一、帕金森的發病機制

帕金森(sen)病的確切病因至(zhi)今未(wei)明。遺(yi)傳因素、環(huan)境(jing)因素、年(nian)齡老化(hua)、氧化(hua)應激(ji)等均可能(neng)參與PD多巴胺(an)能(neng)神經元的變性死(si)亡過程。

年齡老化

PD的(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)率和患病(bing)率均(jun)隨(sui)年(nian)齡(ling)的(de)增(zeng)(zeng)高(gao)而(er)增(zeng)(zeng)加。PD多在60歲(sui)以上發(fa)(fa)(fa)病(bing)，這提示衰老與發(fa)(fa)(fa)病(bing)有關。資料表明隨(sui)年(nian)齡(ling)增(zeng)(zeng)長，正常成年(nian)人腦內黑質多巴胺能(neng)神(shen)經元會(hui)漸(jian)進性減少。但65歲(sui)以上老年(nian)人中PD的(de)患病(bing)率并不高(gao)，因此(ci)，年(nian)齡(ling)老化只是PD發(fa)(fa)(fa)病(bing)的(de)危險(xian)因素(su)之(zhi)一。

遺傳因素

遺(yi)傳因(yin)(yin)素在PD發(fa)病(bing)機制中(zhong)(zhong)的作用越(yue)來越(yue)受到(dao)學者們的重(zhong)視(shi)。自90年代后期第一個(ge)帕金(jin)森(sen)病(bing)致病(bing)基因(yin)(yin)α-突觸核(he)蛋白(bai)的發(fa)現以來，目前至少有(you)6個(ge)致病(bing)基因(yin)(yin)與家族(zu)性帕金(jin)森(sen)病(bing)相關(guan)。但帕金(jin)森(sen)病(bing)中(zhong)(zhong)僅(jin)5～10%有(you)家族(zu)史，大(da)部分還(huan)是(shi)散發(fa)病(bing)例。遺(yi)傳因(yin)(yin)素也只是(shi)PD發(fa)病(bing)的因(yin)(yin)素之一。

環境因素

20世紀80年(nian)代美國學者(zhe)等發現一(yi)些吸毒(du)者(zhe)會快速(su)出現典型的(de)(de)(de)帕金森病樣癥狀，且(qie)對左旋多(duo)(duo)巴(ba)制劑(ji)有效。研究發現，吸毒(du)者(zhe)吸食的(de)(de)(de)合成海(hai)洛因(yin)(yin)中含有一(yi)種1-甲基(ji)(ji)(ji)-4苯基(ji)(ji)(ji)-1，2，3，6-四(si)氫吡啶的(de)(de)(de)嗜神(shen)經(jing)毒(du)性(xing)物質(zhi)。該物質(zhi)在(zai)(zai)腦內(nei)轉(zhuan)化(hua)(hua)為(wei)高(gao)毒(du)性(xing)的(de)(de)(de)1-甲基(ji)(ji)(ji)-4苯基(ji)(ji)(ji)-吡啶離子(zi)MPP+，并選擇性(xing)的(de)(de)(de)進入黑質(zhi)多(duo)(duo)巴(ba)胺(an)能神(shen)經(jing)元內(nei)，抑(yi)制線粒(li)體呼吸鏈復合物I活性(xing)，促發氧化(hua)(hua)應激反(fan)應，從而導致多(duo)(duo)巴(ba)胺(an)能神(shen)經(jing)元的(de)(de)(de)變性(xing)死亡。由此學者(zhe)們提出，線粒(li)體功能障礙可(ke)能是(shi)(shi)PD的(de)(de)(de)致病因(yin)(yin)素之(zhi)一(yi)。在(zai)(zai)后續(xu)的(de)(de)(de)研究中人們也證實了原(yuan)發性(xing)PD患者(zhe)線粒(li)體呼吸鏈復合物I活性(xing)在(zai)(zai)黑質(zhi)內(nei)有選擇性(xing)的(de)(de)(de)下(xia)降。一(yi)些除草劑(ji)、殺蟲劑(ji)的(de)(de)(de)化(hua)(hua)學結構與MPTP相似。隨著MPTP的(de)(de)(de)發現，人們意識到環(huan)境中一(yi)些類似MPTP的(de)(de)(de)化(hua)(hua)學物質(zhi)有可(ke)能是(shi)(shi)PD的(de)(de)(de)致病因(yin)(yin)素之(zhi)一(yi)。但(dan)是(shi)(shi)在(zai)(zai)眾多(duo)(duo)暴露于MPTP的(de)(de)(de)吸毒(du)者(zhe)中僅少(shao)數發病，提示PD可(ke)能是(shi)(shi)多(duo)(duo)種因(yin)(yin)素共同作用下(xia)的(de)(de)(de)結果。

