胃癌(ai)是(shi)最(zui)常見癌(ai)癥之一(yi)，也是(shi)最(zui)常引起(qi)癌(ai)癥相(xiang)關死亡的(de)(de)(de)原因之一(yi)。盡管在診(zhen)斷和(he)治(zhi)療(liao)方面均(jun)(jun)(jun)取得了一(yi)些進步，但胃癌(ai)（特別是(shi)晚期(qi)(qi)胃癌(ai)）的(de)(de)(de)預后仍然很差。不能手術或(huo)有轉移的(de)(de)(de)胃癌(ai)，給(gei)予化療(liao)聯合最(zui)佳支持(chi)(chi)治(zhi)療(liao)與(yu)(yu)單純最(zui)佳支持(chi)(chi)治(zhi)療(liao)相(xiang)比(bi)，在生存(cun)時間和(he)生存(cun)質(zhi)量方面均(jun)(jun)(jun)有益處。紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)類藥(yao)物，是(shi)臨(lin)床(chuang)應(ying)用后證實的(de)(de)(de)最(zui)有潛力的(de)(de)(de)細(xi)胞毒藥(yao)物之一(yi)，在單用或(huo)聯合治(zhi)療(liao)晚期(qi)(qi)胃癌(ai)的(de)(de)(de)早期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)中亦顯(xian)示出較好的(de)(de)(de)療(liao)效。近(jin)來(lai)，一(yi)項比(bi)較多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)＋順(shun)(shun)鉑（DDP）＋5氟(fu)尿(niao)(niao)嘧(mi)啶(5-FU)與(yu)(yu)順(shun)(shun)鉑＋5氟(fu)尿(niao)(niao)嘧(mi)啶兩種方案(an)治(zhi)療(liao)晚期(qi)(qi)胃癌(ai)的(de)(de)(de)Ⅲ期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)中期(qi)(qi)結果顯(xian)示：含(han)多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)方案(an)在有效率、中位(wei)疾病進展時間（TTP）及延長生存(cun)期(qi)(qi)方面均(jun)(jun)(jun)優于不含(han)多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)方案(an)，且有統計(ji)學意義。
化療在(zai)晚期(qi)胃(wei)癌(ai)中的作用(yong)
4個比(bi)較化療(liao)(liao)(liao)加最佳(jia)支持治療(liao)(liao)(liao)與單用(yong)最佳(jia)支持治療(liao)(liao)(liao)的(de)臨(lin)床研(yan)究結果(guo)顯(xian)示(shi)，化療(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)病人獲得了更長的(de)生(sheng)存(cun)期。化療(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)中(zhong)位生(sheng)存(cun)期接近7.5～12月，單用(yong)最佳(jia)支持治療(liao)(liao)(liao)的(de)病人中(zhong)位生(sheng)存(cun)期僅3～5月；其中(zhong)有(you)(you)3個研(yan)究報告(gao)(gao)顯(xian)示(shi)，中(zhong)位生(sheng)存(cun)期有(you)(you)顯(xian)著改善(shan)；有(you)(you)兩個報告(gao)(gao)總結了患者的(de)生(sheng)活質量(liang)，結果(guo)發現化療(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)患者的(de)生(sheng)活質量(liang)亦較最佳(jia)支持治療(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)有(you)(you)明顯(xian)改善(shan)。
許(xu)多年來(lai)，以(yi)5-FU和DDP為主的化療(liao)(liao)方案(an)被(bei)認為是(shi)基礎方案(an)。常用方案(an)包括：ECF方案(an)（EADM+DDP+5-FU）；5天的5-FU靜(jing)脈滴(di)注加DDP，q4W等。雖然(ran)胃癌是(shi)化療(liao)(liao)相對敏感腫瘤(liu)，有效(xiao)率(lv)（RR）約30%～40%，但化療(liao)(liao)由于完(wan)全(quan)緩(huan)解(jie)率(lv)低、緩(huan)解(jie)時間短、生(sheng)存(cun)期短且化療(liao)(liao)毒性大，因而對于進(jin)展期胃癌來(lai)說(shuo)作用仍然(ran)有限。
許多新藥(yao)(yao)，如紫杉醇類、拓撲異構酶(mei)1抑(yi)制劑伊立替康(kang)以及(ji)第(di)三(san)代(dai)鉑類衍生物草酸鉑的出現，為進展期(qi)胃癌(ai)的治(zhi)療(liao)提供了更有效(xiao)且更安全的方案(an)(an)。一(yi)些(xie)含這些(xie)新藥(yao)(yao)的聯(lian)合方案(an)(an)的Ⅱ期(qi)臨床試驗已經發現，有效(xiao)率(lv)（RR）可提高到65%。其他(ta)一(yi)些(xie)新藥(yao)(yao)，如口服的氟嘧啶(ding)S-1、卡培他(ta)濱因療(liao)效(xiao)好，有可能(neng)代(dai)替靜脈應(ying)用的5-FU。目前一(yi)些(xie)研(yan)究正(zheng)致力(li)于(yu)生物靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)，如EGFR抑(yi)制劑單獨或聯(lian)合化療(liao)應(ying)用于(yu)晚期(qi)胃癌(ai)治(zhi)療(liao)。
