2016年09月27日訊 日前，美國FDA批準了首個治療杜氏肌營養不良癥的藥物，相關試驗數據主要來自于對12名男孩兒的研究結果。FDA與9月19日宣布了這一決定，在經過了一年多的考慮和爭論后，隨著FDA不斷地去平衡病人巨大的需要和臨床資料的不足，如今他們終于批準了這種名為eteplirsen的藥物進行廣泛的臨床試驗。
病人的倡導者對這項決定表示非常高興，很多人都非常想使用藥物eteplirsen，該藥物是由位于馬薩諸塞州劍橋市的Sarepta Therapeutics公司制造的，非盈利組織CureDuchenne的負責人Debra Miller表示，我們等待治療杜氏肌營養不良癥的藥物已經很長很長時間了，藥物eteplirsen的問世給很多家庭帶來了希望。
然而有些人擔心臨床數據的缺乏會給人們帶來虛假的希望，藥物eteplirsen新藥申請（NDA）的批準同時也點燃了一場不尋常的斗爭，這場斗爭已經達到了FDA高層的水平，同時也產生了一場廣泛的爭論，即研究者們需要多少數據才能夠證明藥物可以治療罕見疾病，以及病人倡導者應該批準決定多少影響？
FDA藥品評價與研究中心的主任Ellis Unger表示，以目前的形式進行新藥申請的批準或許會對公眾健康帶來深遠的負面影響，而先例則會在沒有大量有效證據的時候對批準藥物的使用。
殘酷的下降
杜氏肌營養不良癥是由肌營養不良蛋白得突變所引發的，肌營養不良蛋白能夠保護肌肉細胞免于重復收縮和舒張產生的壓力，Sarepta公司的行政總裁Edward Kaye將肌營養不良蛋白比喻為一種減震器，他說道，如果你沒有這種“減震器”的話，細胞就會逐漸退化并且死亡，當然結果往往是殘酷的。
杜氏肌營養不良癥是一種和性別相關的疾病，在每3600名男孩兒中該疾病會影響1名兒童的健康，而且在兒童5歲之前肌無力的癥狀就會明顯發生，許多患者往往會在其30歲之前因呼吸衰竭而死亡。Sarepta公司開發的藥物試圖推遲攜帶肌營養不良蛋白基因exon 51突變的患者機體的癥狀表現，大約13%的杜氏肌營養不良癥患者都攜帶有這種基因，該基因的突變通常會過早地抑制肌營養不良蛋白的產生；藥物eteplirsen能夠結合肌營養不良蛋白基因最初產生的信使RNA并且“遮蓋住”exon 51以便其不會被細胞中的蛋白機器所“讀取”，此時，細胞蛋白機器就會跳過exon 51基因并繼續對其它的蛋白進行讀取，從而就會產生比正常產物短的蛋白質產物，但相比原始突變狀態的產物而言其卻具有正常的功能。
截至目前為止，Sarepta公司已經在大約150名患者身上進行了新藥eteplirsen的檢測，但FDA用于評估該藥物功效的關鍵試驗僅招募了12人，研究者對試驗進行這樣設計以便對照組中的患者在整個臨床試驗中并不能維持安慰劑的治療，但在24周后他們轉向eteplirsen進行治療，研究者表示，并沒有人想一直進行安慰劑治療，而一個特殊的問題就是能夠適合進行試驗的病人的數量非常之少。
早在今年4月份，FDA的顧問在一項會議上聽取了相關的科學報告，其中包括FDA分析員的一篇具有高度批判性的評論，同時FDA的顧問還聽取了杜氏肌營養不良癥患者及其倡導者充滿激情的證詞，他們表示，目前還沒有充足的證據表明，新藥eteplirsen是一種治療杜氏肌營養不良癥的有效療法。
從頭開始
隨后FDA要求Sarepta公司提供更多的臨床證據來揭示在臨床試驗中患者機體肌營養不良蛋白表達恢復的水平和程度，當拿到了這些數據后，FDA同意對該藥物進行加速審批，基于此，Sarepta公司同時又進行了另一項臨床試驗來證實藥物eteplirsen的確能夠有效減緩杜氏肌營養不良癥。