其他

除了(le)年齡老化(hua)、遺傳因(yin)素外，腦(nao)外傷、吸煙(yan)、飲咖(ka)啡等因(yin)素也(ye)可(ke)能(neng)增(zeng)加或降低罹患PD的危險性。吸煙(yan)與(yu)PD的發生呈負相關，這在(zai)多項研究中均得到(dao)了(le)一(yi)致的結論。咖(ka)啡因(yin)也(ye)具有類似的保護(hu)作(zuo)用(yong)。嚴重的腦(nao)外傷則可(ke)能(neng)增(zeng)加患PD的風(feng)險。

總之，帕(pa)金(jin)森病可能是多個基因和(he)環境因素(su)相(xiang)互作用的(de)結果(guo)。

二、帕金森五大臨床表現

帕金(jin)森病起病隱襲，進展緩慢。首發(fa)癥狀(zhuang)(zhuang)通(tong)常(chang)是(shi)一側肢(zhi)體的震顫或(huo)活動笨拙，進而累(lei)及對側肢(zhi)體。臨(lin)床上主要表現(xian)為(wei)靜止(zhi)性震顫、運(yun)(yun)動遲緩、肌強直(zhi)和姿(zi)勢步態障(zhang)礙。近年(nian)來(lai)人們(men)越來(lai)越多的注(zhu)意到抑郁、便秘和睡眠障(zhang)礙等非運(yun)(yun)動癥狀(zhuang)(zhuang)也(ye)是(shi)帕金(jin)森病患者常(chang)見的主訴，它(ta)們(men)對患者生(sheng)活質量(liang)的影響甚(shen)至超過運(yun)(yun)動癥狀(zhuang)(zhuang)。

靜止性震顫

約70%的(de)(de)患(huan)者(zhe)以(yi)震(zhen)(zhen)顫為(wei)首(shou)發癥狀，多始(shi)于一側上肢遠端，靜止時出現或明顯，隨意運動(dong)時減輕或停止，精神緊張(zhang)時加劇，入睡(shui)(shui)后消失。手部(bu)靜止性震(zhen)(zhen)顫在行走時加重。典(dian)(dian)型的(de)(de)表現是頻率為(wei)4～6Hz的(de)(de)“搓丸(wan)樣”震(zhen)(zhen)顫。部(bu)分患(huan)者(zhe)可合(he)并姿勢性震(zhen)(zhen)顫。患(huan)者(zhe)典(dian)(dian)型的(de)(de)主(zhu)訴為(wei)：“我的(de)(de)一只手經常抖(dou)(dou)動(dong)，越(yue)是放著(zhu)不動(dong)越(yue)抖(dou)(dou)得(de)厲害，干活拿東(dong)西的(de)(de)時候反倒不抖(dou)(dou)了。遇到生人或激動(dong)的(de)(de)時候也(ye)抖(dou)(dou)得(de)厲害，睡(shui)(shui)著(zhu)了就(jiu)不抖(dou)(dou)了。”

肌強直

檢查者(zhe)活(huo)動患(huan)者(zhe)的(de)肢(zhi)體、頸部或軀(qu)干時(shi)(shi)可(ke)覺(jue)察到有(you)明顯(xian)的(de)阻(zu)力(li)，這(zhe)種(zhong)阻(zu)力(li)的(de)增(zeng)(zeng)加(jia)呈現各方向均勻一(yi)致的(de)特點，類似彎曲(qu)軟鉛(qian)管的(de)感覺(jue)，故(gu)稱為“鉛(qian)管樣強直(zhi)”患(huan)者(zhe)合(he)并(bing)有(you)肢(zhi)體震顫(zhan)時(shi)(shi)，可(ke)在均勻阻(zu)力(li)中(zhong)出現斷續停頓(dun)，如轉(zhuan)動齒(chi)輪，故(gu)稱“齒(chi)輪樣強直(zhi)” 。患(huan)者(zhe)典型的(de)主訴為“我(wo)的(de)肢(zhi)體發僵發硬。”在疾(ji)病的(de)早(zao)期，有(you)時(shi)(shi)肌(ji)強直(zhi)不易察覺(jue)到，此時(shi)(shi)可(ke)讓患(huan)者(zhe)主動活(huo)動一(yi)側(ce)肢(zhi)體，被動活(huo)動的(de)患(huan)側(ce)肢(zhi)體肌(ji)張力(li)會增(zeng)(zeng)加(jia)。

