(he)，不誘導肝代謝(xie)酶，不抑制其他藥(yao)(yao)物的(de)代謝(xie)，與(yu)其他藥(yao)(yao)物無(wu)相互間作(zuo)用(yong)(yong)，從腎臟排出(chu)，為線性動力(li)學，作(zuo)用(yong)(yong)機(ji)制多種(zhong)，價格(ge)低廉。

現已在臨床上應用(yong)、藥動(dong)學接近上述標準的(de)抗癲癇新(xin)藥有下(xia)列(lie)幾種：非氨脂、拉莫(mo)三嗪(qin)、加巴噴丁(ding)、托吡酯(zhi)、噻(sai)加賓、氨已烯酸及唑尼沙(sha)胺(an)。這些(xie)藥物均(jun)已經(jing)美(mei)國食(shi)品(pin)和藥品(pin)管理局批準，其中拉英三嗪(qin)和托吡酯(zhi)已在我國上市。

抗癲(dian)癇新藥無疑為癲(dian)癇治療提供了廣闊的前(qian)景(jing)，但從發展上來看，歷史還不悠(you)久，有些毒副反應還未充分暴露，通過較長時間應用，出現(xian)了一(yi)些重(zhong)要(yao)反應，應引起重(zhong)視(shi)。

(一)拉莫三嗪(Lamotrigine。LTG)

拉莫三嗪(qin)于20世紀70年(nian)代(dai)合(he)成，1993年(nian)3月美國食品(pin)和藥品(pin)管理局(ju)推(tui)薦使(shi)用(yong)此藥。其治療作用(yong)可能是通(tong)過抑制興奮性遞質谷氨酸(suan)根來(lai)實現的，拉莫三嗪(qin)使(shi)谷氨酸(suan)釋放減少可能是通(tong)過腆穩定效應，阻斷(duan)突觸前膜電位(wei)依賴鈉(na)通(tong)道來(lai)達到(dao)抗癲癇作用(yong)的，拉莫三嗪(qin)致死量(liang)和有效量(liang)之(zhi)間相(xiang)差(cha)很(hen)大，提(ti)示其安全性較好。

1．適應證

難(nan)治(zhi)的部分(fen)性(xing)發(fa)作(zuo)或繼發(fa)性(xing)全身性(xing)強直一(yi)陣攣發(fa)作(zuo)，LennoxGastaut綜合征。

2．劑量與用法

本品為片(pian)劑(ji)(ji)，每(mei)(mei)(mei)(mei)片(pian)50mg或lOOmg。在已使用(yong)(yong)酶(mei)誘導(dao)劑(ji)(ji)的(de)基礎上，本品每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)50mg，分(fen)2次(ci)口(kou)服；2周(zhou)后(hou)，每(mei)(mei)(mei)(mei)次(ci)50mg，每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)2次(ci)；再(zai)2周(zhou)后(hou)每(mei)(mei)(mei)(mei)次(ci)lOOmg，每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)2次(ci)；至出現較(jiao)佳(jia)療效或不良反(fan)應(ying)，或直到(dao)日(ri)劑(ji)(ji)量(liang)達700mg，如(ru)再(zai)增加劑(ji)(ji)量(liang)往(wang)往(wang)不再(zai)增效，一(yi)般每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)用(yong)(yong)量(liang)400mg。如(ru)與丙戊酸合用(yong)(yong)，因(yin)丙戊酸鈉具有酶(mei)抑制作(zuo)用(yong)(yong)，故與其(qi)合用(yong)(yong)時應(ying)減量(liang)，成人開始25mg，隔日(ri)1次(ci)，晚間服用(yong)(yong)；第3～4周(zhou)起25mg，每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)1次(ci)；第5周(zhou)起每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)lOOmg，分(fen)2次(ci)口(kou)服，最大劑(ji)(ji)量(liang)不超過(guo)每(mei)(mei)(mei)(mei)日(ri)200mg。

