由(you)第(di)二(er)(er)軍(jun)(jun)醫大(da)(da)(da)學(xue)免疫(yi)(yi)學(xue)研(yan)(yan)究所(suo)和上(shang)海海欣生物技術有限公司(si)合(he)作開(kai)展(zhan)的我國第(di)一個(ge)(ge)針(zhen)對晚期(qi)大(da)(da)(da)腸(chang)癌的個(ge)(ge)體(ti)化樹(shu)突(tu)(tu)狀細(xi)胞（DC）腫(zhong)瘤治療(liao)性(xing)疫(yi)(yi)苗——“抗原(yuan)致敏的人樹(shu)突(tu)(tu)狀細(xi)胞”（APDC）研(yan)(yan)究，獲得了可喜的階段性(xing)結(jie)果(guo)。7月8日，第(di)二(er)(er)軍(jun)(jun)醫大(da)(da)(da)學(xue)免疫(yi)(yi)學(xue)研(yan)(yan)究所(suo)所(suo)長曹(cao)雪濤院士在(zai)“APDCⅡ期(qi)臨床研(yan)(yan)究中期(qi)研(yan)(yan)討會”上(shang)指(zhi)出，APDC的安(an)全性(xing)良好(hao)，在(zai)已(yi)有的研(yan)(yan)究中治療(liao)組的療(liao)效大(da)(da)(da)大(da)(da)(da)提高(gao)。他希望，這些結(jie)果(guo)能在(zai)今(jin)后更大(da)(da)(da)樣本的研(yan)(yan)究中得到確認。

近年(nian)來，我(wo)國(guo)(guo)大(da)腸(chang)癌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病率逐年(nian)上(shang)升(sheng)，而(er)上(shang)海、江(jiang)蘇、浙(zhe)江(jiang)三地(di)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病率達到36.1/10萬(wan)，是(shi)我(wo)國(guo)(guo)大(da)腸(chang)癌發(fa)(fa)(fa)病率最高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)地(di)區；青年(nian)期(qi)(qi)（≤30歲）發(fa)(fa)(fa)病率高(gao)是(shi)我(wo)國(guo)(guo)大(da)腸(chang)癌發(fa)(fa)(fa)病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一個顯著特(te)點。大(da)腸(chang)癌早期(qi)(qi)癥狀不明顯，初診中約有(you)30%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患者(zhe)已(yi)有(you)遠處轉移，轉移臟器多見于肝臟、肺和骨等。目前，化療(liao)是(shi)治療(liao)這(zhe)部分患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要方法(fa)。然而(er)，化療(liao)在(zai)(zai)(zai)大(da)腸(chang)癌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)上(shang)存在(zai)(zai)(zai)著明顯的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)藥和副作用問題。為(wei)了找到更好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)晚(wan)期(qi)(qi)大(da)腸(chang)癌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方法(fa)，曹雪濤院(yuan)士帶領其研究(jiu)團隊，將研究(jiu)方向鎖定在(zai)(zai)(zai)大(da)腸(chang)癌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)免疫治療(liao)上(shang)，并在(zai)(zai)(zai)國(guo)(guo)家“863”重大(da)專(zhuan)項(xiang)基金(jin)資助下，自主研發(fa)(fa)(fa)了獲得國(guo)(guo)家專(zhuan)利的(de)(de)(de)(de)(de)(de)我(wo)國(guo)(guo)第(di)一個個體(ti)化樹突狀細(xi)胞(bao)腫瘤(liu)(liu)治療(liao)性(xing)疫苗——APDC。該疫苗是(shi)將患者(zhe)自體(ti)外周血中分離的(de)(de)(de)(de)(de)(de)單核細(xi)胞(bao)，在(zai)(zai)(zai)體(ti)外特(te)定條(tiao)件下誘導成(cheng)為(wei)具有(you)強(qiang)大(da)抗(kang)原(yuan)提呈功能的(de)(de)(de)(de)(de)(de)樹突狀細(xi)胞(bao)，再(zai)被經(jing)處理后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)自體(ti)腫瘤(liu)(liu)抗(kang)原(yuan)致(zhi)敏而(er)成(cheng)。2002年(nian)5月，APDC成(cheng)為(wei)國(guo)(guo)家食品(pin)藥品(pin)監管局（SFDA）第(di)一個正式批準進行臨床研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)樹突狀細(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)苗，并于2003年(nian)在(zai)(zai)(zai)上(shang)海長海醫院(yuan)完成(cheng)Ⅰ期(qi)(qi)臨床研究(jiu)。2004年(nian)10月，SFDA批準開展APDC的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Ⅱ期(qi)(qi)臨床研究(jiu)，隨即該研究(jiu)在(zai)(zai)(zai)上(shang)海長海醫院(yuan)、瑞(rui)金(jin)醫院(yuan)、仁濟醫院(yuan)、復旦大(da)學腫瘤(liu)(liu)醫院(yuan)等多家臨床單位開展。

