9月(yue)15日(ri)~17日(ri),第七屆亞(ya)洲(zhou)臨(lin)床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)學大(da)會(ACOS)暨(ji)第九(jiu)屆全國(guo)臨(lin)床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)學大(da)會在京召開。本屆大(da)會的主題(ti)是(shi)“讓個(ge)體化靶向(xiang)治(zhi)療更好(hao)地服務(wu)于亞(ya)洲(zhou)患者”。會議中,約3000名國(guo)內(nei)外(wai)腫(zhong)瘤(liu)專家就“癌(ai)癥防治(zhi)的趨勢(shi)”、“個(ge)體化靶向(xiang)治(zhi)療”等專題(ti)進行了廣泛(fan)的學術交流。其(qi)中,國(guo)際上開展的拉帕替尼(ni)(Lapatinib)多(duo)受體靶向(xiang)治(zhi)療乳腺癌(ai)研(yan)究(jiu)所(suo)取得的結果(guo),引起了與會者的極大(da)關注,成為本次會議討論(lun)的熱點話(hua)題(ti)。
中(zhong)山醫科大學腫瘤醫院管忠震教授介紹,乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌是女(nv)性常見的(de)(de)惡性腫瘤之一。據統計,2002年世(shi)界(jie)范圍(wei)內乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌的(de)(de)發(fa)病人(ren)(ren)數(shu)約(yue)為120萬人(ren)(ren),死(si)(si)亡(wang)人(ren)(ren)數(shu)約(yue)為50萬人(ren)(ren)。在我國(guo),每(mei)年新診斷為乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌的(de)(de)患者已增至近17萬人(ren)(ren),死(si)(si)亡(wang)人(ren)(ren)數(shu)近4萬人(ren)(ren)。近20年來,臨(lin)床通過手術治療結合輔助(zhu)化療和激素治療等綜合療法,已成功(gong)地減少了早期乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌的(de)(de)復發(fa)率和死(si)(si)亡(wang)率。但對(dui)于轉(zhuan)移性乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌,臨(lin)床至今仍缺乏有效的(de)(de)治療方法。在轉(zhuan)移性乳(ru)(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌患者的(de)(de)總生存(cun)期及病情緩解方面,聯合化療方案較單(dan)藥序貫治療無明確的(de)(de)優勢。
許多研究證明,人(ren)ErbB受體(ti)屬于I型受體(ti)酪氨酸激酶(TK)家(jia)族,其中包(bao)括EG-FR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。癌(ai)癥患者EGFR和HER2受體(ti)通常過(guo)度表達(da)或發生(sheng)其它(ta)改變。HER2是目(mu)前人(ren)們認(ren)識較為(wei)清楚(chu)的(de)與(yu)乳腺(xian)癌(ai)關(guan)系密切的(de)人(ren)類癌(ai)基因,它(ta)在乳腺(xian)癌(ai)中的(de)高表達(da)往往預(yu)示著易出現淋巴結轉移(yi)以及腫瘤分化差、預(yu)后不(bu)佳。隨著研究的(de)深入,HER2如今已經成為(wei)乳腺(xian)癌(ai)特異性治(zhi)療的(de)靶分子之一。
目前,此(ci)(ci)研(yan)究領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)熱點(dian)是(shi)葛(ge)蘭(lan)素史克(ke)公(gong)司正在(zai)(zai)(zai)研(yan)發的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)種可(ke)逆(ni)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酪(lao)氨(an)酸激酶抑制劑Lapatinib。加拿大皇(huang)家內科學院院士(shi)、美(mei)國(guo)(guo)梅奧(Mayo)臨(lin)床(chuang)中(zhong)(zhong)(zhong)心乳(ru)腺(xian)癌(ai)課題主(zhu)管唐(tang)守清博士(shi)介紹,Lapatinib能有(you)(you)(you)效(xiao)抑制EGFR和(he)HER2酪(lao)氨(an)酸激酶活性(xing),其(qi)作(zuo)用(yong)機(ji)理(li)為(wei)抑制細胞內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR和(he)HER2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)ATP位點(dian),阻止腫(zhong)(zhong)瘤細胞磷酸化和(he)激活;通(tong)過(guo)(guo)與EGFR和(he)HER2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)同質和(he)異質二(er)聚體結合來阻斷(duan)下調(diao)信號。