運動遲緩

運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)(chi)緩指動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)變(bian)慢(man)(man)，始動(dong)(dong)(dong)(dong)困(kun)難，主動(dong)(dong)(dong)(dong)運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)喪失。患(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)幅度會減(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)，尤其是重(zhong)復運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)時。根據受累部位(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)同(tong)運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)(chi)緩可(ke)(ke)表現(xian)(xian)在(zai)多個(ge)方面(mian)。面(mian)部表情動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)減(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)，瞬目(mu)減(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)稱為(wei)(wei)面(mian)具臉。說話(hua)聲音單調低(di)沉、吐字(zi)欠清。寫(xie)字(zi)可(ke)(ke)變(bian)慢(man)(man)變(bian)小(xiao)，稱為(wei)(wei)“小(xiao)寫(xie)征”。洗漱、穿衣和(he)其他精細動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)可(ke)(ke)變(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)笨(ben)拙、不(bu)(bu)靈活。行走(zou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)速度變(bian)慢(man)(man)，常曳行，手(shou)臂擺(bai)動(dong)(dong)(dong)(dong)幅度會逐漸(jian)減(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)甚至消失。步距變(bian)小(xiao)。因不(bu)(bu)能(neng)主動(dong)(dong)(dong)(dong)吞咽至唾液不(bu)(bu)能(neng)咽下(xia)而(er)出(chu)(chu)現(xian)(xian)流涎(xian)。夜間(jian)可(ke)(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)翻(fan)身困(kun)難。在(zai)疾(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)早期，患(huan)者常常將運(yun)動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)(chi)緩誤(wu)認為(wei)(wei)是無(wu)力(li)，且(qie)常因一(yi)側肢體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酸脹無(wu)力(li)而(er)誤(wu)診為(wei)(wei)腦(nao)血(xue)管疾(ji)(ji)病(bing)或頸椎病(bing)。因此，當(dang)患(huan)者緩慢(man)(man)出(chu)(chu)現(xian)(xian)一(yi)側肢體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)力(li)，且(qie)伴有(you)(you)肌張力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)增高時應警(jing)惕帕金森病(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)能(neng)。早期患(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)典型主訴為(wei)(wei)：“我最近發(fa)現(xian)(xian)自己的(de)(de)(de)(de)(de)(de)右手(shou)(或左手(shou))不(bu)(bu)得(de)勁，不(bu)(bu)如(ru)以(yi)前(qian)利落(luo)，寫(xie)字(zi)不(bu)(bu)像以(yi)前(qian)那(nei)么漂(piao)亮(liang)了(le)，打雞蛋的(de)(de)(de)(de)(de)(de)時候覺(jue)得(de)右手(shou)不(bu)(bu)聽使喚，不(bu)(bu)如(ru)另一(yi)只(zhi)手(shou)靈活。走(zou)路的(de)(de)(de)(de)(de)(de)時候覺(jue)得(de)右腿(或左腿)發(fa)沉，似(si)乎有(you)(you)點(dian)拖拉。”

