2016年09月12日訊 糖尿病常用藥二甲雙胍已被證明能抗癌。最近，包括美國萊斯大學在內的一個國際研究小組，已經發現了一種方法，來對抗一種與乳腺癌細胞增殖相關的蛋白質的過度表達。相關研究結果發表在本周的《PNAS》雜志。根據這項研究報道稱，降低蛋白NAF-1的水平及其運輸的鐵硫簇（iron-sulfur clusters）的活性，可能是阻止腫瘤生長的關鍵所在。
在這項研究中，研究人員指出，另一種通常用來治療2型糖尿病的藥物--吡格列酮，已被證明可有效的控制NAF-1的水平。他們還發現，NAF-1的一個單一突變幾乎可完全阻斷癌細胞增殖的能力，他們說，這一結果支持一種想法：降低NAF-1的表達可以幫助阻止腫瘤。
研究人員說，通過對這種藥物進行調整，特異性地對付腫瘤，可能帶來一種新的武器對抗乳腺癌和其他癌癥。他們說，NAF-1的過度表達也與前列腺癌、胃癌、宮頸癌、肝癌與喉癌相關。
萊斯大學José Onuchic教授與Mingyang Lu和博士后Fang Bai以及來自以色列、加州大學圣迭哥（UCSD）和北德克薩斯大學的研究人員共同合作，致力于一種多層面的方法，來定義NAF-1在乳腺癌中的作用。Onuchic說，理解這一機制，將有助于萊斯大學研究人員改善計算機模擬，來輔助新藥物的快速設計和檢測。
NAF-1是NEET蛋白質家族的一個成員；這些蛋白質可運輸細胞內的鐵硫簇分子。鐵硫簇通過控制氧化還原和代謝活性，有助于調節細胞內的過程。它們很自然地粘附在線粒體的外表面，線粒體是為細胞提供化學能的“發電廠”。
北得克薩斯大學的生物科學教授Ron Mittler說：“實驗表明，NAF-1在乳腺癌腫瘤中的過度表達，可增強癌細胞對氧化應激的忍受能力。這種增強作為可讓腫瘤變得更大和更具侵襲性。現在我們知道，過度表達這種蛋白的腫瘤，對這類藥物更敏感，我們可以設計一種新藥，攻擊這個鐵硫簇。”
UCSD化學和生物化學教授Patricia Jennings說：“NAF-1就像一個蹺蹺板。這是一個傳感器，告訴你的細胞它們正在失去平衡，并且努力地讓它們調整回來。但是一旦它們有一點失衡，細胞就會死亡。”
用吡格列酮治療腫瘤，可穩定NAF-1中的鐵硫簇，從而降低腫瘤細胞的抗氧化性。Mittler說：“我們現在知道，有五種或六種不同類型的腫瘤，需要這種蛋白才能增殖。如果它們沒有這個蛋白，它們就會死亡。”
研究小組還通過實驗發現，一種攜帶一個單點突變的NAF-1蛋白的表達，可對癌細胞產生相似的毒性作用，并防止腫瘤的增殖。
研究的合著者、耶路撒冷的希伯來大學的Rachel Nechushtai教授說，腫瘤依賴于鐵硫簇的易變性，或瞬態性能。你產生的NAF-1越多，其運輸的鐵硫簇就越多，腫瘤發展的就更大。
“我們從以前的研究得知，匹格列酮可穩定鐵硫簇。有了這個突變體，我們幾乎沒有得到任何腫瘤，并沒有看到血管生成（通過這一過程，新的血管形成）。當我們看到腫瘤時，它們是白色的，而不是紅色的，因為它們沒有血管。”
她說：“我們在思考，‘如何把這些聯系到臨床呢？’唯一的聯系就是，嘗試一種藥物，就像突變一樣，也穩定這個鐵硫簇。Fang在她的模擬中顯示，結合位點在哪里，以及為什么藥物能穩定鐵硫簇。”
Onuchic實驗室專注于通過計算機建模預測蛋白質折疊途徑，他說：“來自Fang的初步結果是非常好的，因為她能準確顯示如何修改這種藥物。這樣，一個人可以在制造真正的藥物之前，通過計算機來設計藥物。這是實現這種可能性的一種更便宜的方式。”
Bai說：“我們可以設計只結合NAF-1（而不是其他蛋白）的選擇性藥物，來減少我們這種新方法的副作用。”
2015年9月，發表在Nature雜志上的一項新研究表明，將一些常用糖尿病藥物添加到標準治療中或可幫助消滅某種白血病形式中的耐藥癌細胞。研究人員發現同時接受格列酮（glitazone，一類2型糖尿病藥物）及標準CML藥物伊馬替尼治療（Imatinib）的慢性粒細胞白血病（CML）患者可以在長達近5年的時間內疾病不復發。
2015年7月，加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家確定了一種新的機制，可傳輸刺激胰腺癌和前列腺癌細胞生長的關鍵物質，這一發現為對抗兩種最致命的疾病，帶來了新的希望。相關研究結果發表在最近的《PNAS》雜志。
今年1月，美國麻省總醫院（MGH）的研究人員，發現了“糖尿病藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展”這種能力背后的一種新機制。他們在《PLOS ONE》雜志上發表的一項研究指出，二甲雙胍可降低最常見形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征。
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