國(guo)(guo)際(ji)多(duo)(duo)中(zhong)(zhong)(zhong)心研(yan)究表明(ming),在(zai)(zai)(zai)HER2過(guo)(guo)度(du)表達的(de)(de)(de)(de)(de)(de)乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(約占全部乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)20%~25%)中(zhong)(zhong)(zhong),Lapatinib單(dan)藥(yao)作(zuo)為(wei)一(yi)(yi)(yi)(yi)線治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)效(xiao)率為(wei)28%,而當其(qi)在(zai)(zai)(zai)曲(qu)(qu)(qu)(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)(Trast-uzumab,Herceptin)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)(bai)后作(zuo)為(wei)二(er)線藥(yao)物治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)時,仍具有(you)(you)(you)8%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)效(xiao)率——相(xiang)比以往曲(qu)(qu)(qu)(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)(bai)后人(ren)們(men)在(zai)(zai)(zai)乳(ru)腺(xian)癌(ai)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)能為(wei)力,這一(yi)(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)效(xiao)果無(wu)疑是(shi)令人(ren)振奮的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。更(geng)(geng)令人(ren)欣慰的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)在(zai)(zai)(zai)一(yi)(yi)(yi)(yi)項剛(gang)完(wan)成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)國(guo)(guo)際(ji)多(duo)(duo)中(zhong)(zhong)(zhong)心III期(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong),研(yan)究人(ren)員比較了Lapatinib和(he)卡培(pei)他(ta)濱聯合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)與卡培(pei)他(ta)濱單(dan)藥(yao)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)在(zai)(zai)(zai)曲(qu)(qu)(qu)(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)(bai)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效(xiao),結果表明(ming),聯合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)組患(huan)者(zhe)(zhe)腫(zhong)(zhong)瘤再次生長的(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位時間(jian)為(wei)8.5個月,而單(dan)藥(yao)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)組患(huan)者(zhe)(zhe)腫(zhong)(zhong)瘤再次生長的(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位時間(jian)為(wei)4.5個月。此(ci)(ci)外,由于曲(qu)(qu)(qu)(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分子較大,無(wu)法通(tong)過(guo)(guo)血(xue)腦屏(ping)障(zhang)(zhang),因(yin)此(ci)(ci)無(wu)法治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)乳(ru)腺(xian)癌(ai)腦轉(zhuan)移灶,而小分子的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Lapatinib則可(ke)以通(tong)過(guo)(guo)血(xue)腦屏(ping)障(zhang)(zhang)——在(zai)(zai)(zai)剛(gang)完(wan)成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)項II期(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong),Lapatinib顯示出可(ke)在(zai)(zai)(zai)一(yi)(yi)(yi)(yi)定程度(du)上縮小乳(ru)腺(xian)癌(ai)腦轉(zhuan)移灶。Lapatinib的(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)它優勢還包(bao)括治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)耐受性(xing)良(liang)好,其(qi)副作(zuo)用(yong)主(zhu)要為(wei)皮(pi)疹和(he)腹瀉;無(wu)明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)液系統(tong)毒(du)副作(zuo)用(yong);輕微的(de)(de)(de)(de)(de)(de)心臟毒(du)性(xing);是(shi)口(kou)服片劑而非靜脈藥(yao)物,因(yin)此(ci)(ci)應用(yong)更(geng)(geng)方便。目前,葛(ge)蘭(lan)素史克(ke)公(gong)司已經向美(mei)國(guo)(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)管理(li)局(FDA)申請將(jiang)Lapatinib作(zuo)為(wei)曲(qu)(qu)(qu)(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)(bai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)HER2陽性(xing)晚期(qi)乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)新藥(yao)上市。