姿勢步態障礙

姿勢反射(she)(she)消(xiao)失往(wang)往(wang)在(zai)疾病的(de)中晚(wan)期出現(xian)(xian)(xian)，患(huan)者(zhe)不易維(wei)持身體的(de)平衡，稍不平整的(de)路(lu)面即有(you)可能(neng)(neng)(neng)跌(die)倒。患(huan)者(zhe)典型(xing)(xing)的(de)主(zhu)(zhu)訴為(wei)(wei)(wei) “我(wo)(wo)很怕自(zi)己一(yi)個(ge)人(ren)走(zou)(zou)(zou)(zou)路(lu)，別人(ren)稍一(yi)碰我(wo)(wo)或(huo)路(lu)上(shang)有(you)個(ge)小石子都(dou)能(neng)(neng)(neng)把(ba)我(wo)(wo)絆(ban)倒，最近(jin)我(wo)(wo)摔了好幾次了，以至(zhi)于(yu)我(wo)(wo)現(xian)(xian)(xian)在(zai)走(zou)(zou)(zou)(zou)路(lu)很小心。”姿勢反射(she)(she)可通過后(hou)(hou)拉(la)試驗來檢(jian)測。檢(jian)查者(zhe)站在(zai)患(huan)者(zhe)的(de)背后(hou)(hou)，囑患(huan)者(zhe)做(zuo)好準備后(hou)(hou)牽拉(la)其雙肩。正常(chang)人(ren)能(neng)(neng)(neng)在(zai)后(hou)(hou)退一(yi)步(bu)之(zhi)內恢復(fu)正常(chang)直立。而姿勢反射(she)(she)消(xiao)失的(de)患(huan)者(zhe)往(wang)往(wang)要(yao)后(hou)(hou)退三步(bu)以上(shang)或(huo)是需人(ren)攙扶才能(neng)(neng)(neng)直立。PD患(huan)者(zhe)行走(zou)(zou)(zou)(zou)時常(chang)常(chang)會越(yue)(yue)走(zou)(zou)(zou)(zou)越(yue)(yue)快(kuai)(kuai)，不易至(zhi)步(bu)，稱為(wei)(wei)(wei)慌張(zhang)步(bu)態。患(huan)者(zhe)典型(xing)(xing)的(de)主(zhu)(zhu)訴為(wei)(wei)(wei)：“我(wo)(wo)經常(chang)越(yue)(yue)走(zou)(zou)(zou)(zou)越(yue)(yue)快(kuai)(kuai)，止不住步(bu)。”晚(wan)期帕金森病患(huan)者(zhe)可出現(xian)(xian)(xian)凍結現(xian)(xian)(xian)象(xiang)，表現(xian)(xian)(xian)為(wei)(wei)(wei)行走(zou)(zou)(zou)(zou)時突(tu)然出現(xian)(xian)(xian)短暫(zan)的(de)不能(neng)(neng)(neng)邁(mai)步(bu)，雙足似乎粘在(zai)地上(shang)，須停頓數(shu)秒鐘后(hou)(hou)才能(neng)(neng)(neng)再繼續(xu)前行或(huo)無法再次啟動(dong)。凍結現(xian)(xian)(xian)象(xiang)常(chang)見于(yu)開始行走(zou)(zou)(zou)(zou)時(始動(dong)困難)，轉身，接近(jin)目標時，或(huo)擔(dan)心不能(neng)(neng)(neng)越(yue)(yue)過已(yi)知的(de)障礙物時，如穿(chuan)過旋轉門。患(huan)者(zhe)典型(xing)(xing)的(de)主(zhu)(zhu)訴為(wei)(wei)(wei)：“起身剛要(yao)走(zou)(zou)(zou)(zou)路(lu)時常(chang)要(yao)停頓幾秒才能(neng)(neng)(neng)走(zou)(zou)(zou)(zou)的(de)起來，有(you)時候走(zou)(zou)(zou)(zou)著走(zou)(zou)(zou)(zou)著突(tu)然就邁(mai)不開步(bu)了，尤其是在(zai)轉彎(wan)或(huo)是看見前面有(you)東西擋著路(lu)的(de)時候。”

非運動癥狀

帕金森病患(huan)者除了震顫(zhan)和行動(dong)(dong)遲緩等(deng)運動(dong)(dong)癥狀外，還可出現情緒低落(luo)、焦慮、睡眠障(zhang)(zhang)礙、認知障(zhang)(zhang)礙等(deng)非運動(dong)(dong)癥狀。疲勞感(gan)也是帕金森病常(chang)見(jian)的非運動(dong)(dong)癥狀。患(huan)者典型(xing)的主訴為：“我感(gan)覺身體很疲乏，無力(li);睡眠差(cha)，經常(chang)睡不著;大便費(fei)勁，好幾天一(yi)次;情緒不好，總是高興不起來;記性差(cha)，腦子反應慢。”

三、帕金森疾病的鑒(jian)別診斷(duan)

帕(pa)(pa)金森(sen)病(bing)主要需(xu)與其他原因(yin)所致(zhi)的(de)帕(pa)(pa)金森(sen)綜(zong)合(he)征(zheng)相鑒別。帕(pa)(pa)金森(sen)綜(zong)合(he)征(zheng)是一個(ge)大的(de)范(fan)疇，包括原發(fa)性(xing)帕(pa)(pa)金森(sen)病(bing)、帕(pa)(pa)金森(sen)疊加綜(zong)合(he)征(zheng)、繼(ji)發(fa)性(xing)帕(pa)(pa)金森(sen)綜(zong)合(he)征(zheng)和遺(yi)傳(chuan)變性(xing)性(xing)帕(pa)(pa)金森(sen)綜(zong)合(he)征(zheng)。癥狀體征(zheng)不(bu)對稱(cheng)、靜止性(xing)震顫、對左旋多(duo)巴制劑治(zhi)療敏(min)感多(duo)提示(shi)原發(fa)性(xing)帕(pa)(pa)金森(sen)病(bing)。