但Ellis Unger表示，在FDA收到額外附加的研究數據之后，FDA內部的分歧依然會存在，他指出，12名患者中僅有1人機體中的肌營養不良蛋白的表達增加了超過1%，而且目前我們并不確定是否該藥物能夠帶來任何臨床效益。FDA藥物評價與研究中心主任Janet Woodcock認為，藥物eteplirsen應當獲批，她認為，雖然身處職權范圍之內，但我們也要靈活應變，由于缺少可用的治療方法，而且杜氏肌營養不良癥是一種折磨兒童健康的致死性疾病，如今關于該藥物的分歧已經被FDA委員Robert Califf調解了，Robert Califf支持Woodcock的看法，但同時他又承認FDA關于藥物eteplirsen是否獲批的困難決定。
Eteplirsen將會是在美國批準的首個用于治療杜氏肌營養不良癥的藥物，另外一種名為ataluren的藥物目前在一部分歐洲國家是可用的，但在今年2月份該藥物的審批已經被FDA拒絕。如今Sarepta公司正在通過研究來對eteplirsen進行改良，其中還包括有效改善藥物的形式，使其能夠有效滲入肌細胞并且產生較高濃度的肌營養不良蛋白。
與此同時，來自麻省總醫院兒科神經肌肉服務中心的主任Fawn Leigh表示，FDA所要求的另一項臨床試驗被證明是合理的，研究者Fawn Leigh一直在從事eteplirsen的臨床試驗，他指出，在僅招募了12名研究對象的情況下我們感到進行臨床試驗非常困難，而且截止到目前為止這種情況還是非常少見的，但如今我們每個人都很受鼓舞，后期我們還將繼續深入探究新藥eteplirsen的作用機理以及后期的臨床療效。
近十幾年來，由于電子顯微鏡技術的應用，遺傳基因、生物化學、組織化學、酶學等研究迅速進展，對肌營養不良癥的病態研究正在以Duchenne型肌營養不良為中心逐漸深入。由于遺傳方式的不同大致可分為以下幾類：X染色體隱性遺傳的Duchenne型和良性的Becker型;常染色體顯性遺傳的面一肩一肱型;常染色體隱性遺傳的肢帶型等等。在各型肌營養不良癥中，Duchenne型發病率最高，病情也嚴重，常早年致殘并導致死亡，是遺傳性肌萎縮癥中最有代表性的疾病。因此，對此病的病態研究較多。
椰菜君在《拆除“炸彈”，修復基因》一文中談到使用 反義寡核苷酸藥物 修復基因的研究，有不少家長頗感興趣，甚至有躍躍欲試、想要眾籌一個這樣藥物的。本文將簡短介紹一種反義寡核苷酸藥物的機理，豐富一下見聞。沒準兒有什么闊佬看見了，愿意資助個啥自閉癥藥物研究，救家長于倒懸，自己流芳百世，也是可能的?。
《拆除“炸彈”，修復基因》里面講的反義寡核苷酸藥物，是在許多基因天生的“炸彈”上，貼個基因“膏藥”，拆掉“炸彈”，就能釋放好基因的潛力，加倍供應蛋白質，彌補受損基因造成的空擋。
此法雖妙不可言，但基因突變千變萬化，也有使不上的時候。不過魔高一尺，道高一丈，基因“膏藥”運用之妙，存乎一心。比如，某些曾無藥可用，命運悲慘的 杜興氏肌肉營養不良癥 患者，現在已經有上市反義寡核苷酸藥物了，人生為之煥然一新。
杜興氏癥 是一種罕見的遺傳病。男性患者約在4歲時開始出現肌肉無力癥狀，此后快速惡化，從大腿肌肉萎縮開始，擴展到上臂肌肉和全身，約在12歲之后就無法行走。最終，因為所有的平滑肌、呼吸肌和心肌都被累及，患者將因呼吸衰竭或心功能紊亂而死亡，平均預期壽命僅僅有26歲。即使家里有礦，有良好的治療和照顧，也鮮有患者能活過35歲。