兒童在合(he)并使(shi)用(yong)酶誘導劑(ji)而沒有(you)使(shi)用(yong)丙戊(wu)酸(suan)鈉時，起始(shi)劑(ji)量(liang)2mg／kg．d，分早晚(wan)兩(liang)次(ci)口服(fu)；第3—4周(zhou)(zhou)(zhou)增為5mg／kg·d，分早晚(wan)2次(ci)服(fu)用(yong)；第5周(zhou)(zhou)(zhou)開始(shi)每(mei)周(zhou)(zhou)(zhou)增加2．5mg／kg，d，分早晚(wan)2次(ci)服(fu)，最大劑(ji)量(liang)不超過15mg／kg．d。合(he)并使(shi)用(yong)丙戊(wu)酸(suan)鈉時，起始(shi)劑(ji)量(liang)為0．2mg／kg·d，晚(wan)間服(fu)；第3～4周(zhou)(zhou)(zhou)每(mei)晚(wan)服(fu)0．5mg兒g·d；第5周(zhou)(zhou)(zhou)開始(shi)每(mei)晚(wan)lmg／kg，需要(yao)每(mei)周(zhou)(zhou)(zhou)增加lmg／kg·d，最大劑(ji)量(liang)不超過5mg／kg·d。

該藥(yao)口(kou)服(fu)吸收迅(xun)速，生物(wu)利用度(du)(du)95％，不(bu)(bu)誘導也不(bu)(bu)抑制肝臟(zang)酶系統，故(gu)不(bu)(bu)影響(xiang)原有藥(yao)物(wu)和口(kou)服(fu)避孕(yun)藥(yao)物(wu)的效果，不(bu)(bu)受食物(wu)影響(xiang)。本(ben)品重復用藥(yao)不(bu)(bu)改變(bian)其藥(yao)代動(dong)力(li)學，不(bu)(bu)必作常規血(xue)(xue)藥(yao)濃度(du)(du)監測(ce)來決定其劑量。血(xue)(xue)清平(ping)(ping)(ping)均(jun)(jun)半衰(shuai)期為15小(xiao)時，如患者合并使用丙戊酸鈉，則(ze)平(ping)(ping)(ping)均(jun)(jun)半衰(shuai)期延長到60小(xiao)時。有效血(xue)(xue)藥(yao)濃度(du)(du)水平(ping)(ping)(ping)為0．5～3／ug／ml，服(fu)藥(yao)后達到穩態血(xue)(xue)藥(yao)濃度(du)(du)水平(ping)(ping)(ping)約2天。

3．不良反應

最常見與劑量有關的副反(fan)(fan)應有惡心、嘔(ou)吐、復(fu)視、共濟失調、嗜睡、頭(tou)疼、眩暈等，減少劑量則不良反(fan)(fan)應消除或減輕，約3％的病人出現皮疹。

(二)加巴噴丁(Gabapentin，GBP)

1993年(nian)12月31日美(mei)國(guo)FDA批準加巴噴丁作(zuo)為(wei)成(cheng)人部(bu)分性(xing)和繼發性(xing)全面性(xing)癲癇發作(zuo)的(de)藥品(pin)，本(ben)品(pin)在(zai)結(jie)構上(shang)與(yu)抑(yi)制性(xing)神(shen)經(jing)遞質Y—氨酪酸(suan)(GABA)類似，藥理作(zuo)用(yong)并非擬(ni)GABA作(zuo)用(yong)，能迅速自由地通(tong)(tong)過(guo)血腦屏障。GBP的(de)作(zuo)用(yong)機制不是通(tong)(tong)過(guo)GABA受(shou)體，它在(zai)腦組織中有(you)新的(de)結(jie)合位(wei)點(dian)，可能與(yu)谷胺(an)能受(shou)體有(you)關(guan)，該位(wei)點(dian)可能是某些神(shen)經(jing)元(yuan)膜上(shang)的(de)特異性(xing)高親和力(li)的(de)位(wei)點(dian)。