帕金森疊加綜合征

帕(pa)金(jin)森(sen)疊加綜合征(zheng)包括多(duo)系統(tong)萎縮(MSA)、進行性(xing)(xing)(xing)(xing)核上性(xing)(xing)(xing)(xing)麻痹(bi)(PSP)和皮質基底(di)節變性(xing)(xing)(xing)(xing)(CBD)等。在疾病早(zao)期即出(chu)現突出(chu)的語言和步態障(zhang)礙(ai)，姿(zi)勢不(bu)穩(wen)，中軸肌(ji)張力(li)明顯高(gao)于(yu)四肢(zhi)，無(wu)靜止(zhi)性(xing)(xing)(xing)(xing)震顫，突出(chu)的自(zi)主神經功(gong)能障(zhang)礙(ai)，對(dui)左(zuo)旋多(duo)巴無(wu)反應或療效不(bu)持(chi)續均提(ti)(ti)示(shi)帕(pa)金(jin)森(sen)疊加綜合征(zheng)的可能。盡管(guan)上述線索有(you)助于(yu)判定(ding)帕(pa)金(jin)森(sen)疊加綜合征(zheng)的診斷，但要明確具體的亞(ya)型則較困難。一般來說，存在突出(chu)的體位性(xing)(xing)(xing)(xing)低血壓或伴隨有(you)小腦體征(zheng)者多(duo)提(ti)(ti)示(shi)多(duo)系統(tong)萎縮。垂(chui)直注視麻痹(bi)，尤其(qi)是下(xia)視困難，頸部過伸，早(zao)期跌倒(dao)多(duo)提(ti)(ti)示(shi)進行性(xing)(xing)(xing)(xing)核上性(xing)(xing)(xing)(xing)麻痹(bi)。不(bu)對(dui)稱性(xing)(xing)(xing)(xing)的局限性(xing)(xing)(xing)(xing)肌(ji)張力(li)增高(gao)，肌(ji)陣(zhen)攣，失用，異己肢(zhi)現象(xiang)多(duo)提(ti)(ti)示(shi)皮質基底(di)節變性(xing)(xing)(xing)(xing)。

繼發性帕金森綜合征

此綜(zong)合征是由藥(yao)物(wu)(wu)(wu)、感染、中(zhong)毒(du)、腦卒中(zhong)、外(wai)傷等(deng)明確的(de)(de)病(bing)(bing)因(yin)所(suo)致(zhi)。通過仔細的(de)(de)詢(xun)問(wen)病(bing)(bing)史(shi)及相應的(de)(de)實(shi)驗室(shi)檢查，此類(lei)(lei)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)一(yi)般(ban)較易(yi)與原(yuan)發性(xing)帕金(jin)森(sen)病(bing)(bing)鑒別。藥(yao)物(wu)(wu)(wu)是最常見(jian)的(de)(de)導致(zhi)繼發性(xing)帕金(jin)森(sen)綜(zong)合征的(de)(de)原(yuan)因(yin)。用于治療(liao)精神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)神(shen)經安定(ding)劑(吩噻嗪(qin)類(lei)(lei)和(he)丁酰苯(ben)類(lei)(lei))是最常見(jian)的(de)(de)致(zhi)病(bing)(bing)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)。需要注意的(de)(de)是，有時候我(wo)們也會使(shi)用這些藥(yao)物(wu)(wu)(wu)治療(liao)嘔(ou)吐等(deng)非精神(shen)類(lei)(lei)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)，如應用異丙嗪(qin)止吐。其他可引起或加重帕金(jin)森(sen)樣癥狀的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)包括利血(xue)平(ping)、氟(fu)桂利嗪(qin)、甲氧氯普胺(an)、鋰等(deng)。