據長海醫院腫(zhong)(zhong)瘤(liu)科主任王雅杰教授(shou)介(jie)紹，APDCⅡ期臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)的(de)目的(de)是(shi)驗證APDC聯合化(hua)療(liao)(liao)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)轉移性(xing)大(da)腸癌的(de)療(liao)(liao)效和安全(quan)性(xing)。該研究(jiu)(jiu)目前(qian)(qian)共納入60例(li)有效病例(li)。現階(jie)段的(de)研究(jiu)(jiu)結果表明，與對照組(zu)相比，治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)的(de)療(liao)(liao)效大(da)大(da)提高，其(qi)(qi)不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)(ying)主要為(wei)發(fa)(fa)熱、胸悶、乏力、雙眼瞼(jian)浮腫(zhong)(zhong)和顏(yan)面皮膚紅斑(ban)——經對癥處(chu)理，均在(zai)24小時后恢(hui)復正常(chang)，未發(fa)(fa)生2度以上不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)(ying)，其(qi)(qi)他不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)(ying)均與化(hua)療(liao)(liao)或疾(ji)病有關。研究(jiu)(jiu)者(zhe)采(cai)用γ-IFNELISPOT方法對兩組(zu)患(huan)者(zhe)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)前(qian)(qian)后外(wai)周血淋巴細(xi)胞對自身(shen)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)抗(kang)原的(de)反應(ying)(ying)(ying)進行評估(gu)時發(fa)(fa)現，多數(shu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)患(huan)者(zhe)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后，其(qi)(qi)斑(ban)點形成細(xi)胞數(shu)（免疫(yi)應(ying)(ying)(ying)答的(de)一(yi)種指標，簡稱SFC）水(shui)平(ping)明顯升高，表明治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)患(huan)者(zhe)在(zai)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后，誘導出腫(zhong)(zhong)瘤(liu)抗(kang)原特異(yi)性(xing)Th1型(xing)免疫(yi)應(ying)(ying)(ying)答，而對照組(zu)患(huan)者(zhe)SFC水(shui)平(ping)沒(mei)有顯著改變。

曹雪(xue)濤院士指出，目(mu)前，腫(zhong)瘤(liu)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)越(yue)來越(yue)受(shou)到人(ren)們的(de)關注。樹突(tu)狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)是(shi)一種重要的(de)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，當(dang)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌和病毒侵犯(fan)機體時(shi)該細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)可馬上(shang)識別并(bing)將相關信(xin)息傳(chuan)達給(gei)淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)以(yi)進(jin)(jin)行(xing)(xing)防御(yu)，因(yin)而(er)樹突(tu)狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)被形(xing)象(xiang)地(di)稱為抵御(yu)疾病侵襲的(de)“人(ren)體哨兵”。APDC是(shi)一種針對晚(wan)期大腸(chang)癌(ai)的(de)腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)(zhi)療(liao)型疫(yi)苗(miao)：攜(xie)帶自身腫(zhong)瘤(liu)抗原的(de)樹突(tu)狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)被回輸到患者體內后，會將抗原遞呈給(gei)特異(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，并(bing)使之活化，從而(er)誘導(dao)患者機體產生大量(liang)具有特異(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性(xing)(xing)(xing)功能的(de)T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)——對腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)具有特異(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)殺傷(shang)作(zuo)用(yong)。本項研究結(jie)果顯示，APDC治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)安全(quan)性(xing)(xing)(xing)良好，療(liao)效(xiao)令人(ren)滿意，具有很(hen)好的(de)臨(lin)床應用(yong)前景(jing)。此外，該研究將傳(chuan)統化療(liao)與免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)相結(jie)合，進(jin)(jin)行(xing)(xing)了序貫治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)有益探索，即以(yi)化療(liao)去除部(bu)分(fen)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)抑制因(yin)素(su)，再利(li)用(yong)APDC激發腫(zhong)瘤(liu)特異(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)，從而(er)殺傷(shang)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。

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