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甘草酸藥理研究的新進展(中藥劑學:甘草酸)

醫案(an)日記 2023-06-19 20:08:25

甘草酸(suan)藥(yao)理研究(jiu)的新(xin)進展

可補脾(pi)益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛(tong),調和諸藥的(de)(de)(de)甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)在我國是應用最廣的(de)(de)(de)中(zhong)藥之(zhi)一(yi)(yi)。由于具有良好(hao)的(de)(de)(de)醫用和其他方(fang)面的(de)(de)(de)開發(fa)前(qian)(qian)景,甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)引起了各國學者的(de)(de)(de)興趣。不久前(qian)(qian),意(yi)大利研究(jiu)人員在本國采集了9個甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)樣本,用甲醇浸泡提取,高效液相色(se)譜(pu)法(HPLC)測定(ding),也證實其主(zhu)要含有甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)酸(suan)(GA)、異甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)素、黃(huang)酮、生物堿等。甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)酸(suan)是甘(gan)(gan)草(cao)(cao)(cao)(cao)中(zhong)最重要的(de)(de)(de)有效成分之(zhi)一(yi)(yi),針(zhen)對它(ta)的(de)(de)(de)藥理(li)研究(jiu)目前(qian)(qian)已取得(de)了引人關(guan)注(zhu)的(de)(de)(de)進展。

抗炎作用

抗(kang)炎是甘(gan)草酸(suan)類藥(yao)(yao)物最(zui)主(zhu)要的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)理(li)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。多數(shu)報(bao)道(dao)認(ren)為(wei),其(qi)抗(kang)炎機理(li)與(yu)抑制前列腺(xian)素等介(jie)質的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)有關。貴(gui)陽(yang)醫學(xue)院的(de)(de)(de)黃能(neng)慧等人(ren)發現,甘(gan)草酸(suan)單銨鹽腹腔注(zhu)射給藥(yao)(yao)對小鼠化學(xue)性(xing)(xing)耳廓紅腫(zhong)、腹腔毛細血(xue)管通透性(xing)(xing)增高具有顯著抑制作(zuo)用(yong)(yong)(yong),可明(ming)顯減輕急性(xing)(xing)炎性(xing)(xing)反應時(shi)的(de)(de)(de)紅、腫(zhong)、熱癥(zheng)狀,同(tong)時(shi)對大(da)鼠棉球肉(rou)芽腫(zhong)也具有明(ming)顯抑制作(zuo)用(yong)(yong)(yong),抗(kang)炎效果與(yu)地塞米松接近。

抗病毒作用

甘(gan)草酸、甘(gan)草甜素(su)(甘(gan)草酸及甘(gan)草酸的(de)銨鹽、鈉鹽、鉀鹽的(de)通稱)對肝(gan)(gan)炎病(bing)(bing)毒(du)(du)、艾滋病(bing)(bing)病(bing)(bing)毒(du)(du)(HIV)及其(qi)他病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)作用(yong)(yong)已被人們所認(ren)識并接(jie)受。甘(gan)草甜素(su)片已正式(shi)在臨床上應用(yong)(yong)于乙肝(gan)(gan)的(de)治療,日本開發生產(chan)的(de)一種甘(gan)草酸注射劑也已被應用(yong)(yong)于慢性乙肝(gan)(gan)、丙肝(gan)(gan)患者。近年來,有關甘(gan)草酸抗病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)藥理研究取得了令人欣(xin)喜的(de)成績。