紫杉醇類藥物(wu)在晚期胃癌中的應用
紫杉(shan)(shan)醇類藥物(wu)雖(sui)然在(zai)(zai)藥理學特征和(he)(he)作用機(ji)制方面有許多(duo)相(xiang)(xiang)似(si)之處，如均(jun)為微(wei)管(guan)穩定(ding)劑(ji)(ji)及細胞(bao)周期(qi)(qi)(qi)抑制劑(ji)(ji)，但又各有不(bu)同。臨床前(qian)研究(jiu)表明，多(duo)西紫杉(shan)(shan)醇與紫杉(shan)(shan)醇相(xiang)(xiang)比，對(dui)微(wei)管(guan)的(de)(de)親和(he)(he)力更(geng)強、血(xue)漿(jiang)半衰期(qi)(qi)(qi)更(geng)長(chang)及細胞(bao)內滯留時間更(geng)長(chang)。在(zai)(zai)耐藥性(xing)方面，紫杉(shan)(shan)醇類藥物(wu)亦各不(bu)相(xiang)(xiang)同。盡管(guan)存(cun)在(zai)(zai)不(bu)同，多(duo)西紫杉(shan)(shan)醇和(he)(he)紫杉(shan)(shan)醇在(zai)(zai)治療晚(wan)(wan)(wan)期(qi)(qi)(qi)胃癌(ai)中(zhong)均(jun)顯示(shi)良好的(de)(de)活性(xing)。兩種藥物(wu)在(zai)(zai)一線(xian)、二線(xian)治療晚(wan)(wan)(wan)期(qi)(qi)(qi)胃癌(ai)中(zhong)均(jun)有接(jie)近15%～24%的(de)(de)有效(xiao)率(lv)。早期(qi)(qi)(qi)Ⅱ期(qi)(qi)(qi)臨床試驗(yan)顯示(shi)：紫杉(shan)(shan)醇類藥物(wu)在(zai)(zai)晚(wan)(wan)(wan)期(qi)(qi)(qi)胃癌(ai)治療中(zhong)療效(xiao)確切，與其(qi)他(ta)藥物(wu)無交叉耐藥也沒有毒(du)性(xing)相(xiang)(xiang)加(jia)或重疊。于是，許多(duo)研究(jiu)者就(jiu)更(geng)想(xiang)將(jiang)其(qi)與現用的(de)(de)以氟(fu)嘧啶、順鉑為主的(de)(de)方案聯合應(ying)用于晚(wan)(wan)(wan)期(qi)(qi)(qi)胃癌(ai)的(de)(de)治療。
紫杉醇為主方案的Ⅱ期臨床試(shi)驗研究
紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)與DDP在體外與胃(wei)(wei)癌(ai)細胞株作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)時具有(you)(you)給(gei)藥方(fang)案(an)依存性的(de)(de)(de)協作(zuo)(zuo)(zuo)增效作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)。這種協同增效作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)使(shi)得人們想到(dao)了紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)與鉑(bo)類聯合(he)方(fang)案(an)用(yong)于(yu)實體瘤(liu)包(bao)括胃(wei)(wei)癌(ai)的(de)(de)(de)治療(liao)。許多紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)為主(zhu)聯合(he)方(fang)案(an)治療(liao)晚(wan)期(qi)胃(wei)(wei)癌(ai)的(de)(de)(de)Ⅱ期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)結果(guo)已(yi)經證實紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)的(de)(de)(de)活性，紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)聯合(he)順(shun)鉑(bo)或紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)聯合(he)5-FU的(de)(de)(de)方(fang)案(an)有(you)(you)效率(lv)達到(dao)22%～65%，且中位生存期(qi)接近10個(ge)月(6～14月)。雖然因方(fang)案(an)及人種差別(bie)導(dao)致了有(you)(you)效率(lv)不同，但(dan)這些研究均顯示了良好的(de)(de)(de)耐受性。紫(zi)杉(shan)(shan)醇(chun)最常見的(de)(de)(de)毒(du)性作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)是骨髓(sui)抑制，其他毒(du)性作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)包(bao)括有(you)(you)脫發(fa)、肌痛、黏膜炎及神經毒(du)性。