1．適應證

部分性發(fa)作(zuo)，強直一陣攣發(fa)作(zuo)的(de)輔(fu)助治療藥物。

2．劑量與用法

開始(shi)服用(yong)600mg／d，3天后視情況漸增至900～1600mg／d，每日分3次服用(yong)，一般(ban)劑(ji)量維持在(zai)900~2400mg／d，最大劑(ji)量不(bu)超過4800mg／d。本晶吸收迅速，2～4小時(shi)(shi)達峰(feng)值，半衰期為5～7小時(shi)(shi)，不(bu)與(yu)血清白(bai)(bai)蛋(dan)白(bai)(bai)或其他(ta)蛋(dan)白(bai)(bai)結合。由于本品不(bu)代謝，不(bu)誘導(dao)肝酶，不(bu)與(yu)蛋(dan)白(bai)(bai)結合，因此不(bu)會(hui)產(chan)生(sheng)藥(yao)物相互作用(yong)。無撤藥(yao)癥狀。

3．不良反應

嗜(shi)睡(shui)、疲乏(fa)、眩暈、共(gong)濟失調。

(三)氨己烯酸(Vigabatrin。VGB)

氨己烯酸(VGB)是(shi)一合成(cheng)的GABA衍(yan)生(sheng)物，為特異性不(bu)可(ke)逆(ni)的GABA轉氨酶(mei)抑制劑，從而增加GABA在腦(nao)內的濃度，發揮其抗癲癇(xian)作用。

1．適應證

難治性部分性癲(dian)癇、復雜部分性或(huo)繼發性全(quan)面強直一陣攣發作。

2．劑量及用法

開始0．5g／次，每(mei)(mei)日(ri)2次，以后根(gen)據臨床情況每(mei)(mei)次增加0．5g，最大劑量(liang)4g／d。兒(er)童45一lOOmg／kg·d，分2～3次口(kou)(kou)服(fu)。口(kou)(kou)服(fu)達到(dao)峰值需2小時，牛衰期(qi)5—7小時，服(fu)藥達到(dao)穩(wen)定狀態時間(jian)為2天(tian)。

3．不良反應

疲(pi)乏(fa)、嗜睡、頭痛，其次為激惹、共(gong)濟(ji)失調(diao)、體重增加。

(四(si))托吡酯(TG，pirarnate，TPM)

托吡酯(zhi)1980年開始用于癲癇(xian)(xian)患(huan)者，是(shi)一種與其他的(de)抗癇(xian)(xian)藥(yao)有(you)完全(quan)不同(tong)的(de)化學結(jie)構的(de)藥(yao)物。其作用機制主要(yao)是(shi)阻斷電壓(ya)激活(huo)依賴的(de)鈉通道(dao)，增強GABA作用，減(jian)少(shao)癇(xian)(xian)樣(yang)放電時程，且能對抗谷氨(an)酸受體(ti)。

1．適應證

用于(yu)單(dan)純和復雜(za)部分性發作及全身強直一陣攣發作。

2．劑量及用法

最低有效(xiao)劑量為200mg／d，最佳(jia)劑量為400mg／d，最大耐(nai)受量為1600mg／d，分2次口服。

3．不良反應

消化系統 惡心(xin)、嘔吐、腹瀉、消化不良(liang)。

神經系統(tong) 頭昏(hun)、頭痛、共(gong)濟失調、抑郁、失眠(mian)、易激惹、意識模糊(hu)、遺忘(wang)、疲乏等。

代謝(xie)系(xi)統 體重減(jian)輕。

另(ling)外(wai)不良反應可見腎結石(shi)、尿(niao)頻等(deng)。

(五)奧(ao)卡西平(Oxcarbazepine，OXC)

