2016年09月05日訊 《細(xi)胞(bao)》（Cell）子刊《細(xi)胞(bao)-報告》（Cell Reports）以研(yan)究(jiu)(jiu)長文（Article）的(de)形式發表了中國科學(xue)院武(wu)漢病毒(du)研(yan)究(jiu)(jiu)所陳(chen)士云(yun)團隊的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)成果。該(gai)研(yan)究(jiu)(jiu)揭(jie)示了一種氧化還原(yuan)感應(ying)蛋白WhiB6在調(diao)控(kong)結核性肉(rou)芽腫發生和形成過程的(de)功能。
世(shi)界(jie)衛生組織報(bao)告顯示，結(jie)核(he)(he)(he)(he)分枝桿菌(jun)（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感(gan)染(ran)導致全球(qiu)每(mei)年新增(zeng)800萬結(jie)核(he)(he)(he)(he)病例，死亡130萬人(ren)。Mtb感(gan)染(ran)人(ren)后主(zhu)要形成(cheng)(cheng)潛伏感(gan)染(ran)，只有少部分人(ren)在感(gan)染(ran)后期會(hui)發展成(cheng)(cheng)活動性(xing)(xing)結(jie)核(he)(he)(he)(he)病。機體(ti)的免疫系統(tong)在與(yu)Mtb的相互作(zuo)用過程中會(hui)發展形成(cheng)(cheng)特征性(xing)(xing)的組織病變(bian)(bian)--結(jie)核(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)肉芽腫(zhong)。研究(jiu)表明(ming)結(jie)核(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)肉芽腫(zhong)是動態變(bian)(bian)化的，伴隨著細(xi)菌(jun)復(fu)(fu)制(zhi)-休眠-復(fu)(fu)蘇的轉變(bian)(bian)過程，但目前(qian)對(dui)結(jie)核(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)肉芽腫(zhong)的發生和形成(cheng)(cheng)過程的調(diao)控機制(zhi)尚不(bu)清楚。
陳士云團(tuan)隊的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)以(yi)致病(bing)性(xing)分(fen)枝(zhi)桿菌（Mtb和(he)海(hai)(hai)分(fen)枝(zhi)桿菌）感(gan)應氧(yang)化還原(yuan)壓力(li)的(de)(de)WhiB家族成(cheng)員之一的(de)(de)WhiB6蛋(dan)白為對象(xiang)，對其(qi)在急(ji)性(xing)和(he)潛(qian)伏感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)轉變機制(zhi)開展了(le)體外和(he)體內研(yan)(yan)究(jiu)。在確定Mtb和(he)海(hai)(hai)分(fen)枝(zhi)桿菌WhiB6氨基(ji)酸序列高(gao)度保守的(de)(de)基(ji)礎上，通(tong)過遺傳學和(he)生化等方法，證(zheng)明氧(yang)化型和(he)還原(yuan)型兩種不同(tong)形(xing)式的(de)(de)WhiB6能夠差(cha)異調(diao)控(kong)分(fen)別對急(ji)性(xing)感(gan)染(ran)(ran)和(he)潛(qian)伏感(gan)染(ran)(ran)重要(yao)的(de)(de)VII型分(fen)泌系統Esx-1和(he)DosR調(diao)節(jie)子；利用一氧(yang)化氮(dan)釋放劑(ji)對海(hai)(hai)分(fen)枝(zhi)桿菌進(jin)(jin)行(xing)不同(tong)時間的(de)(de)處(chu)理，證(zheng)明WhiB6可(ke)通(tong)過感(gan)應一氧(yang)化氮(dan)改變自身的(de)(de)構象(xiang)，動態調(diao)控(kong)Esx-1和(he)休眠相(xiang)關(guan)基(ji)因的(de)(de)差(cha)異表達。進(jin)(jin)一步利用海(hai)(hai)分(fen)枝(zhi)桿菌-斑馬(ma)魚感(gan)染(ran)(ran)模型，體內確定了(le)WhiB6對毒力(li)和(he)肉芽(ya)腫形(xing)成(cheng)的(de)(de)影響，并提出了(le)WhiB6調(diao)控(kong)結核性(xing)肉芽(ya)腫的(de)(de)發生和(he)形(xing)成(cheng)過程的(de)(de)模型圖。
該研(yan)究結(jie)果(guo)為WhiB6參與(yu)調控(kong)Mtb急(ji)性(xing)和潛(qian)伏(fu)感(gan)(gan)染(ran)提供了充(chong)分(fen)的(de)依據，也為后續(xu)建立Mtb潛(qian)伏(fu)感(gan)(gan)染(ran)模型提供了支(zhi)撐。依據結(jie)果(guo)有助于深入認(ren)識結(jie)核病(bing)潛(qian)伏(fu)感(gan)(gan)染(ran)的(de)復蘇機制以及開發特異(yi)性(xing)針對潛(qian)伏(fu)期Mtb的(de)藥物。
博(bo)(bo)士(shi)生陳振康(kang)為(wei)該(gai)文的第一作(zuo)者(zhe)，陳士(shi)云為(wei)通訊(xun)作(zuo)者(zhe)。該(gai)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)得到(dao)(dao)了(le)中科院(yuan)重(zhong)點(dian)部署項(xiang)目和國家自然科學基金項(xiang)目的資助(zhu)，并得到(dao)(dao)了(le)南非KwaZulu-Natal結核與HIV研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)所博(bo)(bo)士(shi)Bridgette Cumming和教(jiao)授(shou)Adrie Steyn 以(yi)及武漢病毒所研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)員鄧(deng)教(jiao)宇(yu)的支(zhi)持。
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