基于多西(xi)紫杉(shan)醇(chun)單藥用于晚期(qi)(qi)胃癌(ai)(ai)治(zhi)療(liao)(liao)亦顯示良(liang)好的(de)活(huo)性，出(chu)現了(le)許多以多西(xi)紫杉(shan)醇(chun)為主方(fang)案治(zhi)療(liao)(liao)晚期(qi)(qi)胃癌(ai)(ai)的(de)研究(jiu)。瑞士(shi)臨(lin)(lin)床癌(ai)(ai)癥研究(jiu)協作組(zu)和歐洲米蘭癌(ai)(ai)癥研究(jiu)協作組(zu)報(bao)(bao)告(gao)了(le)多西(xi)紫杉(shan)醇(chun)聯合(he)DDP治(zhi)療(liao)(liao)48例晚期(qi)(qi)胃癌(ai)(ai)的(de)Ⅱ期(qi)(qi)臨(lin)(lin)床試驗結果，其(qi)方(fang)案采用多西(xi)紫杉(shan)醇(chun)85mg/m2+DDP75mg/m2，q3W，最多用藥8個(ge)周期(qi)(qi)。結果顯示，有效(xiao)率為56%，2個(ge)病人得到完(wan)全(quan)緩解（CR），TTP為6.6月(yue)，中(zhong)位生存期(qi)(qi)（OS）為9月(yue)。近(jin)期(qi)(qi)另(ling)外幾篇(pian)多西(xi)紫杉(shan)醇(chun)聯合(he)DDP治(zhi)療(liao)(liao)晚期(qi)(qi)胃癌(ai)(ai)的(de)Ⅱ期(qi)(qi)臨(lin)(lin)床試驗研究(jiu)報(bao)(bao)告(gao)結果與(yu)歐洲研究(jiu)結果一樣令人鼓(gu)舞(wu)，如(ru)Kettner等和Ridwelski 等研究(jiu)結果顯示，近(jin)期(qi)(qi)有效(xiao)率為40%左右，中(zhong)位生存期(qi)(qi)為10.4個(ge)月(yue)。
也有(you)(you)很多(duo)(duo)(duo)關于多(duo)(duo)(duo)西(xi)紫杉(shan)醇(chun)聯合(he)(he)(he)5-FU方案的(de)臨床研究(jiu)。在一(yi)(yi)個Ⅱ期(qi)(qi)臨床試(shi)(shi)驗(yan)中(zhong)(zhong)，局部晚(wan)期(qi)(qi)或(huo)(huo)轉(zhuan)移的(de)胃(wei)癌接受多(duo)(duo)(duo)西(xi)紫杉(shan)醇(chun)(75mg/m2or100mg/m2)聯合(he)(he)(he)5-FU(1800mg/m2)24小時CIV加LV，d1，8，15，q4W，結果(guo)顯示，近(jin)期(qi)(qi)有(you)(you)效率(lv)為(wei)28%，中(zhong)(zhong)位生存期(qi)(qi)為(wei)7.7個月，與其他(ta)聯合(he)(he)(he)方案的(de)Ⅱ期(qi)(qi)臨床試(shi)(shi)驗(yan)結果(guo)相似(si)。在另一(yi)(yi)個Ⅱ期(qi)(qi)臨床試(shi)(shi)驗(yan)中(zhong)(zhong)，85個復發(fa)(fa)或(huo)(huo)轉(zhuan)移胃(wei)癌的(de)初治(zhi)病人隨(sui)(sui)機分成多(duo)(duo)(duo)西(xi)紫杉(shan)醇(chun)聯合(he)(he)(he)5-FU或(huo)(huo)多(duo)(duo)(duo)西(xi)紫杉(shan)醇(chun)聯合(he)(he)(he)依(yi)立(li)替康組治(zhi)療(liao)，中(zhong)(zhong)位隨(sui)(sui)訪(fang)14個月，兩(liang)種方案均顯示出較好的(de)療(liao)效(RR分別為(wei)37.5%和33.3%)，差異(yi)無統(tong)計學意(yi)義。這些研究(jiu)發(fa)(fa)現(xian)很重要，它提示不含DDP方案也是晚(wan)期(qi)(qi)胃(wei)癌治(zhi)療(liao)的(de)另一(yi)(yi)佳(jia)選。
含(han)(han)多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)的(de)兩(liang)藥聯(lian)合(he)(he)方(fang)案(an)療效及耐受性(xing)均(jun)佳(jia)，為(wei)三(san)藥或三(san)藥以上聯(lian)合(he)(he)方(fang)案(an)的(de)設計提供了理論(lun)基礎(chu)。一(yi)個多中(zhong)心(xin)隨(sui)機臨(lin)床研(yan)究(TAX325)，比較了兩(liang)藥聯(lian)合(he)(he)方(fang)案(an)（多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)+DDP，TC）與(yu)三(san)藥聯(lian)合(he)(he)方(fang)案(an)(多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)+DDP+5-FU，TCF)的(de)優(you)略(lve)。這項(xiang)(xiang)研(yan)究的(de)目的(de)是選出含(han)(han)多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)的(de)最(zui)佳(jia)方(fang)案(an)（由獨立數(shu)據(ju)評估委員(yuan)會IDMC評估），選出的(de)最(zui)佳(jia)方(fang)案(an)將進入下一(yi)步與(yu)常規DDP聯(lian)合(he)(he)5-FU方(fang)案(an)作比較的(de)Ⅲ期臨(lin)床試驗(yan)。