特發性震顫

此病(bing)隱襲起(qi)(qi)病(bing)，進展(zhan)很緩(huan)慢或長期緩(huan)解。約1/3患(huan)者(zhe)(zhe)有(you)家族(zu)史(shi)。震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)是唯(wei)一(yi)的臨床癥(zheng)(zheng)狀，主要表現(xian)為姿(zi)勢性震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)和動作性震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)，即身體保(bao)持某一(yi)姿(zi)勢或做動作時(shi)易(yi)于出現(xian)震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)。震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)常累及雙側肢(zhi)體，頭部(bu)也(ye)較常受(shou)累。頻(pin)率為6～12Hz。情緒激(ji)動或緊張(zhang)時(shi)可加重，靜(jing)(jing)止時(shi)減輕或消失。此病(bing)與帕金森病(bing)突出的不同在于特(te)發性震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)起(qi)(qi)病(bing)時(shi)多為雙側癥(zheng)(zheng)狀，不伴有(you)運動遲緩(huan)，無靜(jing)(jing)止性震(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)，疾病(bing)進展(zhan)很慢，多有(you)家族(zu)史(shi)，有(you)相當一(yi)部(bu)分患(huan)者(zhe)(zhe)生活質量幾乎不受(shou)影(ying)響。

其他

遺傳變性(xing)(xing)性(xing)(xing)帕金(jin)森綜合(he)征往往伴隨有(you)其(qi)他(ta)的癥(zheng)狀(zhuang)和(he)體(ti)征，因(yin)此(ci)一(yi)般不(bu)難(nan)鑒別。如肝(gan)豆狀(zhuang)核變性(xing)(xing)可伴有(you)角膜色素環和(he)肝(gan)功(gong)能(neng)損害(hai)。抑郁癥(zheng)患者可出現表情(qing)缺(que)乏(fa)、思維(wei)遲滯(zhi)、運動減少，有(you)時易誤診(zhen)為帕金(jin)森病(bing)，但(dan)抑郁癥(zheng)一(yi)般不(bu)伴有(you)靜止性(xing)(xing)震(zhen)顫和(he)肌強直，對稱(cheng)起(qi)病(bing)，有(you)明(ming)顯的情(qing)緒(xu)低落和(he)快感缺(que)乏(fa)可資鑒別。

四、帕金森疾病治療

治療原則

1、 綜合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療：藥(yao)物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療是(shi)帕(pa)金森病最主要的治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療手(shou)(shou)段(duan)。左旋多巴制劑仍是(shi)最有效的藥(yao)物(wu)。手(shou)(shou)術(shu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療是(shi)藥(yao)物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療的一種有效補充(chong)。康(kang)復治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療、心理治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療及良好的護理也能(neng)在(zai)一定(ding)程度(du)上改善(shan)癥(zheng)狀。目(mu)前(qian)應用的治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療手(shou)(shou)段(duan)主要是(shi)改善(shan)癥(zheng)狀，但尚不能(neng)阻止病情的進展。

2、 用藥原(yuan)則：用藥宜從(cong)小(xiao)劑量(liang)(liang)開始逐漸(jian)加量(liang)(liang)。以較(jiao)小(xiao)劑量(liang)(liang)達到較(jiao)滿意(yi)療(liao)效(xiao)，不求全效(xiao)。用藥在遵循一般原(yuan)則的(de)同時也(ye)應強調(diao)個體化。根據患(huan)者的(de)病情、年齡、職業及經(jing)濟條件等因素采用最佳的(de)治療(liao)方案(an)。藥物(wu)治療(liao)時不僅(jin)要控制癥(zheng)狀(zhuang)，也(ye)應盡(jin)量(liang)(liang)避免藥物(wu)副作用的(de)發生，并(bing)從(cong)長遠(yuan)的(de)角度出發盡(jin)量(liang)(liang)使(shi)患(huan)者的(de)臨床癥(zheng)狀(zhuang)能得(de)到較(jiao)長期(qi)的(de)控制。

藥物治療

1、保護(hu)性治療：原則上，帕金森病一旦確診(zhen)就(jiu)應及早予(yu)以保護(hu)性治療。目前臨床(chuang)上作為(wei)保護(hu)性治療的(de)藥物主要是單胺(an)氧(yang)化酶B型(xing)(MAO-B)抑制(zhi)劑。近年(nian)來研究(jiu)表明，MAO-B抑制(zhi)劑有可能延(yan)緩疾病的(de)進展，但目前尚無定論(lun)。

　癥狀性治療

早期(qi)治(zhi)療(l~II級(ji))