日本(ben)學者考察(cha)了甘(gan)草(cao)(cao)酸(suan)在體外對(dui)乙肝(gan)(gan)(gan)表面抗(kang)原(yuan)(HBsAg)向細(xi)胞(bao)(bao)外分(fen)泌的(de)(de)影響,發現乙肝(gan)(gan)(gan)病毒(HBV)感染(ran)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)HBSAg分(fen)泌受到抑(yi)(yi)制(zhi),肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)破壞(huai)受到控制(zhi),從而改善(shan)了慢(man)性(xing)乙肝(gan)(gan)(gan)患者的(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)功(gong)能障礙。此外,有關研(yan)究還證(zheng)實,甘(gan)草(cao)(cao)酸(suan)可明顯(xian)減輕肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)脂肪變(bian)性(xing)及(ji)壞(huai)死,減輕肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)間質(zhi)炎(yan)癥反應,抑(yi)(yi)制(zhi)肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)纖維增生以及(ji)促進肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)再生等,且副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)較少(shao)。近來(lai)應用(yong)(yong)(yong)于臨(lin)床的(de)(de)甘(gan)草(cao)(cao)酸(suan)類(lei)新品種甘(gan)草(cao)(cao)酸(suan)二銨藥(yao)物活性(xing)強(qiang),具(ju)有較強(qiang)的(de)(de)抗(kang)炎(yan)、保護(hu)肝(gan)(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)膜和改善(shan)肝(gan)(gan)(gan)功(gong)能作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong),對(dui)多種肝(gan)(gan)(gan)毒劑(ji)導(dao)致(zhi)(zhi)的(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)臟損(sun)(sun)傷(shang)有防治作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong),并呈劑(ji)量依賴性(xing),如能明顯(xian)阻止和改善(shan)半(ban)乳糖胺、四(si)氯(lv)化碳等引(yin)起(qi)的(de)(de)血清谷(gu)丙轉氨酶(ALT)增高和肝(gan)(gan)(gan)組織損(sun)(sun)害(hai)。它對(dui)復合致(zhi)(zhi)病因子(zi)引(yin)起(qi)慢(man)性(xing)肝(gan)(gan)(gan)損(sun)(sun)害(hai)的(de)(de)小鼠(shu),能明顯(xian)提高其成活率,改善(shan)其肝(gan)(gan)(gan)功(gong)能。

甘(gan)草(cao)(cao)甜素的抗HIV作用是(shi)上個(ge)世(shi)紀(ji)80年代日本(ben)學者首先報道的。最近,日本(ben)山口大學醫(yi)學系山本(ben)直樹教授和福島醫(yi)科(ke)大學伊藤正彥助教授組成的科(ke)研(yan)組在(zai)研(yan)究中發現,中藥(yao)甘(gan)草(cao)(cao)是(shi)既能(neng)預(yu)防又(you)能(neng)治療艾滋病的良(liang)藥(yao),對艾滋病病毒有(you)效的成分是(shi)含(han)量在(zai)3.63%~13.06%之間的甘(gan)草(cao)(cao)甜素。實(shi)驗證(zheng)明(ming)甘(gan)草(cao)(cao)甜素可明(ming)顯抑制HIV增殖,并具(ju)有(you)免疫激活作用。

抗呼吸系統感染

有國外報道指出,甘草酸可改善呼(hu)吸道感染(ran)的(de)癥狀,這與國內學者的(de)研究結果相(xiang)一(yi)致。北京大學第(di)一(yi)醫院感染(ran)疾病科的(de)吳赤紅等(deng)(deng)人,隨機(ji)將60例SARS患者分為(wei)兩組(zu),其中一(yi)組(zu)用復方甘草酸苷治療(liao),另一(yi)組(zu)未用,觀察患者肺部病變出現(xian)的(de)時間(jian)、部位、范(fan)圍等(deng)(deng)特點(dian),證實復方甘草酸苷組(zu)胸片的(de)改變好于對照(zhao)組(zu)。此外,甘草酸還可廣泛用于咽峽(xia)炎(yan)、喉炎(yan)、氣管炎(yan)、支氣管炎(yan)、哮喘(chuan)、咳嗽(sou)等(deng)(deng)疾病的(de)治療(liao)。

抗癌作用

日(ri)本學者對甘(gan)草(cao)(cao)甜(tian)素(su)、甘(gan)草(cao)(cao)次(ci)(ci)酸(suan)的(de)抗病毒(du)、抗癌(ai)(ai)活性(xing)進行(xing)的(de)篩選表明,甘(gan)草(cao)(cao)甜(tian)素(su)對艾滋(zi)病病毒(du)具有抑(yi)制(zhi)(zhi)增殖(zhi)作(zuo)用,甘(gan)草(cao)(cao)次(ci)(ci)酸(suan)對骨髓瘤及腹水肝癌(ai)(ai)均(jun)有抑(yi)制(zhi)(zhi)作(zuo)用。甘(gan)草(cao)(cao)酸(suan)鋅通過誘導金(jin)屬硫蛋(dan)白(MT)降低順鉑毒(du)性(xing),對順鉑引起的(de)腎(shen)臟、血液、生殖(zhi)系統損害及致(zhi)死(si)毒(du)性(xing)均(jun)有一定拮抗作(zuo)用,有望被開發成為抗癌(ai)(ai)藥物減(jian)毒(du)劑應(ying)用于臨床。