這項(xiang)(xiang)研(yan)究共有(you)158個患者入組(zu)(zu)（除2％病人外，均(jun)為(wei)轉(zhuan)移(yi)性(xing)胃(wei)(wei)癌），患者被隨(sui)機分入多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)（85mg/m2）聯(lian)合(he)(he)DDP(75mg/m2）組(zu)(zu)（兩(liang)藥TC組(zu)(zu)）或多西紫(zi)杉(shan)醇(chun)(chun)(chun)（75mg/m2）聯(lian)合(he)(he)順鉑(bo)（75mg/m2）加(jia)5-FU(750mg/m2）CIV，d1～5組(zu)(zu)（三(san)藥TCF組(zu)(zu)）。結果(guo)是三(san)藥組(zu)(zu)在RR（43%比28%）、TTP（5.9月(yue)比5.0月(yue)）均(jun)優(you)于兩(liang)藥組(zu)(zu)。TCF組(zu)(zu)患者胃(wei)(wei)腸道反應更重，但兩(liang)組(zu)(zu)血(xue)液學毒性(xing)相(xiang)似。基于上述有(you)效性(xing)和安(an)全性(xing)的(de)數(shu)據(ju)，IDMC決(jue)定將TCF方(fang)案(an)作為(wei)下一(yi)步Ⅲ期臨(lin)床試驗(yan)的(de)試驗(yan)組(zu)(zu)。
多(duo)西紫杉醇聯(lian)合DDP和5-Fu治療晚期胃癌Ⅲ期隨(sui)機臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(V325試(shi)驗)中(zhong)期結(jie)果
這(zhe)項大型國際協(xie)作Ⅲ期(qi)(qi)臨床試(shi)驗近(jin)期(qi)(qi)已經發表中期(qi)(qi)報告，局部晚(wan)期(qi)(qi)無法切(qie)除或轉移的初治(zhi)的晚(wan)期(qi)(qi)胃癌患者被隨機分入(ru)研(yan)究組（多西紫杉(shan)醇(chun)聯合DDP及(ji)5-FU治(zhi)療，TCF組）或參考標準治(zhi)療組（接受(shou)DDP+5-FU治(zhi)療，CF組）。DDP和5-FU的治(zhi)療劑(ji)量(liang)在兩治(zhi)療組是一致(zhi)的，這(zhe)樣(yang)多西紫杉(shan)醇(chun)加(jia)入(ru)的益處就(jiu)能(neng)較真實(shi)地評(ping)估(gu)。
研究主要(yao)目(mu)的是(shi)比(bi)較TTP、OS，次要(yao)目(mu)的是(shi)RR、有(you)效期、安(an)全性及(ji)生(sheng)活質量。試驗預期是(shi)試驗組(zu)(zu)(zu)(zu)與對照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)比(bi)較TTP從4個月(yue)(yue)提高(gao)到(dao)6個月(yue)(yue)，總生(sheng)存(cun)期（OS）從8個月(yue)(yue)提高(gao)到(dao)12個月(yue)(yue)（準確(que)性95%）。本試驗有(you)460例患(huan)者(zhe)入(ru)組(zu)(zu)(zu)(zu)，分(fen)(fen)(fen)入(ru)每(mei)組(zu)(zu)(zu)(zu)各230例，兩組(zu)(zu)(zu)(zu)患(huan)者(zhe)一(yi)般資料及(ji)腫瘤(liu)特征(zheng)是(shi)平(ping)(ping)衡的。患(huan)者(zhe)平(ping)(ping)均年齡(ling)是(shi)54歲，68％原發腫瘤(liu)位于胃體，98％患(huan)者(zhe)已經發生(sheng)轉(zhuan)移。結果(guo)如我(wo)們預期：DCF組(zu)(zu)(zu)(zu)和(he)CF組(zu)(zu)(zu)(zu)的RR分(fen)(fen)(fen)別為38.7％和(he)23.3％（其中(zhong)CR均為2.7％），TTP分(fen)(fen)(fen)別為5.2月(yue)(yue)和(he)3.7月(yue)(yue)（P=0.0008），OS分(fen)(fen)(fen)別為10.2月(yue)(yue)和(he)8.5月(yue)(yue)（P=0.0064）。DCF組(zu)(zu)(zu)(zu)的TTP和(he)RR均優于CF組(zu)(zu)(zu)(zu)。
DCF組(zu)(zu)患者和預期一(yi)樣有(you)較(jiao)高(gao)的(de)(de)血液學毒性，特(te)別是(shi)(shi)中(zhong)性粒細(xi)胞(bao)減少、發熱性中(zhong)性粒細(xi)胞(bao)減少及發熱性感染較(jiao)高(gao)，發生(sheng)率(lv)分別為(wei)84%、16%和12%,而CF組(zu)(zu)則分別為(wei)60%、7%和6%。雖然我們已經預期DCF組(zu)(zu)將發生(sheng)更明顯的(de)(de)骨髓抑制，但在研究設(she)計中(zhong)，還是(shi)(shi)不允(yun)許(xu)使用(yong)造血細(xi)胞(bao)生(sheng)長(chang)因子。兩組(zu)(zu)非血液學毒性相似，最顯著的(de)(de)差異是(shi)(shi)腹(fu)瀉的(de)(de)發生(sheng)率(lv)，DCF組(zu)(zu)為(wei)20%，而CF組(zu)(zu)為(wei)8%。
結論
這(zhe)項Ⅲ期研(yan)究(jiu)(jiu)結果顯(xian)示在晚期胃癌治療(liao)方案中加(jia)入多西紫杉醇是(shi)(shi)明顯(xian)有益的，由(you)此也提示，在治療(liao)挑戰性疾病——胃癌中，研(yan)究(jiu)(jiu)新藥(yao)、新方案是(shi)(shi)非常重(zhong)要(yao)的，這(zhe)項研(yan)究(jiu)(jiu)和(he)其他幾項研(yan)究(jiu)(jiu)一(yi)樣具有里程碑(bei)式的意(yi)義。
