腸球菌(jun)(jun)屬細菌(jun)(jun)為(wei)條件致病菌(jun)(jun)，可以引起人體多種組織臟器的(de)嚴重(zhong)感染。近年來(lai)腸球菌(jun)(jun)屬細菌(jun)(jun)所致的(de)感染有不斷增加(jia)的(de)趨勢(shi)，已成為(wei)醫院(yuan)感染的(de)重(zhong)要致病菌(jun)(jun)。而且，從臨(lin)床標本分離的(de)腸球菌(jun)(jun)屬細菌(jun)(jun)中有許多為(wei)多重(zhong)耐(nai)藥(yao)菌(jun)(jun)株，特別是氨基糖苷類高(gao)水(shui)平耐(nai)藥(yao)腸球菌(jun)(jun)（HLAR）以及耐(nai)萬古霉素腸球菌(jun)(jun)（VRE）的(de)出(chu)現，給臨(lin)床治療(liao)帶來(lai)了很大的(de)困(kun)難。現將其抗菌(jun)(jun)藥(yao)物的(de)選擇簡(jian)單闡明如下：

腸球菌(jun)體外(wai)藥(yao)敏(min)顯(xian)示對氨芐(xia)西林保持相當的(de)敏(min)感性，對氨芐(xia)西林的(de)敏(min)感率在80％～85％，對萬古(gu)霉(mei)素(su)敏(min)感，耐藥(yao)率不超過(guo)5％，提示治療(liao)腸球菌(jun)感染時經驗(yan)治療(liao)仍(reng)可(ke)選(xuan)擇氨芐(xia)西林作(zuo)為首選(xuan)藥(yao)物，對于(yu)腸球菌(jun)重癥感染可(ke)聯合萬古(gu)霉(mei)素(su)。

對于(yu)耐萬(wan)古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)腸(chang)球菌(jun)中(zhong)的(de)(de)VanA型，由于(yu)對萬(wan)古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)或(huo)(huo)替考(kao)拉(la)寧均(jun)耐藥，如(ru)菌(jun)株對青霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)和氨基(ji)(ji)糖苷類(lei)（慶大(da)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)或(huo)(huo)鏈霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)）均(jun)具一定的(de)(de)敏感(gan)性，則(ze)(ze)以氨芐西林或(huo)(huo)甲氧西林與后者合(he)用(yong)；如(ru)菌(jun)株對青霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)耐藥，則(ze)(ze)可用(yong)頭孢(bao)曲松或(huo)(huo)頭孢(bao)噻肟替代，并合(he)用(yong)氨基(ji)(ji)糖苷類(lei)或(huo)(huo)環(huan)丙(bing)沙星。VanB型對萬(wan)古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)耐藥而(er)對替考(kao)拉(la)寧敏感(gan)，故可采用(yong)替考(kao)拉(la)寧與氨基(ji)(ji)糖苷類(lei)或(huo)(huo)環(huan)丙(bing)沙星聯用(yong)。而(er)耐萬(wan)古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)腸(chang)球菌(jun)的(de)(de)出現，使(shi)此類(lei)感(gan)染已成為臨床上(shang)非常棘手的(de)(de)問題。為此，不(bu)少(shao)專家呼吁(yu)，不(bu)要(yao)濫用(yong)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)(su)(su)，避免無指征濫用(yong)廣譜抗(kang)(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)(su)(su)，如(ru)果必須使(shi)用(yong)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)(su)(su)，就使(shi)用(yong)窄譜抗(kang)(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)(su)(su)。目(mu)前(qian)不(bu)少(shao)公司已開始積極研制(zhi)開發(fa)對付耐萬(wan)古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)(su)(su)菌(jun)株的(de)(de)窄譜抗(kang)(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)(su)(su)。

（口惡）唑烷酮類

由(you)法瑪西亞(ya)普強公司研制的(de)(de)利(li)奈唑胺(an)（Linezolid）屬(shu)于此(ci)類。于1999年底(di)在(zai)美國(guo)和(he)(he)英(ying)國(guo)提交申請，于2000年4月18日(ri)被美國(guo)食品和(he)(he)藥物管理局(ju)（FDA）批準。它(ta)可作用(yong)于翻譯的(de)(de)起始(shi)階段，與(yu)(yu)核糖體50S亞(ya)基結合(he)，抑(yi)制mRNA與(yu)(yu)核糖體連接，阻止70S起始(shi)復(fu)合(he)物的(de)(de)形成，從而抑(yi)制了細菌(jun)蛋(dan)白質合(he)成。利(li)奈唑胺(an)與(yu)(yu)其他抑(yi)制蛋(dan)白質合(he)成的(de)(de)抗(kang)菌(jun)藥物形成交叉耐(nai)藥很(hen)少(shao)見，且在(zai)體外不(bu)易誘導(dao)細菌(jun)耐(nai)藥性的(de)(de)產生。