(1) 何時開(kai)始用藥(yao)：疾病早(zao)期病情較輕，對日常生活或(huo)工作尚無明顯影(ying)響時可(ke)暫(zan)緩用藥(yao)。若疾病影(ying)響患(huan)者的日常生活或(huo)工作能(neng)力，或(huo)患(huan)者要(yao)求盡早(zao)控制癥(zheng)狀時即應開(kai)始癥(zheng)狀性(xing)治療。

(2) 首選藥物(wu)原則：

中期治療(Ⅲ級)

早期(qi)首(shou)選DR激動(dong)劑(ji)(ji)、MAO-B抑制劑(ji)(ji)或(huo)金剛烷(wan)胺/抗膽堿(jian)能藥(yao)物(wu)治(zhi)療(liao)的患者，發展至中期(qi)階段，原有的藥(yao)物(wu)不能很好的控制癥狀時(shi)(shi)應添(tian)(tian)加復(fu)方左旋多巴治(zhi)療(liao);早期(qi)即選用低劑(ji)(ji)量復(fu)方左旋多巴治(zhi)療(liao)的患者，至中期(qi)階段癥狀控制不理想時(shi)(shi)應適當加大劑(ji)(ji)量或(huo)添(tian)(tian)加DR激動(dong)劑(ji)(ji)、MAO—B抑制劑(ji)(ji)、金剛烷(wan)胺或(huo)COMT抑制劑(ji)(ji)。

晚期(qi)治療(liao)( IV-V級)

晚期(qi)患(huan)者由于疾(ji)病本身(shen)的(de)進展及運動(dong)并發癥的(de)出(chu)現治療相對復雜，處理也較困難。因(yin)此，在治療之初即應結合患(huan)者的(de)實際情(qing)況制(zhi)定(ding)合理的(de)治療方(fang)案，以(yi)期(qi)盡量延緩運動(dong)并發癥的(de)出(chu)現，延長患(huan)者有效治療的(de)時間窗。

常用治療藥物

1、抗膽(dan)堿能藥物：主(zhu)(zhu)要是通過抑制腦(nao)內乙酰膽(dan)堿的(de)活(huo)性，相應提高多(duo)巴胺(an)效(xiao)應。臨床常(chang)用的(de)是鹽酸(suan)苯(ben)海索。此(ci)外有(you)開馬君、苯(ben)甲托品、東(dong)莨菪堿等。主(zhu)(zhu)要適(shi)用于震顫明顯且(qie)年齡(ling)較輕的(de)患者(zhe)(zhe)。老(lao)年患者(zhe)(zhe)慎(shen)用，狹角(jiao)型青光眼及前列腺肥大患者(zhe)(zhe)禁用。

2、金(jin)剛烷(wan)胺：可(ke)促(cu)進多巴胺在神(shen)經(jing)末(mo)梢(shao)的(de)合成和釋放，阻止其重(zhong)吸收。對少動(dong)、僵(jiang)直、震顫(zhan)均有(you)輕度(du)改善(shan)作用(yong)，對異(yi)動(dong)癥可(ke)能有(you)效。腎功能不全、癲癇(xian)、嚴重(zhong)胃(wei)潰瘍、肝病(bing)患者慎(shen)用(yong)。

3、單胺(an)(an)氧(yang)化酶抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)：通過不可逆地抑(yi)制(zhi)(zhi)腦內(nei)MAO-B，阻(zu)斷多巴胺(an)(an)的(de)降解，相對增加多巴胺(an)(an)含量而(er)達到治(zhi)療(liao)的(de)目的(de)。MAO-B抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)可單藥治(zhi)療(liao)新發、年(nian)輕的(de)帕金森病(bing)患者(zhe)，也可輔助復(fu)方左(zuo)旋(xuan)多巴治(zhi)療(liao)中晚期患者(zhe)。它(ta)可能具有神經(jing)保護作(zuo)用(yong)，因(yin)此原則上推(tui)薦(jian)早(zao)期使(shi)用(yong)。MAO-B抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)包括司來吉蘭(lan)和雷沙吉蘭(lan)。晚上使(shi)用(yong)易引起失眠，故(gu)建議早(zao)、中服用(yong)。胃潰瘍者(zhe)慎(shen)用(yong)，禁與5-羥色胺(an)(an)再攝(she)取抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)(ji)合用(yong)。