紫杉醇前體藥物(wu)XYOTAX用于肺癌(ai)的Ⅲ期臨床研究沒有達(da)到研究終點
Cell Therapeutics公(gong)司（CTI）3月(yue)7日宣(xuan)布關于聚谷氨(an)酸紫杉(shan)醇（paclitaxel poliglumex，XYOTAX）+卡鉑療法(fa)用(yong)于肺癌的(de)(de)(de)Ⅲ期臨床(chuang)研究（STELLAR3）沒有達到主要研究終點，但是(shi)研究結(jie)果(guo)也顯示該療法(fa)的(de)(de)(de)患者存活率(lv)并不遜(xun)于紫杉(shan)醇+卡鉑的(de)(de)(de)聯用(yong)方案(an)。和(he)(he)標(biao)準(zhun)治療方案(an)（紫杉(shan)醇+卡鉑）相比(bi)，接受含(han)本品(pin)方案(an)的(de)(de)(de)患者脫發和(he)(he)其它(ta)不良(liang)反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)發生(sheng)率(lv)顯著降低，這些不良(liang)反(fan)應(ying)(ying)包(bao)括肌肉和(he)(he)關節痛、心臟和(he)(he)神經(jing)損害等。含(han)本品(pin)方案(an)通(tong)過(guo)約(yue)10分(fen)鐘的(de)(de)(de)輸注給藥，而(er)不需類固醇藥物或其它(ta)預防性用(yong)藥。盡管沒有進(jin)行預防性用(yong)藥，治療組過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)(ying)也極少發生(sheng)。完(wan)整的(de)(de)(de)研究結(jie)果(guo)將在五(wu)月(yue)中旬舉行的(de)(de)(de)美國臨床(chuang)腫瘤學年(nian)會上宣(xuan)讀。
“如果將一(yi)些確定(ding)的(de)危險因(yin)素考慮(lv)在內，如體重(zhong)減輕、LDH水平（一(yi)種腫瘤發展的(de)標志物）和(he)鈣水平等，那(nei)么在STELLAR3研究(jiu)中(zhong)影(ying)響存活率的(de)唯一(yi)最重(zhong)要的(de)和(he)統(tong)計(ji)學(xue)顯著(zhu)性最高決(jue)定(ding)性因(yin)素應是(shi)患者是(shi)否接受(shou)XYOTAX而非紫(zi)杉醇，”CTI首席醫學(xue)官(guan)Jack W.Singer博士強調。“使用多元Cox模型進行意向治療分(fen)析(xi)是(shi)在臨床研究(jiu)計(ji)劃的(de)統(tong)計(ji)學(xue)分(fen)析(xi)計(ji)劃中(zhong)預先確定(ding)了的(de)。它將對(dui)初步分(fen)析(xi)中(zhong)得(de)出的(de)關于(yu)XYOTAX相對(dui)于(yu)紫(zi)杉醇存活率受(shou)益不顯著(zhu)的(de)結果提出嚴(yan)重(zhong)挑戰。”
該項多中心隨機對照臨床Ⅲ期研究納入(ru)了(le)400例臨床表(biao)現差(PS2)的非(fei)小細胞(bao)肺(fei)癌NSCLC患(huan)者。給藥(yao)方案為本品(210mg/m2)聯合(he)卡鉑(AUC6)方案或(huo)紫杉醇(225mg/m2)聯合(he)卡鉑(AUC6)每三(san)周(zhou)一次，一共6個療程。
“我(wo)們對STELLAR3臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)結果感到失望(wang)，同時(shi)對XYOTAX在(zai)臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中顯(xian)示出(chu)的(de)(de)顯(xian)著(zhu)療效、不(bu)良反應降低和(he)患者順應性提高(gao)的(de)(de)特性感到鼓舞，”CTI總(zong)裁兼CEO James A.Bianco博士說，“我(wo)們期(qi)待(dai)即將舉行的(de)(de)與FDA關于STELLAR2研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方案修正和(he)STELLAR3研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)初(chu)步結果的(de)(de)討論，以(yi)及(ji)即將在(zai)4月份出(chu)來的(de)(de)STELLAR2研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)結果和(he)之后馬上也要(yao)出(chu)來STELLAR4研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)結果。”
STELLAR系列臨床(chuang)研究是到目前(qian)為止規模(mo)最大(da)的關于非小細胞肺癌二(er)線療(liao)法或臨床(chuang)表現(xian)差（PS2）NSCLC患者的一(yi)線療(liao)法的隨機性臨床(chuang)研究。