利奈唑胺可用(yong)于(yu)對(dui)付(fu)難以治療的革蘭氏(shi)(shi)陽(yang)性菌(jun)(jun)感(gan)染，對(dui)革蘭氏(shi)(shi)陰性菌(jun)(jun)無抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)作用(yong)。利奈唑胺對(dui)于(yu)對(dui)甲氧(yang)西林(lin)敏(min)感(gan)和(he)耐(nai)(nai)甲氧(yang)西林(lin)葡萄球菌(jun)(jun)、對(dui)萬古(gu)霉(mei)(mei)(mei)素敏(min)感(gan)和(he)耐(nai)(nai)萬古(gu)霉(mei)(mei)(mei)素腸球菌(jun)(jun)、對(dui)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素敏(min)感(gan)和(he)耐(nai)(nai)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素肺(fei)炎鏈球菌(jun)(jun)均顯示了(le)良(liang)好的抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)作用(yong)，對(dui)厭氧(yang)菌(jun)(jun)亦有抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)作用(yong)。

鏈陽菌素類

由羅(luo)納普(pu)朗克(ke)公司開發的(de)(de)(de)(de)Synercid屬于(yu)此(ci)類。Synercid已經獲美國(guo)FDA批準，用(yong)于(yu)治療萬古霉(mei)素耐(nai)藥(yao)性(xing)糞(fen)腸珠菌(jun)（VRE）引起(qi)的(de)(de)(de)(de)菌(jun)血癥，以及甲(jia)氧(yang)西林敏感金黃色葡(pu)萄(tao)球(qiu)菌(jun)（MSSA）或釀(niang)膿(nong)鏈球(qiu)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)(de)(de)皮膚和(he)皮膚結(jie)構感染。該藥(yao)有效(xiao)成分為(wei)達(da)福(fu)普(pu)汀(ting)(ting)(ting)（dalfopristion）和(he)奎(kui)奴普(pu)丁（quinupristin），兩者的(de)(de)(de)(de)比例(li)為(wei)7：3，這(zhe)兩種組(zu)分合用(yong)對革蘭氏陽(yang)性(xing)菌(jun)有明顯的(de)(de)(de)(de)協同(tong)作用(yong)。其作用(yong)為(wei)抑(yi)制蛋白質的(de)(de)(de)(de)合成，達(da)福(fu)普(pu)汀(ting)(ting)(ting)和(he)奎(kui)奴普(pu)丁與細(xi)菌(jun)核(he)(he)糖(tang)體(ti)轉肽酶結(jie)合，奎(kui)奴普(pu)丁通(tong)過阻止(zhi)aa-tRNA與核(he)(he)糖(tang)體(ti)的(de)(de)(de)(de)結(jie)合及肽鍵(jian)的(de)(de)(de)(de)形成而(er)阻斷肽鏈延長，而(er)達(da)福(fu)普(pu)汀(ting)(ting)(ting)可(ke)能(neng)干(gan)擾(rao)多肽鏈釋(shi)放，奎(kui)奴普(pu)丁還可(ke)能(neng)通(tong)過改變核(he)(he)糖(tang)體(ti)的(de)(de)(de)(de)構型使達(da)福(fu)普(pu)汀(ting)(ting)(ting)與核(he)(he)糖(tang)體(ti)親和(he)力增強。

Synercid對(dui)(dui)革蘭氏(shi)陽性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)包括耐甲(jia)氧西林(lin)金(jin)黃(huang)色葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、耐糖肽(tai)類(lei)抗生素屎(shi)腸球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、耐青霉素肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)等(deng)都有廣譜抗菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)活(huo)性，對(dui)(dui)部分厭氧菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)如消(xiao)化鏈球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬、脆弱擬桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)個別(bie)革蘭氏(shi)陰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)如黏膜炎莫拉氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、奈瑟氏(shi)球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬、流(liu)感嗜血菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)等(deng)也有抗菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)活(huo)性，但(dan)對(dui)(dui)腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)科細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、銅(tong)綠假單胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、糞腸球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)等(deng)無抗菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)活(huo)性。

脂肽類

由美國(guo)禮來(lai)及(ji)Cubist公(gong)司開發的達(da)托(tuo)霉素(su)（Daptomycin）屬于此類。達(da)托(tuo)霉素(su)的確切(qie)抗菌(jun)機(ji)(ji)制尚不完全明(ming)了，可能(neng)通過多(duo)個方面破壞細菌(jun)胞(bao)膜(mo)的功能(neng)起到殺菌(jun)作用，但并不滲入胞(bao)漿(jiang)。胞(bao)膜(mo)上的達(da)托(tuo)霉素(su)結(jie)合(he)(he)蛋白（DBPs）為其(qi)作用靶位(wei)，其(qi)可能(neng)的作用機(ji)(ji)制包括抑(yi)制糖肽的合(he)(he)成(cheng)，抑(yi)制磷脂壁酸的合(he)(he)成(cheng)以及(ji)耗(hao)散(san)胞(bao)電位(wei)的作用。