杜興氏癥的根源，是 X染色體 上的 DMD基因 出現變異，導致肌肉細胞無法制造一種 Dystrophin蛋白質 。雖然這個蛋白質只占肌肉重量的0.002%，卻是維持肌肉正常生長的關鍵東西。Dystrophin缺席，肌肉就會出現壞死。
那基因“膏藥”怎么修復DMD基因，挽救患者呢？
杜興氏癥有一個“弟弟”叫做 貝克氏肌肉營養不良癥 。此病也是因為DMD基因出了問題，但癥狀要明顯輕于杜興氏癥。其中的緣由是基因突變不同。
杜興氏癥患者的DMD基因突變，是前文談論過的“ 移碼突變 ”。這就類似做水晶手串做到一半，機器總是壓破一個珠子，自動停了。這樣生成出來的半截手串，只能當廢品處理。肌肉細胞沒有能用的Dystrophin蛋白質，肌肉也就萎縮了。
貝克氏癥患者的DMD基因突變，正好是“ 整碼突變 ”。這好比做手串的時候，機器漏掉了一個或幾個珠子。雖然貨不對板，但好歹還是個手串，降價甩賣還是可以的。這樣的話，盡管只有次品Dystrophin蛋白質，肌肉也能將就一下，隨便萎縮萎縮，表示不滿而已。
由此人們發現，這個Dystrophin蛋白質，是很皮實的，即使中間少那么一段兩段，也是可以接受的。那問題就有解決的希望了。
解決的辦法，是針對杜興氏癥患者的移碼突變位置，設計一段特殊的反義寡核苷酸，送到細胞里面去，像膏藥一樣緊緊地貼在這個突變區。這樣細胞在制造蛋白質的時候，就會跳過這個突變區，繼續把“手串”穿完，生成出一些“次品”蛋白質。
不過無所謂！
現在，杜興氏癥患者，變成貝克氏癥患者了！雖然沒有完全康復，但比起之前注定的悲慘人生，那是大大改善了！
基于這種基因“膏藥”原理的杜興氏癥藥物，目前已經有至少三種了，分別修復不同位置的突變。比如，Eteplirsen用于第51外顯子突變患者，約占總患者人數的約13％。
同基因編輯相比，反義寡核苷酸藥物這種基因“膏藥”在技術上已經頗為成熟，甚至可以做到針對一個患者，在不到一年的時間內，完成個人定制藥物的研發。可以想象，針對自閉癥患者的基因突變，量身定制一個基因“膏藥”，定期“貼”一下，大幅度緩解甚至“治愈”核心癥狀，可能也不是太遙遠的事情。
現在孕期去做孕檢，醫院都不允許醫生告知孕婦胎兒的性別。但是每個孕媽都對寶寶的性別會有強烈的好奇心，因此總是想方設法的從各種渠道或各種方法去獲知胎兒的性別，但往往都事與愿違。
不過雖然醫院明確規定不允許告知胎兒的性別，但是有幾類孕媽在做孕檢時，醫生都會告訴孕媽胎兒的性別。這是因為有些遺傳病，只遺傳某種性別的胎兒，從優生優育的角度考慮，醫生要提前告知孕媽胎兒的性別，孕媽可能會把這種病遺傳給孩子，讓孕媽自己考慮，決定胎兒的去留。
這五種遺傳病傳男不傳女
一、血友病
血友病一般只會遺傳給男孩，所以孕婦患有血友病的話，在孕檢時醫生會告訴孕媽胎兒是男孩還是女孩，讓孕媽決定胎兒的去留。血友病是因為患者體內缺乏一種凝血物質，一旦身體出血的話很難自己凝固。如果患者發生大出血那是很危險的。
二、色盲
色盲也是只遺傳給男孩的疾病，患有色盲的孕媽在孕檢時可以要求醫生告知胎兒性別，來自行決定是否要留下這個孩子。色盲對身體的健康影響不大，但是會對正常的生活有些妨礙。
三、杜氏肌營養不良癥
這種病如果孕媽攜帶有致病基因，則可能導致男寶寶患病。這種病是由于基因缺陷所導致，通常在學齡前會發病，具體表現為骨骼退化導致肌肉無力出現萎縮。等孩子到了7-12歲時，會徹底喪失行走能力，等孩子到了20歲左右時，會因心肌無力死亡。而且醫學上暫時還沒有有效的治療方法。
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