本品是(shi)(shi)紫杉醇(paclitaxel)與(yu)一(yi)種(zhong)生物可降解聚(ju)(ju)谷氨(an)酸(suan)(suan)聚(ju)(ju)合(he)物的(de)結(jie)合(he)體(ti)。這(zhe)種(zhong)聚(ju)(ju)合(he)物技術創造(zao)出一(yi)種(zhong)新化(hua)學實體(ti)，能(neng)將(jiang)更(geng)多(duo)(duo)(duo)更(geng)有效(xiao)的(de)活性(xing)化(hua)療(liao)(liao)藥(yao)選擇性(xing)地(di)輸送到腫瘤部位。與(yu)正常組織的(de)血管(guan)不同，腫瘤組織血管(guan)對(dui)如聚(ju)(ju)谷氨(an)酸(suan)(suan)這(zhe)樣(yang)的(de)分子(zi)是(shi)(shi)多(duo)(duo)(duo)孔性(xing)的(de)。臨床前(qian)研究表明，Xyotax能(neng)被腫瘤血管(guan)優先捕獲，使(shi)更(geng)多(duo)(duo)(duo)劑量的(de)化(hua)療(liao)(liao)藥(yao)進入腫瘤，相對(dui)少地(di)進入正常組織。所以它可能(neng)比現有化(hua)療(liao)(liao)藥(yao)更(geng)有效(xiao)并且嚴(yan)重毒副作用更(geng)少。
研究發(fa)現抑制癌癥對治(zhi)療產生(sheng)抗性的新(xin)途(tu)徑
Alberta大學和Samuel Lunenfeld研究(jiu)所共(gong)同(tong)組建的一(yi)(yi)個研究(jiu)組最近發現了一(yi)(yi)種與DNA修(xiu)復有關的關鍵酶的裝配(pei)機(ji)制以及(ji)工作(zuo)機(ji)制。這項研究(jiu)為找到促使(shi)癌細胞(bao)對攻擊(ji)更(geng)加(jia)敏感的新療法(fa)開辟了道路。
研(yan)究(jiu)組結(jie)晶(jing)了多(duo)聚(ju)核苷(gan)酸(suan)激酶（PNK），它是(shi)一種(zhong)與細胞修(xiu)復單鏈和雙鏈DNA能力有關的關鍵酶。這種(zhong)蛋白(bai)的三維結(jie)構特征的確定為研(yan)究(jiu)人員提供了這種(zhong)酶工作的清晰畫面，并且可能有助于研(yan)制出(chu)抑制癌癥自(zi)我修(xiu)復和抵抗治療能力的藥物。
通常，當單鏈(lian)或(huo)(huo)雙(shuang)鏈(lian)DNA發生斷裂(lie)時，受損的(de)(de)末(mo)端需要(yao)在重新連接(jie)時清潔。PNK則是(shi)刨光鏈(lian)斷裂(lie)末(mo)端所(suo)必須的(de)(de)一種酶。沒有這種酶，細(xi)胞對電離輻(fu)射或(huo)(huo)一些(xie)能通過破(po)壞DNA來殺死細(xi)胞的(de)(de)藥物變得更加敏感。
DNA受損時(shi)(shi)，細(xi)胞會發(fa)生修復(fu)這種損傷的(de)(de)(de)生化反應。而當無(wu)法修復(fu)時(shi)(shi)，細(xi)胞會死亡；如果損傷不是(shi)致(zhi)死性的(de)(de)(de)，就(jiu)可能導致(zhi)引(yin)發(fa)癌癥(zheng)的(de)(de)(de)突(tu)變。這項研(yan)究是(shi)建立在對(dui)(dui)DNA損傷的(de)(de)(de)了解(jie)之上，并且又加(jia)深了對(dui)(dui)這個過程的(de)(de)(de)了解(jie)。
胃(wei)癌(ai)是(shi)我國常見的惡性腫(zhong)瘤之一(yi)(yi)，到目(mu)前為(wei)止，胃(wei)癌(ai)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)仍然以(yi)手術(shu)(shu)為(wei)主。其(qi)(qi)術(shu)(shu)后5年生(sheng)存(cun)(cun)率總體來說為(wei)20%-30%，多數(shu)患(huan)(huan)者僅(jin)僅(jin)通過手術(shu)(shu)很難達(da)到治(zhi)(zhi)愈。化(hua)療(liao)(liao)(liao)在胃(wei)癌(ai)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中也(ye)占(zhan)有很重要(yao)的地位，特別是(shi)晚期胃(wei)癌(ai)患(huan)(huan)者，化(hua)療(liao)(liao)(liao)是(shi)主要(yao)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方法。目(mu)前胃(wei)癌(ai)的化(hua)療(liao)(liao)(liao)方案首(shou)選是(shi)奧沙利鉑聯(lian)合氟尿嘧啶(ding)類藥(yao)物，例如(ru)替吉(ji)奧或者希羅達(da)聯(lian)合應用。另外(wai)，還(huan)可(ke)以(yi)應用紫杉醇、順鉑和5-FU這種(zhong)化(hua)療(liao)(liao)(liao)方案。其(qi)(qi)他的還(huan)可(ke)以(yi)應用伊立替康聯(lian)合鉑類的化(hua)療(liao)(liao)(liao)方案。目(mu)前抗血(xue)(xue)管增(zeng)生(sheng)類藥(yao)物，在胃(wei)癌(ai)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中取得了一(yi)(yi)定的進展，而且生(sheng)存(cun)(cun)率明顯提高。例如(ru)應用抗血(xue)(xue)管生(sheng)成藥(yao)物阿帕替尼(ni)，其(qi)(qi)療(liao)(liao)(liao)效也(ye)相(xiang)對要(yao)好一(yi)(yi)些(xie)。