達托(tuo)(tuo)霉(mei)素(su)(su)的抗菌活性(xing)(xing)(xing)包括了絕(jue)大多數的臨床革蘭(lan)氏(shi)陽性(xing)(xing)(xing)菌，對(dui)革蘭(lan)氏(shi)陰(yin)性(xing)(xing)(xing)菌無作(zuo)用(yong)。達托(tuo)(tuo)霉(mei)素(su)(su)對(dui)耐藥株(zhu)的抗菌活性(xing)(xing)(xing)與傳(chuan)統的敏(min)感(gan)株(zhu)相似。另外，對(dui)敏(min)感(gan)株(zhu)的最小抑菌值，達托(tuo)(tuo)霉(mei)素(su)(su)要比萬(wan)古(gu)霉(mei)素(su)(su)低4倍(bei)。達托(tuo)(tuo)霉(mei)素(su)(su)被定(ding)位于治療嚴重(zhong)革蘭(lan)氏(shi)陽性(xing)(xing)(xing)菌感(gan)染，有研究證明該藥對(dui)耐藥菌包括萬(wan)古(gu)霉(mei)素(su)(su)耐藥腸球(qiu)菌有明顯(xian)活性(xing)(xing)(xing)。

酮內酯類

系紅(hong)霉(mei)素(su)(su)(su)A之(zhi)衍生(sheng)物，由(you)HMR公司開發的泰利霉(mei)素(su)(su)(su)（Telithromycin）屬于(yu)此類(lei)(lei)。該類(lei)(lei)藥(yao)對酸更穩定(ding)，更難(nan)于(yu)發展耐藥(yao)性。泰利霉(mei)素(su)(su)(su)在體外表現出對大(da)(da)環(huan)內酯(zhi)類(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)敏感(gan)菌(jun)株(zhu)的活性較紅(hong)霉(mei)素(su)(su)(su)和(he)克拉(la)霉(mei)素(su)(su)(su)強4～8倍，且對耐青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)和(he)大(da)(da)環(huan)內酯(zhi)類(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)菌(jun)株(zhu)也(ye)有(you)(you)效，并(bing)對所有(you)(you)誘導型(xing)耐大(da)(da)環(huan)內酯(zhi)類(lei)(lei)－林可酰胺(an)類(lei)(lei)－鏈陽菌(jun)素(su)(su)(su)類(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)球菌(jun)如(ru)葡萄(tao)球菌(jun)、腸球菌(jun)和(he)肺炎鏈球菌(jun)等菌(jun)株(zhu)亦有(you)(you)良好的作用。

總之(zhi)，由于(yu)腸球菌(jun)屬細菌(jun)為醫院重要的(de)條(tiao)件致病菌(jun)，并(bing)極易獲(huo)得耐藥(yao)(yao)性，因此制(zhi)訂合理(li)的(de)抗生(sheng)素給(gei)藥(yao)(yao)方案，合理(li)使用(yong)抗生(sheng)素，采取有(you)效措施(shi)控制(zhi)腸球菌(jun)耐藥(yao)(yao)性的(de)發(fa)展以(yi)及開(kai)發(fa)更加(jia)有(you)效的(de)抗生(sheng)素已成為廣大醫藥(yao)(yao)工作者(zhe)面前的(de)一項重大課題。

本文(wen)地址://n85e38t.cn/zhongyizatan/78565.html.

聲明： 我們(men)致力于(yu)保護作(zuo)者版權，注重分享，被刊用文章因無法(fa)核(he)實(shi)(shi)真實(shi)(shi)出處，未(wei)能及時(shi)(shi)與(yu)(yu)作(zuo)者取得聯系，或有版權異議(yi)的(de)，請聯系管理員，我們(men)會立即處理，本(ben)站部(bu)分文字與(yu)(yu)圖片資源來自于(yu)網絡(luo)，轉載(zai)是(shi)出于(yu)傳遞更(geng)多(duo)信息之目的(de),若有來源標注錯(cuo)誤或侵犯了您的(de)合(he)法(fa)權益(yi)，請立即通(tong)知我們(men)(管理員郵箱：)，情況屬實(shi)(shi)，我們(men)會第一時(shi)(shi)間予以(yi)刪除，并同時(shi)(shi)向您表示歉意,謝(xie)謝(xie)!

上(shang)一篇: 緩(huan)釋(shi)及(ji)控釋(shi)注射劑研究進(jin)展

下一(yi)篇: 抗心(xin)肌(ji)缺血新藥曲美(mei)他嗪(qin)