更多的(de)(de)Lapatinib臨(lin)床研究(jiu)正(zheng)在(zai)包括我(wo)國在(zai)內(nei)的(de)(de)許多國家(jia)的(de)(de)癌癥中(zhong)心(xin)進行,其(qi)中(zhong)包括針對(dui)轉移性乳腺癌的(de)(de)一線(xian)聯合治療(liao)研究(jiu)、用于(yu)(yu)預防乳腺癌術后復發的(de)(de)研究(jiu)和(he)(he)治療(liao)其(qi)它腫瘤的(de)(de)研究(jiu)。管(guan)忠震教授強調,在(zai)今后的(de)(de)研究(jiu)中(zhong),人們還(huan)應該(gai)進一步(bu)(bu)驗證Lapatinib的(de)(de)益(yi)處是(shi)否來(lai)自于(yu)(yu)它對(dui)EGFR和(he)(he)HER2的(de)(de)雙(shuang)抑制以及進一步(bu)(bu)觀察(cha)La-patinib的(de)(de)心(xin)臟(zang)毒(du)性。
乳腺癌目前在臨床上治愈率較高,患者若早診早治,能達到比較好的治療效果,但不能保證完全治愈。
乳腺癌應采用綜合治療的原則,醫生會根據腫瘤的生物學行為和患者的身體狀況,聯合運用多種治療手段,兼顧局部治療和全身治療,以期提高療效和改善患者的生活質量。
一、乳腺癌藥物治療:
1、內分泌治療
內分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一,通過阻斷激素,以阻止癌細胞生長。適用于激素受體(ER/PR)陽性的乳腺癌患者。
(1)抗雌激素藥物:常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。
(2)芳香化酶抑制劑:目前常用的藥物有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。
2、靶向治療
靶向治療適用于HER2陽性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。
二、乳腺癌手術治療
對早期乳腺癌患者,手術治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴重疾病、老年體弱不能耐受手術者禁忌使用手術治療。醫生會根據乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應的手術方式。
三、乳腺癌放化療
1、放射治療
簡稱放療,通過高能射線來殺死癌細胞,是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。
2、化學藥物治療
簡稱化療,乳腺癌是實體瘤中應用化療最有效的腫瘤之一,化療在整個治療中占有重要地位。由于手術盡量去除了腫瘤負荷,殘存的腫瘤細胞易被化學抗癌藥物殺滅。
乳腺癌能否治好取決于乳腺癌分期和病理亞型,如果是早期乳腺癌,可以進行根治性手術切除,手術之后可以根據病理回報結果選擇術后輔助化療、放療、靶向藥物治療、內分泌治療等。通過綜合治療,早期的乳腺癌病人可以獲得長期生存,多數病人的生存期在10-20年以上,獲得臨床治愈。如果是晚期乳腺癌的病人合并有淋巴結或者遠處器官轉移,不能治好。
乳腺(xian)癌(ai)(ai)不同的病(bing)理(li)亞型(xing)(xing)也決(jue)定了治(zhi)愈的可能性(xing),激素受體陽性(xing)的乳腺(xian)癌(ai)(ai)類型(xing)(xing)對治(zhi)療敏感,生存期會明顯延長。如果(guo)是三(san)陰性(xing)的乳腺(xian)癌(ai)(ai)類型(xing)(xing),由于這(zhe)種乳腺(xian)癌(ai)(ai)的亞型(xing)(xing)癌(ai)(ai)細胞惡性(xing)程度比較高,容易出(chu)現(xian)復發和轉移現(xian)象(xiang),所以(yi)很多病(bing)人不可治(zhi)愈。
乳腺癌目前在臨床上治愈率較高,患者若早診早治,能達到比較好的治療效果,但不能保證完全治愈。
乳腺癌應采用綜合治療的原則,醫生會根據腫瘤的生物學行為和患者的身體狀況,聯合運用多種治療手段,兼顧局部治療和全身治療,以期提高療效和改善患者的生活質量。
一、乳腺癌藥物治療:
1、內分泌治療
內分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一,通過阻斷激素,以阻止癌細胞生長。適用于激素受體(ER/PR)陽性的乳腺癌患者。
(1)抗雌激素藥物:常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。
(2)芳香化酶抑制劑:目前常用的藥物有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。
2、靶向治療
靶向治療適用于HER2陽性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。
二、乳腺癌手術治療
對早期乳腺癌患者,手術治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴重疾病、老年體弱不能耐受手術者禁忌使用手術治療。醫生會根據乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應的手術方式。
三、乳腺癌放化療
1、放射治療
簡稱放療,通過高能射線來殺死癌細胞,是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。
2、化學藥物治療
簡稱化療(liao)(liao)(liao),乳(ru)腺(xian)癌是實體瘤中(zhong)應(ying)用化療(liao)(liao)(liao)最有效的腫(zhong)(zhong)瘤之一(yi),化療(liao)(liao)(liao)在整個治療(liao)(liao)(liao)中(zhong)占有重要地位(wei)。由于手術盡量(liang)去除了(le)腫(zhong)(zhong)瘤負荷(he),殘存的腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞易(yi)被化學抗(kang)癌藥物殺滅。
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