對于胃癌晚期到底能活多久這個問題，很難有明確的答案，胃癌的治療是個系統的過程，涉及到很多因素，總的來說，胃癌晚期能活多久，換句話說胃癌晚期患者的生存期有多長，主要取決于治療方法是否得當以及病人的身體機能。此外，胃癌晚期患者及家屬應多了解胃癌晚期的治療知識，多和主治醫師交流，對胃癌晚期生存期的延長有幫助。看個體差異，主要是患者的心情，有一個比較好的心態，以及一些藥物的維護，短則數月，長著一年半年。一切以病人自己主觀為主，樂觀向上，希望患者開心健康。
對于失去手術根治機會或是出現復發轉移的胃癌患者，目前公認應采取以化療為主的綜合治療。
一線治療 歐美和日本分別采用ECF（表柔比星+ DDP +5-FU）或其衍生物方案、DCF（多西他賽+DDP+5-FU）及TS-1聯合DDP作為標準一線治療方案，但晚期胃癌在全球范圍內尚無標準一線方案。我國至今未制定胃癌治療的中國指南，但經中國胃癌專家組討論，基本接受在晚期胃癌的姑息化療中以NCCN胃癌指南（中國版）作為治療指南。2009版指南將ECF及其衍生方案及DCF方案作為一線化療的I類推薦方案，DDP+卡培他濱為2A類推薦，其余的作為2B類推薦。近年來設計了許多改良方案，如劑量調整，或改為以多西他賽為基礎的兩藥聯合方案DC、DF或DX（多西他賽+卡培他濱），或以卡培他濱或奧沙利鉑替代5-FU或DDP，或改為每周給藥等。初步的研究結果顯示，與DCF相比，上述改良方案的不良反應明顯減少，但療效并不差異。REAL-2等試驗證實了ECF及其改良方案的療效和安全性，由于含有蒽環類藥物，所致心臟毒性。骨髓抑制及消化道反應均須引起重視。三聯方案所致總體不良反應較兩聯方案重，除患者腫瘤負荷較大、體力狀態較佳或追求短期內控制腫瘤等因素外，不可根治性胃癌的姑息性化療多趨于應用兩聯方案。韓國學者對比了卡培他濱和TS-1在65歲以上進展期胃癌患者一線治療中的療效和不良反應，發現兩者在RR、TTP和OS方面基本一致，卡培他濱組生存期較TS-1組似有優勢（10.0個月VS 7.9個月）；不良反應譜略有差異，但發生率都很低，提示兩者都可作為老年患者的一線治療選擇。廣州醫學院附屬腫瘤醫院中西醫結合科（中醫科）徐立群
二線化療 晚期胃癌的二線治療方案尚未確定，相關研究相對較少，總體療效較一線方案低，有效率為20%。已有臨床研究顯示，與僅給予最佳支持治療相比，二線化療也能緩解癥狀并延長生存期。原則上，一線治療未選取的藥物，均可作為二線治療方案考慮。對于接受胃癌根治術后的患者，若復發轉移發生輔助化療結束1年以上，亦可以考慮重新應用輔助化療方案。晚期胃癌的二線化療應盡量選擇可避免發生一線治療過程中主要不良反應的方案，應格外注意保護患者的生活質量。
維持治療 對一線治療有效或穩定的晚期胃癌患者，在疾病控制后給予單藥維持，直至疾病進展后行二線化療。目前，日本學者推薦在DDP+TS-1一線治療獲益后給予TS-1單藥維持，進展后更換為二線化療。沈琳教授牽頭的PACLIC-C隨機對照臨床試驗，正在進行當中，該研究比較卡培他濱+紫杉醇治療4個周期后序貫卡培他濱單藥維持，與傳統DDP+ 卡培他濱治療6個周期后的DFS。
靶向治(zhi)療(liao)(liao) TOGA試驗結果(guo)(guo)示：化(hua)療(liao)(liao)聯合(he)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)治(zhi)療(liao)(liao)，中(zhong)(zhong)文(wen)生(sheng)存期(qi)顯著長于單(dan)(dan)(dan)用(yong)化(hua)療(liao)(liao)者(zhe)（13.5個(ge)(ge)月(yue)VS 11.1個(ge)(ge)月(yue)），有效(xiao)率顯著提(ti)高(gao)（47.3% VS 34.5%），在(zai)安(an)全性(xing)方面并未出(chu)(chu)現非預(yu)測(ce)期(qi)不(bu)(bu)良(liang)事件(jian)。對(dui)于HER-2過表達患(huan)(huan)者(zhe)，推薦在(zai)化(hua)療(liao)(liao)基礎上(shang)應(ying)用(yong)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)。西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)或貝伐珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)化(hua)療(liao)(liao)的(de)(de)III期(qi)了(le)臨(lin)床研究(jiu)尚在(zai)進(jin)行中(zhong)(zhong)，目前已發(fa)(fa)(fa)布結果(guo)(guo)多(duo)為(wei)針(zhen)對(dui)西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)、貝伐珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)或mTOR抑制劑RAD001(依維(wei)莫(mo)司(si))的(de)(de)小樣本II期(qi)臨(lin)床研究(jiu)。ILson設計(ji)了(le)貝伐單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)改良(liang)DCF方案治(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展期(qi)胃(wei)(wei)癌的(de)(de)II期(qi)臨(lin)床研究(jiu)，結果(guo)(guo)示：患(huan)(huan)者(zhe)6個(ge)(ge)月(yue)PFS率達83%，3/4級中(zhong)(zhong)性(xing)粒細(xi)胞(bao)減少發(fa)(fa)(fa)生(sheng)率為(wei)49%，但僅(jin)約(yue)7%伴(ban)有發(fa)(fa)(fa)熱，僅(jin)1例發(fa)(fa)(fa)生(sheng)胃(wei)(wei)腸穿孔，無其他治(zhi)療(liao)(liao)相關(guan)(guan)不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)，總體不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)可(ke)耐(nai)受。