免疫調節作用

甘(gan)(gan)草酸(suan)類藥(yao)物具(ju)有非特異性(xing)免疫調節作用,其主要增強(qiang)細胞免疫,可(ke)增強(qiang)吞噬功能,選(xuan)擇性(xing)地增強(qiang)輔助性(xing)T淋巴細胞的增殖(zhi)能力和(he)活性(xing)。甘(gan)(gan)草酸(suan)口服給藥(yao)時在消(xiao)化(hua)道(dao)經細菌及(ji)消(xiao)化(hua)酶作用,水(shui)解成葡萄糖醛酸(suan)和(he)甘(gan)(gan)草次酸(suan),然后吸收入門靜脈。因此(ci),口服甘(gan)(gan)草酸(suan)與注射給藥(yao)不同,最終進入血液的是(shi)甘(gan)(gan)草次酸(suan),提(ti)示甘(gan)(gan)草次酸(suan)可(ke)能才是(shi)P-450誘導劑(ji)。

解毒

現代(dai)研究證明,甘草酸(suan)對多種中毒(du)有很好(hao)的(de)解毒(du)作用,解毒(du)的(de)主要機理為甘草甜(tian)素的(de)吸附(fu)作用、甘草次酸(suan)的(de)類腎上腺皮質激素作用以及(ji)甘草甜(tian)素水解后產生葡萄糖醛酸(suan)結合解毒(du)。

降血脂

近年藥(yao)理(li)實(shi)(shi)驗發(fa)現,甘草次酸對家兔或大(da)鼠(shu)實(shi)(shi)驗性動(dong)脈粥(zhou)樣硬化有極顯著(zhu)的降低血中膽固醇、β-脂蛋白(bai)及甘油三酯(zhi)的作用,且其強(qiang)度(du)超過抗動(dong)脈硬化藥(yao)物(wu)。動(dong)物(wu)模型證實(shi)(shi),甘草酸灌胃(wei)可明顯抑制實(shi)(shi)驗小鼠(shu)、大(da)鼠(shu)血脂增高(gao),還可顯著(zhu)抑制高(gao)脂飲食(shi)誘發(fa)的家鴿血清膽固醇升高(gao)。

增強藥物功能

甘草甜素能與多(duo)種生物堿(jian)、抗(kang)生素、氨基酸(suan)等生成(cheng)復(fu)鹽(yan)或復(fu)方(fang)制劑,具有協同、增溶、增加藥物穩(wen)定性、提高藥物生物利(li)用度及降(jiang)低毒副(fu)作(zuo)用的功效。甘草酸(suan)的許多(duo)金屬鹽(yan)可被人體(ti)適當(dang)吸收,并且不易造成(cheng)金屬元素的蓄積中毒,因此常被用來配制成(cheng)健脾和胃、止咳(ke)化(hua)痰、順氣平喘、治療慢性肝炎、降(jiang)低血脂的藥物。

中藥劑學:甘草(cao)酸

[中文名稱] 甘草酸
[英文名稱] Glycyrrhizic acid
[別名] 甘草皂甙, 甘草甜素,Glycyrrhizin Glycyrrhetinic acid glycoside, Glycyrrhizinic acid
[化學名稱] α-D-Glucopyranosiduronic acid, (3β, 20β)-20-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3-yl 2-0-β-D-glucopyranuronosyl-
[分 子 式] C42H62O16;
[分 子 量] 822.92
[物理性質] 結晶體(冰醋酸), 強甜味,[α]17D+46.2°(c=1.5, 乙醇)。易溶于熱水及乙醇, 幾乎不溶于乙醚。
[成分分類] 萜類
[藥理作用] 1.腎上腺皮質激素樣作用: 其鈉鹽或銨鹽均有去氧皮質酮樣作用, 能使多種實驗動物尿量及鈉的排出減少, 鉀排出增加, 血鈉上升, 血鈣降低, 腎上腺皮質球帶狀萎縮, 小量考的松可增強其作用。2. 抗炎抗變態反應: 能抑制毛細血管通透性和顯著抑制雞蛋蛋清引起的豚鼠皮膚反應, 并減輕過敏性休克的癥狀。3. 解毒: 能顯著降低士的寧的毒性及死亡率.對河豚毒素、蛇毒有解毒效力, 與蛇毒混合注射于小鼠, 可預防蛇毒的致死作用與局部壞死作用, 其效力甚至超過蛇毒血清。本品吸收后在肝臟中分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸, 后 者能與毒物結合而解毒。4. 對脂質代謝的影響: 大部分高血壓病人服用本品后, 血清膽甾醇下降, 血壓亦相應降低。小劑量(2mg/日)在一定時間, 能使實驗性動脈粥樣硬化的家兔血膽甾醇降低, 病灶減輕[37], 20mg/日能阻止大動脈及冠狀動脈病灶的發展, 與雌性激素合用此效果增強, 劑量更大(40mg/日)反而無效。用 5mg/kg, 對實驗性動脈粥樣硬化家兔僅有輕度降膽甾醇作用, 與雙氫克尿噻合用, 并無治療效果, 其鉀鹽15mg/kg 降脂作用則極弱?. 對實驗性黃疸的影響: 可使結扎總輸膽管的家兔、大鼠的血膽紅素降低, 尿膽紅素排泄增加, 此作用比葡萄糖醛酸內酯或蛋氨酸強。用總膽管瘺管法, 本品可以明顯增加家兔膽汁的分泌。6. 對泌尿、生殖系統的影響: 本品及其鈉鹽, 靜脈注射可增強茶堿的利尿作用, 對醋酸鉀則無影響。能抑制家兔實驗性膀胱結石的形成。能抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用, 諧?鏨舷倩蚵殉埠筧雜型饔謾?抗腫瘤作用: 對大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌(EAC)細胞能產生形態學上的變化, 尚能抑制皮下移植的吉田肉瘤, 其單銨鹽對小鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用, 即使口服亦有效。8.其它: 能使大鼠血壓升高; 其鈉鹽能使家兔血壓上升, 但對末梢血管無影響, 亦無溶血作用。本品與七葉樹(溶血)皂角素、七葉甙等組成復方, 用作高效的止汗劑。
[毒性]
[不良反應]
[用途] 解毒
[成分來源(yuan)] 豆科植物甘草(cao) Glycyrrhiza uralensis Fisch. 根, ^c根莖[1], ^b相思子(zi) Abrus precatorius L. ^c葉[2].