4、 DR激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)：可直(zhi)接刺(ci)激多巴(ba)胺(an)受體(ti)而發(fa)(fa)揮作(zuo)用。目(mu)前臨床常用的(de)是非(fei)麥角類DR激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)。適用于早期帕金森病患者，也可與復方(fang)左旋多巴(ba)聯(lian)用治療中(zhong)晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑(ji)(ji)或DR激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)。激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)均(jun)應從(cong)小劑(ji)(ji)量開始(shi)，逐(zhu)漸加(jia)量。使(shi)用激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)癥(zheng)狀(zhuang)波動(dong)(dong)和異動(dong)(dong)癥(zheng)的(de)發(fa)(fa)生率(lv)低，但體(ti)位性低血(xue)壓和精神癥(zheng)狀(zhuang)發(fa)(fa)生率(lv)較高。常見的(de)副作(zuo)用包括(kuo)胃(wei)腸道癥(zheng)狀(zhuang)，嗜睡，幻覺等。非(fei)麥角類DR激動(dong)(dong)劑(ji)(ji)有普拉克索、羅匹尼(ni)羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿(a)樸(pu)嗎啡。

5、復方左旋(xuan)多(duo)(duo)巴(包括左旋(xuan)多(duo)(duo)巴/芐絲(si)肼和左旋(xuan)多(duo)(duo)巴/卡(ka)比多(duo)(duo)巴)：左旋(xuan)多(duo)(duo)巴是多(duo)(duo)巴胺的前體(ti)。外周(zhou)補充(chong)的左旋(xuan)多(duo)(duo)巴可通過血腦(nao)屏障，在腦(nao)內經多(duo)(duo)巴脫羧(suo)酶的脫羧(suo)轉變為(wei)多(duo)(duo)巴胺，從而發揮替代治療(liao)的作(zuo)用(yong)。芐絲(si)肼和卡(ka)比多(duo)(duo)巴是外周(zhou)脫羧(suo)酶抑制劑(ji)，可減(jian)(jian)少(shao)左旋(xuan)多(duo)(duo)巴在外周(zhou)的脫羧(suo)，增加(jia)左旋(xuan)多(duo)(duo)巴進入(ru)腦(nao)內的含量(liang)以及減(jian)(jian)少(shao)其外周(zhou)的副作(zuo)用(yong)。

應從小劑(ji)量(liang)開始，逐漸(jian)緩慢增(zeng)加(jia)劑(ji)量(liang)直至獲較滿意療(liao)效(xiao)(xiao)，不(bu)求全效(xiao)(xiao)。劑(ji)量(liang)增(zeng)加(jia)不(bu)宜(yi)過快，用量(liang)不(bu)宜(yi)過大。餐前l h或餐后1個半小時服藥(yao)。老年患(huan)者(zhe)可盡早使用，年齡小于(yu)65歲，尤其是青(qing)年帕金(jin)森病患(huan)者(zhe)應首選(xuan)單胺氧化酶B抑(yi)制劑(ji)或多巴(ba)胺受體激動劑(ji)，當上(shang)述(shu)藥(yao)物不(bu)能很好控制癥(zheng)狀時再考慮(lv)加(jia)用復方左旋多巴(ba)。活動性消化道(dao)潰瘍者(zhe)慎用，狹(xia)角型(xing)青(qing)光眼(yan)、精神病患(huan)者(zhe)禁用。

6、兒茶酚-氧位-甲基轉移(yi)酶(mei)(mei)(COMT)抑制(zhi)劑(ji)：通過抑制(zhi)COMT酶(mei)(mei)減(jian)少左旋多巴(ba)(ba)在(zai)外周的代謝，從而(er)增加腦內左旋多巴(ba)(ba)的含量。COMT抑制(zhi)劑(ji)包括(kuo)恩他卡朋(peng)和托卡朋(peng)。帕金森(sen)病患者出現癥狀波(bo)動(dong)時可加用COMT抑制(zhi)劑(ji)以減(jian)少“關期”。恩他卡朋(peng)需(xu)與左旋多巴(ba)(ba)同時服用才能(neng)(neng)發揮作用。托卡朋(peng)第一(yi)劑(ji)與復方左旋多巴(ba)(ba)同服，此后間隔6h服用，可以單用。COMT抑制(zhi)劑(ji)的副作用有腹(fu)瀉、頭痛(tong)、多汗、口干、氨基轉移(yi)酶(mei)(mei)升高、腹(fu)痛(tong)、尿色(se)變黃(huang)等。托卡朋(peng)有可能(neng)(neng)導致肝(gan)功能(neng)(neng)損害，須嚴密監測肝(gan)功能(neng)(neng)，尤其(qi)在(zai)用藥頭3個月。

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