相比(bi)之(zhi)下，西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)化(hua)療(liao)(liao)的(de)(de)安(an)全性(xing)更(geng)好，多(duo)項II期(qi)研究(jiu)報告其客(ke)觀(guan)有效(xiao)率約(yue)50-60%。目前的(de)(de)研究(jiu)主要是針(zhen)對(dui)其療(liao)(liao)效(xiao)預(yu)測(ce)分子標志(zhi)物。意大利學者(zhe)發(fa)(fa)(fa)現，在(zai)接受西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)聯合(he)FOLFIRI或DP（DOC+DDP）治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)，存在(zai)KRAS或BRAF突變與(yu)否與(yu)療(liao)(liao)效(xiao)無明(ming)確(que)相關(guan)(guan)性(xing)。沈琳教(jiao)授的(de)(de)EXTRA研究(jiu)中(zhong)(zhong)，52例患(huan)(huan)者(zhe)無1例出(chu)(chu)現KRAS基因突變，提(ti)示KRAS/BRAF基因突變可(ke)能不(bu)(bu)是西妥(tuo)(tuo)昔(xi)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)治(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展期(qi)胃(wei)(wei)癌療(liao)(liao)效(xiao)的(de)(de)預(yu)測(ce)指(zhi)標，但在(zai)該研究(jiu)中(zhong)(zhong)，血清EGFR配(pei)體TGFa的(de)(de)表達與(yu)療(liao)(liao)效(xiao)和TTP有明(ming)顯的(de)(de)相關(guan)(guan)性(xing)，值得(de)進(jin)一步(bu)探討
鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯合治療（可使用或不使用蒽環類藥物[表柔比星或多柔比星]）失敗后接受紫杉醇+Ramucirumab對比紫杉醇作為二線治療的晚期胃或GEJ腺癌患者的總生存期。
一 、試驗主題
Ramucirumab+紫杉醇對比紫杉醇作為二線治療（鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯合治療（可使用或不使用蒽環類藥物[表柔比星或多柔比星]）失敗后）的晚期胃或GEJ腺癌患者的 III 期隨機、雙盲、多中心研究。
二、適應癥
胃或胃食管結合部腺癌。
三、試驗目的
研究Ramucirumab+紫杉醇對比紫杉醇作為二線治療（鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯合治療（可使用或不使用蒽環類藥物[表柔比星或多柔比星]）失敗后）的晚期胃或GEJ腺癌患者的 總生存期。
5. 不可手術或轉移性疾病，既往接受過含鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物方案一線治療（鉑類藥物包括順鉑、卡鉑或奧沙利鉑；氟尿嘧啶類藥物包括5-FU、卡培他濱或S-1），可聯合或不聯合蒽環類藥物（表柔比星或多柔比星）。患者已經在一線治療期間或在末次用藥后4個月內發生了記錄在案的明確影像學或癥狀性疾病進展（如，超聲波檢查發現任何新的或惡性胸腔積液），而且適當時可通過病理診斷標準（組織學或細胞學）來加以確診。
六、排除標準
1. 患有鱗狀細胞癌或未分化胃癌；
2. 曾經接受過鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯合或不聯合蒽環類藥物以外的任何一線化療治療晚期胃或GEJ腺癌；
3. 既往接受過以下全身性化療：表柔比星累積劑量> 900mg/m2，或多柔比星>400 mg/m2；
4. 既往接受過任何以VEGF或VEGFR信號通路為靶點的全身性治療。允許既往接受過其它類型的靶向治療，但要求在隨機分組前的至少28天停止該項治療；
5. 正接受法華林、低分子量肝素或同類制劑的抗凝治療。預防性接受低劑量抗凝治療的患者可合格參加研究，但前提條件是達到入選標準中規定的抗凝參數（INR ≤1.5)；
6. 正接受非甾體抗炎藥或其它抗血小板藥物的持續治療。但是允許使用劑量為325 mg/天或更低劑量的阿司匹林（乙酰水楊酸）；
7. 患有癥狀性充血性心力衰竭或患有癥狀性或控制不佳的心律失常；
8. 患有腸梗阻，患有以下(xia)疾病(bing)或(huo)有以下(xia)疾病(bing)的病(bing)史：炎性(xing)腸病(bing)或(huo)廣泛(fan)腸切除、克(ke)羅恩氏病(bing)、潰瘍性(xing)結(jie)腸炎或(huo)慢(man)性(xing)腹瀉。
治療胃癌常用的(de)是系統性化療藥物，比較經典的(de)就(jiu)是五氟尿嘧啶和后來出(chu)現的(de)口服的(de)卡培他(ta)(ta)濱，還有鉑類制劑在(zai)胃癌中也使用的(de)很(hen)廣泛(fan)，對于胃癌分化比較差的(de)，就(jiu)需(xu)要使用紫杉醇.多西(xi)他(ta)(ta)賽等(deng)藥物來治療。
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