復方甘(gan)草(cao)酸單銨注射液(ye)的藥理毒理

甘草酸(suan)(suan)單(dan)銨對肝(gan)臟(zang)類固(gu)醇代謝(xie)酶有較(jiao)強的親和(he)(he)力,從而阻礙皮(pi)(pi)(pi)(pi)質(zhi)(zhi)(zhi)醇與醛固(gu)酮的滅活(huo),使用后顯(xian)示明顯(xian)的皮(pi)(pi)(pi)(pi)質(zhi)(zhi)(zhi)激(ji)素(su)(su)(su)樣效應(ying),如(ru)抗炎作用、抗過(guo)敏及(ji)保(bao)護(hu)膜(mo)(mo)結構等作用;無明顯(xian)皮(pi)(pi)(pi)(pi)質(zhi)(zhi)(zhi)激(ji)素(su)(su)(su)樣副作用。本品可促進膽色素(su)(su)(su)代謝(xie),減少ALT、AST釋(shi)放;誘生γ-IFN及(ji)白細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)介(jie)素(su)(su)(su)Ⅱ,提高NK細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)活(huo)性(xing)(xing)和(he)(he)OKT4/OKT8比值(zhi)和(he)(he)激(ji)活(huo)網狀(zhuang)內皮(pi)(pi)(pi)(pi)系統;抑(yi)制(zhi)肥大細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)釋(shi)放組織胺;抑(yi)制(zhi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)磷脂酶A2(PL-A2)和(he)(he)前列(lie)腺素(su)(su)(su)E2(PGE2)的形成和(he)(he)肉芽腫(zhong)性(xing)(xing)反(fan)應(ying);抑(yi)制(zhi)自由基和(he)(he)過(guo)氧化(hua)脂的產(chan)(chan)生和(he)(he)形成,降低脯氨羥化(hua)酶的活(huo)性(xing)(xing);調節鈣離子通道,保(bao)護(hu)溶酶體(ti)膜(mo)(mo)及(ji)線(xian)粒體(ti),減輕(qing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的損(sun)傷和(he)(he)壞死(si);促進上皮(pi)(pi)(pi)(pi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)產(chan)(chan)生黏多糖。鹽(yan)酸(suan)(suan)半胱氨酸(suan)(suan)在體(ti)內可轉換為蛋氨酸(suan)(suan),是(shi)一(yi)種必需(xu)氨基酸(suan)(suan),在人體(ti)可合成膽堿和(he)(he)肌酸(suan)(suan)。膽堿是(shi)一(yi)種抗脂肪肝(gan)物質(zhi)(zhi)(zhi)。對由砷(shen)劑(ji)、巴比妥類藥物、四(si)氯化(hua)碳等有機物質(zhi)(zhi)(zhi)引起(qi)的中毒(du)性(xing)(xing)肝(gan)炎,蛋氨酸(suan)(suan)有治(zhi)療和(he)(he)保(bao)護(hu)肝(gan)功能作用。

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