本品結(jie)構類似(si)卡馬西(xi)平(ping)(ping)，是一合成物(wu)，與卡馬西(xi)平(ping)(ping)化學結(jie)構相(xiang)接(jie)近，并有相(xiang)似(si)的治療作(zuo)用，但耐受性(xing)增加。口服后(hou)吸收完全(quan)，很(hen)快轉為活性(xing)代謝(xie)產物(wu)10，11-雙(shuang)氫-10羥(qian)(qian)卡馬西(xi)平(ping)(ping)，單羥(qian)(qian)基衍生(sheng)物(wu)MHD，其代謝(xie)產物(wu)與卡馬西(xi)平(ping)(ping)不(bu)同，MHD是真正(zheng)的抗癲癇化合物(wu)，MHD的半衰期為8～10小時，本晶不(bu)引(yin)起自(zi)身誘導。

1 .適應證

簡(jian)單(dan)部(bu)分發(fa)作、復雜部(bu)分發(fa)作、全身強直一陣攣(luan)發(fa)作。

2．劑量與用法

成(cheng)人開始劑量(liang)300mg／d，分(fen)3次(ci)口服(fu)，每1～2周(zhou)增(zeng)加100～300mg／d，可增(zeng)至600 1200mg／d，分(fen)3次(ci)服(fu)。沒有明確的(de)治療濃度值(zhi)。

3．不良反應

毒(du)副反應比卡馬西平低，常見的有疲(pi)乏、頭暈、共(gong)濟失調(diao)，其他還有皮疹、肝酶(mei)升高、白(bai)細胞(bao)減少(shao)等。

(六)非氨酯(Felbarnate，FBM)．

非氨(an)酯結(jie)構與抗(kang)焦慮藥(yao)眠爾通(甲丙氨(an)酯)的結(jie)構相似，1993年美(mei)國FDA批(pi)準(zhun)該藥(yao)上市，主(zhu)要作為成人(ren)部分(fen)性(xing)和全面性(xing)發(fa)作、及兒童的Lennox-Gastaut綜合征的治療藥(yao)物。

亞．適應證

復雜部分(fen)性發作、跌倒發作，強(qiang)直(zhi)一陣攣(luan)發作、Lennox-Gestaut綜合征。

2．劑量與用法

每片600mg，成(cheng)人開始(shi)劑(ji)量為1200mg／d，分3次口服，一般最(zui)大劑(ji)量為3600mg／d，單藥(yao)(yao)(yao)比聯合(he)用(yong)藥(yao)(yao)(yao)易(yi)于耐受。兒童劑(ji)量為15～45mg／ks·d。本(ben)品(pin)吸收良好，達峰值(zhi)時(shi)間(jian)為1～4小(xiao)時(shi)，血清半衰(shuai)期為13～30小(xiao)時(shi)，用(yong)藥(yao)(yao)(yao)后達到穩(wen)定血藥(yao)(yao)(yao)濃度時(shi)間(jian)為3天，有效血藥(yao)(yao)(yao)濃度水平60—90ug／m1。

本品能增高苯妥英(ying)鈉(na)、丙(bing)戊(wu)酸(suan)(suan)鈉(na)的(de)濃(nong)度，降低卡馬西平的(de)濃(nong)度。與丙(bing)戊(wu)酸(suan)(suan)鈉(na)合用(yong)時(shi)，應(ying)從開(kai)始用(yong)藥時(shi)即逐漸減少苯妥英(ying)鈉(na)及丙(bing)戊(wu)酸(suan)(suan)鈉(na)的(de)劑量，避免藥物(wu)間的(de)相(xiang)互作用(yong)。僅在(zai)其他藥物(wu)無效時(shi)，才考慮應(ying)用(yong)四M治療。

3．不良反應

最常(chang)見的有惡(e)心、失(shi)(shi)眠、體(ti)重減輕、食欲(yu)減退、頭暈、頭痛、共濟失(shi)(shi)調和嗜睡(shui)，少數病人出現皮(pi)疹。

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